1、抗原医学宣教抗原医学宣教2n 人人 VS 国家国家n免疫系统免疫系统 VS 国防警备系统国防警备系统保护敌人抗原战争免疫应答抗原医学宣教一、抗原的概念和特性一、抗原的概念和特性二、决定抗原免疫原性的条件二、决定抗原免疫原性的条件三、抗原的特异性三、抗原的特异性四、抗原的种类及其意义四、抗原的种类及其意义五、几种重要的抗原及佐剂五、几种重要的抗原及佐剂3抗原医学宣教 是 指 能 与 淋 巴 细 胞 抗 原 受 体是 指 能 与 淋 巴 细 胞 抗 原 受 体（TCR/BCR）特异性结合，）特异性结合，刺激机体免刺激机体免疫系统产生特异性免疫应答，并与相应疫系统产生特异性免疫应答，并与相应答产物（
2、抗体或致敏淋巴细胞）在体内答产物（抗体或致敏淋巴细胞）在体内外发生特异性结合的物质。外发生特异性结合的物质。4抗原医学宣教 抗原抗原(Ag):与与T细胞细胞结合结合,激激活活T细胞细胞记忆记忆T细胞细胞活化的活化的T杀伤细胞杀伤细胞与与B细胞细胞结合结合,诱诱导导B细胞细胞释放抗体释放抗体记忆记忆B细胞细胞活化的活化的B细胞细胞抗体抗体5抗原医学宣教抗原抗原 免疫系统免疫系统 免疫产物免疫产物 生理性免疫应答生理性免疫应答 免疫效应免疫效应 病理性免疫应答病理性免疫应答结合结合6抗原医学宣教免疫原性：免疫原性：能刺激机体产生抗体或致敏淋巴细胞能刺激机体产生抗体或致敏淋巴细胞免疫反应性（或抗原性
3、）：免疫反应性（或抗原性）：与相应抗体或致敏淋巴细胞发生特异与相应抗体或致敏淋巴细胞发生特异结合的性能。结合的性能。完全抗原完全抗原：半抗原半抗原：有：有 无无7抗原医学宣教1.1.免疫原性（免疫原性（immunogenicity)immunogenicity)能够刺激机能够刺激机体体产生产生免疫免疫应答，包括应答，包括诱导产生抗诱导产生抗体及效应淋体及效应淋巴细胞。巴细胞。活化的活化的B B细胞细胞抗体抗体活化的活化的T T杀伤细胞杀伤细胞8抗原医学宣教2.2.免疫反应性免疫反应性 (immunoreactivity)(immunoreactivity)antigenicity(antige
4、nicity(抗原性抗原性)能与抗体或效能与抗体或效应应 T T淋巴细胞淋巴细胞特异性结合的特异性结合的能力。能力。9抗原医学宣教3.3.半抗原与载体半抗原与载体半抗原（半抗原（HaptenHapten）：）：不能诱导免疫应答，但可与特异性免疫反应的不能诱导免疫应答，但可与特异性免疫反应的产物发生反应的物质。产物发生反应的物质。（只具有与抗体结合的能力，而单独不能诱（只具有与抗体结合的能力，而单独不能诱导抗体产生的物质）。导抗体产生的物质）。载体（载体（carriercarrier）：）：能够使半抗原成为具有免疫原性（可诱导免能够使半抗原成为具有免疫原性（可诱导免疫应答）的物质称为载体。疫应答
5、）的物质称为载体。10抗原医学宣教半抗原半抗原具有具有抗原性抗原性 ,没有没有免疫免疫原性原性的小分子物质。的小分子物质。小分子小分子免疫应答免疫应答 （immune responseimmune response）+载体载体 carriercarrier半抗原半抗原+载体载体=完全抗原完全抗原载体载体(carrier)(carrier)：赋：赋予半抗原免疫原性予半抗原免疫原性的大分子物质。的大分子物质。11抗原医学宣教n载体半抗原载体半抗原 完全抗原；完全抗原；载体多为大分子蛋白质、多聚载体多为大分子蛋白质、多聚赖氨酸。赖氨酸。转变转变12抗原医学宣教载体载体 抗载体抗载体 完全抗原完全抗原
6、 Ab半抗原半抗原 抗半抗原抗半抗原13抗原医学宣教14抗原医学宣教一、抗原的理化性质一、抗原的理化性质 1.分子量大小分子量大小 15抗原医学宣教2.2.化学组成化学组成 大分子有机物大分子有机物 复杂（苯环）复杂（苯环）强，芳香族强，芳香族aaaa支链支链aaaa直链直链aaaa16抗原医学宣教抗原决定基的易接近性抗原决定基的易接近性17抗原医学宣教物理性状物理性状18抗原医学宣教二、抗原与机体的相互作用二、抗原与机体的相互作用19抗原医学宣教n异物是在胚胎期未与淋巴细胞充分异物是在胚胎期未与淋巴细胞充分接触过接触过 的物质。的物质。n生物间种属亲缘关系越远，组织结生物间种属亲缘关系越远，
7、组织结构差异越大，免疫原性越强。构差异越大，免疫原性越强。n免疫原性由强至弱为：免疫原性由强至弱为：异种物质异种物质同种异体物质同种异体物质自身物质自身物质 20抗原医学宣教n皮内皮下肌肉静脉口服皮内皮下肌肉静脉口服21抗原医学宣教n遗传遗传n年龄、性别及健康状况年龄、性别及健康状况22抗原医学宣教n抗原特异性抗原特异性 特定抗原特定抗原 抗体抗体 致敏淋巴细胞致敏淋巴细胞特异性特异性结合、作用抗原的特异性抗原的特异性:抗原诱导机体产生应答抗原诱导机体产生应答及与应答产物发生反应所显示的专一性。及与应答产物发生反应所显示的专一性。23抗原医学宣教抗原只和自己相应的抗体和致敏淋巴细胞相结合抗原只
8、和自己相应的抗体和致敏淋巴细胞相结合24抗原医学宣教n表位表位(epitope)：即抗原分子表面决定抗即抗原分子表面决定抗原特异性的基本结构或特殊化学基团，又原特异性的基本结构或特殊化学基团，又称称抗原决定基抗原决定基(antigenic determinant)。n是抗原与是抗原与TCR/BCR及抗体及抗体 结合的基本单位。结合的基本单位。n抗原特异性的分子基础抗原特异性的分子基础n表位结构的性质与位置可影响抗原表位结构的性质与位置可影响抗原 的特异性的特异性抗原抗原25抗原医学宣教表位结构的性质决定抗原的特异性表位结构的性质决定抗原的特异性26抗原医学宣教27抗原医学宣教抗原分子上能与相应
9、抗体分子结合的表位数目抗原分子上能与相应抗体分子结合的表位数目epitopesvalence=1=128抗原医学宣教一个抗原分子上能与相应抗体分子结合的表位数目一个抗原分子上能与相应抗体分子结合的表位数目epitopesvalence=6=429抗原医学宣教 表位的类别表位的类别按表位的结构分类按表位的结构分类*线性表位线性表位（连续性表位）（连续性表位）*构象性表位构象性表位（非连续性表位）（非连续性表位）30抗原医学宣教构像表位和构像表位和线性线性表位表位31抗原医学宣教32抗原医学宣教二、交叉抗原与交叉反应二、交叉抗原与交叉反应 天然抗原表面常带有多种抗原决定基，每一种天然抗原表面常带有
10、多种抗原决定基，每一种B B细胞决定细胞决定基都可引起一种特异性抗体产生。因此复杂抗原能使机体产生基都可引起一种特异性抗体产生。因此复杂抗原能使机体产生多种抗体。因而在两种不同的抗原之间可以存在有相同或相似多种抗体。因而在两种不同的抗原之间可以存在有相同或相似的抗原决定基，称为的抗原决定基，称为交叉抗原（交叉抗原（cross antigencross antigen）或共同抗原）或共同抗原（common antigencommon antigen）。33抗原医学宣教34抗原医学宣教 抗体对具有抗体对具有相同或相似决定基相同或相似决定基的的不同抗原不同抗原的反应，称为的反应，称为交叉反应交叉反应
11、（cross-reactioncross-reaction）。）。35抗原医学宣教抗原异质性（抗原异质性（heterogeneity）即）即抗原物质的非均一性。抗原物质的非均一性。n抗原可由不同分子组成；抗原可由不同分子组成；n一个分子可有多个表位；一个分子可有多个表位；*存在于不同抗原物质上的相同或相似的表位称存在于不同抗原物质上的相同或相似的表位称为为共同表位共同表位。*交叉抗原（共同抗原）交叉抗原（共同抗原）：带有共同表位的抗原：带有共同表位的抗原 36抗原医学宣教37抗原医学宣教 由共同表位刺激机体产生的抗体可以和由共同表位刺激机体产生的抗体可以和两种以上的抗原结合发生反应。两种以上的
12、抗原结合发生反应。38抗原医学宣教39n抗微生物感染导致人体免疫损伤抗微生物感染导致人体免疫损伤n诊断或鉴定，注意排除交叉反应诊断或鉴定，注意排除交叉反应的干扰的干扰n诱导针对特殊抗原的免疫应答诱导针对特殊抗原的免疫应答 例如：斑疹伤寒可诱导机体产生例如：斑疹伤寒可诱导机体产生 针对针对HIVHIV的免疫应答。的免疫应答。抗原医学宣教牛痘疫苗VACCINE天花病毒Bm细胞40抗原医学宣教nAg 1 Ab 1 Ab 2 Ag 2 n交叉反应交叉反应I图交叉反应图交叉反应产生原因产生原因：存在相同的抗原决定基及立：存在相同的抗原决定基及立体结构相似体结构相似(共同表位共同表位）41抗原医学宣教根据
13、抗原的性质分为根据抗原的性质分为：n完全抗原完全抗原：既有免疫原性，又有抗原：既有免疫原性，又有抗原性，如各种微生物或异种蛋白质等。性，如各种微生物或异种蛋白质等。n半抗原半抗原：只有抗原性，无免疫原性。：只有抗原性，无免疫原性。大多数多糖、所有脂类及某些药物属之。大多数多糖、所有脂类及某些药物属之。n半抗原和蛋白质载体结合后，可获免疫原性，半抗原和蛋白质载体结合后，可获免疫原性，成为完全抗原。成为完全抗原。42抗原医学宣教(1)(1)胸腺依赖性抗原胸腺依赖性抗原(TDAg)(TDAg)：n绝大多数天然绝大多数天然AgAg属之，如属之，如B.B.、V.V.、动物血清等、动物血清等n多为蛋白质抗
14、原及细胞抗原多为蛋白质抗原及细胞抗原(2)(2)胸腺非依赖性抗原胸腺非依赖性抗原(TIAg)(TIAg)：n无需无需T T细胞辅助细胞辅助nTI-1TI-1激活多克隆激活多克隆B B细胞，激活成熟和未成熟细胞，激活成熟和未成熟的的B B活化活化nTI-2TI-2仅能激活成熟仅能激活成熟B B细胞活化细胞活化43抗原医学宣教1212CD40/CD40LB 细胞B细胞Th细胞TI-1 抗原TD 抗原 TI 与 TD 抗 原CD444抗原医学宣教45TI抗原激活B1细胞示意图抗原决定簇有丝分裂原肺炎球菌荚膜和D-氨基酸聚合物等众多重复排列的相同抗原决定簇抗原医学宣教n异种抗原：不同种属异种抗原：不同
15、种属 病原病原M.、异种动物抗血清、异种动物抗血清马血清抗毒素的两重性：马血清抗毒素的两重性：1 1、特异性抗体、特异性抗体-中和毒素中和毒素2 2、异种抗原，可刺激机体产生抗马血清抗体。、异种抗原，可刺激机体产生抗马血清抗体。46抗原医学宣教类毒素类毒素毒素毒素马血清马血清抗毒素抗毒素超敏反应抗体抗体抗原抗原47抗原医学宣教48抗原医学宣教n3 3.自身抗原：自身抗原：隐蔽或隔离抗原释放隐蔽或隔离抗原释放 结构发生改变结构发生改变n4 4.异嗜性抗原：异种间异嗜性抗原：异种间共同抗原共同抗原 引起交叉反应引起交叉反应意意 义义n参与某些自身免疫病发生参与某些自身免疫病发生n与血型抗体的产生有
16、关与血型抗体的产生有关n用于临床诊断用于临床诊断50抗原医学宣教n外源性抗原外源性抗原n内源性抗原内源性抗原51抗原医学宣教52抗原医学宣教53免疫病理免疫病理理化性质理化性质产生方式产生方式肿瘤抗原肿瘤抗原颗粒抗原颗粒抗原天然抗原天然抗原微生物抗原微生物抗原可溶性抗原可溶性抗原 人工抗原人工抗原变应原变应原蛋白抗原蛋白抗原耐受原耐受原多糖抗原多糖抗原移植抗原移植抗原多肽抗原多肽抗原抗原医学宣教54一、免疫佐剂一、免疫佐剂 (adjuvant)(adjuvant)二、超抗原二、超抗原 （super antigen,SAgsuper antigen,SAg）三、丝裂原三、丝裂原 （mitogen
17、mitogen）第第5 5节节 非特异性免疫刺激剂非特异性免疫刺激剂与抗原的本质区别是非特异性抗原医学宣教 一、一、佐剂佐剂(adjuvant)(adjuvant)n指那些与抗原一起注射或预先注入机体后，指那些与抗原一起注射或预先注入机体后，可增强机体对该抗原的免疫应答或改变免可增强机体对该抗原的免疫应答或改变免疫应答的类型的物质，属非特异性免疫增疫应答的类型的物质，属非特异性免疫增强剂。强剂。n作用：提高抗原免疫原性作用：提高抗原免疫原性 用作免疫增强剂，防治疾病用作免疫增强剂，防治疾病 55抗原医学宣教1 1、化合物、化合物2 2、生物制剂、生物制剂3 3、新型佐剂、新型佐剂56抗原医学宣
18、教1 1、改变抗原的物理状态，延长、改变抗原的物理状态，延长抗原在体内停留时间；抗原在体内停留时间；2 2、诱发抗原注射部位及局部淋、诱发抗原注射部位及局部淋巴结炎症反应，刺激巴结炎症反应，刺激APCAPC的抗原的抗原提呈能力提呈能力 3 3、刺激淋巴细胞增殖分化、刺激淋巴细胞增殖分化57抗原医学宣教二、超抗原二、超抗原(superantigen,SAg)普通抗原普通抗原单克隆单克隆T细胞应答细胞应答1:104-1:106超抗原超抗原多克隆多克隆T细胞应答细胞应答1:5-1:20*一类特殊的抗原性物质，极低剂量水平能活化大一类特殊的抗原性物质，极低剂量水平能活化大量量T细胞或细胞或B细胞，并诱
19、导强烈的免疫应答。细胞，并诱导强烈的免疫应答。58抗原医学宣教1 1SAgSAg与与T T细胞结合的特点细胞结合的特点（1 1）无须）无须APCAPC加工，直接与加工，直接与MHC-MHC-IIII类分子非多态区外侧结合，无类分子非多态区外侧结合，无MHCMHC限制性；限制性；（2 2）仅与）仅与TCR VTCR V片段结合。片段结合。59抗原医学宣教60抗原医学宣教61n毒性作用及诱导炎症反应毒性作用及诱导炎症反应n自身免疫病自身免疫病n免疫抑制免疫抑制n抗肿瘤抗肿瘤抗原医学宣教 与淋巴细胞相应受体结合，可致细胞与淋巴细胞相应受体结合，可致细胞发生有丝分裂，进而增殖转化为淋巴母细发生有丝分裂
20、，进而增殖转化为淋巴母细胞的物质，亦称有丝分裂原胞的物质，亦称有丝分裂原 。(三三)丝裂原丝裂原(mitogen)丝裂原受体丝裂原受体丝裂原丝裂原62抗原医学宣教人和小鼠人和小鼠T T、B B细胞丝裂原细胞丝裂原丝裂原丝裂原 人人 小鼠小鼠 T B T B T B T BConA +-+-ConA +-+-PHA +-+-PHA +-+-PWA +-PWA +-LPS -+LPS -+SPA -+-SPA -+-63抗原医学宣教n抗原的特性抗原的特性n决定免疫原性的因素有哪些？决定免疫原性的因素有哪些？n表位表位n交叉反应的机理交叉反应的机理n异嗜性抗原异嗜性抗原n佐剂、超抗原佐剂、超抗原64抗原医学宣教65抗原医学宣教66AntigenimmunogenheterophilicimmunogenicityAntigenic specificityexogenousimmunoreactivityepitopeendogenousHaptenAntigenic determinantimmunoadjuvantIncomplite antigenAntigenic valenceSAgcarrierThymus dependentmitogen抗原医学宣教
