1、深部真菌病感染深部真菌病感染病原体 器官移植患者发生深部真菌感染者50403530肾移植肝移植心肺移植白血病A A、致病菌谱变迁、致病菌谱变迁 念珠菌是人类最重要的条件致病性深念珠菌是人类最重要的条件致病性深部真菌。已知可以致病的有：白念珠菌、热带念珠菌、近部真菌。已知可以致病的有：白念珠菌、热带念珠菌、近平滑念珠菌、克鲁斯念珠菌、星状念珠菌、季也蒙念珠菌、平滑念珠菌、克鲁斯念珠菌、星状念珠菌、季也蒙念珠菌、光滑念珠菌、克柔氏念珠菌八种。近年来又发现都柏林念光滑念珠菌、克柔氏念珠菌八种。近年来又发现都柏林念珠菌、解脂念珠菌、延沫念珠菌、葡萄牙念珠菌引起深部珠菌、解脂念珠菌、延沫念珠菌、葡萄牙念
2、珠菌引起深部感染。其中非白念珠菌引起的深部感染越来越多，已引起感染。其中非白念珠菌引起的深部感染越来越多，已引起世界范围的关注主要是光滑念珠菌和克柔氏念珠菌。世界范围的关注主要是光滑念珠菌和克柔氏念珠菌。B.B.致病机理：致病机理：念珠菌为双相念珠菌，分酵母相和菌念珠菌为双相念珠菌，分酵母相和菌丝相，酵母相时不致病，酵母相转化成菌丝相时，产生粘丝相，酵母相时不致病，酵母相转化成菌丝相时，产生粘附素，粘附于宿主细胞表面使之穿孔，同时分泌毒力因子附素，粘附于宿主细胞表面使之穿孔，同时分泌毒力因子蛋白酶，及水解酶而加重炎症损伤，引起深部或系统性念蛋白酶，及水解酶而加重炎症损伤，引起深部或系统性念珠菌
3、感染。珠菌感染。近年来曲霉病的发病率明显上升，已成为仅次于念珠菌病的第近年来曲霉病的发病率明显上升，已成为仅次于念珠菌病的第二位深部真菌病。其中肺曲霉病最为常见，占二位深部真菌病。其中肺曲霉病最为常见，占8080以上。脑曲霉菌以上。脑曲霉菌病占病占10102020，但病死率高达，但病死率高达8585100100，脑曲霉菌病患病率有明，脑曲霉菌病患病率有明显增加趋势。显增加趋势。主要致病曲霉为：烟曲霉、黄曲霉以及黑曲霉土曲霉、构巢曲主要致病曲霉为：烟曲霉、黄曲霉以及黑曲霉土曲霉、构巢曲霉等，除了引起肺、脑的深部真菌病外，还可引起耳、鼻、眼皮下霉等，除了引起肺、脑的深部真菌病外，还可引起耳、鼻、眼
4、皮下组织坏死的曲霉病，甚至引起血液系统及全身播散性曲霉病。组织坏死的曲霉病，甚至引起血液系统及全身播散性曲霉病。由于马尔菲青霉主要累及单核巨噬细胞系统，常引起全身广泛播散，病由于马尔菲青霉主要累及单核巨噬细胞系统，常引起全身广泛播散，病死率高，是一种重要的深部真菌病。死率高，是一种重要的深部真菌病。马尔菲青霉菌感染在东南亚一带流行，是马尔菲青霉菌感染在东南亚一带流行，是HIV感染者第三大常见机会性感染者第三大常见机会性感染，在中国，感染，在中国，HIV感染合并马尔菲青霉病也正在增加，国内陆续有报道，感染合并马尔菲青霉病也正在增加，国内陆续有报道，多分布于广西、广东、昆明、内地也有报道。艾滋病合
5、并马尔菲青霉病所表多分布于广西、广东、昆明、内地也有报道。艾滋病合并马尔菲青霉病所表现的特殊性损害为传染性软疣样丘疹，中央有坏死及脐凹，粘膜有溃疡，但现的特殊性损害为传染性软疣样丘疹，中央有坏死及脐凹，粘膜有溃疡，但表面无化脓。随着艾滋病防治的严峻，皮科医生应加强对此病的认识，以及表面无化脓。随着艾滋病防治的严峻，皮科医生应加强对此病的认识，以及早发现和治疗艾滋病，提高患者的生存质量、延长寿命。早发现和治疗艾滋病，提高患者的生存质量、延长寿命。还有一些机会性真菌对特殊的高危人群造成威胁，如马拉色菌、毛孢子还有一些机会性真菌对特殊的高危人群造成威胁，如马拉色菌、毛孢子菌是新近出现的担子酵母，与白
6、念珠菌一样作为机会性病原被频繁报道，一菌是新近出现的担子酵母，与白念珠菌一样作为机会性病原被频繁报道，一些丝状菌如镰些丝状菌如镰 菌、尖端塞多孢菌、毛霉菌也变的日益重要。总之，应记住真菌、尖端塞多孢菌、毛霉菌也变的日益重要。总之，应记住真菌是免疫缺陷病人死亡的越来越重要的原因，机会性真菌感染异常严重且可菌是免疫缺陷病人死亡的越来越重要的原因，机会性真菌感染异常严重且可以致命，快速的早期诊断和有效的治疗非常重要。以致命，快速的早期诊断和有效的治疗非常重要。目前真菌学检查的手段包括目前真菌学检查的手段包括：1.直接显微镜检直接显微镜检2.真菌培养（药敏）真菌培养（药敏）3.组织病理学检查组织病理学
7、检查4.血清学检查：主要应用于系统性曲菌病。常用方法：半乳血清学检查：主要应用于系统性曲菌病。常用方法：半乳甘露聚糖试验，可以特异、定量检测曲霉菌甘露聚糖试验，可以特异、定量检测曲霉菌5.PCR技术：技术：随着分子生物学技术的发展，应用随着分子生物学技术的发展，应用PCR技术对深部真菌技术对深部真菌病快速检测诊断已成为关键的焦点。分子探针、限制性酶病快速检测诊断已成为关键的焦点。分子探针、限制性酶切片断长度多态性分（切片断长度多态性分（RFLP）、）、DNA指纹图谱、随机扩指纹图谱、随机扩增增DNA多态性（多态性（RAPD），用于深部真菌感染的诊断研究。），用于深部真菌感染的诊断研究。深部真菌
8、感染的患者，大多患有严重的基础病，预后严深部真菌感染的患者，大多患有严重的基础病，预后严重，病死率高。但目前治疗深部真菌感染的药物很少，且重，病死率高。但目前治疗深部真菌感染的药物很少，且大多数仅具抑菌作用，疗程较长，不良反应多。近年来，大多数仅具抑菌作用，疗程较长，不良反应多。近年来，研制开发的几种抗深部真菌新药，简介如下：研制开发的几种抗深部真菌新药，简介如下：1.1.两性霉素两性霉素B B的脂类制剂：的脂类制剂：a.a.两性霉素两性霉素B B含脂复合体含脂复合体 b.b.两性霉素两性霉素B B硫酸胆甾醇脂硫酸胆甾醇脂 c.c.两性霉素两性霉素B B脂质体脂质体 三种两性霉素三种两性霉素B
9、 B 的脂类制剂抗真菌作用与两性霉素的脂类制剂抗真菌作用与两性霉素B B常常规制剂相同，其作用机制：药物作用于真菌的细胞膜，导规制剂相同，其作用机制：药物作用于真菌的细胞膜，导致真菌细胞物质外漏，真菌死亡。但毒性较低，比常规制致真菌细胞物质外漏，真菌死亡。但毒性较低，比常规制剂，疗效确切，耐药菌株少，适用于经两性霉素剂，疗效确切，耐药菌株少，适用于经两性霉素B B常规制剂常规制剂治疗无效或不能耐受的患者。治疗无效或不能耐受的患者。三、抗深部真菌药应用进展三、抗深部真菌药应用进展三、抗深部真菌药应用进展三、抗深部真菌药应用进展2.脂质体制霉菌素 脂质体制霉菌素注射针剂，目前在三期临床实验中，本品
10、抗真菌作用与制霉菌素相同，对新型隐球菌、念珠菌、曲霉菌、镰刀菌、根霉菌、毛霉菌均有很好的抗菌作用，主要用于深部真菌感染。如：播散性念珠菌病、肺曲霉病，不良反应均比两性霉素B少。3.伊曲康唑 由于口服伊曲康唑胶囊吸收差，新近研制的伊曲康唑口服液，以羟丙基环糊精为助溶剂，含伊曲康唑10mg/ml，生物利用度可提高至55。空腹服用吸收快，血浓度较高。成人剂量200mg/日，分12次口服，治疗氟康唑耐药菌株时剂量加倍，病程适当延长。伊曲康唑注射液：10mg/ml，静脉用药，用于各种深部真菌感染。伊曲康唑胶囊，主要用于治疗由皮肤癣菌和酵母菌引起的甲真菌病和浅部真菌病，而对霉菌（曲菌、镰刀菌、青霉菌）引起
11、的浅部真菌病和甲真菌病疗效不佳。三、抗深部真菌药应用进展三、抗深部真菌药应用进展三、抗深部真菌药应用进展三、抗深部真菌药应用进展4.伏立康唑：新研制的第二代唑类抗真菌药，2001年批准上市。（有口服剂、注射剂）具有广谱的抗真菌作用，对念珠菌属（包括氟康唑、伊曲康唑耐药菌株）、新型隐球菌、曲霉菌、深部真菌均有较好的抗真菌活性，对某些真菌具有杀菌作用，其作用优于氟康唑。5.棘白素类：是一种新型抗真菌药，目前上市的有卡泊芬净。作用机制：药物作用于真菌的细胞壁葡聚糖合成酶，抑制细胞壁的合成，对人体毒性较低。主要治疗白念珠菌感染（其中包括氟康唑、两性霉素B，氟胞嘧啶的耐药菌株）、对非白念（热带、光滑、近
12、光滑、克柔氏、都柏林、乳酒、解脂念珠菌）都有较好的抗真菌作用，对各种曲霉也有治疗和预防作用。但对隐球菌、镰刀菌、皮肤癣菌、毛霉菌无作用。6.特比萘酚：主要治疗浅部真菌病，对皮肤癣菌和霉菌引起的各种癣病和甲真菌病有很好疗效。国内文献报告，次药治疗曲霉菌引起的系统性或深部真菌感染和角膜曲霉菌感染均有很好的治疗效果。治疗曲霉菌、镰刀菌、青霉菌等引起的甲真菌病也有很好的疗效，但对念珠菌感染疗效不佳。三、抗深部真菌药应用进展三、抗深部真菌药应用进展 国内文献报道，院内感染的深部真菌对氟康唑的耐药性较高，为23.08，除对氟康唑天然耐药菌株，克柔氏念珠菌和光滑念珠菌外，其它念珠菌和白念珠菌耐药菌株也逐渐增加。两性霉素B的耐药菌株较低为2.56，而伊曲康唑为17.31，说明深部真菌对抗真菌药物的耐药性日趋增多，应引起高度重视。因此，对治疗各种真菌引起的深部感染，应根据体外药物敏感试验结果，选用敏感的抗真菌药物，不要盲目的经验性使用抗真菌药物，避免耐药菌株产生。三、抗深部真菌药应用进展三、抗深部真菌药应用进展谢谢观赏！2020/11/526
