1、盐酸沙格雷酯（安步乐克）对糖尿病下肢血管病变的治疗作用糖尿病与血栓 糖尿病人群至少75的死亡是由于动脉粥样硬化基础上的血栓事件2盐酸沙格雷酯（安步乐克）对糖尿病下肢血管病变的治疗作用糖尿病患者長期高血糖导致各种代謝异常，引起动脉硬化性血管障害血栓形成。糖尿病合并闭塞性动脉硬化症患者，血液高凝状态，血中TAT值增高，血管中膜钙化，导致血管扩张能力下降高凝状态血管血管扩张扩张能力下降能力下降血栓形成増強血栓形成増強高度血流障害高度血流障害高度血管壁高度血管壁钙钙化化（动脉动脉硬化性変化）硬化性変化）全身血管内膜肥厚，中膜钙化NOV末梢：3（監修：東京女子医科大学 糖尿病 講師，新城孝道）动静脉瘘形
2、成红细胞变形能力低下狭窄部 shear stress血小板机能亢进血液凝固系異常凝固能亢進線溶能低下糖尿病下肢动脉硬化闭塞症血栓形成增强3盐酸沙格雷酯（安步乐克）对糖尿病下肢血管病变的治疗作用血栓形成基础：血小板聚集血栓形成基础：血小板聚集5-HT5-HT4盐酸沙格雷酯（安步乐克）对糖尿病下肢血管病变的治疗作用血管堵塞与症状的关系5盐酸沙格雷酯（安步乐克）对糖尿病下肢血管病变的治疗作用Dormandy JA,Creager MA.Cerebrovasc Dis,1999,9(suppl 1):14心梗心梗 和脑卒中的危险 随 ABI ABI 的减少而上升6盐酸沙格雷酯（安步乐克）对糖尿病下肢血
3、管病变的治疗作用糖尿病合并ASO血栓形成增强特征q 血管壁高度障碍（动脉硬化性变化）血管壁高度障碍（动脉硬化性变化）多见全身性的动脉内膜高度肥厚及中膜钙化 -血管扩张能力降低血管扩张能力降低q 红细胞变形能力降低、动静脉瘘的形成、血液性状的异常红细胞变形能力降低、动静脉瘘的形成、血液性状的异常（凝血功能亢进、纤溶能力下降、血小板功能亢进）凝血功能亢进、纤溶能力下降、血小板功能亢进）-凝血系统激活状态凝血系统激活状态抗栓治疗是基础抗栓治疗是基础7盐酸沙格雷酯（安步乐克）对糖尿病下肢血管病变的治疗作用降糖降脂降压抑制血栓形成抗血小板治疗抗血小板治疗抗凝治疗抗凝治疗8盐酸沙格雷酯（安步乐克）对糖尿病
4、下肢血管病变的治疗作用抗血小板制剂抗血小板制剂澤田康文等：月刊薬事45（3）567-586，2003 做部分修改710天710天（即血小板的寿命24小时后达高峰不可逆(环氧化酶被 乙酰化)抑制环氧化酶0.40.39阿司匹林拜阿斯匹灵1014天810天(即血小板的寿命)24小时后达高峰可逆(机理不明)增强腺苷酸环化酶活性；抑制GPb/a受体与纤维蛋白原结合1.62氯吡格雷波立维2天0.51天3小时内达高峰可逆抑制血小板磷酸二酯酶活性183西洛他唑培达1天(第二天)12小时小时1.5小时小时后达高峰后达高峰可逆可逆抑制抑制5-HT5-HT2 2受体受体0.690.92盐酸沙格雷酯盐酸沙格雷酯安步乐
5、克安步乐克停药停药-手术手术间隔间隔作用持续作用持续时间时间作用达到作用达到高峰时间高峰时间作用可逆性作用可逆性主要作用机理主要作用机理半衰期半衰期(小时小时)Tmax(小时小时)通用名通用名品牌品牌9盐酸沙格雷酯（安步乐克）对糖尿病下肢血管病变的治疗作用多种药物的抗血小板作用多种药物的抗血小板作用Signal Transduction Therapy安步乐克安步乐克抵克力得抵克力得西洛他唑西洛他唑切应力serotoninADPepinephrinecollagenthrombinTXA2SignalTransductionaspirinreleasevWFfibrinogenGP II b/
6、IIa antagonistGP II b/IIa complex(Fibrinogen receptor)PDGF etc.10盐酸沙格雷酯（安步乐克）对糖尿病下肢血管病变的治疗作用抗血小板药物的联合应用抗血小板药物的联合应用氯比格雷阿司匹林氯比格雷阿司匹林西洛他唑阿司匹林西洛他唑阿司匹林安步乐克阿司匹林安步乐克阿司匹林安步乐克西洛他唑安步乐克西洛他唑11盐酸沙格雷酯（安步乐克）对糖尿病下肢血管病变的治疗作用三菱制药（广州）有限公司12盐酸沙格雷酯（安步乐克）对糖尿病下肢血管病变的治疗作用新型抗血小板药物安步乐克新型抗血小板药物安步乐克13盐酸沙格雷酯（安步乐克）对糖尿病下肢血管病变的治疗作
7、用5-5-羟色胺（羟色胺（5-HT5-HT）的作用）的作用5-HT是一种单胺类神经递质，由色胺酸经羟化和脱羧形成。中枢神经系统5-HT参与睡眠、镇痛、呕吐、体温调节等反应。心血管系统5-HT通过与5-HT2受体结合参与血管收缩、血小板聚集和平滑肌细胞增殖等活动。14盐酸沙格雷酯（安步乐克）对糖尿病下肢血管病变的治疗作用 高血糖是凝血纤溶系统异常的原因之一，可以引起高5-HT血症，从而引起血小板聚集以及血管平滑肌收缩，促进动脉硬化的发生和发展。糖尿病血管并发症发生糖尿病血管并发症发生15盐酸沙格雷酯（安步乐克）对糖尿病下肢血管病变的治疗作用 糖尿病神经病变的进展糖尿病神经病变的进展 5-HT引起
8、的血小板聚集及血管收缩作用会引起末梢循环障碍，一般认为这是糖尿病神经病变的原因之一。16盐酸沙格雷酯（安步乐克）对糖尿病下肢血管病变的治疗作用糖尿病患者血液中糖尿病患者血液中11:30 17:00 23:00 4:00 7:00P0.01ng/ml表中为一天中健康人和糖尿病患者血液中表中为一天中健康人和糖尿病患者血液中5-HT浓度的比较浓度的比较17盐酸沙格雷酯（安步乐克）对糖尿病下肢血管病变的治疗作用18盐酸沙格雷酯（安步乐克）对糖尿病下肢血管病变的治疗作用盐酸沙格雷酯对盐酸沙格雷酯对血管的双重作用血管的双重作用抑制抑制受受损损血管血管的收的收缩缩抑制抑制侧侧枝血管枝血管的收的收缩缩改善循环
9、血流量改善循环血流量培达培达、德、德纳纳、PGI2扩张扩张正常血管正常血管19盐酸沙格雷酯（安步乐克）对糖尿病下肢血管病变的治疗作用对侧枝循环障碍的血流改善作用对侧枝循环障碍的血流改善作用（动物模型（动物模型RatRat）*p 0.05、*p 0.01 vs 対照群(t-test)p 0.05 vs西洛他唑组（Dunnett method)晶利明 :薬理治療32(11)781-86,20045040302010血流増加率（）血流増加率（）沙格雷沙格雷酯酯30mg/kg得得纳纳300g/kg西洛他西洛他唑唑100mg/kg平均値 SE（n=8）*结扎大鼠右大腿动脉7天，使侧枝循环发达，将以下三种
10、药物经口给药，然后经大腿动脉给予添加了ADP的血小板血浆，以减少血流量。用激光多普勒血流仪测定足趾部血流量，计算与对照组（给药组）之间的血流增加率。方法：n.s.20盐酸沙格雷酯（安步乐克）对糖尿病下肢血管病变的治疗作用口服安步乐克口服安步乐克1.51.5小时后即可出现血小板抑制作用小时后即可出现血小板抑制作用叽贝 行秀，等：临床医药 7：1227，199121盐酸沙格雷酯（安步乐克）对糖尿病下肢血管病变的治疗作用代谢排泄 健康成人一次服用本品100mg时，服用后24小时内在尿与粪便中未发现药物原型。另外，从尿中以及粪便中的排泄总计分别为44.5%及4.2%。23盐酸沙格雷酯（安步乐克）对糖尿
11、病下肢血管病变的治疗作用对对慢性动脉闭塞症引起的溃疡、疼痛及冷感的改善慢性动脉闭塞症引起的溃疡、疼痛及冷感的改善24盐酸沙格雷酯（安步乐克）对糖尿病下肢血管病变的治疗作用X XX XX XX XX XX X25盐酸沙格雷酯（安步乐克）对糖尿病下肢血管病变的治疗作用改善慢性动脉闭塞症引起的溃疡、疼痛及冷感改善慢性动脉闭塞症引起的溃疡、疼痛及冷感26盐酸沙格雷酯（安步乐克）对糖尿病下肢血管病变的治疗作用病例简介病例简介27盐酸沙格雷酯（安步乐克）对糖尿病下肢血管病变的治疗作用改善慢性动脉闭塞症引起的间歇性跛行改善慢性动脉闭塞症引起的间歇性跛行28盐酸沙格雷酯（安步乐克）对糖尿病下肢血管病变的治疗作
12、用安步乐克对人冠状动脉平滑肌细胞增殖的抑制作用 None S0.1 S1 S10 S100 M-1 0.01 M-1 0.1 M-1 1 M-1 10 (m)DNA synthesis(%)50100第一次关东甲信越5HT研究会*:P0.05*:p0.00129盐酸沙格雷酯（安步乐克）对糖尿病下肢血管病变的治疗作用P=0.040528.6%4.3%服用和不服用沙格雷酯患者随访 冠状动脉造影显示的再狭窄率安步乐克降低安步乐克降低PTCAPTCA手术后再狭窄发生率手术后再狭窄发生率对照组：阿司匹林+噻氯匹定沙格雷酯组：阿司匹林+噻氯匹定+沙格雷酯服用时间：6个月N=7930盐酸沙格雷酯（安步乐克）
13、对糖尿病下肢血管病变的治疗作用安全性 结果：结果：在6个月的随访期间，在阿司匹林和噻氯匹定的基础上加用沙格雷酯不引起重大的心血管不良事件和出血性不良事件。31盐酸沙格雷酯（安步乐克）对糖尿病下肢血管病变的治疗作用日本Eiji Sshimura等,1999 安步乐克是特异性5-羟色胺（5-HT）2A受体拮抗剂，具有抑制血小板活化，血管收缩，血管平滑肌细胞的迁移及增殖，对肾小球系膜细胞的增殖及胶原合成增多也具有抑制作用 可以用于糖尿病外周血管病变，糖尿病神经病变，糖尿病眼底病变和糖尿病肾病的治疗。有研究显示，沙格雷酯对于糖尿病肾病降低蛋白尿的作用与ACE抑制剂相当。32盐酸沙格雷酯（安步乐克）对糖
14、尿病下肢血管病变的治疗作用副作用发生率副作用发生率33盐酸沙格雷酯（安步乐克）对糖尿病下肢血管病变的治疗作用安步乐克概要安步乐克概要组 成安步乐克片100mg，1片中含盐酸沙格雷酯 100mg，中间有刻线的白色薄膜衣片效能效果改善慢性动脉闭塞症引起的溃疡、疼痛及冷 感等缺血性诸症状用法用量以盐酸沙格雷酯计，通常成人1次100mg，1 日3次，饭后口服，也可随年龄及症状适宜增减包 装 安步乐克片100mg：PTP9片34盐酸沙格雷酯（安步乐克）对糖尿病下肢血管病变的治疗作用5HT2受体拮抗剂（安步乐克）的临床应用受体拮抗剂（安步乐克）的临床应用 慢性动脉硬化闭塞症（慢性动脉硬化闭塞症（ASO)糖尿病外周血管病变糖尿病外周血管病变 介入术后预防再狭窄介入术后预防再狭窄 皮瓣移植术后皮瓣移植术后 雷诺氏病、硬皮病、结节病雷诺氏病、硬皮病、结节病使用方法：盐酸沙格雷酯使用方法：盐酸沙格雷酯100mg tid35盐酸沙格雷酯（安步乐克）对糖尿病下肢血管病变的治疗作用谢谢！36盐酸沙格雷酯（安步乐克）对糖尿病下肢血管病变的治疗作用
