1、硬皮病硬皮病(scleroderma)硬皮病是一种以皮肤及各系统胶原纤硬皮病是一种以皮肤及各系统胶原纤 维进行性硬化为特征的结缔组织病。维进行性硬化为特征的结缔组织病。病程慢性。病程慢性。80%发病年龄为发病年龄为11-50岁。岁。男女之比男女之比1:3。1硬皮病专业知识讲座10/11/2022病因病因 目前病因尚不清楚。有免疫学说、胶原目前病因尚不清楚。有免疫学说、胶原合成学说及血管学说等。合成学说及血管学说等。患者血中可检测到多种自身抗体患者血中可检测到多种自身抗体，如如:ANA、ScI-70、抗着丝点抗体、抗着丝点抗体（ACA）等。等。皮肤及内脏中成纤维细胞产生过量胶原。皮肤及内脏中成纤
2、维细胞产生过量胶原。血管内皮细胞增生，管腔狭窄，管壁有血管内皮细胞增生，管腔狭窄，管壁有玻璃样变性及类纤维蛋白样变性。玻璃样变性及类纤维蛋白样变性。2硬皮病专业知识讲座10/11/2022硬皮病的分类硬皮病的分类根据病变侵犯的部位可分为局限性和系统根据病变侵犯的部位可分为局限性和系统性。性。1.局限性硬皮病（又称局限性硬化症）局限性硬皮病（又称局限性硬化症）硬斑病硬斑病 带状硬皮病带状硬皮病 点滴状硬皮病点滴状硬皮病2系统性硬皮病（又称系统性硬化症）系统性硬皮病（又称系统性硬化症）前者局限于皮肤，后者常侵及内脏器官。前者局限于皮肤，后者常侵及内脏器官。3硬皮病专业知识讲座10/11/2022系
3、统性硬皮病系统性硬皮病（systemic scleroderma,SSc)临床表现临床表现4硬皮病专业知识讲座10/11/2022临床表现临床表现 前驱症状前驱症状 90的患者以雷诺现象（的患者以雷诺现象（Raynaud Phenomenon）为首发症状，可伴有）为首发症状，可伴有双手麻木，关节痛，不规则发热及双手麻木，关节痛，不规则发热及食欲减退等。食欲减退等。5硬皮病专业知识讲座10/11/2022SSc皮肤病变皮肤病变 初期多见于双手，以后逐渐扩散初期多见于双手，以后逐渐扩散至前臂、面部及躯干。至前臂、面部及躯干。典型的皮肤病变一般要经过三个典型的皮肤病变一般要经过三个时期时期：水肿期水
4、肿期 硬化期硬化期 萎缩期萎缩期6硬皮病专业知识讲座10/11/2022水肿期水肿期 皮肤多为无痛性非凹陷性水肿，皮肤多为无痛性非凹陷性水肿，有绷紧感，手指常呈腊肠样，可有绷紧感，手指常呈腊肠样，可伴晨僵，可有关节痛，并可出现伴晨僵，可有关节痛，并可出现腕管综合征。腕管综合征。7硬皮病专业知识讲座10/11/2022硬化期硬化期 皮肤增厚变硬如皮革，紧贴皮肤增厚变硬如皮革，紧贴于皮下组织，不能提起，呈于皮下组织，不能提起，呈蜡样光泽。蜡样光泽。8硬皮病专业知识讲座10/11/2022萎缩期萎缩期 皮肤光滑而细薄，紧贴于皮下骨面，皮皮肤光滑而细薄，紧贴于皮下骨面，皮纹消失，毛发脱落，硬化部位常有
5、色素纹消失，毛发脱落，硬化部位常有色素沉着，间以脱色白斑，有毛细血管扩张沉着，间以脱色白斑，有毛细血管扩张及皮下组织钙化。及皮下组织钙化。面部典型表现为表情丧失呈面具脸，其面部典型表现为表情丧失呈面具脸，其特征为鼻尖似鹰嘴、口唇变薄、口周皮特征为鼻尖似鹰嘴、口唇变薄、口周皮肤皱褶呈放射状沟纹、有张口困难。手肤皱褶呈放射状沟纹、有张口困难。手呈爪形，指尖可形成溃疡，不易愈合。呈爪形，指尖可形成溃疡，不易愈合。9硬皮病专业知识讲座10/11/202210硬皮病专业知识讲座10/11/202211硬皮病专业知识讲座10/11/202212硬皮病专业知识讲座10/11/2022消化系统消化系统 舌肌萎
6、缩变薄，舌活动可因系带硬化挛舌肌萎缩变薄，舌活动可因系带硬化挛缩而受限，使舌不能伸出口外。缩而受限，使舌不能伸出口外。50%SSc患者早期即可出现食管损害，食患者早期即可出现食管损害，食管下段功能失调引起咽下困难，括约肌管下段功能失调引起咽下困难，括约肌受损发生反流性食管炎，久之引起狭窄。受损发生反流性食管炎，久之引起狭窄。胃和十二指肠受累见于病情严重的病人，胃和十二指肠受累见于病情严重的病人，可有胃扩张及十二指肠蠕动消失。可有胃扩张及十二指肠蠕动消失。13硬皮病专业知识讲座10/11/202214硬皮病专业知识讲座10/11/2022肺肺 约约2/3 SSc患者肺部受累，主要是肺间质患者肺部
7、受累，主要是肺间质纤维化、肺动脉高压导致通气功能和换纤维化、肺动脉高压导致通气功能和换气功能障碍，它是气功能障碍，它是SSc患者发生死亡的主患者发生死亡的主要原因之一。要原因之一。少数患者有胸膜炎。本病合并肺癌的发少数患者有胸膜炎。本病合并肺癌的发生率较高。生率较高。15硬皮病专业知识讲座10/11/2022心脏心脏 心脏纤维化是引起心脏受累的主要心脏纤维化是引起心脏受累的主要原因，也是原因，也是SSc患者发生死亡的重要患者发生死亡的重要原因之一。原因之一。表现为心肌纤维化、心力衰竭、心表现为心肌纤维化、心力衰竭、心律失常、心包纤维化、心包积液，律失常、心包纤维化、心包积液，严重者发生心包填塞
8、。严重者发生心包填塞。16硬皮病专业知识讲座10/11/2022肾肾 一般表现为轻度或间歇性蛋白尿，较少一般表现为轻度或间歇性蛋白尿，较少伴有红细胞或白细胞，伴有红细胞或白细胞，70的蛋白尿患的蛋白尿患者最终发展成高血压，肾功能衰竭。者最终发展成高血压，肾功能衰竭。部分患者肾损害发展急剧，突然出现急部分患者肾损害发展急剧，突然出现急进性高血压，治疗不及时迅速演变为肾进性高血压，治疗不及时迅速演变为肾功能衰竭，此又称功能衰竭，此又称SSc“肾危象肾危象”，也是，也是SSc重要的死亡原因之一。重要的死亡原因之一。17硬皮病专业知识讲座10/11/2022神经系统神经系统 神经系统病变少见，少数患者
9、神经系统病变少见，少数患者可侵可侵 犯各种神经，以三叉神经犯各种神经，以三叉神经痛较为多见痛较为多见。18硬皮病专业知识讲座10/11/2022肌肉肌肉 横纹肌常受侵犯，多见于四肢及肩横纹肌常受侵犯，多见于四肢及肩胛肌肉，表现为肌痛、肌无力及肌胛肌肉，表现为肌痛、肌无力及肌萎缩，部分合并多发性肌炎，称为萎缩，部分合并多发性肌炎，称为硬化症多发性肌炎重叠综合征。硬化症多发性肌炎重叠综合征。19硬皮病专业知识讲座10/11/2022骨、关节骨、关节 主要为指、腕、膝和踝关节对称性主要为指、腕、膝和踝关节对称性疼痛、肿胀、僵硬。部分患者出现疼痛、肿胀、僵硬。部分患者出现骨膜炎病变，表现为关节痛和活动
10、骨膜炎病变，表现为关节痛和活动障碍。晚期发生关节挛缩畸形。障碍。晚期发生关节挛缩畸形。20硬皮病专业知识讲座10/11/2022CREST 综合征综合征CREST 综合征是综合征是SSc的一个亚型，主要表现为的一个亚型，主要表现为:n 钙质沉积（钙质沉积（Calcinosis，C）n 雷诺现象（雷诺现象（Raynaud phenomenon，R）n 食管功能障碍（食管功能障碍（Esophageal dysfunction，E）n 指（趾）硬化（指（趾）硬化（Sclerodactyly，S）n 毛细血管扩张（毛细血管扩张（Telangiectasia，T）常伴有抗着丝点抗体（常伴有抗着丝点抗体（
11、ACA）阳性。内脏受累少，）阳性。内脏受累少，病情轻，进展慢，病程长，预后好。病情轻，进展慢，病程长，预后好。21硬皮病专业知识讲座10/11/2022实验室检查实验室检查 约约50%血沉增快、血清免疫球蛋白增高血沉增快、血清免疫球蛋白增高 约约30%类风湿因子阳性类风湿因子阳性 约约90%ANA阳性，但一般无阳性，但一般无SLE特异性特异性的抗的抗dsDNA和和Sm抗体抗体 40-70%患者血清患者血清ACA阳性，常提示患者阳性，常提示患者不易发生肾脏及肺部损害，但易出现皮不易发生肾脏及肺部损害，但易出现皮肤钙质沉着及雷诺现象肤钙质沉着及雷诺现象 约约30的患者抗的患者抗Scl-70抗体阳性
12、。肺部受抗体阳性。肺部受累者常阳性。累者常阳性。22硬皮病专业知识讲座10/11/2022辅助检查辅助检查 胸、食管及关节胸、食管及关节X线检查可有异常改变。线检查可有异常改变。肺部受累者胸片及肺功能检查可有异常肺部受累者胸片及肺功能检查可有异常改变。改变。心脏受累者心电图及心脏受累者心电图及UCG可有异常改变。可有异常改变。肾脏受累者尿检及肾功能检查可有异常肾脏受累者尿检及肾功能检查可有异常改变。改变。23硬皮病专业知识讲座10/11/2022病理检查病理检查 早期：真皮中下层的胶原纤维束肿胀和均早期：真皮中下层的胶原纤维束肿胀和均质化，真皮及皮下血管周围有淋巴细胞浸质化，真皮及皮下血管周围
13、有淋巴细胞浸润。润。中期：真皮胶原纤维束肥厚硬化，血管壁中期：真皮胶原纤维束肥厚硬化，血管壁内膜增生，管壁增厚，管腔变窄甚至闭塞。内膜增生，管壁增厚，管腔变窄甚至闭塞。毛囊、皮脂腺及汗腺附属器减少消失。毛囊、皮脂腺及汗腺附属器减少消失。晚期：表皮萎缩，真皮胶原纤维可达皮下晚期：表皮萎缩，真皮胶原纤维可达皮下组织，可有钙质沉积。组织，可有钙质沉积。内脏损害主要为间质及血管壁的胶原纤维内脏损害主要为间质及血管壁的胶原纤维增生和硬化。增生和硬化。24硬皮病专业知识讲座10/11/2022系统性硬化症的诊断系统性硬化症的诊断 1980年美国年美国ARA分类标准中，凡具分类标准中，凡具备以下一个主要标准
14、或两个次要标备以下一个主要标准或两个次要标准即可诊断为准即可诊断为SSc。25硬皮病专业知识讲座10/11/2022主要标准主要标准 肢端硬化：从指端到掌指关节或趾肢端硬化：从指端到掌指关节或趾端到跖趾关节的皮肤呈对称性增厚、端到跖趾关节的皮肤呈对称性增厚、绷紧，此变化也可累及整个肢体、绷紧，此变化也可累及整个肢体、面部、颈部及躯干（胸部和腹部）。面部、颈部及躯干（胸部和腹部）。26硬皮病专业知识讲座10/11/2022次要标准次要标准 1.指端硬化：皮肤改变出现在手指末端指端硬化：皮肤改变出现在手指末端 2.指端凹陷性瘢痕或指垫（指腹）组织指端凹陷性瘢痕或指垫（指腹）组织消失（缺血所致）消失
15、（缺血所致）.3.双侧肺基底纤维化：标准的胸双侧肺基底纤维化：标准的胸X片提示片提示双肺底网状的纹理或结节状密度增高影，双肺底网状的纹理或结节状密度增高影，可以是弥散性斑点或可以是弥散性斑点或“蜂窝肺蜂窝肺”的外观，的外观，这些改变非原发性肺部病变而致。这些改变非原发性肺部病变而致。27硬皮病专业知识讲座10/11/2022治疗治疗 尚无特效的药物，治疗措施主要为尚无特效的药物，治疗措施主要为扩血管、免疫调节和免疫抑制、抗扩血管、免疫调节和免疫抑制、抗纤维化及对症处理。纤维化及对症处理。28硬皮病专业知识讲座10/11/2022一般治疗一般治疗 高蛋白高维生素饮食高蛋白高维生素饮食 有雷诺现象
16、的患者要特别注意保暖，有雷诺现象的患者要特别注意保暖，冬季宜戴手套，避免接触冷水。冬季宜戴手套，避免接触冷水。29硬皮病专业知识讲座10/11/2022扩血管药扩血管药 如果患者出现蛋白尿、高血压、肺动脉高如果患者出现蛋白尿、高血压、肺动脉高压，则需服扩血管药，有助于改善血液循压，则需服扩血管药，有助于改善血液循环。环。常有的有硝酸盐制剂、前列地尔、常有的有硝酸盐制剂、前列地尔、1受受体阻滞剂体阻滞剂等。等。还可辅助服用改善循环的中成药丹参、银还可辅助服用改善循环的中成药丹参、银杏达莫、葛根素等。杏达莫、葛根素等。30硬皮病专业知识讲座10/11/2022糖皮质激素糖皮质激素 糖皮质激素通常对
17、患者的炎症性病变如糖皮质激素通常对患者的炎症性病变如关节炎肌炎、皮肤水肿硬化、间质性肺关节炎肌炎、皮肤水肿硬化、间质性肺炎、心肌病变、心包积液有一定疗效，炎、心肌病变、心包积液有一定疗效，但不能阻止本病的进展。但不能阻止本病的进展。-常用中小剂量激素（强的松常用中小剂量激素（强的松3040mg/d），连用，连用34周后逐渐减量，以周后逐渐减量，以15mg/d维持。维持。31硬皮病专业知识讲座10/11/2022免疫抑制剂免疫抑制剂 对对SSc伴有肾脏、肺脏等内脏损伤的患者，伴有肾脏、肺脏等内脏损伤的患者，在给予强的松的同时需联合使用免疫抑在给予强的松的同时需联合使用免疫抑制剂制剂 常用的有环磷
18、酰胺、雷公藤等常用的有环磷酰胺、雷公藤等 32硬皮病专业知识讲座10/11/2022抗纤维化常用的药物抗纤维化常用的药物 青霉胺：是青霉素的代谢产物，抑制胶青霉胺：是青霉素的代谢产物，抑制胶原合成，抑制抗体产生，口服原合成，抑制抗体产生，口服0.25-0.5g，3次次/天。青霉胺治疗起效时间较长，天。青霉胺治疗起效时间较长，般要般要2个月左右。个月左右。秋水仙碱秋水仙碱：对肢端动脉痉挛和皮肤硬化对肢端动脉痉挛和皮肤硬化有一定疗效，口服有一定疗效，口服0.5-1.5mg/天，疗程天，疗程2-3个月。个月。33硬皮病专业知识讲座10/11/2022 干扰素干扰素 据报道该药可以使皮肤软化，具有免疫据报道该药可以使皮肤软化，具有免疫调节作用调节作用 34硬皮病专业知识讲座10/11/2022预后预后 SSc的预后与其临床分型、内脏受损及病的预后与其临床分型、内脏受损及病程有关。程有关。伴心、肺、肾受损者预后不佳伴心、肺、肾受损者预后不佳 主要死亡原因为肺部感染及肾功能衰竭主要死亡原因为肺部感染及肾功能衰竭等等 35硬皮病专业知识讲座10/11/2022谢谢36硬皮病专业知识讲座10/11/2022
