1、抗结核病药医学知识抗结核病药医学知识培训培训结核病：是由结核病：是由结核杆菌结核杆菌引起的慢性传染病，可侵及许多引起的慢性传染病，可侵及许多脏器，以肺部受累形成脏器，以肺部受累形成肺结核肺结核最为常见。最为常见。又称痨病，又称痨病，“白色瘟疫白色瘟疫”，“累年积月，渐就顿滞，以累年积月，渐就顿滞，以至于死，死后复转旁人，乃至灭门至于死，死后复转旁人，乃至灭门”。2020世纪世纪3030年代以前，营养疗法，年代以前，营养疗法，25%25%治愈率治愈率2020世纪世纪30-5030-50年代，营养疗法年代，营养疗法+物理方法，物理方法，40%40%治愈率治愈率19431943年，瓦克斯曼发现链霉素
2、年，瓦克斯曼发现链霉素2020世纪世纪5050年代，异烟肼出现，抗结核新时代年代，异烟肼出现，抗结核新时代2020世纪世纪7070年代，利福平的使用，短程化疗年代，利福平的使用，短程化疗2020世纪世纪8080年代，异烟肼年代，异烟肼+利福平的使用，短程化疗利福平的使用，短程化疗抗结核病药医学知识培训2目前全球总疫情：目前全球总疫情：v 2020亿人口感染了结核菌亿人口感染了结核菌v 现症结核病人现症结核病人20002000万万v 每年新发病人数每年新发病人数10001000万万v 每年还有每年还有300300万人死于结核病，导致万人死于结核病，导致3030万儿童死亡万儿童死亡v 至少有至少有
3、2 23 3以上处于发生多种以上处于发生多种MDRMDR（多药耐受性，多药耐受性，multidrugmultidrug resistant)resistant)危险中危险中q WHOWHO报道：传染病中首要杀手报道：传染病中首要杀手抗结核病药医学知识培训3n我国结核病疫情我国结核病疫情:“六多六多”一、感染人数多：感染率一、感染人数多：感染率44.5%44.5%（全球（全球33.3%33.3%）二、患病人数多：二、患病人数多：600600万（全球万（全球20002000万）万）三、新发患者多：三、新发患者多：145145万（全球万（全球900900万）万）四、死亡人数多：四、死亡人数多：252
4、5万（全球万（全球200200万）万）五、农村患者多：五、农村患者多：8080患者集中在农村，而且主患者集中在农村，而且主要在中西部地区要在中西部地区六、耐药患者多：全球每年新发生的耐药六、耐药患者多：全球每年新发生的耐药结核病结核病人中，有人中，有1 14 4在我国在我国q WHOWHO报道：传染病中首要杀手报道：传染病中首要杀手抗结核病药医学知识培训4结核治疗难点：结核治疗难点：1.1.TBTB生长缓慢，甚至可处于对药物不敏感的休眠状态。生长缓慢，甚至可处于对药物不敏感的休眠状态。2.2.TBTB细胞壁富含脂质，很多药物不易穿透。细胞壁富含脂质，很多药物不易穿透。3.3.TBTB多位于巨噬
5、细胞、结核纤维化、干酪化及厚壁空多位于巨噬细胞、结核纤维化、干酪化及厚壁空洞病灶内，药物难以接近。洞病灶内，药物难以接近。4.4.化疗反应缓慢，治疗需数月到数年。化疗反应缓慢，治疗需数月到数年。5.5.单药易产生耐药性，需联合用药。单药易产生耐药性，需联合用药。一线药：异烟肼、利福平、乙胺丁醇、吡嗪酰胺、一线药：异烟肼、利福平、乙胺丁醇、吡嗪酰胺、链霉素链霉素二线药：对氨水杨酸、乙硫异烟胺、氨硫脲、卷曲二线药：对氨水杨酸、乙硫异烟胺、氨硫脲、卷曲霉素、环丝氨酸、阿米卡星、司帕沙星霉素、环丝氨酸、阿米卡星、司帕沙星抗结核病药医学知识培训5异烟肼（异烟肼（isoniazidisoniazid，IN
6、HINH），），又称雷米封又称雷米封 是目前最有效的抗结核药物是目前最有效的抗结核药物【抗菌作用】【抗菌作用】1.1.对对TBTB有高度选择性。有高度选择性。2.2.对静止期有抑菌作用，对繁殖期有杀菌作用。对静止期有抑菌作用，对繁殖期有杀菌作用。3.3.可进入细胞内，具细胞内、外杀菌作用。可进入细胞内，具细胞内、外杀菌作用。4.4.单用易产生耐药性，常联合用药。单用易产生耐药性，常联合用药。抗菌机制：抗菌机制：抑制菌体细胞壁抑制菌体细胞壁分枝菌酸分枝菌酸的合成，致细胞壁缺损而的合成，致细胞壁缺损而死亡。死亡。抗结核病药医学知识培训6【体内过程】【体内过程】1.1.吸收：吸收：2.2.分布：分布
7、：3.3.代谢：在肝内经乙酰转移酶代谢代谢：在肝内经乙酰转移酶代谢 有人种和个体差异，分快代谢型（有人种和个体差异，分快代谢型（70min70min）慢代谢型（慢代谢型（3h3h）4.4.排泄：代谢物及小部分原形从肾脏排泄。排泄：代谢物及小部分原形从肾脏排泄。【临床应用】【临床应用】各型结核病首选，除早期轻症肺结核或预各型结核病首选，除早期轻症肺结核或预防应用外，均宜与其它第一线药合用防应用外，均宜与其它第一线药合用抗结核病药医学知识培训7利福平（利福平（rifampicinrifampicin，RFPRFP）【抗菌作用【抗菌作用】1.1.具广谱抗菌作用：具广谱抗菌作用：对对TBTB、麻风、麻
8、风、G G+球菌球菌(尤耐药金葡菌尤耐药金葡菌)作用强大作用强大 对对G G-菌、沙眼衣原体及某些病毒有抑制作用菌、沙眼衣原体及某些病毒有抑制作用2.2.对静止期和繁殖期细菌均有效对静止期和繁殖期细菌均有效3.3.单用易产生耐药性单用易产生耐药性,需联合用药需联合用药抗菌机制：抗菌机制：抑制抑制依赖依赖DNADNA的的RNARNA多聚酶多聚酶，阻止，阻止mRNAmRNA合成合成抗结核病药医学知识培训9【体内过程】【体内过程】1.1.吸收：吸收：2.2.分布：分布：3.3.代谢：代谢：4.4.排泄：排泄：注：药物及代谢物将尿、粪、痰、泪液染成桔红色。注：药物及代谢物将尿、粪、痰、泪液染成桔红色。
9、5.5.肝药酶诱导剂肝药酶诱导剂抗结核病药医学知识培训10【临床应用】【临床应用】1.1.各型结核病首选，需联合用药各型结核病首选，需联合用药 2.2.治疗麻风病及耐药金葡菌所致感染治疗麻风病及耐药金葡菌所致感染 3.3.外用治疗沙眼及敏感菌引起的眼部感染外用治疗沙眼及敏感菌引起的眼部感染【不良反应】【不良反应】1.1.胃肠道反应：胃肠道反应：2.2.肝脏毒性：肝脏毒性：3.3.过敏反应：过敏反应：4.4.致畸作用，孕妇禁用致畸作用，孕妇禁用抗结核病药医学知识培训11 乙胺丁醇（乙胺丁醇（ethambutolethambutol，EBEB）特点：特点：1.1.对细胞内、外对细胞内、外TBTB有
10、较强杀菌作用，但不及有较强杀菌作用，但不及NIHNIH和和RFPRFP，与链霉素相似；对静止期与链霉素相似；对静止期TBTB无效。无效。2.2.口服吸收快，分布广泛，脑膜炎时可透过血脑屏障。口服吸收快，分布广泛，脑膜炎时可透过血脑屏障。3.3.耐药性产生慢，但仍需联合用药治疗结核。耐药性产生慢，但仍需联合用药治疗结核。4.4.特征性不良反应：特征性不良反应：球后视神经炎球后视神经炎 表现为视力下降、红绿色盲表现为视力下降、红绿色盲 与剂量、疗程相关，定期作视力检查。与剂量、疗程相关，定期作视力检查。抗结核病药医学知识培训12 吡嗪酰胺（吡嗪酰胺（pyrazinamidepyrazinamide
11、，PZAPZA）特点：特点：1.1.在中性环境无活性，在酸性环境下对在中性环境无活性，在酸性环境下对TBTB有抑制及有抑制及杀灭作用。杀灭作用。2.2.口服易吸收，分布广，可透过血脑屏障和进入细口服易吸收，分布广，可透过血脑屏障和进入细胞内。胞内。3.3.单用易耐药，常联合应用。单用易耐药，常联合应用。4.4.高剂量、长疗程常见肝毒性和高尿酸血症。高剂量、长疗程常见肝毒性和高尿酸血症。抗结核病药医学知识培训13 链霉素（链霉素（streptomycinstreptomycin）最早用于抗结核病的药物最早用于抗结核病的药物 抗结核特点：抗结核特点：1.1.抑菌作用不及抑菌作用不及NIHNIH、R
12、FPRFP2.2.脂溶性低，穿透力弱，分布差：脂溶性低，穿透力弱，分布差：3.3.不易进入细胞内，不易透过血脑屏障，不易进入细胞内，不易透过血脑屏障，4.4.不易进入纤维化、干酪化及厚壁空洞病灶。不易进入纤维化、干酪化及厚壁空洞病灶。5.5.3.3.单用易耐药，需联合用药及间歇给药。单用易耐药，需联合用药及间歇给药。6.6.4.4.主要用于早期浸润型结核。主要用于早期浸润型结核。抗结核病药医学知识培训14 对氨基水杨酸钠对氨基水杨酸钠特点：特点：1.1.抗抗TBTB作用弱，单用无效。作用弱，单用无效。2.2.耐药性产生慢。耐药性产生慢。3.3.口服易吸收，分布广，不易进入细胞内口服易吸收，分布
13、广，不易进入细胞内及脑脊液。及脑脊液。4.4.不良反应多，作为二线药与其他药合用。不良反应多，作为二线药与其他药合用。抗结核病药医学知识培训15【抗结核病的应用原则】【抗结核病的应用原则】1.1.早期用药：早期用药：(1)(1)早期病灶内早期病灶内TBTB生长旺盛，对药物敏感。生长旺盛，对药物敏感。（2 2）病灶局部血液循环无明显障碍，有利药物渗）病灶局部血液循环无明显障碍，有利药物渗人病灶内，机体防御功能较好可获良效。人病灶内，机体防御功能较好可获良效。2.2.联合用药联合用药（1 1）疗效（疗效（2 2）延缓耐药性产生（）延缓耐药性产生（3 3）毒性毒性（适当降低单药剂量）（适当降低单药剂
14、量）以异烟肼为基础，加以异烟肼为基础，加1-21-2种均可；种均可；重症（急粟、肾结核、结脑）可三联、四联重症（急粟、肾结核、结脑）可三联、四联抗结核病药医学知识培训163.3.全程用药：全程用药：（1 1）长疗程法（）长疗程法（1818个月）个月）初始：较强药物联合治疗初始：较强药物联合治疗6-96-9个月左右个月左右 症状消失、空洞关闭、痰菌阴性症状消失、空洞关闭、痰菌阴性 巩固疗效：继续用药至少一年。可联合用药或巩固疗效：继续用药至少一年。可联合用药或间歇疗法（间歇疗法（2 2次次/w/w）抗结核病药医学知识培训17（2)2)短程疗法（短程疗法（6 6个月）为强效疗法个月）为强效疗法适于
15、适于初治初治 1 1、一线药、一线药 三联或四联三联或四联 2 2个月个月 2 2、异烟肼、异烟肼 +利福平利福平 4 4个月（可间歇疗法）个月（可间歇疗法）优点：优点：1 1、疗效好，复发率低、疗效好，复发率低 2 2、患者顺应性好，康复早、患者顺应性好，康复早 3 3、毒性反应轻、毒性反应轻 抗结核病药医学知识培训184.4.规律用药：定期、定时、定量吃药，是治规律用药：定期、定时、定量吃药，是治疗成败的关键疗成败的关键5.5.适宜剂量适宜剂量:剂量适当以保证疗效和避免毒剂量适当以保证疗效和避免毒性病情、用药、复查等最好在医务员督视下，性病情、用药、复查等最好在医务员督视下，确保规范治疗确
16、保规范治疗 抗结核病药医学知识培训19方案方案为为“directlyobservedtherapyshortcourse”的缩写，中文译为直的缩写，中文译为直接督导短程化疗，该策略年开始在全球推广接督导短程化疗，该策略年开始在全球推广送送药药到手、服到手、服药药入口、吞了再走入口、吞了再走被认为是当今结核病诊治和管理的最有效方法被认为是当今结核病诊治和管理的最有效方法抗结核病药医学知识培训20本章小结本章小结目的要求：目的要求：1.1.掌握抗结核药异烟肼、利福平和链霉素的掌握抗结核药异烟肼、利福平和链霉素的抗结核作用特点、作用原理、应用和不良抗结核作用特点、作用原理、应用和不良反应。反应。2.2.熟悉乙胺丁醇、吡嗪酰胺的作用特点。熟悉乙胺丁醇、吡嗪酰胺的作用特点。3.3.了解对氨基水杨酸的作用特点。了解抗结了解对氨基水杨酸的作用特点。了解抗结核药的应用原则。核药的应用原则。抗结核病药医学知识培训21 結核的種類結核的種類抗结核病药医学知识培训22
