1、狂犬病的预防和免疫狂犬病的预防和免疫浙江省疾病预防控制中心浙江省疾病预防控制中心传染病防制所传染病防制所 卢苗贵卢苗贵狂犬病的预防和免疫1狂犬病毒及狂犬病狂犬病毒及狂犬病 2009年国际病毒分类委员会：狂犬病毒属包括已知的七个基因型的狂犬病毒、以及从中亚、东西伯利亚和高加索地区蝙蝠中分离的未定型的Aravanvirus(ARAV),Khujand virus(KHUV),Irkut virus(IRKV)and West Caucasian bat virus(WCBV)；2010年报告一种新的狂犬病毒；这些病毒也引起人类狂犬病样致死性脑炎。狂犬病的预防和免疫2狂犬病毒及狂犬病狂犬病毒及狂犬病
2、狂犬病毒属分为两个遗传谱系(I、II)：目前应用的疫苗产生抗遗传谱系II的病毒的保护水平，依赖于这些病毒与疫苗株病毒之间遗传距离的远近。对于新分离的狂犬病病毒的预防，无论目前应用的疫苗或免疫球蛋白，都未曾进行过评估，有可能无法进行有效的保护。狂犬病的预防和免疫3狂犬病全球流行概况狂犬病全球流行概况 目前除了少数隔离地区和岛屿外，几乎所有大陆都有狂犬病流行。WHO资料显示，全球每年报告死于狂犬病例超过55 000,其中绝大多数发生在亚洲和非洲，而且大部分发生在农村虽然所有年龄段人群对于狂犬病均易感，但狂犬病在小于15岁年龄段人群更为常见。在坦桑尼亚的北部，15岁以下年幼儿童的狂犬病发病率为成年人
3、的3 5倍。在美洲，犬类传播的狂犬病已经基本得到控制，但其他野生动物传播的病例仍时有发生。狂犬病的预防和免疫4狂犬病全球流行概况狂犬病全球流行概况几乎所有哺乳类动物对狂犬病毒都易感几乎所有哺乳类动物对狂犬病毒都易感,易感程度有差异易感程度有差异:从食从食肉目到翼手目依次为：犬、狐狸、豺、小狼肉目到翼手目依次为：犬、狐狸、豺、小狼(山狗山狗)、浣熊狗、浣熊狗、臭鼬、浣熊、猫鼬和蝙蝠。臭鼬、浣熊、猫鼬和蝙蝠。全球范围全球范围98%以上人狂犬病死亡以上人狂犬病死亡是因暴露于感染的是因暴露于感染的犬所致犬所致。每年暴露于犬的病例数以百万计，每年暴露于犬的病例数以百万计，数万死亡的人狂犬病是因为数万死亡
4、的人狂犬病是因为没有接受暴露后治疗没有接受暴露后治疗(PEP)。在亚洲和非洲，在亚洲和非洲，514岁年龄段人群约有岁年龄段人群约有40%接受接受PEP，其，其中绝大多数是男性。在泰国，由于广范围犬的免疫和应用人的中绝大多数是男性。在泰国，由于广范围犬的免疫和应用人的暴露后预防治疗显著减少了狂犬病死亡人数。暴露后预防治疗显著减少了狂犬病死亡人数。狂犬病的预防和免疫5狂犬病的经济负担狂犬病的经济负担 地方性狂犬病死亡的地方性狂犬病死亡的 人数约为人数约为55 000例例/年。年。病人承受的病人承受的PEP治疗费用几乎占控制狂治疗费用几乎占控制狂犬病总费用的一半犬病总费用的一半。而病人的负担能力是最
5、。而病人的负担能力是最差的。差的。2005年，全球预防狂犬病的支出估计超过年，全球预防狂犬病的支出估计超过10亿美元。亿美元。PEP的频率和费用预计会在所的频率和费用预计会在所有存在犬狂犬病的国家大幅上升有存在犬狂犬病的国家大幅上升，尤其在使，尤其在使用更安全有效的用更安全有效的CCVs取代神经组织疫苗的取代神经组织疫苗的国家。国家。狂犬病的预防和免疫6狂犬病的免疫及其保护机理狂犬病的免疫及其保护机理暴露后是否发病取决于很多因素：暴露的部位和严重程度、进入伤口的病毒含量和类型(基因型和生物型)及接受PEP时间。先天性免疫(基础免疫,包括非特异性抗病能力)和获得性免疫(高度特异性细胞和体液免疫)
6、对于保护病人防止狂犬病发生均发挥作用。PEP的主要目的是中和/消除在暴露时入侵机体的狂犬病病毒，实现这个目的需要尽快提高狂犬病中和抗体(RVNA)的含量。因此，保护性免疫反应关键是确保有可以发挥保护作用的抗狂犬病的RVNA。初次免疫后7 14天，RVNA几乎总是可以检测得到(获得性免疫)。由于人狂犬病不可避免的死亡结果，疫苗接种的初期注射狂犬病免疫球蛋白(RIG)的目的在于提供额外的保护(被动免疫)，特别是严重或多处暴露的病例。狂犬病的预防和免疫7狂犬病疫苗应用情况狂犬病疫苗应用情况：全球每年约1.5亿人次接受暴露后预防，这些人大多数生活在中国和印度。如果不进行暴露后预防，估计在非洲和亚洲每年
7、约有327 000人死于狂犬病。在非洲和亚洲，狂犬病暴露后预防的现有水平每年能防止约272 000人的死亡。从1885年巴斯德用狂犬疫苗治愈第一名被疯狗咬伤的患者开始,经过40多年的发展，已经证实浓缩和纯化的细胞培养及鸡胚组织狂犬病疫苗(统称为CCVs)可以安全有效预防狂犬病,这些疫苗已经应用于世界范围数百万人。狂犬病的预防和免疫8狂犬病疫苗免疫反应机理狂犬病疫苗免疫反应机理研究表明狂犬病疫苗通过MHC的机制刺激B淋巴细胞和CD4+细胞，诱导产生保护性免疫反应，包括活化淋巴细胞和CD4+抗体分泌浆细胞、中和抗体趋入神经系统(CNS)组织中和并消除病毒保护暴露者防止疾病发生。RVNA 偶尔也有可
8、能清除CNS中的狂犬病病毒。接种狂犬病疫苗后，产生的抗病毒抗体包括抗G蛋白中和抗体、抗病毒其它蛋白的抗体；其中抗N蛋白抗体虽然不能中和病毒但在产生保护性体液免疫反应中起着重要作用。WHO建议狂犬病疫苗免疫后有效保护抗体水平为0.5 IU/mL，但在人类仍然没有明确认识到能够保护抵抗狂犬病的具体的抗体水平数值。狂犬病的预防和免疫9不同人群的免疫反应不同人群的免疫反应狂犬病疫苗几乎对所有人群均产生有效免疫，除了一些CD4+细胞非常低的病例(HIV感染者)。截止目前，世界范围内报告接受WHO推荐的PEP治疗方案的病例极少发生狂犬病死亡。服用氯喹抗疟疾治疗病人：皮内途径注射狂犬病疫苗产生低水平抗体，因
9、此对于这样的人群建议采用肌肉注射途径进行疫苗接种。狂犬病的预防和免疫10不同人群的免疫反应不同人群的免疫反应婴幼儿和中老年人群婴幼儿和中老年人群观察观察260个个1125岁年龄人群接受岁年龄人群接受6针剂程序针剂程序PEP，与接受，与接受同样免疫程序的同样免疫程序的50岁左右年龄人群比较，岁左右年龄人群比较，52%的的50岁以上岁以上年龄人群产生的年龄人群产生的RVNA滴度显著低于年轻的对照人群。滴度显著低于年轻的对照人群。Vaccine,1994,12:518520.另一项另一项875人人274岁年龄段人群岁年龄段人群PEP效果观察：结果无论效果观察：结果无论是年龄或性别的不同，是年龄或性别
10、的不同，RVNA的产生均无差异。的产生均无差异。Vaccine,1992,10:125129.怀孕妇女怀孕妇女狂犬病狂犬病PEP无禁忌无禁忌疫苗在这样的人群已经证明有很好的免疫原性、安全且高效。疫苗在这样的人群已经证明有很好的免疫原性、安全且高效。没有关于孕妇接受没有关于孕妇接受CCV进行进行PEP而导致流产以及其他有害于而导致流产以及其他有害于胎儿的危险的报告。狂犬病胎儿的危险的报告。狂犬病PEP因其救助作用，绝对不要在因其救助作用，绝对不要在孕妇中限制应用，孕妇中限制应用，狂犬病的预防和免疫11接种疫苗后的免疫持久性接种疫苗后的免疫持久性一些临床实验和回顾性研究表明CCVs可以提供抗狂犬病
11、持久性免疫。接种CCVs后产生免疫记忆是人体建立长时间抗狂犬病免疫保护的关键。数百万人接种CCVs，极少数免疫失败，并且所有免疫失败病例都发生在发展中国家，其中绝大多数是由于不规范的PEP。狂犬病的预防和免疫12接种疫苗后的免疫持久性接种疫苗后的免疫持久性狂犬病病毒中和抗体狂犬病病毒中和抗体(RVNA)的持续时间的持续时间RVNA可以持续多年可以持续多年 研究表明，病人接种疫苗的针剂研究表明，病人接种疫苗的针剂(初始免疫后没有加强注射初始免疫后没有加强注射)和和初始免疫后的时间长短初始免疫后的时间长短(直至九年直至九年)，对于，对于RVNA的检测均没有的检测均没有显著差异。显著差异。肌注途径免
12、疫的病人相对于皮内免疫者，血循环中肌注途径免疫的病人相对于皮内免疫者，血循环中RVNA可以可以在很长时间内都可以检测到；肌注途径免疫者中约在很长时间内都可以检测到；肌注途径免疫者中约80%在初在初始免疫后的始免疫后的第九年第九年仍然可以检测到仍然可以检测到RVNA。一些研究显示初始免疫后，一些研究显示初始免疫后，RVNA可以持续更长时间并且一直可以持续更长时间并且一直保持在保持在0.5 IU/mL以上的滴度。以上的滴度。狂犬病的预防和免疫13接种疫苗后的免疫持久性接种疫苗后的免疫持久性 对于可能会发生狂犬病暴露危险的人群给与暴露前预对于可能会发生狂犬病暴露危险的人群给与暴露前预防，有两种观点防
13、，有两种观点:1.加强免疫后短时间内将诱导快速免疫记忆反应，加强免疫后短时间内将诱导快速免疫记忆反应，并因此减少了完整并因此减少了完整PEP所要求的疫苗剂量和接种次所要求的疫苗剂量和接种次数数2.无需注射无需注射RIG一些研究已经证实接受过初始一些研究已经证实接受过初始PrEP或或PEP后的病例，后的病例，数年后再进行一剂或两剂加强注射均可诱导免疫回忆数年后再进行一剂或两剂加强注射均可诱导免疫回忆反应。反应。再次加强接种疫苗引起的免疫记忆应答能力与初始的再次加强接种疫苗引起的免疫记忆应答能力与初始的接种途径（肌肉注射或皮内注射）和病人是否完成了接种途径（肌肉注射或皮内注射）和病人是否完成了暴露
14、前或暴露后接种程序均无关。暴露前或暴露后接种程序均无关。狂犬病的预防和免疫14接种疫苗后的免疫持久性接种疫苗后的免疫持久性 加强免疫注射的时间加强免疫注射的时间由于直至目前没有接种疫苗后的免疫持久性的研究，由于直至目前没有接种疫苗后的免疫持久性的研究，狂犬病初始免疫后的加强注射时间狂犬病初始免疫后的加强注射时间15年不等。年不等。最近一些临床研究显示接种过最近一些临床研究显示接种过3-5剂狂犬病剂狂犬病CCVs的个体可以保持数十年的长时期免疫，加强注射后的个体可以保持数十年的长时期免疫，加强注射后诱导良好的免疫记忆应答。诱导良好的免疫记忆应答。最近一例存活的病人在不知情的情况下接受了肝脏移最近
15、一例存活的病人在不知情的情况下接受了肝脏移植，供体后来被诊断出是狂犬病患者。这例接受了感植，供体后来被诊断出是狂犬病患者。这例接受了感染的肝脏的移植者存活了下来，而另外两个接受同一染的肝脏的移植者存活了下来，而另外两个接受同一供体的肾脏和胰腺的器官移植者在移植后三周均死于供体的肾脏和胰腺的器官移植者在移植后三周均死于狂犬病。进一步调查表明移植狂犬病肝脏存活下来的狂犬病。进一步调查表明移植狂犬病肝脏存活下来的病人在儿童时期曾经接种过狂犬病疫苗。病人在儿童时期曾经接种过狂犬病疫苗。狂犬病的预防和免疫15人类狂犬病预防人类狂犬病预防 PEP是狂犬病暴露后是狂犬病暴露后唯一唯一挽救生命的办法挽救生命的
16、办法PEP用现代狂犬病疫苗挽救了数百万人的生命用现代狂犬病疫苗挽救了数百万人的生命WHO推荐四种狂犬病推荐四种狂犬病PEP疫苗接种方案疫苗接种方案肌内注射方案肌内注射方案：2种种五针法（五针法（Essen regimen）及）及“2-1-1”（Zagreb regimen）方案）方案皮内注射方案皮内注射方案：2种种泰国红十字皮内注射法（泰国红十字皮内注射法（“2-2-2-0-2”2点皮内点皮内注射法）及牛津八点法（注射法）及牛津八点法（8点皮内注射法点皮内注射法“8-0-4-0-1-1”）所有所有WHO的的PEP方案均被证实是有效、安全的方案均被证实是有效、安全的狂犬病的预防和免疫16WHO推
17、荐的狂犬病暴露后预防免疫接种方案1、五针法（传统的肌内注射方案）2、“2-1-1”方案（简化多点肌内注射方案）3、泰国红十字法（2点皮内注射方案）4、牛津八点法（8点皮内注射方案）狂犬病的预防和免疫17泰国红十字会皮内注射法泰国红十字会皮内注射法(2点皮内注射法点皮内注射法)第第0、3、7和和28天天(“2 2 2 0 2”法法)，在在2个不同的淋巴引流区（通常为左、右上臂），个不同的淋巴引流区（通常为左、右上臂），皮内注射一个剂量（皮内注射一个剂量（0.1ml）的疫苗。）的疫苗。皮内注射的疫苗苗必要在皮皮上上成一个可见皮内注射的疫苗苗必要在皮皮上上成一个可见且触摸得到的且触摸得到的“皮丘皮丘
18、”。如果不小心将一个剂量的疫苗注射到皮下或肌如果不小心将一个剂量的疫苗注射到皮下或肌肉内，则应该在皮内再注射一个剂量的疫苗。肉内，则应该在皮内再注射一个剂量的疫苗。狂犬病的预防和免疫18八部位皮内注射法（八部位皮内注射法（8点皮内点皮内注射法）第第0天天在在8个个不同部位不同部位(上臂、大腿外侧、肩胛上区和上臂、大腿外侧、肩胛上区和下腹部下腹部)皮内注射一个剂量皮内注射一个剂量(0.1ml)。第第7天在每侧天在每侧上臂上臂(三角肌三角肌)和每侧大腿的外侧皮内注射和每侧大腿的外侧皮内注射4个个剂量剂量0.1ml的疫苗。此后，的疫苗。此后，第第28和和90天天各注射各注射0.1ml剂量的疫苗剂量的
19、疫苗(“8 0 4 0 1 1”法法)。同肌肉注射法相比，此法降低了疫苗的成本，而同肌肉注射法相比，此法降低了疫苗的成本，而 且，通常到第且，通常到第14天时，能比推荐的其他方法产生更天时，能比推荐的其他方法产生更强的抗体反应。强的抗体反应。该法不能产生明显的的期抗体反应，因此，为确该法不能产生明显的的期抗体反应，因此，为确保最佳治疗效果，对有严重暴露的病人，苗必还要使保最佳治疗效果，对有严重暴露的病人，苗必还要使用被动免疫制剂。用被动免疫制剂。狂犬病的预防和免疫19皮内注射法注意事项皮内注射法注意事项皮内注射苗必由经过此项技术培训的皮内注射苗必由经过此项技术培训的工作人员进行。工作人员进行。
20、配制后，疫苗小瓶应存放于配制后，疫苗小瓶应存放于2 8C，并应在并应在8小时内尽快用完所有的内容物。小时内尽快用完所有的内容物。加有佐剂的狂犬病疫苗不应进行皮内加有佐剂的狂犬病疫苗不应进行皮内注射。注射。狂犬病的预防和免疫20PEP为什么有不同的治疗方案？为什么有不同的治疗方案？二十世纪七十年代二十世纪七十年代 -产生了第一代现代狂犬病疫苗产生了第一代现代狂犬病疫苗 -五针法五针法5剂量，病人要剂量，病人要5次门诊治疗次门诊治疗 -昂贵昂贵5 剂量，病人剂量，病人5次门诊治疗次门诊治疗病人不能承受病人不能承受二十世纪八十年代二十世纪八十年代 狂犬病专家研究了既有效又低成本的其他疗法狂犬病专家研
21、究了既有效又低成本的其他疗法 “2-1-1”方案方案4剂量；病人剂量；病人3次门诊治疗次门诊治疗 低成本低成本推广了推广了PEP的应用的应用二十世纪九十年代二十世纪九十年代 法国用法国用“2-1-1”方案取代了五针法方案取代了五针法 其他国家也遵循了上述办法其他国家也遵循了上述办法克罗地亚、印度尼西亚、土耳克罗地亚、印度尼西亚、土耳其等其等2009年年 美国美国CDC批准了简化五针法批准了简化五针法(4剂量剂量)的接种程序，提高了疫苗的接种程序，提高了疫苗的可及性的可及性狂犬病的预防和免疫21减少狂犬病疫苗注射剂量原理减少狂犬病疫苗注射剂量原理狂犬病病毒致病性：狂犬病病毒致病性：病毒高度嗜神经
22、特性要求快速免疫（HRIG和疫苗）中和感染部位的病毒，防止病毒侵入CNS。大量科学数据表明：狂犬病暴露后及时规范PEP可以中和以及清除病毒，从而保护暴露者。实验动物研究：实验动物研究：1、2、3、4或5剂的疫苗+HRIG地鼠，结果其保护效果和存活率没有观察到具有统计学差异。灵长类动物模型：暴露后6小时给予1剂疫苗+HRIG获得有效保护；3剂疫苗用于犬模型也证明保护有效。狂犬病的预防和免疫22减少狂犬病疫苗注射剂量原理减少狂犬病疫苗注射剂量原理人类临床研究：人类临床研究：大量狂犬病疫苗免疫研究结果显示：所有接种者在注射疫苗后第14天（未注射28天第5针）均产生保护水平中和抗体。流行病学监测：流行
23、病学监测：暴露后及时接受伤口处理、HRIG和4剂疫苗的病人没有发现有狂犬病发生。狂犬病的预防和免疫23减少狂犬病疫苗注射剂量原理减少狂犬病疫苗注射剂量原理卫生保健经济评估：减少1剂疫苗费用，减少前往接种的交通和误工时费，医护工作者可以节省更多时间用于其他病人，同时也减少了副反应。狂犬病的预防和免疫24新型狂犬病减毒活疫苗研究取得重大突破新型狂犬病减毒活疫苗研究取得重大突破原载国际生物制品学杂志原载国际生物制品学杂志 最近，国际上狂犬病疫苗的研究取得了重大突破。美国费城杰斐逊大学的Dietzschold博士领导的小组研发出一种新型狂犬病减毒活疫苗，该疫苗与以往狂犬病疫苗相比，效力更高而且高度安全
24、，甚至有可能用于狂犬病发病后的的期治疗。2009年7月6日的英国NATURE杂志和7月7日的美国科学院院报分别发表了相关新闻和论文。狂犬病的预防和免疫25新型狂犬病减毒活疫苗研究取得重大突破新型狂犬病减毒活疫苗研究取得重大突破利用反向遗传学技术改造狂犬病病毒，开发出高度减毒的狂犬利用反向遗传学技术改造狂犬病病毒，开发出高度减毒的狂犬病活病毒疫苗。病活病毒疫苗。常规用于暴露后接种的人用狂犬病疫苗含有灭活病毒，它们不常规用于暴露后接种的人用狂犬病疫苗含有灭活病毒，它们不能在体内生长或增殖，要求多次接种才能产生适当的免疫反应。能在体内生长或增殖，要求多次接种才能产生适当的免疫反应。而常规的减毒活疫苗
25、（现主要用于野生动物）含有减毒的活病而常规的减毒活疫苗（现主要用于野生动物）含有减毒的活病毒，它们虽然能比灭活病毒诱导更强的免疫反应，但它们本身毒，它们虽然能比灭活病毒诱导更强的免疫反应，但它们本身可能引起疾病，很难充分保证其安全性可能引起疾病，很难充分保证其安全性 新型疫苗既能新型疫苗既能与灭活疫苗一样安全与灭活疫苗一样安全，即使在新出生的幼鼠脑内，即使在新出生的幼鼠脑内接种，也可以确保不引起疾病；同时又接种，也可以确保不引起疾病；同时又比其它减毒活疫苗更加比其它减毒活疫苗更加有效有效。目前对人类的暴露后治疗，苗必在暴露后。目前对人类的暴露后治疗，苗必在暴露后20小时内开始小时内开始接种疫苗
26、，接种疫苗，而新型疫苗也而新型疫苗也可以在暴露后较晚可以在暴露后较晚进行进行接种接种；即使发；即使发病的的期症状已出现，单次接种也足以从其体内清除病毒病的的期症状已出现，单次接种也足以从其体内清除病毒 狂犬病的预防和免疫26新型狂犬病减毒活疫苗研究取得重大突破新型狂犬病减毒活疫苗研究取得重大突破新型疫苗采用的基本方法是对病毒的表面糖蛋白（glycoprotein,GP）进行遗传学修改。GP在人体的免疫系统中能发挥相当于设置警钟的作用，但通常它的产量非常低，无法充分发挥启动体内的防御系统的作用。将GP基因的三个拷贝同时插入到病毒基因组后，可表达大量的GP，这就为免疫系统创造了一个更好的靶标，可以
27、快速启动免疫反应并提升免疫反应的水平，从而能防止病毒进一步蔓延。同时，为了确保新型疫苗毒株的安全性，预先改变GP序列中的两个氨基酸使其成为无毒GP，从而能消除该毒株的毒力。狂犬病的预防和免疫27主要优点主要优点安全性：将致病可能性降至最低；安全性：将致病可能性降至最低；有效性：在受试对象中能够产生足够的免有效性：在受试对象中能够产生足够的免疫保护力；疫保护力；遗传稳定性；遗传稳定性；热稳定性；热稳定性；高产：疫苗毒株在组织培养中能够达到较高产：疫苗毒株在组织培养中能够达到较高的滴度（效价）。高的滴度（效价）。狂犬病的预防和免疫28展望展望新型狂犬病疫苗，注射一针即足以提供充分的免疫新型狂犬病疫
28、苗，注射一针即足以提供充分的免疫保护，该疫苗将有助于的日在发展中国家实现基本保护，该疫苗将有助于的日在发展中国家实现基本消灭狂犬病的目标。消灭狂犬病的目标。狂犬病病毒的反向遗传学技术为我们提供了开发新狂犬病病毒的反向遗传学技术为我们提供了开发新一代狂犬病疫苗的可能性。作为一种针对人兽共患一代狂犬病疫苗的可能性。作为一种针对人兽共患病的疫苗，该疫苗可首先开发为兽用疫苗。在兽用病的疫苗，该疫苗可首先开发为兽用疫苗。在兽用疫苗商业化推广应用的同时，可能积累大量有价值疫苗商业化推广应用的同时，可能积累大量有价值的资料，以便进一步确认这些经基因改造的狂犬病的资料，以便进一步确认这些经基因改造的狂犬病减毒
29、活疫苗是否具有足够的作为人用疫苗的潜质，减毒活疫苗是否具有足够的作为人用疫苗的潜质，从而可能在不久的将来为人用狂犬病疫苗提供一种从而可能在不久的将来为人用狂犬病疫苗提供一种廉价和使用简便的替代品。廉价和使用简便的替代品。狂犬病的预防和免疫29人狂犬病是发展中国家重要公共健康问题人狂犬病是发展中国家重要公共健康问题非洲和亚洲高发的狂犬病和非洲和亚洲高发的狂犬病和PEP需求：对患者增加了沉重经济需求：对患者增加了沉重经济负担负担1.人用狂犬病疫苗和狂犬病免疫球蛋白的大笔药费支出人用狂犬病疫苗和狂犬病免疫球蛋白的大笔药费支出2.患者接受患者接受PEP付出的路费和误工费付出的路费和误工费(直接、间接支
30、出直接、间接支出)3.与家畜死亡相关的经济损失与家畜死亡相关的经济损失(估计每年家畜死亡率为估计每年家畜死亡率为5/10万，万，每年非洲和亚洲的经济损失达每年非洲和亚洲的经济损失达1230万美元万美元)每年为进行每年为进行PEP付出的总费用付出的总费用(包括直接和间接费用包括直接和间接费用)1.非洲：占年国民总收入的非洲：占年国民总收入的5.8%每次治疗花费每次治疗花费$402.亚洲：占年国民总收入的亚洲：占年国民总收入的3.9%每次治疗花费每次治疗花费$493.中国为世界上接受中国为世界上接受PEP人数最多的国家人数最多的国家狂犬病的预防和免疫30WHO 对狂犬病疫苗应用的建议对狂犬病疫苗应
31、用的建议暴露前预防暴露前预防 WHO鼓励对处于狂犬病流行地区的儿童实行鼓励对处于狂犬病流行地区的儿童实行谨慎的研究，根据可行性、经费投入的有效性谨慎的研究，根据可行性、经费投入的有效性和长期效果，将和长期效果，将CCVs纳入免疫规划。纳入免疫规划。因为疫苗诱导的免疫在大部分人群中可持续因为疫苗诱导的免疫在大部分人群中可持续达多年，只需对那些狂犬病病毒中和抗体滴达多年，只需对那些狂犬病病毒中和抗体滴度下降到度下降到0.5 IU/ml以下的个体建议进行以下的个体建议进行加强免疫。加强免疫。狂犬病的预防和免疫31WHO 对狂犬病疫苗应用的建议对狂犬病疫苗应用的建议暴露后预防暴露后预防暴露后预防的肌内
32、注射暴露后预防的肌内注射:()5针剂程针剂程序为在序为在0、3、7、14、28天时各注天时各注射射1针剂。针剂。()4针剂程针剂程序序(2 1 1)为在为在0天注射天注射2针剂，针剂，然后在然后在7、21天时各注射一针剂。天时各注射一针剂。暴露后预防的皮内注射暴露后预防的皮内注射狂犬病的预防和免疫32控制狂犬病的协调努力控制狂犬病的协调努力 在一些发达国家和大部分拉丁美洲国家，通过消灭犬间狂犬病从在一些发达国家和大部分拉丁美洲国家，通过消灭犬间狂犬病从而大大减少了人暴露于狂犬病。对犬大规模免疫是唯一最经济有而大大减少了人暴露于狂犬病。对犬大规模免疫是唯一最经济有效的控制和消灭犬狂犬病的方法。效
33、的控制和消灭犬狂犬病的方法。成功的控制狂犬病依赖于很多方面：成功的控制狂犬病依赖于很多方面：1.犬的管理，主要通过督促狗主人的责任；犬的管理，主要通过督促狗主人的责任；2.人和动物狂犬病的强制报告；人和动物狂犬病的强制报告；3.保证提供可靠的诊断程序；保证提供可靠的诊断程序；4.对于疑似感染狂犬病的病人进行死亡后检测以确定死因；对于疑似感染狂犬病的病人进行死亡后检测以确定死因；5.改进与狂犬病控制有关的所有公共部门的合作。改进与狂犬病控制有关的所有公共部门的合作。狂犬病的预防和免疫33控制狂犬病的协调努力控制狂犬病的协调努力 狂犬病暴露后预防所用的费用在所有国家都是最大狂犬病暴露后预防所用的费
34、用在所有国家都是最大的经济支出。疫苗的种类、疫苗接种方案、用药途的经济支出。疫苗的种类、疫苗接种方案、用药途径以及所使用的免疫球蛋白的种类，都会对治疗费径以及所使用的免疫球蛋白的种类，都会对治疗费用有明显的影响。用有明显的影响。除了狂犬病相关的生物制品的花费以外，还有医生除了狂犬病相关的生物制品的花费以外，还有医生/医院的费用、因去看病（或陪人看病）而损失的医院的费用、因去看病（或陪人看病）而损失的收入、以及暴露后预防对情感和心理的影响。收入、以及暴露后预防对情感和心理的影响。优质、经济、高效的优质、经济、高效的PEP是最为经济有效的人间是最为经济有效的人间狂犬病防治措施。狂犬病防治措施。狂犬病的预防和免疫34联系方式：87115038,谢谢！谢谢！狂犬病的预防和免疫35
