1、皮肤病学之真菌性皮肤病总论皮肤病学之真菌性皮肤病总论1真菌的基本特性真菌的基本特性真菌真菌(fungi,fungus)不含叶绿素,寄生或腐生方式不含叶绿素,寄生或腐生方式生长,以孢子方式繁殖生长,以孢子方式繁殖自然界有自然界有10万种以上,常见医学相关真菌不足万种以上,常见医学相关真菌不足100种种适合生长环境适合生长环境w 温度温度2236w 相对湿度相对湿度95100w pH5抵抗力抵抗力w 耐干燥、耐紫外线和耐干燥、耐紫外线和X射线射线w 甲醛、苯酚、碘和过氧乙酸等杀灭真菌有效甲醛、苯酚、碘和过氧乙酸等杀灭真菌有效w 大部分真菌在大部分真菌在100下迅速死亡下迅速死亡2真菌病和真菌性皮肤
2、病真菌病和真菌性皮肤病真菌病真菌病(mycosis)w 医学真菌感染引起的疾病医学真菌感染引起的疾病w 浅部真菌病和深部真菌病浅部真菌病和深部真菌病真菌性皮肤病真菌性皮肤病(dermatomycosis)w 医学真菌感染引起的皮肤、粘膜、皮肤附属器和皮下深医学真菌感染引起的皮肤、粘膜、皮肤附属器和皮下深部组织的感染性疾病部组织的感染性疾病w 包括全部浅部真菌病和部分深部真菌病包括全部浅部真菌病和部分深部真菌病34真菌性皮肤病真菌性皮肤病医学真菌的形态分类医学真菌的形态分类丝状菌或霉菌丝状菌或霉菌(mold)w 多细胞,由菌丝和孢子组成,菌丝交织成团状形成菌丝多细胞,由菌丝和孢子组成,菌丝交织成
3、团状形成菌丝体体(mycelium),并长有孢子,如皮肤癣菌,并长有孢子,如皮肤癣菌酵母菌酵母菌(yeast)和类酵母菌和类酵母菌w 单细胞,呈圆形或椭圆形,如糠秕孢子菌,白色念珠菌单细胞,呈圆形或椭圆形,如糠秕孢子菌,白色念珠菌双相真菌双相真菌w 在自然界或在自然界或25培养时呈菌丝形态(菌丝相);在组织培养时呈菌丝形态(菌丝相);在组织中或在中或在37培养时则呈酵母形态(酵母相),如孢子丝培养时则呈酵母形态(酵母相),如孢子丝菌菌 5红色毛癣菌(丝状菌)红色毛癣菌(丝状菌)6菌丝和孢子形态菌丝和孢子形态菌落菌落白色念珠菌(类酵母菌)白色念珠菌(类酵母菌)7孢子:卵圆形芽生孢子,成群集中在分
4、隔处孢子:卵圆形芽生孢子,成群集中在分隔处假菌丝:孢子出芽形成芽管,芽管相连成链状假菌丝:孢子出芽形成芽管,芽管相连成链状或分枝状。或分枝状。菌落菌落申克孢子丝菌(双相菌)申克孢子丝菌(双相菌)8皮肤组织中的酵母形态及引皮肤组织中的酵母形态及引起的组织坏死起的组织坏死2525条件下培养的菌丝形态条件下培养的菌丝形态 医学真菌的感染部位分类医学真菌的感染部位分类浅部真菌浅部真菌w 较常见,多为侵袭性感染,症状一般不严重较常见,多为侵袭性感染,症状一般不严重w 主要为侵犯含角蛋白组织的皮肤癣菌主要为侵犯含角蛋白组织的皮肤癣菌(dermatophyte),引,引起皮肤癣菌病起皮肤癣菌病(dermat
5、ophytosis),简称癣,简称癣(tinea)w 一般按感染部位命名一般按感染部位命名 深部真菌深部真菌w 较少见,多为条件性感染,多见于免疫力低下者,症状较少见,多为条件性感染,多见于免疫力低下者,症状严重的可危及生命严重的可危及生命w 侵犯皮肤深部、内脏器官或导致系统性感染侵犯皮肤深部、内脏器官或导致系统性感染w 引起的疾病按致病真菌命名引起的疾病按致病真菌命名910真性致病真菌:侵袭性感染真性致病真菌:侵袭性感染毒力较强、具侵袭性的真菌,通过皮肤伤口植入、毒力较强、具侵袭性的真菌,通过皮肤伤口植入、呼吸道吸入或消化道摄入等途径感染呼吸道吸入或消化道摄入等途径感染真性浅部致病真菌,如皮
6、肤癣菌,可侵犯表皮、毛真性浅部致病真菌,如皮肤癣菌,可侵犯表皮、毛发及甲板等角化组织,引起角质破坏及炎症反应发及甲板等角化组织,引起角质破坏及炎症反应真性深部致病真菌,如组织胞浆菌、球孢子菌、芽真性深部致病真菌,如组织胞浆菌、球孢子菌、芽生菌等,可侵犯皮肤深部组织及内脏器官,引起急生菌等,可侵犯皮肤深部组织及内脏器官,引起急性真菌性败血症、慢性肉芽肿及组织坏死等,可危性真菌性败血症、慢性肉芽肿及组织坏死等,可危及生命及生命11条件致病真菌:条件性感染条件致病真菌:条件性感染正常存在于人体皮肤、口腔、胃肠道等处存在的真正常存在于人体皮肤、口腔、胃肠道等处存在的真菌,在特定条件下侵犯宿主,如念珠菌
7、菌,在特定条件下侵犯宿主,如念珠菌存在于自然环境中的真菌,在特定条件下侵犯人体,存在于自然环境中的真菌,在特定条件下侵犯人体,如曲霉菌、新生隐球菌如曲霉菌、新生隐球菌感染与菌群失调、医源性损伤和免疫力降下有关感染与菌群失调、医源性损伤和免疫力降下有关w 系统性用药:广谱抗生素、糖皮质激素、免疫抑制剂系统性用药:广谱抗生素、糖皮质激素、免疫抑制剂w 创伤性检查:介入放射、纤维镜创伤性检查:介入放射、纤维镜w 创伤性治疗:手术、血液透析、腹膜透析、静脉高营养创伤性治疗:手术、血液透析、腹膜透析、静脉高营养w 恶性疾病:肿瘤、艾滋病等恶性疾病:肿瘤、艾滋病等皮肤癣菌及其引起的疾病皮肤癣菌及其引起的疾
8、病是最常见的医学真菌,属浅部真菌是最常见的医学真菌,属浅部真菌分三属分三属w 毛癣菌属毛癣菌属(trichophyton)w 小孢子菌属小孢子菌属(microsporum)w 表皮癣菌属表皮癣菌属(epidermophyton)皮肤癣菌在表皮、毛发、甲板等角化组织内大量繁皮肤癣菌在表皮、毛发、甲板等角化组织内大量繁殖,导致组织破坏,其代谢产物引起局部炎症,属殖,导致组织破坏,其代谢产物引起局部炎症,属于侵袭性损害,称皮肤癣菌病,简称癣于侵袭性损害,称皮肤癣菌病,简称癣(tinea)疾病一般按发病部位命名,有股癣、头癣、手癣、疾病一般按发病部位命名,有股癣、头癣、手癣、甲癣等甲癣等1213真菌实
9、验室和检查方法真菌实验室和检查方法真菌直接镜检法真菌直接镜检法标本直接在显微镜下查找菌丝、孢子等形态标本直接在显微镜下查找菌丝、孢子等形态标本采集标本采集w 浅部真菌感染部位的毛发、皮屑、甲屑等浅部真菌感染部位的毛发、皮屑、甲屑等w 深部真菌感染部位的病变组织、分泌物、穿刺液等深部真菌感染部位的病变组织、分泌物、穿刺液等检查方法检查方法w 氢氧化钾法:标本置玻片上,滴加适量氢氧化钾法:标本置玻片上,滴加适量10%KOH溶解角溶解角质层,使标本透光,根据菌丝和孢子的折光性观察形态质层,使标本透光,根据菌丝和孢子的折光性观察形态w 染色法:用印度墨汁染色,瑞氏染色,美兰染色等将菌染色法:用印度墨汁
10、染色,瑞氏染色,美兰染色等将菌丝和孢子染色后观察形态丝和孢子染色后观察形态14真菌直接镜检法(续真菌直接镜检法(续)结果意义结果意义w 标本中发现菌丝或孢子直接镜检为阳性,提示真菌感染标本中发现菌丝或孢子直接镜检为阳性,提示真菌感染w 阴性不能排除感染,必要时做真菌培养提高检出阳性率阴性不能排除感染,必要时做真菌培养提高检出阳性率w 可用于治疗前后的对比,确定治疗效果可用于治疗前后的对比,确定治疗效果w 不能用于鉴定菌种不能用于鉴定菌种1516直接镜检:氢氧化钾法直接镜检:氢氧化钾法刮取皮疹边缘鳞屑,滴加氢氧化钾溶解,可查见菌丝刮取皮疹边缘鳞屑,滴加氢氧化钾溶解,可查见菌丝17直接镜检:染色法
11、直接镜检:染色法糠秕胞子菌(引起花斑癣)糠秕胞子菌(引起花斑癣)鳞屑美蓝染色:葡萄状群集圆形孢子鳞屑美蓝染色:葡萄状群集圆形孢子新生隐球菌(引起新生隐球菌性脑膜炎)新生隐球菌(引起新生隐球菌性脑膜炎)脑脊液墨汁染色:产荚膜的酵母菌脑脊液墨汁染色:产荚膜的酵母菌真菌培养法真菌培养法标本接种在营养丰富的培养基中,在适合环境条件标本接种在营养丰富的培养基中,在适合环境条件下生长,产生各种颜色和形态的菌落等下生长,产生各种颜色和形态的菌落等标本采集标本采集w 同直接镜检同直接镜检检查方法检查方法w 常用含葡萄糖、蛋白胨、琼脂的沙保弱培养基常用含葡萄糖、蛋白胨、琼脂的沙保弱培养基(Sabourauds
12、medium)w 标本在无菌条件下接种在含培养基的试管斜面上标本在无菌条件下接种在含培养基的试管斜面上w 浅部真菌在浅部真菌在25下培养,观察下培养,观察23周;深部真菌在周;深部真菌在37下培养,观察下培养,观察34周周1819真菌培养法(续)真菌培养法(续)结果意义结果意义w 有菌落生长为阳性,表明皮疹处有真菌感染有菌落生长为阳性,表明皮疹处有真菌感染w 根据菌落生长速度,形态与色泽,菌丝的构造与形态,根据菌落生长速度,形态与色泽,菌丝的构造与形态,大分生孢子的形态和小分生孢子的有无及排列形式,生大分生孢子的形态和小分生孢子的有无及排列形式,生化特性等鉴定菌种化特性等鉴定菌种20真菌培养法
13、真菌培养法疾病一般按发病部位命名,有股癣、头癣、手癣、甲癣等存在于自然环境中的真菌,在特定条件下侵犯人体,如曲霉菌、新生隐球菌标本在无菌条件下接种在含培养基的试管斜面上常用含葡萄糖、蛋白胨、琼脂的沙保弱培养基(Sabourauds medium)大部分真菌在100下迅速死亡根据菌落生长速度,形态与色泽,菌丝的构造与形态,大分生孢子的形态和小分生孢子的有无及排列形式,生化特性等鉴定菌种阴性不能排除感染,必要时做真菌培养提高检出阳性率真菌(fungi,fungus)不含叶绿素,寄生或腐生方式生长,以孢子方式繁殖可用于治疗前后的对比,确定治疗效果包括全部浅部真菌病和部分深部真菌病不良反应主要为胃肠道
14、反应刮取皮疹边缘鳞屑,滴加氢氧化钾溶解,可查见菌丝较常见,多为侵袭性感染,症状一般不严重皮肤癣菌及其引起的疾病可用于治疗前后的对比,确定治疗效果根据菌落生长速度,形态与色泽,菌丝的构造与形态,大分生孢子的形态和小分生孢子的有无及排列形式,生化特性等鉴定菌种标本直接在显微镜下查找菌丝、孢子等形态21滤过性紫外线检查法滤过性紫外线检查法Wood氏灯,汞灯发出的光经含有氏灯,汞灯发出的光经含有氧化镍的玻璃滤过后得到氧化镍的玻璃滤过后得到320nm400nm波长,属于长波段波长,属于长波段的的A段紫外线段紫外线某些真菌感染后产生的代谢产物某些真菌感染后产生的代谢产物在在Wood灯照射下会发出特定荧光灯
15、照射下会发出特定荧光w 白癣发出亮绿色荧光白癣发出亮绿色荧光w 黄癣发出暗绿色荧光黄癣发出暗绿色荧光滤过性紫外线检查法滤过性紫外线检查法2223真菌感染相关因素真菌感染相关因素皮肤潮湿,如局部多汗、透气性差等皮肤潮湿,如局部多汗、透气性差等皮肤屏障消弱因素,如皮肤外伤、浸渍等皮肤屏障消弱因素,如皮肤外伤、浸渍等接触患者或患病动物、污染衣物、鞋帽等接触患者或患病动物、污染衣物、鞋帽等自身传染,如足癣引起体癣等自身传染,如足癣引起体癣等全身或局部免疫力低,如全身或局部使用皮质激素全身或局部免疫力低,如全身或局部使用皮质激素菌群失调,如广谱抗生素长期使用菌群失调,如广谱抗生素长期使用环境温度高、湿度
16、大,如夏季环境温度高、湿度大,如夏季24真菌感染防治原则真菌感染防治原则注意卫生,保持局部清洁、干燥注意卫生,保持局部清洁、干燥避免接触自身患处、患者或患病动物等避免接触自身患处、患者或患病动物等避免条件性感染和医源性感染避免条件性感染和医源性感染外用和内用抗真菌药物治疗和预防外用和内用抗真菌药物治疗和预防皮肤常用抗真菌内用药物主要为侵犯含角蛋白组织的皮肤癣菌(dermatophyte),引起皮肤癣菌病(dermatophytosis),简称癣(tinea)较少见,多为条件性感染,多见于免疫力低下者,症状严重的可危及生命存在于自然环境中的真菌,在特定条件下侵犯人体,如曲霉菌、新生隐球菌大部分真
17、菌在100下迅速死亡避免条件性感染和医源性感染在组织中或在37培养时则呈酵母形态(酵母相),如孢子丝菌不良反应主要为恶心、头痛、胃肠道不适和转氨酶升高灰黄霉素(griseofulvin)脑脊液墨汁染色:产荚膜的酵母菌系统性用药:广谱抗生素、糖皮质激素、免疫抑制剂大部分真菌在100下迅速死亡皮肤常用抗真菌外用药物皮肤常用抗真菌外用药物传统抗真菌剂传统抗真菌剂w 510水杨酸、水杨酸、612苯甲酸、苯甲酸、1030冰醋冰醋酸、酸、10十一烯酸、十一烯酸、510硫磺、硫磺、硫化硒等硫化硒等 抗真菌抗生素抗真菌抗生素w 咪唑类:咪唑类:23克霉唑、克霉唑、1益康唑、益康唑、2咪康唑、咪康唑、2酮康唑、
18、酮康唑、1联苯苄唑联苯苄唑w 丙烯胺类:丙烯胺类:1特比萘芬特比萘芬w 二甲基吗啉类:二甲基吗啉类:5阿莫罗芬阿莫罗芬 w 吡酮类:吡酮类:1环吡酮胺环吡酮胺25皮肤常用抗真菌内用药物皮肤常用抗真菌内用药物灰黄霉素灰黄霉素(griseofulvin)w 与微管蛋白结合,干扰真菌与微管蛋白结合,干扰真菌DNA合成,阻止真菌分裂合成,阻止真菌分裂w 不良反应有胃肠道不适、头晕、光敏性药疹、白细胞减不良反应有胃肠道不适、头晕、光敏性药疹、白细胞减少及肝损害等少及肝损害等w 儿童儿童1020mg/kg d,成人,成人600800mg/d,分,分23次,口次,口服服 26皮肤常用抗真菌内用药物皮肤常用抗
19、真菌内用药物伊曲康唑伊曲康唑(itraconazole)w 三唑类广谱抗真菌药三唑类广谱抗真菌药w 抑制真菌细胞色素抑制真菌细胞色素P450依赖酶,干扰真菌麦角固醇合成依赖酶,干扰真菌麦角固醇合成w 有高度亲脂性、亲角质的特性,皮肤浓度可持续数周,有高度亲脂性、亲角质的特性,皮肤浓度可持续数周,甲浓度可持续甲浓度可持续69月月w 不良反应主要为恶心、头痛、胃肠道不适和转氨酶升高不良反应主要为恶心、头痛、胃肠道不适和转氨酶升高w 儿童儿童36mg/kg d,成人,成人100200mg/d,口服,口服27皮肤常用抗真菌内用药物皮肤常用抗真菌内用药物特比萘芬特比萘芬(terbinafine)w 抑制
20、合成真菌细胞膜的麦角固醇所需的角鲨烯环氧化酶抑制合成真菌细胞膜的麦角固醇所需的角鲨烯环氧化酶w 有较好的亲脂和亲角质性有较好的亲脂和亲角质性w 口服吸收好,作用快口服吸收好,作用快w 不良反应主要为胃肠道反应不良反应主要为胃肠道反应w 儿童儿童125mg/d,成人,成人250mg/d,口服,口服28真菌性皮肤病总论小结真菌性皮肤病总论小结v真菌生长的适合条件真菌生长的适合条件v浅部真菌和深部真菌概念浅部真菌和深部真菌概念v皮肤癣菌皮肤癣菌 三个属:毛癣菌属、小孢子菌属、表皮癣菌属三个属:毛癣菌属、小孢子菌属、表皮癣菌属 侵犯部位和组织侵犯部位和组织v真菌的实验室检查真菌的实验室检查 直接镜检方法和意义直接镜检方法和意义 真菌培养方法和意义真菌培养方法和意义v皮肤常用内用和外用药物抗真菌药物皮肤常用内用和外用药物抗真菌药物29