糖皮质激素在肾病中的应用课件.ppt

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1、肾上腺皮质激素合成的主要步骤肾上腺皮质激素合成的主要步骤糖皮质激素糖皮质激素受体亲和力受体亲和力抗炎强度抗炎强度等效剂量等效剂量糖皮质激素糖皮质激素盐皮质激素活性盐皮质激素活性221000皮质激素皮质激素对对 轴的轴的 抑制作用抑制作用 轴抑制轴抑制时间时间(d)1 100100中效激素中效激素生物半衰期生物半衰期12-36 h甲泼尼龙对轴的抑制作用弱,服药甲泼尼龙对轴的抑制作用弱,服药24小时后即恢复正常小时后即恢复正常中效激素:甲泼尼龙中效激素:甲泼尼龙等效的地塞米松对轴抑制强烈,且作用时间达等效的地塞米松对轴抑制强烈,且作用时间达4848小时之久小时之久正是由于它的抑制作用,使之成为抑制

2、试验所首选的药物正是由于它的抑制作用,使之成为抑制试验所首选的药物冲击疗法冲击疗法口服疗法口服疗法冲击治疗可以迅速提升血中的药物浓度冲击治疗可以迅速提升血中的药物浓度复合物与激素应答基因反应区的皮质激素反映元件()结合而参与调控受体介导受体介导的间接的间接基因机制基因机制复合物和转录因子如相互作用抑制炎性基因表达而间接调控受体介导受体介导的非基因的非基因作用作用 与结合与结合 可能启动一系列可能启动一系列细胞内抗炎信号细胞内抗炎信号传导过程发生传导过程发生级联反应级联反应 C12双键结构:双键结构:糖皮质激素作用糖皮质激素作用 盐皮质激素作用盐皮质激素作用 加强抗炎活性加强抗炎活性C6甲基化:

3、甲基化:亲脂性亲脂性,快速到达作用靶位快速到达作用靶位组织渗透组织渗透,靶器官浓度高靶器官浓度高迅速起效、增加抗炎活性迅速起效、增加抗炎活性C9位氟化:位氟化:抗炎活性抗炎活性对轴的抑制对轴的抑制 肌肉毒性肌肉毒性 同时增加疗效和副作用同时增加疗效和副作用C11位羟基化:位羟基化:才具有抗炎作用才具有抗炎作用 若为酮基则需在肝脏内转化若为酮基则需在肝脏内转化 肝功能不全时则不能转化肝功能不全时则不能转化无需经肝脏转化直接起效无需经肝脏转化直接起效对抗炎作用来说是必须的对抗炎作用来说是必须的增加抗炎活性增加抗炎活性 迅速起效、增加抗迅速起效、增加抗炎活性炎活性 盐皮质激素的活性被盐皮质激素的活性

4、被完全抑制完全抑制同时增加疗效和副作用同时增加疗效和副作用 身性坏死性血管炎性肾损害等均属身性坏死性血管炎性肾损害等均属型超型超敏反应(免疫复合物型),在此型中,其敏反应(免疫复合物型),在此型中,其糖皮质激素的治疗作用主要为抗炎作用,糖皮质激素的治疗作用主要为抗炎作用,而免疫抑制作用是次要的。而免疫抑制作用是次要的。H:激素 R:受体 蛋白 :腺苷酸环化酶 :磷酸二酯酶 :双链依赖性蛋白激酶 :蛋白激酶催化亚单位 :三磷酸腺苷 :环磷酸腺苷青光眼青光眼白内障白内障骨质疏松骨质疏松 厌食,剧烈的恶心,体重减轻,关节厌食,剧烈的恶心,体重减轻,关节痛,肌痛,嗜睡,严重的体位性低血压和痛,肌痛,嗜

5、睡,严重的体位性低血压和心动过速。心动过速。垂体分泌正常垂体分泌正常基础皮质醇产生恢复基础皮质醇产生恢复应激情况下皮质醇分泌功能恢复应激情况下皮质醇分泌功能恢复 临床中不少常见肾脏疾病均属免疫反应介导的炎症性疾病,因此具有显著抗炎和免疫抑制作用的糖皮质激素在肾科疾病的治疗中具有难以替代的作用。4周尿蛋白转阴周尿蛋白转阴巩固巩固2周周渐减量渐减量1w 5w 7w 继用 开始减大于大于2周周小于小于4周周巩固巩固2周周渐减量渐减量 继用 开始减等于等于2周周 巩固巩固2周周1w 3w 5w 继用 开始减小于小于2周周巩固巩固2周周渐减量渐减量渐减量渐减量 继用 开始减加起来满加起来满4周周大于大于4周周小于或等于小于或等于8周周巩固巩固2周周渐减量渐减量1w 5-8w 9-10w 继用 开始减等于8周未转阴渐减量渐减量 开始减渐减量渐减量化的皮质激素(低剂量依赖,低剂量化的皮质激素(低剂量依赖,低剂量有效)有效)

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