1、抗过敏药医学知识组胺组胺是体内非常重要的自体活性物质是体内非常重要的自体活性物质(autacoids)(autacoids)。参与生理功能调节、病理过。参与生理功能调节、病理过程（炎症和变态反应等）。程（炎症和变态反应等）。【作用与机制】【作用与机制】位于靶细胞膜上组胺受体位于靶细胞膜上组胺受体有有H H1 1、H H2 2、和和H H3 3三种亚型。三种亚型。1.1.组胺激活组胺激活H H1 1受体，通过受体，通过IPIP3 3、DAGDAG介导产介导产生支气管及胃肠道平滑肌兴奋，毛细血管生支气管及胃肠道平滑肌兴奋，毛细血管通透性增加和部分血管扩张作用。通透性增加和部分血管扩张作用。2-2-
2、甲基甲基组胺组胺是特异的是特异的H H1 1受体激动剂。受体激动剂。抗过敏药医学知识22.组胺激活组胺激活H H2 2受体，由受体，由cAMPcAMP介导产生胃酸介导产生胃酸分泌、部分血管扩张和心脏的正性频率作分泌、部分血管扩张和心脏的正性频率作用，用，英普咪定英普咪定是特异的是特异的H H2 2受体激动剂。受体激动剂。3.3.中枢及外周神经末梢存在有中枢及外周神经末梢存在有H H3 3受体，参受体，参与组胺合成与释放的负反馈调节。与组胺合成与释放的负反馈调节。在大脑，在大脑，H H1 1、H H2 2受体主要分布于突触后膜，受体主要分布于突触后膜，H H3 3受体主要分布于突触前膜。受体主要
3、分布于突触前膜。抗过敏药医学知识3【药理作用】【药理作用】1 1促进腺体分泌促进腺体分泌 组胺激动胃壁细胞组胺激动胃壁细胞H H2 2受体，激活腺苷酸环化酶，细胞内受体，激活腺苷酸环化酶，细胞内cAMPcAMP水平增加，使壁细胞顶端的囊泡膜上水平增加，使壁细胞顶端的囊泡膜上H H+，K K+-ATP-ATP酶激活，泵出酶激活，泵出H H+，具有强大的刺激，具有强大的刺激胃酸分泌作用。胃酸分泌作用。2 2兴奋平滑肌兴奋平滑肌 组胺激动平滑肌细胞组胺激动平滑肌细胞H H1 1受体，使支气管平滑肌收缩，引起呼吸受体，使支气管平滑肌收缩，引起呼吸困难，支气管哮喘者对此尤为敏感。困难，支气管哮喘者对此尤
4、为敏感。抗过敏药医学知识43 3扩张血管扩张血管 组胺激动血管平滑肌细胞组胺激动血管平滑肌细胞H H1 1、H H2 2受体，使小动脉、小静脉扩张，外周阻受体，使小动脉、小静脉扩张，外周阻力降低，回心血量减少，引起血压下降。力降低，回心血量减少，引起血压下降。激动激动H Hl l受体可使毛细血管扩张，毛细血管受体可使毛细血管扩张，毛细血管通透性增加，引起局部水肿和全身血液浓通透性增加，引起局部水肿和全身血液浓缩。缩。“三重反应三重反应”：小剂量皮内注射组胺，：小剂量皮内注射组胺，可出现可出现“三重反应三重反应”：毛细血管扩张出现：毛细血管扩张出现红斑红斑，毛细血管通透性增加，在红斑上形，毛细血
5、管通透性增加，在红斑上形成成丘疹丘疹；抗过敏药医学知识5最后，通过轴索反射致小动脉扩张，丘疹最后，通过轴索反射致小动脉扩张，丘疹周围形成周围形成红晕红晕。麻风病人由于皮肤神经受损，麻风病人由于皮肤神经受损，“三重三重反应反应”常不完全，可作为麻风病的辅助诊常不完全，可作为麻风病的辅助诊断。断。【临床应用】【临床应用】主要用于鉴别真假胃酸缺乏症。晨空腹，主要用于鉴别真假胃酸缺乏症。晨空腹，皮下注射组胺皮下注射组胺0.250.25 0.5mg 0.5mg，若仍无胃酸，若仍无胃酸分泌，即为真性胃酸缺乏症，见于胃癌病分泌，即为真性胃酸缺乏症，见于胃癌病人和恶性贫血。人和恶性贫血。抗过敏药医学知识6【不
6、良反应与注意事项】【不良反应与注意事项】有颜面潮红、有颜面潮红、头痛、体位性低血压。溃疡病、胃肠出血头痛、体位性低血压。溃疡病、胃肠出血及支气管哮喘者禁用。及支气管哮喘者禁用。倍他司汀（倍他司汀（betahistinebetahistine，抗眩啶），抗眩啶）组胺组胺H H1 1受体激动剂，能导致血管扩张，受体激动剂，能导致血管扩张，但不增加毛细血管通透性。可促进脑干和但不增加毛细血管通透性。可促进脑干和迷路的血液循环，纠正内耳血管痉挛，减迷路的血液循环，纠正内耳血管痉挛，减轻膜迷路积水。尚有抗血小板聚集及血栓轻膜迷路积水。尚有抗血小板聚集及血栓形成作用。形成作用。抗过敏药医学知识7【临床应用
7、】【临床应用】1 1）内耳眩晕病，能消除眩晕、耳鸣、恶心）内耳眩晕病，能消除眩晕、耳鸣、恶心及头痛等症状，近期治愈率较高。及头痛等症状，近期治愈率较高。2 2）慢性缺血性脑血管病。）慢性缺血性脑血管病。3 3）多种原因引起的头痛。）多种原因引起的头痛。【不良反应】【不良反应】偶有恶心、头晕、心悸、胃部不适等，溃偶有恶心、头晕、心悸、胃部不适等，溃疡病患者慎用。对原有哮喘者、嗜铬细胞疡病患者慎用。对原有哮喘者、嗜铬细胞瘤患者应避免使用。瘤患者应避免使用。抗过敏药医学知识8抗组胺药（抗组胺药（antihistaminesantihistamines）又称组胺拮抗药（又称组胺拮抗药（histamin
8、e anta-histamine anta-gonistsgonists），能竞争性地拮抗组胺作用。），能竞争性地拮抗组胺作用。根据药物对组胺受体的选择性不同，根据药物对组胺受体的选择性不同，抗组胺药分为抗组胺药分为H H1 1、H H2 2和和H H3 3受体阻断药三类。受体阻断药三类。H H1 1和和H H2 2受体阻断药广泛用于临床，受体阻断药广泛用于临床，H H3 3受体阻断药目前仅作为工具药使用。受体阻断药目前仅作为工具药使用。抗过敏药医学知识9 一、一、H H1 1受体阻断药受体阻断药 H H1 1受体阻断药大多为受体阻断药大多为乙基胺乙基胺结构，结构，该结构是其与组胺竞争该结构是
9、其与组胺竞争 结合受体结合受体的必需结构。的必需结构。抗过敏药医学知识10常用的药物有：常用的药物有：（1 1）乙醇胺类：苯海拉明）乙醇胺类：苯海拉明(diphenhydramine)(diphenhydramine)等；等；（2 2）吩噻嗪类：异丙嗪）吩噻嗪类：异丙嗪(promethazine)(promethazine)等；等；（3 3）乙二胺类）乙二胺类:曲吡那敏曲吡那敏(tripelennamine(tripelennamine）等；）等；（4 4）烷基胺类：氯苯那敏）烷基胺类：氯苯那敏(chlorphenamine(chlorphenamine）等；等；（5 5）哌嗪类：布克力嗪）哌
10、嗪类：布克力嗪(buclizine(buclizine）等；）等；（6 6）哌啶类：阿司咪唑）哌啶类：阿司咪唑(astemizole(astemizole）等；）等；（7 7）其他类。）其他类。抗过敏药医学知识11【药理作用与机制】【药理作用与机制】1抗抗H H1 1受体作用受体作用 可完全对抗组胺引起的可完全对抗组胺引起的支气管、胃肠道平滑肌的收缩作用。支气管、胃肠道平滑肌的收缩作用。2 2中枢抑制作用中枢抑制作用 此类药物多数可通过血此类药物多数可通过血脑屏障，有不同程度的中枢抑制作用，表脑屏障，有不同程度的中枢抑制作用，表现有镇静、嗜睡。现有镇静、嗜睡。苯海拉明和异丙嗪苯海拉明和异丙嗪抑
11、制抑制作用最强，作用最强，氯苯吡胺氯苯吡胺作用最弱，作用最弱，阿司咪唑阿司咪唑不易透过血脑屏障，故无中枢抑制作用，不易透过血脑屏障，故无中枢抑制作用，苯茚胺苯茚胺则有中枢兴奋作用。则有中枢兴奋作用。抗过敏药医学知识123其他作用其他作用 多数具有抗胆碱作用，多数具有抗胆碱作用，产生较弱的阿托品样作用；还有较弱的产生较弱的阿托品样作用；还有较弱的局麻作用和对心脏的奎尼丁样作用。局麻作用和对心脏的奎尼丁样作用。抗过敏药医学知识13【临床应用】【临床应用】H H1 1受体阻断药的作用和应用基本相似，但受体阻断药的作用和应用基本相似，但有第一代和第二代之分。有第一代和第二代之分。哌啶类等第二代哌啶类等
12、第二代H H1 1受体阻断药基本无中枢受体阻断药基本无中枢镇静作用，且某些药物作用较持久。镇静作用，且某些药物作用较持久。常用常用H H1 1受体阻断药的作用和应用特点如表受体阻断药的作用和应用特点如表:抗过敏药医学知识142 2晕动症及呕吐晕动症及呕吐 用于晕动病、放射病等用于晕动病、放射病等引起的呕吐，常用茶苯海明和异丙嗪。引起的呕吐，常用茶苯海明和异丙嗪。3 3镇静催眠镇静催眠 异丙嗪、苯海拉明可短期用异丙嗪、苯海拉明可短期用于治疗失眠，尤其是因变态反应性疾病引于治疗失眠，尤其是因变态反应性疾病引起的失眠。起的失眠。其它用途其它用途 异丙嗪常作为冬眠合剂的组异丙嗪常作为冬眠合剂的组分，用
13、于人工冬眠。由于异丙嗪对支气管分，用于人工冬眠。由于异丙嗪对支气管平骨肌有轻度的松驰作用，又有抗组胺和平骨肌有轻度的松驰作用，又有抗组胺和中枢抑制作用，因而也常作为复方镇咳祛中枢抑制作用，因而也常作为复方镇咳祛痰药的成分。痰药的成分。抗过敏药医学知识16药药 物物 持续持续(h)镇静催眠镇静催眠 防晕止吐防晕止吐 主要应用主要应用乙醇胺类乙醇胺类苯海拉明苯海拉明 4-6 +皮肤黏膜过敏、晕动病皮肤黏膜过敏、晕动病 茶苯海明茶苯海明 4-6 +晕动病晕动病 吩噻嗪类吩噻嗪类异丙嗪异丙嗪 6-12 +皮肤黏膜过敏、晕动病皮肤黏膜过敏、晕动病 乙二胺类乙二胺类曲吡那敏曲吡那敏 4-6 +皮肤黏膜过敏
14、皮肤黏膜过敏 烷基胺类烷基胺类氯苯那敏氯苯那敏 4-6 +皮肤黏膜过敏皮肤黏膜过敏 哌嗪类哌嗪类布可立嗪布可立嗪 16-18 +防晕止吐防晕止吐 美可洛嗪美可洛嗪 12-24 +防晕止吐防晕止吐 哌啶类哌啶类赛庚啶赛庚啶 3 +过敏过敏 偏头痛（抗偏头痛（抗5-HT）苯茚胺苯茚胺 6-8 -(兴奋兴奋)-皮肤黏膜过敏皮肤黏膜过敏 阿司咪唑阿司咪唑 10（d）-皮肤黏膜过敏皮肤黏膜过敏 抗过敏药医学知识17不良反应不良反应 1.1.中枢症状中枢症状 嗜睡、头晕、乏力、反嗜睡、头晕、乏力、反应迟钝等中枢抑制症状最为常见，应告应迟钝等中枢抑制症状最为常见，应告诫病人在服药期间不宜驾驶车般、操纵诫病人
15、在服药期间不宜驾驶车般、操纵机器或从事高空作业，以免发生意外。机器或从事高空作业，以免发生意外。也不宜饮酒，以免加重副作用。少数病也不宜饮酒，以免加重副作用。少数病人（尤其是儿童）可出现失眠、烦躁不人（尤其是儿童）可出现失眠、烦躁不安等中枢兴奋症状。安等中枢兴奋症状。抗过敏药医学知识18 胃肠反应胃肠反应 可见口干、畏食、恶心、呕可见口干、畏食、恶心、呕吐、腹泻或便秘等，宜餐后服药以减轻症吐、腹泻或便秘等，宜餐后服药以减轻症状；但阿司咪唑宜餐前状；但阿司咪唑宜餐前1 1小时服用，以防小时服用，以防食物影响药效发挥。食物影响药效发挥。3.3.其它反应其它反应 偶见粒细胞减少、血小板偶见粒细胞减少
16、、血小板减少、溶血性贫血等；阿司咪唑及特非那减少、溶血性贫血等；阿司咪唑及特非那定过量可致严重的心律失常，应予注意。定过量可致严重的心律失常，应予注意。本品具有抗胆碱作用，故青光眼、尿潴留、本品具有抗胆碱作用，故青光眼、尿潴留、幽门梗阻者禁用。幽门梗阻者禁用。抗过敏药医学知识19 二、二、H H2 2受体阻断药受体阻断药 临床临床常用的常用的H2受体阻断药受体阻断药主要有西咪替主要有西咪替丁丁(cimetidine，甲氰咪胍，甲氰咪胍)、雷尼替丁、雷尼替丁(ranitidine、法莫替丁、法莫替丁(famotidine)等。等。它们选择性地阻断它们选择性地阻断H2受体，而不影响受体，而不影响H
17、1受体。主要用于治疗消化道溃疡。受体。主要用于治疗消化道溃疡。抗过敏药医学知识20 西咪替丁西咪替丁【药理作用与机制】【药理作用与机制】1 1抑制胃酸分泌抑制胃酸分泌 2 2心血管系统心血管系统 西咪替丁能拮抗组胺对离体西咪替丁能拮抗组胺对离体 心脏有正肌和正频作用；可部分拮抗组胺心脏有正肌和正频作用；可部分拮抗组胺 的扩管降压作用。的扩管降压作用。在抑制胃酸分泌的剂量下，它几乎不影响在抑制胃酸分泌的剂量下，它几乎不影响 心血管系统功能。心血管系统功能。抗过敏药医学知识213 3免疫调节作用免疫调节作用 组胺诱生的抑制因子组胺诱生的抑制因子(histamine-(histamine-induc
18、ed suppresser factorinduced suppresser factor，HSF)HSF)是组是组胺产生免疫抑制作用的主要原因。胺产生免疫抑制作用的主要原因。西咪替丁阻断西咪替丁阻断T T细胞细胞H2H2受体，减少受体，减少HSFHSF的的产生，从而逆转组胺的免疫抑制作用。产生，从而逆转组胺的免疫抑制作用。抗过敏药医学知识22 表现为：表现为：促进有丝分裂原引起的人淋巴细胞增殖促进有丝分裂原引起的人淋巴细胞增殖 ；增强皮肤迟发型变态反应和移植物抗宿主增强皮肤迟发型变态反应和移植物抗宿主 反应反应(GVHR)(GVHR)。促进淋巴因子如白细胞介素促进淋巴因子如白细胞介素2(IL
19、-2)2(IL-2)、干扰干扰 素和巨噬细胞移动抑制因子素和巨噬细胞移动抑制因子(MIF)(MIF)的产生；的产生；促进抗原引起的促进抗原引起的B B细胞增殖，增加抗体的产生，细胞增殖，增加抗体的产生，等。等。抗过敏药医学知识23【临床应用】【临床应用】1.1.用于用于治疗胃和十二指肠溃疡治疗胃和十二指肠溃疡，能减轻疼痛，能减轻疼痛，促迸愈合。对于胃肠道出血，特别是胃肠粘促迸愈合。对于胃肠道出血，特别是胃肠粘 膜糜烂引起的出血。膜糜烂引起的出血。2.2.也可治疗也可治疗胃酸分泌过多症胃酸分泌过多症(卓卓-艾综合征艾综合征)和和食食 道炎道炎。3.3.还可用于各种原因引起还可用于各种原因引起免疫
20、功能低下免疫功能低下和和肿瘤肿瘤 的辅助治疗。的辅助治疗。抗过敏药医学知识24【不良反应与注意事项】【不良反应与注意事项】1.1.可有恶心、呕吐、腹泻和便秘等胃肠道反可有恶心、呕吐、腹泻和便秘等胃肠道反应；还有头痛、眩晕、语言不清和幻觉等中应；还有头痛、眩晕、语言不清和幻觉等中枢神经系统反应；枢神经系统反应；2.2.剂量过大可出现精神紊乱，甚至昏迷剂量过大可出现精神紊乱，甚至昏迷；少；少数病人有粒细胞缺乏和再生障碍性贫血。数病人有粒细胞缺乏和再生障碍性贫血。3.3.因西咪替丁有抗雄性激素作用，所以男性因西咪替丁有抗雄性激素作用，所以男性病人可有乳腺增生，女性可发生溢乳症病人可有乳腺增生，女性可
21、发生溢乳症。抗过敏药医学知识25第第2 2节节 钙盐钙盐 临床常用的钙盐有葡萄糖酸钙，氯化钙，乳酸钙抗过敏药医学知识26【药理作用】【药理作用】1.1.抗过敏抗过敏2.2.促进骨骼的生促进骨骼的生长和维持骨骼的长和维持骨骼的硬度硬度3.3.维持神经肌肉维持神经肌肉的正常兴奋性的正常兴奋性4.4.解救镁中毒解救镁中毒钙盐能增加毛细血钙盐能增加毛细血管的致密度中，降管的致密度中，降低其通透性，使渗低其通透性，使渗出减少，因面缓解出减少，因面缓解过敏症状。过敏症状。钙是构成骨骼的主要钙是构成骨骼的主要成分，人体钙的成分，人体钙的99%99%存存在于骨中，是保证骨在于骨中，是保证骨骼生长和维持骨骼的骼
22、生长和维持骨骼的硬度所必需的。硬度所必需的。正常人血清钙含量约正常人血清钙含量约90-110mg90-110mgL L。当血。当血钙含量降低时，神经钙含量降低时，神经肌肉组织的兴奋性则肌肉组织的兴奋性则升高，出现手足搐搦升高，出现手足搐搦症，幼儿可见症，幼儿可见喉痉挛喉痉挛或惊厥。或惊厥。由于钙和镁的由于钙和镁的化学性质相似，化学性质相似，可以竞争同一可以竞争同一结合部位而产结合部位而产生对抗作用。生对抗作用。抗过敏药医学知识27【临床应用】【临床应用】1.1.过敏性疾病过敏性疾病 如荨麻疹，血管神经性如荨麻疹，血管神经性水肿，血清病，接触性皮炎和湿疹等。水肿，血清病，接触性皮炎和湿疹等。2.
23、2.佝偻病，软骨病，骨质疏松症佝偻病，软骨病，骨质疏松症 口服钙口服钙盐常联用维生素盐常联用维生素D D，以促进钙的吸收和利用。，以促进钙的吸收和利用。3.3.手足搐搦，幼儿喉痉挛或惊厥手足搐搦，幼儿喉痉挛或惊厥 静注钙盐静注钙盐可迅速缓解，症状控制后可改用口服给药。可迅速缓解，症状控制后可改用口服给药。4.4.镁的急性中毒镁的急性中毒 可静注氯化钙或葡可静注氯化钙或葡萄糖酸钙解救。萄糖酸钙解救。抗过敏药医学知识28【不良反应和注意事项】【不良反应和注意事项】1.1.钙盐刺激性强，不宜肌内或皮下注射。静注须稀释，并避钙盐刺激性强，不宜肌内或皮下注射。静注须稀释，并避免漏出血管外引起剧痛及组织坏
24、死。如药液外漏时，应立即免漏出血管外引起剧痛及组织坏死。如药液外漏时，应立即用用0.5%0.5%普鲁卡因注射做局部封闭。注射用葡萄糖酸钙的含钙普鲁卡因注射做局部封闭。注射用葡萄糖酸钙的含钙量较氯化钙低，故刺激性较小而安全。量较氯化钙低，故刺激性较小而安全。2.2.钙盐静注时，可引起全身发热感，并兴奋心脏引起心律失常，钙盐静注时，可引起全身发热感，并兴奋心脏引起心律失常，甚至心脏停博，故应缓慢注射和密切观察病人反应。甚至心脏停博，故应缓慢注射和密切观察病人反应。3.3.钙剂能增强强心苷的心脏毒性，故在强心苷治疗期间或钙剂能增强强心苷的心脏毒性，故在强心苷治疗期间或停药停药1 1周内禁忌静注钙周内禁忌静注钙 盐。盐。4.钙离子与四环素类抗生素可生成不溶性的络合物而钙离子与四环素类抗生素可生成不溶性的络合物而相互影响吸收，二者不宜同服。相互影响吸收，二者不宜同服。抗过敏药医学知识29
