1、药物性皮炎药物性皮炎(Dermatitis medicamentosa)刘刘 维维定定 义义亦称亦称药疹药疹,是指药物通过口服、注射、,是指药物通过口服、注射、吸入、灌肠、使用栓剂或外用药吸收等吸入、灌肠、使用栓剂或外用药吸收等途径进入人体后,引起的皮肤粘膜炎症途径进入人体后,引起的皮肤粘膜炎症反应。严重者可累及多个系统,甚至危反应。严重者可累及多个系统,甚至危及生命。及生命。属于中医属于中医“药毒药毒”的范畴。的范畴。中医病因病机中医病因病机总的病机:总的病机:禀赋不耐,药毒内侵所致。血热之体 药毒之邪 湿热之体 药毒之邪 阴液耗竭,气阴两伤 阳无所附,浮越于外 湿热蕴蒸郁久化火火毒炽盛日久
2、病重危殆燔灼营血,外发皮肤,内攻脏腑西医病因西医病因个体因素:个体因素:遗传因素、过敏体质、病/生理状态药物因素药物因素1.1.抗生素:抗生素:青霉素类、磺胺类、头孢菌素类、四环素类2.2.解热镇痛药解热镇痛药:阿司匹林、对乙酰氨基酚(扑热息痛泰诺、日夜百服咛、必理通、散利痛)、氨基比林3.3.镇静催眠药、抗癫镇静催眠药、抗癫 苯巴比妥(鲁米那)、卡马西平、痫药及抗精神病药痫药及抗精神病药 苯妥英纳(大仑丁)、氯丙嗪4.4.异种血清制剂及疫苗:异种血清制剂及疫苗:狂犬病疫苗、蛇毒免疫血清、破伤风抗毒素(T.A.T)5.5.各种生物制剂及中草药类:各种生物制剂及中草药类:抗痛风药、抗甲亢药等 :
3、可引起过敏反应的中药可引起过敏反应的中药单味中药:单味中药:蝉蜕、地龙、僵蚕、水蛭、乌贼骨、蟾蜍、葛根、天花粉、紫草、板蓝根、大青叶、鱼腥草、毛冬青、穿心莲、千里光、白蒺藜、贝母、筋骨草、紫珠草、丹参、红花、人参、鹿茸、冰片、蓖麻子、两面针、大黄、五味子、补骨脂、白芷、槐花、荆芥、防风、白鲜皮、沙参、独活、前胡、仙鹤草、马齿苋、小茴香、龙芽草、竹黄等。复方成药:复方成药:维C银翘片、复方感冒灵、感冒清胶囊、羚羊解毒丸、牛黄解毒片、六神丸、云南白药等。中药针剂:中药针剂:双黄连注射液、鱼腥草注射液、清开灵注射液、葛根素注射液、穿琥宁注射液、丹参注射液、茵栀黄注射液、脉络宁注射液、血必净针等。特特
4、 点点1.1.有一定的有一定的潜伏期潜伏期:首次用药后约需420天天出现临床症状,已致敏者再次用药可在数分钟至数分钟至24小时内小时内发病。2.2.只发生于少数过敏体质的服药者。只发生于少数过敏体质的服药者。3.3.皮损及病情的轻重与药物的剂量、药理和毒理作用无皮损及病情的轻重与药物的剂量、药理和毒理作用无相关性。相关性。4.4.临床表现复杂,皮损形态各异。临床表现复杂,皮损形态各异。5.5.交叉过敏及多价过敏现象。交叉过敏及多价过敏现象。6.6.停用致敏药物后,糖皮质激素和抗过敏治疗有效。停用致敏药物后,糖皮质激素和抗过敏治疗有效。诊断依据诊断依据有明确的用药史。有明确的用药史。有一定的潜伏
5、期。有一定的潜伏期。除固定型药疹外,皮疹多全身、对称分布,除固定型药疹外,皮疹多全身、对称分布,进展较快。进展较快。如患者使用两种以上的药物,应根据既往服如患者使用两种以上的药物,应根据既往服药史、有无药疹史、用药时间以及发疹类型药史、有无药疹史、用药时间以及发疹类型最常由何种药物引起等信息加以综合分析。最常由何种药物引起等信息加以综合分析。轻轻 型型 药药 疹疹(Minor drug eruption)临床类型临床类型常见致敏药物:常见致敏药物:磺胺类、解热镇痛类、巴比妥类。好发部位:好发部位:外阴、口唇、口周、手足背、躯干等。特点:特点:每次发病几乎均在同一部位。典型皮损:典型皮损:(类)
6、圆形水肿性暗紫红斑,境界清楚,直径约14cm,常为1个,轻度瘙痒,一般无全身症状;重者可出现水/大疱,易溃破、糜烂,继发感染。停药后1周左右红斑可消退,遗留遗留灰黑色色素沉着斑色素沉着斑。复发次数增加,皮损数目亦可增多,面积可扩大。固定型药疹固定型药疹(Fixed drug eruption)固定型药疹固定型药疹固定型药疹固定型药疹荨麻疹型药疹荨麻疹型药疹(urticarial drug eruption)常见致敏药物:常见致敏药物:血清制品(如破伤风或白喉抗毒素)、青霉素、呋喃唑酮及阿司匹林等。临床表现:临床表现:与急性荨麻疹相似,呈瘙痒性风团,但潮红更明显,持续时间较长(皮疹24小时内不退
7、),可伴有血清病样症状(如发热、关节疼痛、淋巴结肿大甚至蛋白尿等),严重者可并发过敏性休克。若致敏药物排泄缓慢或反复接触微量致敏原,可表现为慢性荨麻疹。荨麻疹型药疹荨麻疹型药疹麻疹麻疹/猩红热样药疹猩红热样药疹(Morbilliform/Scarlatiniform drug eruption)常见致敏药物:常见致敏药物:(氨苄)青霉素、解热镇痛类、巴比妥类、别嘌呤醇、卡马西平及磺胺类等。最常见,发病突然,瘙痒明显,可伴发热等全身症状。典型皮损:典型皮损:泛发全身,对称分布,以躯干为多。麻疹样药疹麻疹样药疹针头至粟粒大小的红色斑(丘)疹,严重者可伴发小出血点。猩红热样药疹猩红热样药疹弥漫性鲜红
8、斑或米粒大红色斑(丘)疹,从上向下发展,并融合增大,伴面部、四肢肿胀。实验室检查:实验室检查:白细胞数升高,一过性肝功能异常。病程病程:1:12 2周,周,皮损消退后可伴糠状脱屑。麻疹麻疹/猩红热样药疹猩红热样药疹紫癜型药疹紫癜型药疹(purpuric drug eruption)常见致敏药物:常见致敏药物:抗生素(如磺胺类)、巴比妥类、噻嗪类 利尿剂、吩噻嗪类、奎宁等。型变态反应型变态反应 血小板减少性紫癜血小板减少性紫癜 型变态反应型变态反应 血管炎血管炎临床表现:临床表现:双下肢好发,两侧对称。轻者轻者针头至豆大红色瘀点/斑,散在或密集分布,稍 隆起,压之不褪色,可伴发风团、血疱。重者重
9、者四肢、躯干均可累及,伴有关节肿痛、腹痛、血尿、便血,甚至粘膜出血、贫血等。紫癜型药疹紫癜型药疹紫癜型药疹紫癜型药疹光感性药疹光感性药疹(photosensitive drug eruption)常见致敏药物:常见致敏药物:使用氯丙嗪(冬眠灵)、异丙嗪(非那根)、磺胺类、四环素类、灰黄霉素、氢氯噻嗪(H.C.T)、补骨脂和甲氧补骨脂素(MOP)、喹诺酮类及避孕药等,再经日光或紫外线照射后引起。本型可分为两类:本型可分为两类:光毒性药疹:光毒性药疹:任何人均可发生,多于暴光后78h,仅在曝光部位出现与晒斑相似的皮疹,停药后消退较快。光变应性药疹:光变应性药疹:仅少数人发生,有一定的潜伏期,在曝光
10、部位及非曝光部位出现湿疹样皮损;病程较长,停药后仍持续12周或更久。光感性药疹光感性药疹多形红斑型药疹多形红斑型药疹(erythema multiforme drug eruption)常见致敏药物常见致敏药物:磺胺类、解热镇痛类、巴比妥类典型皮损:典型皮损:圆形或椭圆形水肿性红斑、丘疹,多对称分布于四肢伸侧、躯干,常累及口腔及外生殖器粘膜,有痛痒感。常伴有发热、腹痛、关节痛等。多形红斑型药疹多形红斑型药疹 重重 型型 药药 疹疹(Major drug eruption)临床类型临床类型重症多形红斑型药疹重症多形红斑型药疹(Stevens-Johnson syndrome)皮损泛发全身,在多形
11、红斑皮损的基础上出现大疱、皮损泛发全身,在多形红斑皮损的基础上出现大疱、糜烂及渗出。糜烂及渗出。口口/鼻腔、眼部、肛门、外阴粘膜出现红斑、水疱、鼻腔、眼部、肛门、外阴粘膜出现红斑、水疱、糜烂,疼痛剧烈。糜烂,疼痛剧烈。可伴高热、白细胞升高、肝肾功能损害及继发感染。转归:转归:病情凶险,严重者可危及生命,甚至死亡。重症多形红斑型药疹重症多形红斑型药疹大疱性表皮松解型药疹大疱性表皮松解型药疹(epidermolysis bullous drug eruption)o 常见致敏药物:常见致敏药物:磺胺类、解热镇痛类(水杨酸类、保泰松、氨基比林等)、抗生素、巴比妥类等。o 典型皮损:典型皮损:初起似麻
12、疹/猩红热样药疹,随后皮损迅速发展为弥漫性紫/暗红色斑片,并在红斑处出现大小不等的松弛性水疱、大疱和表皮松解,尼氏征阳性,稍受外力即形成大面积的糜烂面,坏死、脱落的表皮呈暗灰色覆盖于糜烂面上,伴大量渗出,似度烫伤样外观,触痛明显;口腔、眼、呼吸道、胃肠道粘膜均可累及。o 最严重,起病急骤,全身中毒症状较重,可伴高热、乏力、咽痛、恶心、呕吐、腹泻、谵妄、昏迷等症状,并有显著的内脏损害;严重者常因继发感染、肝肾功能衰竭、电解质紊乱、内脏出血等死亡。大疱性表皮松解型药疹大疱性表皮松解型药疹大疱性表皮松解型药疹大疱性表皮松解型药疹大疱性表皮松解型药疹大疱性表皮松解型药疹大疱性表皮松解型药疹大疱性表皮松
13、解型药疹剥脱性皮炎型药疹剥脱性皮炎型药疹(Exfoliative dermatitis drug eruption)常见致敏药物:常见致敏药物:磺胺类、巴比妥类、抗癫痫药、抗生素、解热镇痛类等。潜伏期:潜伏期:长,首次发病者多在用药后20天以上。典型皮损:典型皮损:初呈麻疹样或猩红热样,逐渐加重并融合成全身弥漫性潮红、肿胀(尤以面部及手足为重),可伴水疱、糜烂和渗出,自觉瘙痒,有特异性臭味;后期红肿消退,出现大片脱屑,掌跖部呈手套或袜套状剥脱。口唇、口腔粘膜红肿、糜烂,眼结膜充血,角膜溃疡。全身症状:全身症状:浅表淋巴结肿大,常伴有发热、寒战、呕吐、支气管肺炎、药物性肝炎、肾衰竭、粒细胞缺乏。
14、病程:病程:较长,1个月以上。转归:转归:严重者常因全身衰竭或继发感染而死亡。剥脱性皮炎型药疹剥脱性皮炎型药疹剥脱性皮炎型药疹剥脱性皮炎型药疹风毒血热证风毒血热证主证:主证:全身泛发红色斑(丘)疹或风团,灼热瘙痒。多见于荨麻疹型、麻疹/猩红热样药疹。治法:治法:疏风清热,凉血解毒。方药:方药:银翘散加减湿毒蕴肤证湿毒蕴肤证主证:主证:皮损呈红斑、水/大疱、糜烂、渗液,伴痒痛。多见于固定型、湿疹型和多形红斑型药疹。治法:治法:清热利湿解毒方药:方药:萆薢渗湿汤加减辨证论治辨证论治热毒入营证热毒入营证主证:主证:全身泛发红斑或紫红斑,焮热、肿胀、脱屑或出 现大疱、糜烂、渗液,粘膜溃烂、灼痛。多见于
15、 紫癜型、大疱性表皮松解型和剥脱性皮炎型药疹。治法:治法:清营凉血解毒方药:方药:清营汤加减气阴两伤证气阴两伤证主证:主证:皮疹暗红,大片脱屑;伴神疲乏力,口干唇燥,大 便干结。舌红苔少,脉细弱。见于重型药疹后期。治法:治法:益气养阴清热方药:方药:增液汤合益胃汤加减辨证论治辨证论治西医治疗西医治疗停用一切可疑致敏药及结构近似的药物,预防停用一切可疑致敏药及结构近似的药物,预防交叉过敏和多价过敏。交叉过敏和多价过敏。鼓励病人多饮水或予以补液,加速致敏药物的鼓励病人多饮水或予以补液,加速致敏药物的排出,尽快消除药物反应。排出,尽快消除药物反应。轻型药疹:轻型药疹:全身治疗:全身治疗:抗组胺药、V
16、itC、钙剂等,必要时予强的松 3060mg/d,待皮疹消退后逐渐减量至停药。局部治疗局部治疗:红斑、丘疹炉甘石洗剂、糖皮质激素霜剂 糜烂、渗出3硼酸溶液(间歇湿敷)、氧化锌油重型药疹:重型药疹:及时转往上级医院进一步诊治。预预 防防用药前应仔细询问患者的药物过敏史。用药前应仔细询问患者的药物过敏史。使用青使用青/链霉素、血清制品、普鲁卡因等药物前链霉素、血清制品、普鲁卡因等药物前应做应做皮试!皮试!合理用药,避免滥用药物,尽量减少用药品种,合理用药,避免滥用药物,尽量减少用药品种,严格掌握用药指征,采取安全的给药途径。严格掌握用药指征,采取安全的给药途径。注意注意复方制剂复方制剂中是否含有易致敏的药物。中是否含有易致敏的药物。注意观察病人用药后的反应和药疹的早期症状。注意观察病人用药后的反应和药疹的早期症状。将已知致敏药物记入患者病历首页并嘱病人牢记,将已知致敏药物记入患者病历首页并嘱病人牢记,每次看病时应告知医生。每次看病时应告知医生。