1、神经系统囊虫病的诊断与治疗神经系统囊虫病的诊断与治疗1 1 概述概述囊虫病是人体感染猪带绦虫的幼虫、即囊虫或囊尾囊虫病是人体感染猪带绦虫的幼虫、即囊虫或囊尾蚴,而引起的一种危害严重的寄生虫病。蚴,而引起的一种危害严重的寄生虫病。脑囊虫病是由猪带绦虫蚴虫脑囊虫病是由猪带绦虫蚴虫(囊尾蚴囊尾蚴)寄生脑组织形寄生脑组织形成包囊所致。成包囊所致。5050-70-70囊虫病患者可有中枢神经囊虫病患者可有中枢神经系统受累。系统受累。脑囊虫病是最常见的累及神经系统的人畜共患病。脑囊虫病是最常见的累及神经系统的人畜共患病。From seizures to epilepsy and its substrates
2、:neurocysticercosis.Epilepsia.2013;54:783792.2 2 流行病学流行病学34随着移民的流动,欧洲和美国也出现了囊虫病的病例。随着移民的流动,欧洲和美国也出现了囊虫病的病例。Neurocysticercosis in the United States.Review of an important emerging infection.Neurology 2004;63:1559-15645 黑龙江、吉林、辽宁、山东、河黑龙江、吉林、辽宁、山东、河南、河北、内蒙古、山西、陕西、南、河北、内蒙古、山西、陕西、甘肃、广西、四川、云南甘肃、广西、四川、云南分布
3、地区分布地区 猪饲养不当猪饲养不当 人食肉习惯不当人食肉习惯不当流行因素流行因素6 成虫:乳白色,扁长如带,前端较细,向后渐成虫:乳白色,扁长如带,前端较细,向后渐扁阔,分节,扁阔,分节,700-1000700-1000片,长片,长3-5m3-5m。3 病因病因7头节近球形,似小米粒,头节近球形,似小米粒,1mm 侧脑室侧脑室 三脑室及导水管三脑室及导水管分布分布25Schematic representation of the distribution of cysts in the study cohort among the CSF compartments.A,In the subar
4、achnoid space,the posterior fossa cisterns were involved in 86.1%of patients,the supratentorial basal cisterns in 52.8%,the Sylvian fissures in 41.7%,and the interhemispheric fissure in 13.9%of patients.B,Among the patients with cysts in the ventricles,66.7%had cysts in the fourth ventricle,46.7%in
5、the lateral ventricles,and 26.7%in the third ventricle.NB:percentages are higher than 100%because a single patient could have more than one compromised site.Clinical Symptoms,Imaging Features and Cyst Distribution in the Cerebrospinal FluidCompartments in Patients with Extraparenchymal Neurocysticer
6、cosis.PLOS Neglected Tropical Diseases.November 9,2016 1/1426 可附着于脑室壁或悬浮于脑脊液中,可附着于脑室壁或悬浮于脑脊液中,引起局部室管膜炎,室管膜肥厚,脑引起局部室管膜炎,室管膜肥厚,脑室变形,脑脊液循环障碍;室变形,脑脊液循环障碍;囊虫毒素刺激脉络丛分泌脑脊液增多,囊虫毒素刺激脉络丛分泌脑脊液增多,第四脑室囊虫表现第四脑室囊虫表现BrunBrun征。征。继发性增生性蛛网膜炎,颅底脑膜增继发性增生性蛛网膜炎,颅底脑膜增厚粘连,广泛的蛛网膜炎导致交通性厚粘连,广泛的蛛网膜炎导致交通性脑积水。表现为脑室扩大,脑组织萎脑积水。表现为脑
7、室扩大,脑组织萎缩,颅内压增高,严重者脑疝死亡。缩,颅内压增高,严重者脑疝死亡。转归转归2728293031326.4 6.4 眼型眼型见于眼的任何部位,如视网膜下、玻璃体、眼外肌和结见于眼的任何部位,如视网膜下、玻璃体、眼外肌和结膜下,以视网膜下最常见。膜下,以视网膜下最常见。复视、偏盲、眼外肌麻痹、视野缺损、瞳孔改变及视盘复视、偏盲、眼外肌麻痹、视野缺损、瞳孔改变及视盘水肿等,囊虫长期沉积者可导致失明。水肿等,囊虫长期沉积者可导致失明。眼底:视乳头边界不清、静脉增粗、动脉搏动消失、视眼底:视乳头边界不清、静脉增粗、动脉搏动消失、视网膜片状出血。网膜片状出血。若在玻璃体内可见囊虫呈圆形或椭圆
8、形浅灰色包囊,周若在玻璃体内可见囊虫呈圆形或椭圆形浅灰色包囊,周围有晕光环。围有晕光环。333435Transverse B-scan of the right eye shows a large intravitreal cyst(arrow)with a tiny hyperechoic scolex(arrowhead)within it.36寄生于肌肉和皮下组织。寄生于肌肉和皮下组织。头、躯干多,四肢少。头、躯干多,四肢少。严重者肌肉肥大、疼痛、无力,行走困难。严重者肌肉肥大、疼痛、无力,行走困难。皮下囊虫结节呈圆形或椭圆形,直径皮下囊虫结节呈圆形或椭圆形,直径0.5-1.5cm0.5
9、-1.5cm,质地,质地坚实,与皮肤无粘连,可在皮下自由移动,结节先后出坚实,与皮肤无粘连,可在皮下自由移动,结节先后出现,自行消失。囊虫死后钙化,现,自行消失。囊虫死后钙化,X X线或线或CTCT检查时发现。检查时发现。6.5 6.5 皮肌型皮肌型37383940414243444546HRCT of the lungs shows multiple randomly distributed nodules(arrows)of varying sizes.47USG of the heart shows multiple cystic anechoic lesions(arrow)in th
10、e myocardium with a tiny hyperechoic scolex(arrowhead)within one of the cysts4849T2W axial MRI of the lumbar spine shows cysticercus cysts in the extradural spinal space(arrow),in addition to muscle(arrowhead)and subcutaneous(curved arrow)involvement50 6.6 6.6 查体查体 高颅压综合征表现:视乳头水肿、腱反射亢进等。高颅压综合征表现:视乳头
11、水肿、腱反射亢进等。痫性发作后表现:嗜睡、意识水平下降和记忆力减退。痫性发作后表现:嗜睡、意识水平下降和记忆力减退。局灶性神经功能缺损相对少见。局灶性神经功能缺损相对少见。眼科检查可见眼内囊尾蚴。眼科检查可见眼内囊尾蚴。皮肤触诊可及皮下包囊。皮肤触诊可及皮下包囊。51 7 辅助检查辅助检查 颅压高、有噬酸性粒细胞,蛋白轻度增高。颅压高、有噬酸性粒细胞,蛋白轻度增高。腰穿腰穿 粪便中找虫卵和节片,皮肤和肌肉内结节活检。粪便中找虫卵和节片,皮肤和肌肉内结节活检。病源学检查病源学检查 抗体测定有较高的特异性和敏感性,阳性率抗体测定有较高的特异性和敏感性,阳性率8080以上,以上,敏感性敏感性9090
12、以上。以上。免疫学检查免疫学检查 用单克隆抗体检测囊虫特异性抗原,不但有诊断价值,用单克隆抗体检测囊虫特异性抗原,不但有诊断价值,而且还可作疗效评价。敏感性高、特异性强、重复性好。而且还可作疗效评价。敏感性高、特异性强、重复性好。抗原检测抗原检测528 影像学检查 CTCT检查符合率达检查符合率达8585,如为存活的囊虫,周围水肿不明,如为存活的囊虫,周围水肿不明显时,显时,CTCT不容易发现。不容易发现。概况概况 散在或集中的直径散在或集中的直径0.5-1.0cm0.5-1.0cm圆形或卵圆形阴影,有高密圆形或卵圆形阴影,有高密度、低密度、混合密度病灶,增强扫描头节可强化。度、低密度、混合密
13、度病灶,增强扫描头节可强化。主要表现主要表现 光滑薄壁囊,直径极少大于光滑薄壁囊,直径极少大于5-15mm5-15mm,囊内结节为原头节,囊内结节为原头节,无无(或轻度或轻度)壁强化,无周围水肿。壁强化,无周围水肿。小囊期小囊期(存活幼虫存活幼虫)高密度液体、较厚环形强化的纤维囊壁、周围水肿。高密度液体、较厚环形强化的纤维囊壁、周围水肿。胶质小囊期胶质小囊期(退化幼虫退化幼虫)8.1 CT53 T1T1加权像囊虫呈圆形低信号,头节呈点状或逗点状高加权像囊虫呈圆形低信号,头节呈点状或逗点状高信号。信号。T2T2权像囊虫呈圆形高信号,头节呈点状低信号。权像囊虫呈圆形高信号,头节呈点状低信号。活动期
14、活动期 T1T1加权像上水肿区低信号内有高信号环、高信号加权像上水肿区低信号内有高信号环、高信号结节或仅示低信号区。结节或仅示低信号区。T2T2加权像上水肿区呈高信加权像上水肿区呈高信号区,内有低信号环或结节。号区,内有低信号环或结节。退变死亡期退变死亡期 T1T1、T2T2加权像上多呈圆形低信号加权像上多呈圆形低信号非活动期非活动期 T1T1、T2T2加权像均为混杂密度病灶,两像中均有高信号加权像均为混杂密度病灶,两像中均有高信号和低信号病灶。和低信号病灶。混杂期混杂期8.2 MRI5455565758596061脑囊虫病典型影像改变:脑囊虫病典型影像改变:MRI环形强化环形强化+CT钙化钙
15、化Diagnostic criteria for neurocysticercosis,revisited Pathogens and Global Health 2012 VOL.106 NO.5 299-304629 免疫学诊断免疫学诊断9.1 抗体检测抗体检测 9.1.1 总总IgG 存在时间较为持久,在非活动期也可检测到,治疗前存在时间较为持久,在非活动期也可检测到,治疗前后没有明显差异。后没有明显差异。9.1.2 特异性特异性IgG4 检出与体内囊尾蚴的存活有一致性,感染消除后特异检出与体内囊尾蚴的存活有一致性,感染消除后特异性性IgG抗体可持续存在,但特异的抗体可持续存在,但特异的
16、IgG4会迅速降低或会迅速降低或消失。因此,检出特异消失。因此,检出特异IgG4在囊尾蚴病诊断和疗效考在囊尾蚴病诊断和疗效考核中具有很好的应用价值。核中具有很好的应用价值。639.1.3 IgG4的优势的优势 A 研究认为脑囊虫病研究认为脑囊虫病CSF特异性特异性IgG4抗体主要产生于抗体主要产生于鞘膜内,只有当血脑屏障功能障碍后才仅有少量来自鞘膜内,只有当血脑屏障功能障碍后才仅有少量来自于周围血液。囊虫感染后可引起血清及于周围血液。囊虫感染后可引起血清及CSF特异性特异性IgG4升高。升高。B 避免交叉反应避免交叉反应 交叉反应是蠕虫病免疫诊断中的常见难题。蠕虫抗交叉反应是蠕虫病免疫诊断中的
17、常见难题。蠕虫抗原富含多糖、糖蛋白或糖脂,其中磷酸胆碱原富含多糖、糖蛋白或糖脂,其中磷酸胆碱(Pc)和多和多糖抗原复合物糖抗原复合物(GAC)抗原是免疫诊断中引起交叉反应抗原是免疫诊断中引起交叉反应的主要因素。的主要因素。64 IgG分分IgG1、IgG2、IgG3、IgG4四个亚类,它们的结四个亚类,它们的结构、功能及参与对复合抗原应答的程度存在着不同,构、功能及参与对复合抗原应答的程度存在着不同,IgGl、IgG2、IgG3抗体分子可变区具有结合磷酸胆碱抗体分子可变区具有结合磷酸胆碱(Pc)和多糖抗原复合物和多糖抗原复合物(GAC)抗原决定簇的能力,抗原决定簇的能力,IgG4铰链区短小而缺
18、乏柔韧性,其可变区不识别铰链区短小而缺乏柔韧性,其可变区不识别GAC和和PC抗原,因此,检测蠕虫特异性总抗原,因此,检测蠕虫特异性总IgG容易出现有交叉反容易出现有交叉反应,应,IgG4检测则可避免检测则可避免GAC和和PC抗原引起的非特异性抗原引起的非特异性反应,具有较高特异性。反应,具有较高特异性。659.1.4 特异性抗体检测的抗原变化特异性抗体检测的抗原变化9.1.4.1 粗抗原粗抗原 抗原与多种寄生虫抗原有交叉反应,检测的抗体特抗原与多种寄生虫抗原有交叉反应,检测的抗体特异性不强,已渐被纯化抗原替代。异性不强,已渐被纯化抗原替代。9.1.4.2 纯化抗原纯化抗原 离子交换层析纯化囊尾
19、蚴抗原片断所得纯化抗原,离子交换层析纯化囊尾蚴抗原片断所得纯化抗原,其诊断特异性较高,但其诊断结果受纯化过程的影响其诊断特异性较高,但其诊断结果受纯化过程的影响,缺乏统一的评价标准,并且不能批量生产,限制其,缺乏统一的评价标准,并且不能批量生产,限制其进一步的推广应用。进一步的推广应用。669.1.3.3 重组抗原重组抗原 利用基因工程技术制备的重组抗原稳定、价廉、结利用基因工程技术制备的重组抗原稳定、价廉、结果重复性好。以重组抗原为诊断抗原建立果重复性好。以重组抗原为诊断抗原建立ELISA诊断诊断方法,检测血清和脑脊液的敏感性分别为方法,检测血清和脑脊液的敏感性分别为94.7和和100,特异
20、性分别为,特异性分别为93.8和和100;但重组抗原的前提;但重组抗原的前提是抗原的序列已知或编码该抗原的基因序列已知,目是抗原的序列已知或编码该抗原的基因序列已知,目前,囊尾蚴基因库和肽库中的已知序列还远小能满足前,囊尾蚴基因库和肽库中的已知序列还远小能满足人们的要求。人们的要求。679.2 循环抗原(循环抗原(CAg)检测)检测:9.2.1 CAg是活囊尾蚴排泄至宿主体液中具有抗原特性的是活囊尾蚴排泄至宿主体液中具有抗原特性的物质,只有在囊尾蚴存活时才可以检测得到。在机物质,只有在囊尾蚴存活时才可以检测得到。在机体内出现早,容易早期诊断。早诊断早治疗对于提体内出现早,容易早期诊断。早诊断早
21、治疗对于提高治愈率非常重要,且在感染早期脑高治愈率非常重要,且在感染早期脑CT或或MR的表的表现多不典型。现多不典型。9.2.2 患者经过治疗,体内的虫体逐渐死亡、分解或钙化患者经过治疗,体内的虫体逐渐死亡、分解或钙化后,后,CAg逐渐降低或消失。因此检测逐渐降低或消失。因此检测CAg还可用于还可用于临床治疗效果的考核临床治疗效果的考核。68 9.2.3 目前作为研究试验和临床检验利用的多克隆抗体,目前作为研究试验和临床检验利用的多克隆抗体,主要以抗原免疫哺乳动物,从兔血清中提取主要以抗原免疫哺乳动物,从兔血清中提取IsG抗体用抗体用于囊虫病的诊断。于囊虫病的诊断。9.2.4 脑脊液脑脊液CA
22、g检测有助于脑囊虫病的诊断,而血清检测有助于脑囊虫病的诊断,而血清CAg检测则有助于疗效考核。检测则有助于疗效考核。699.3 免疫复合物免疫复合物(CIC)检测:检测:由于抗原、抗体及其免疫复合物由于抗原、抗体及其免疫复合物(CIC)三者统一体三者统一体地存在,若样本不经处理,检测到的则是游离型地存在,若样本不经处理,检测到的则是游离型CAg和和Cab,并非代表总体抗原、抗体情况。,并非代表总体抗原、抗体情况。临床上配合临床上配合CAg和和CAb进行进行CIC测定,将有助于提高测定,将有助于提高脑囊尾蚴病的诊断率。脑囊尾蚴病的诊断率。709.4 检测标本:检测标本:9.4.1 血液血液 囊虫
23、病免疫学检测的常用标本,用于检测抗体、抗原囊虫病免疫学检测的常用标本,用于检测抗体、抗原和和CIC。9.4.2 脑脊液脑脊液 CSF具有较血液更为特异的抗原、抗体检测优势,在具有较血液更为特异的抗原、抗体检测优势,在临床上既可与血液同步检测,亦可作为添加检测样本临床上既可与血液同步检测,亦可作为添加检测样本,以利于更准确地诊断囊虫病。,以利于更准确地诊断囊虫病。719.4.3 新的选择:新的选择:尿液尿液 唾液唾液 特点:无创、简便、快速特点:无创、简便、快速729.5 常用免疫学检测方法:常用免疫学检测方法:9.5.1 酶联免疫吸附试验酶联免疫吸附试验(ELISA)ELISA是是20世纪世纪
24、70年代建立的一种安全、简便的免疫年代建立的一种安全、简便的免疫学诊断方法,广泛用于囊虫病的诊断的流行病学调查。学诊断方法,广泛用于囊虫病的诊断的流行病学调查。9.5.2 单克隆抗体酶联免疫吸附试验单克隆抗体酶联免疫吸附试验(McAb-ELISA)McAb-ELISA敏感性高,特异性强,可用于囊虫病患敏感性高,特异性强,可用于囊虫病患者者CAg的检测。的检测。739.5.3 酶联免疫印迹技术酶联免疫印迹技术(ELIB)ELIB即蛋白印迹技术,是由即蛋白印迹技术,是由SDS-PAGE、转移电泳、转移电泳和和ELISA三项技术结合而成的一项新技术,能区分特三项技术结合而成的一项新技术,能区分特定的
25、抗原组分,因而比一般血清学方法具有更高的特定的抗原组分,因而比一般血清学方法具有更高的特异性。其敏感度和特异度分别高达异性。其敏感度和特异度分别高达92.5和和100,显,显著高于著高于ELISA法。法。7410诊断标准诊断标准绝对标准绝对标准脑或脊髓内病变活检可见囊虫病的的组织学证据脑或脊髓内病变活检可见囊虫病的的组织学证据神经影像学检查可见头节囊性病灶神经影像学检查可见头节囊性病灶眼底镜检查看到视网膜下的囊尾蚴眼底镜检查看到视网膜下的囊尾蚴75主要标准主要标准影像学发现高度怀疑神经系统囊虫病的证据影像学发现高度怀疑神经系统囊虫病的证据血清囊尾蚴血清囊尾蚴酶联免疫印迹试验酶联免疫印迹试验阳性
26、阳性囊性病灶经阿苯哒唑或吡喹酮治疗后消失囊性病灶经阿苯哒唑或吡喹酮治疗后消失单个小型强化病灶自动消失单个小型强化病灶自动消失76次要标准次要标准影像学发现可能的神经系统囊虫病的证据影像学发现可能的神经系统囊虫病的证据临床表现怀疑神经系统囊虫病临床表现怀疑神经系统囊虫病CSF经经ELISA检测囊尾蚴抗体或抗原阳性检测囊尾蚴抗体或抗原阳性中枢神经系统以外存在囊虫病的证据中枢神经系统以外存在囊虫病的证据77流行病学标准流行病学标准患者来自或生活在囊虫病流行区患者来自或生活在囊虫病流行区囊虫病流行区旅行史囊虫病流行区旅行史密切接触猪带绦虫的证据密切接触猪带绦虫的证据78 一个绝对标准;一个绝对标准;两
27、个主要标准加一个辅助标准及一个流两个主要标准加一个辅助标准及一个流行病学标准。行病学标准。确定诊断确定诊断 一个主要标准加两个辅助标准;一个主要标准加两个辅助标准;一个主要标准加一个辅助标准及一个流一个主要标准加一个辅助标准及一个流行病学标准;行病学标准;3个辅助标准及一个流行病学标准。个辅助标准及一个流行病学标准。可疑诊断可疑诊断Diagnostic criteria for neurocysticercosis,Revisited.Pathogens and Global Health 2012 VOL.106 NO.5:299-3047911 治疗原则治疗原则根据囊尾蚴的位置、数量、生存
28、期采取个体化原则根据囊尾蚴的位置、数量、生存期采取个体化原则对处于生长期的囊尾蚴应积极给予驱虫药物或手术治疗对处于生长期的囊尾蚴应积极给予驱虫药物或手术治疗继发性颅内压增高应优先处理继发性颅内压增高应优先处理给予适量的抗癫痫药物给予适量的抗癫痫药物80实质型囊虫实质型囊虫囊泡样病灶囊泡样病灶单个囊单个囊阿苯达唑阿苯达唑15mg/kg/d X 315mg/kg/d X 3或吡喹酮每次或吡喹酮每次30mg/kg30mg/kg,共三次,每次间隔,共三次,每次间隔2 2小时小时罕用激素、罕用激素、轻到中度感染轻到中度感染阿苯达唑阿苯达唑15mg/kg/d X 115mg/kg/d X 1周周吡喹酮每次
29、吡喹酮每次30mg/kg/dX 1530mg/kg/dX 15日日必要时激素治疗必要时激素治疗重度感染重度感染阿苯达唑阿苯达唑15mg/kg/d X 115mg/kg/d X 1周周需要治疗全程应用激素需要治疗全程应用激素胶样病灶胶样病灶单个囊单个囊阿苯达唑阿苯达唑15mg/kg/d X 315mg/kg/d X 3或吡喹酮每次或吡喹酮每次30mg/kg30mg/kg,共三次,每次间隔,共三次,每次间隔2 2小时小时罕用激素罕用激素轻到中度感染轻到中度感染阿苯达唑阿苯达唑15mg/kg/d X 115mg/kg/d X 1周周通常治疗全程应用激素通常治疗全程应用激素囊虫性脑炎囊虫性脑炎禁用驱虫
30、药,激素与渗透性利尿剂缓解脑水禁用驱虫药,激素与渗透性利尿剂缓解脑水肿,部分患者去骨瓣减压肿,部分患者去骨瓣减压颗粒样或颗粒样或钙化病灶钙化病灶单个或多个单个或多个不必驱虫治疗,复发性癫痫及钙化病灶周围不必驱虫治疗,复发性癫痫及钙化病灶周围水肿患者可应用激素治疗水肿患者可应用激素治疗Neurocysticercosis.The Neurohospitalist2014,Vol.4(4)205-21281实质外型囊虫实质外型囊虫半球凸面小囊半球凸面小囊单囊或多囊单囊或多囊阿苯达唑阿苯达唑15mg/kg/d X 115mg/kg/d X 1周周必要时应用激素必要时应用激素侧裂及脑脊液池大囊侧裂及脑
31、脊液池大囊葡萄样多囊葡萄样多囊阿苯达唑阿苯达唑15-30mg/kg/d X 15-30d15-30mg/kg/d X 15-30d需要治疗全程应用激素需要治疗全程应用激素其他形态其他形态脑积水脑积水不必驱虫治疗,脑室分流不必驱虫治疗,脑室分流脑室囊虫脑室囊虫内镜取虫内镜取虫侧脑室小病灶可用阿苯达唑侧脑室小病灶可用阿苯达唑伴脑室炎患者可行脑室分流伴脑室炎患者可行脑室分流血管炎和慢性血管炎和慢性蛛网膜炎蛛网膜炎不必驱虫治疗,需要激素治疗不必驱虫治疗,需要激素治疗脊髓囊虫脊髓囊虫手术取虫手术取虫82囊尾蚴病类型囊尾蚴病类型治疗原则治疗原则实实质质性性有活虫存在有活虫存在驱虫治疗驱虫治疗+激素激素钙化
32、病灶钙化病灶抗癫痫,不驱虫抗癫痫,不驱虫单个强化病灶单个强化病灶抗癫痫,如果持续存在病灶强化,抗癫痫,如果持续存在病灶强化,驱虫治疗驱虫治疗多发强化病灶多发强化病灶抗癫痫,驱虫抗癫痫,驱虫+激素激素囊尾蚴性脑炎囊尾蚴性脑炎大剂量激素,渗透性利尿,不驱虫大剂量激素,渗透性利尿,不驱虫实实质质外外型型脑室型脑室型脑室镜取出脑室镜取出蛛网膜下腔型蛛网膜下腔型驱虫,激素,必要时分流驱虫,激素,必要时分流颅内压增高而颅内压增高而无活虫无活虫脑室腹腔分流,必要时驱虫脑室腹腔分流,必要时驱虫脊髓型脊髓型手术治疗手术治疗8312 药物治疗:药物治疗:12.1 12.1 吡喹酮:吡喹酮:12.1.1 12.1.
33、1 药理机制药理机制 通过增加细胞膜对钙离子的通透性而导致虫通过增加细胞膜对钙离子的通透性而导致虫体挛缩和麻痹。吡喹酮直接作用于虫体,使囊体挛缩和麻痹。吡喹酮直接作用于虫体,使囊尾蚴的微毛、内质网、核糖体、线粒体、肌细尾蚴的微毛、内质网、核糖体、线粒体、肌细胞等发生溶解。在用吡喹酮治疗皮肤和脑囊虫胞等发生溶解。在用吡喹酮治疗皮肤和脑囊虫病时,用扫描电镜观察到药物主要作用于囊尾病时,用扫描电镜观察到药物主要作用于囊尾蚴皮层和皮下肌层。使虫体迅速死亡。蚴皮层和皮下肌层。使虫体迅速死亡。84 12.1.2 12.1.2 药物代谢药物代谢 口服吡喹酮后经胃肠道很快吸收,不同剂口服吡喹酮后经胃肠道很快吸
34、收,不同剂量口服后量口服后1 15 h5 h2 h2 h达到血浆浓度高峰。由达到血浆浓度高峰。由于吡喹酮具高脂溶性,能很快分布在人体组织于吡喹酮具高脂溶性,能很快分布在人体组织,大约,大约80808585的药物与血浆蛋白结合。用的药物与血浆蛋白结合。用药后药后24 h24 h内内9090的药物经肾脏排泄。的药物经肾脏排泄。8512.1.3 12.1.3 药物相互作用药物相互作用n同时服用西米替丁可使吡喹酮的血药浓度增加同时服用西米替丁可使吡喹酮的血药浓度增加两倍两倍n高碳水化合物食物能增加吡喹酮的血浆浓度。高碳水化合物食物能增加吡喹酮的血浆浓度。n抗癫痫药物影响吡喹酮的代谢,可降低吡喹酮抗癫痫
35、药物影响吡喹酮的代谢,可降低吡喹酮的生物利用度。的生物利用度。n地塞米松可降低吡喹酮的血浆浓度。地塞米松可降低吡喹酮的血浆浓度。8612.2 12.2 阿苯达唑阿苯达唑n阿苯达唑阿苯达唑(又称丙硫咪唑、肠虫清又称丙硫咪唑、肠虫清)是是19761976年问年问世的高效广谱驱虫药,对肠道线虫作用明显,世的高效广谱驱虫药,对肠道线虫作用明显,还可用于治疗绦虫病、包虫病、华支睾吸虫病还可用于治疗绦虫病、包虫病、华支睾吸虫病、并殖吸虫病。、并殖吸虫病。n作用机理可能与抑制寄生虫肠壁对糖原的吸收作用机理可能与抑制寄生虫肠壁对糖原的吸收和抑制抗丁稀二酸盐还原酶有关,影响虫体的和抑制抗丁稀二酸盐还原酶有关,影
36、响虫体的代谢,使虫体缓慢死亡,因此杀虫作用慢而稍代谢,使虫体缓慢死亡,因此杀虫作用慢而稍缓和。缓和。87阿苯达唑治疗脑囊虫病的疗效优于吡喹酮且不阿苯达唑治疗脑囊虫病的疗效优于吡喹酮且不良反应发生率低。良反应发生率低。阿苯达唑治疗脑囊虫病远期疗效可靠,并优于阿苯达唑治疗脑囊虫病远期疗效可靠,并优于近期疗效。近期疗效。阿苯达唑可通过血脑屏障直接渗透到脑脊液中阿苯达唑可通过血脑屏障直接渗透到脑脊液中,杀死蛛网膜下腔和脑室内的囊虫因此可能,杀死蛛网膜下腔和脑室内的囊虫因此可能在治疗这两种神经囊虫病中更为有效。在治疗这两种神经囊虫病中更为有效。8812.3 12.3 杀虫新药杀虫新药-奥芬达唑:奥芬达唑
37、:奥芬达唑对猪体内及外培养的不同发育阶奥芬达唑对猪体内及外培养的不同发育阶段囊尾蚴的杀灭作用优于阿苯达唑,且对未成段囊尾蚴的杀灭作用优于阿苯达唑,且对未成熟期猪囊尾蚴的杀灭作用优于成熟期,提示奥熟期猪囊尾蚴的杀灭作用优于成熟期,提示奥芬达唑是抗未成熟期囊尾蚴及治疗脑囊虫病的芬达唑是抗未成熟期囊尾蚴及治疗脑囊虫病的有效药物。有效药物。8913 针对杀虫反应的对症治疗针对杀虫反应的对症治疗13.1 13.1 出现杀虫反应的机制:出现杀虫反应的机制:13.1.1 13.1.1 杀虫反应出现的早晚及强烈程度顺序为:杀虫反应出现的早晚及强烈程度顺序为:吡喹酮、阿苯达唑、氟苯咪唑和甲苯咪唑。吡喹酮、阿苯达
38、唑、氟苯咪唑和甲苯咪唑。13.1.2 13.1.2 囊虫死亡过程中,囊结崩解,释放出大量异体囊虫死亡过程中,囊结崩解,释放出大量异体蛋白蛋白(抗原抗原)进入组织或血液中,形成抗原抗体复合物进入组织或血液中,形成抗原抗体复合物,激活补体,产生白细胞趋化因子吸引中性白细胞浸,激活补体,产生白细胞趋化因子吸引中性白细胞浸润,巨噬细胞吞噬复合物,白细胞死亡释放出溶酶体润,巨噬细胞吞噬复合物,白细胞死亡释放出溶酶体酶和其他活性物质如组织胺等,溶解细胞本身和周围酶和其他活性物质如组织胺等,溶解细胞本身和周围组织,产生变态反应。组织,产生变态反应。13.1.3 13.1.3 发热、荨麻疹、脑组织水肿、颅内压
39、增高、癫发热、荨麻疹、脑组织水肿、颅内压增高、癫痫发作,以及循环系统、呼吸系统等的变态反应症状痫发作,以及循环系统、呼吸系统等的变态反应症状和体征,甚至形成高颅压危象,脑疝形成。和体征,甚至形成高颅压危象,脑疝形成。9013.2 13.2 颅内压增高颅内压增高 脑水肿:激素治疗脑水肿:激素治疗 脑积水:手术治疗脑积水:手术治疗9113.3 13.3 癫痫发作癫痫发作 13.3.1 13.3.1 单肉芽肿病灶,在治疗单肉芽肿病灶,在治疗6 6个月后复查个月后复查CTCT或或MRIMRI,一旦病灶消失,抗癫痫药物在一旦病灶消失,抗癫痫药物在3 3个月内逐渐停用。个月内逐渐停用。13.3.2 13.
40、3.2 没有发现活动或钙化病灶的癫痫患者,抗癫痫没有发现活动或钙化病灶的癫痫患者,抗癫痫药物至少应持续药物至少应持续2 2年。年。13.3.3 13.3.3 多发病灶及脑实质外癫痫患者,抗癫痫治疗应多发病灶及脑实质外癫痫患者,抗癫痫治疗应采取个体化原则。采取个体化原则。92推荐阅读:推荐阅读:Clinical Manifestations Associated with Neurocysticercosis:A Systematic Review.(2011)Immunodiagnosis of Neurocysticercosis:Ways to Focus on the Challenge.(2011)Corticosteroid use in neurocysticercosis.(2013)93