1、抗高血压药医学知识抗高血压药医学知识培训培训抗高血压药抗高血压药 Antihypertensive drugs 一、一、概述概述1.定义定义2.分类与诊断标准分类与诊断标准 1)按病因分：按病因分：原发性高血压原发性高血压,继发性高血压继发性高血压;2)按病情进展快慢分：缓进型高血压；急进型按病情进展快慢分：缓进型高血压；急进型高血压；高血压；3)按舒张压高度及靶器官损害程度分按舒张压高度及靶器官损害程度分：轻度（轻度（1级），中度（级），中度（2级），重度（级），重度（3级）；级）；抗高血压药医学知识培训21 1 定义定义2 2 分类与诊断标准分类与诊断标准1)1)按病因分按病因分：原发性高
2、血压原发性高血压,继发性高血压继发性高血压;2)2)按病情进展快慢分按病情进展快慢分：缓进型高血压；急进型高缓进型高血压；急进型高血压；血压；3)3)按舒张压高度及靶器官损害程度分按舒张压高度及靶器官损害程度分：轻度（轻度（1 1级），中度（级），中度（2 2级），重度（级），重度（3 3级）；级）；Hypertension is a disease defined as a sustained diastolic pressure greater than 12.0 kPa or an elevated systolic blood pressure over 18.7 kPa.抗高血压药医
3、学知识培训3神经调节：交感神经系神经调节：交感神经系统统中枢中枢神经节神经节末梢递末梢递质释放质释放突触后突触后膜受体膜受体血管平滑肌血管平滑肌体液调节：肾素体液调节：肾素-血管紧张素血管紧张素-醛固酮系统醛固酮系统肾脏邻球肾脏邻球 肾素肾素 转化酶转化酶 小动脉收缩小动脉收缩 旁旁 器器 血管紧血管紧 血管紧血管紧 血管紧血管紧 张素原张素原 张素张素 张素张素 醛固酮分泌醛固酮分泌水钠潴留水钠潴留可乐定可乐定-甲基多巴甲基多巴 莫索尼定莫索尼定美加明美加明利血平利血平胍乙啶胍乙啶 普萘洛尔普萘洛尔 1哌唑嗪哌唑嗪 1 拉贝洛尔拉贝洛尔肼屈嗪肼屈嗪 硝普钠硝普钠硝苯地平硝苯地平米诺地尔米诺地
4、尔 受体阻断药受体阻断药ACEI(卡托普利卡托普利)氯沙坦氯沙坦利尿药利尿药(噻嗪类噻嗪类)抗高血压药医学知识培训4nAntihypertensive drugs lower pressure by actions on either peripheral vascular resistance,cardiac output,or both.nCardiac output can be reduced by drugs that inhibit myocardial contractility,decrease ventricular filling pressure,or do both.n
5、Antihypertensive drugs mainly affect adrenergic receptors,the renin-angiotensin system,Ca2+channels,or Na+and water balance.抗高血压药医学知识培训51.1.血管紧张素转化酶抑制药血管紧张素转化酶抑制药2.2.血管紧张素血管紧张素受体阻断药受体阻断药 （ATAT1 1受体阻断药）受体阻断药）抗高血压药医学知识培训6三、利尿降压药三、利尿降压药抗高血压药医学知识培训7交感中枢：交感中枢：抑制性神经元：抑制性神经元：2 2-NA-NA 兴奋性神经元：兴奋性神经元：-Isopre
6、naline-Isoprenaline四、交感神经阻滞药四、交感神经阻滞药（一）中枢性抗高血压药一）中枢性抗高血压药 抗高血压药医学知识培训8Clonidine 为为咪唑啉咪唑啉类衍生物，化学名二氯苯胺类衍生物，化学名二氯苯胺咪唑啉咪唑啉【药理作用药理作用】1.降压作用降压作用：特点特点l起效快，口服吸收良好，降压效力中起效快，口服吸收良好，降压效力中等偏强；等偏强；l用药过程中不引起明显的直立性低血用药过程中不引起明显的直立性低血压；压；l久用可致水钠潴留，产生耐受性。久用可致水钠潴留，产生耐受性。2 镇静作用镇静作用可乐定可乐定 Clonidine 抗高血压药医学知识培训9【降压作用机制降
7、压作用机制】中枢机制：中枢机制：1.1.选择性激动延脑孤束核次一级神经元选择性激动延脑孤束核次一级神经元(抑制性抑制性)兴奋突触兴奋突触后膜后膜 2 2受体受体 外周交感神经活性外周交感神经活性 血压血压 2 2 延髓腹外侧核吻侧端延髓腹外侧核吻侧端咪唑啉受体咪唑啉受体 外周交感神经外周交感神经 活性活性 血压血压；外周机制：外周机制：激动外周交感神经神经末梢突触激动外周交感神经神经末梢突触前膜前膜 2 2受受体体 NANA释放释放 （负反馈）（负反馈）血压血压 。抗高血压药医学知识培训10 【应用】【应用】1.1.中度高血压：口服中度高血压：口服2.2.高血压危象高血压危象：静脉点滴：静脉点
8、滴3.3.吗啡类药物所致戒断症状吗啡类药物所致戒断症状抗高血压药医学知识培训11【不良反应及防治不良反应及防治】1.1.中枢抑制、消化道抑制：中枢抑制、消化道抑制：2.2.久用可致水钠潴留久用可致水钠潴留合用利尿药；合用利尿药；3.3.停药综合征停药综合征(反跳现象反跳现象)合用合用 受体受体阻断剂阻断剂-酚妥拉明酚妥拉明抗高血压药医学知识培训12莫索尼定莫索尼定 moxonidine (第二代中枢性降压药第二代中枢性降压药)【作用机制】【作用机制】激动延髓腹外侧核吻部激动延髓腹外侧核吻部1-咪唑咪唑啉受体啉受体-外周交感活性外周交感活性血压血压抗高血压药医学知识培训13【应用特点应用特点】1
9、.1.口服吸收良好，起效快；口服吸收良好，起效快；2.2.生物半衰期较长，可减少给生物半衰期较长，可减少给药次数；药次数；3.3.不良反应较轻；不良反应较轻；4.4.用于轻、中度高血压。用于轻、中度高血压。抗高血压药医学知识培训14【药理作用及机制】【药理作用及机制】1 1 降压作用降压作用：特点特点：1)1)起效缓慢，温和，持久；起效缓慢，温和，持久；2)2)降压同时伴有心率减慢，心排出量减少，水钠潴留；降压同时伴有心率减慢，心排出量减少，水钠潴留；机制：与外周及中枢肾上腺素神经末梢囊泡膜上胺泵结机制：与外周及中枢肾上腺素神经末梢囊泡膜上胺泵结合合-儿茶酚胺类递质（儿茶酚胺类递质（NA,5-
10、HTNA,5-HT）合成）合成，储存储存，再摄取，再摄取 -递质耗竭递质耗竭-交感神经传导交感神经传导-血管扩张，血管扩张，BPBP 2 2 中枢抑制作用中枢抑制作用：镇静、安定作用。(二二)抗去甲肾上腺素能神经末梢药抗去甲肾上腺素能神经末梢药利血平利血平 reserpine抗高血压药医学知识培训15利血平利血平 reserpine【临床应用】【临床应用】.轻度高血压轻度高血压.躁狂型精神病躁狂型精神病抗高血压药医学知识培训16利血平利血平 reserpine【不良反应】【不良反应】.副交感神经兴奋症状；副交感神经兴奋症状；.诱发和加重溃疡；诱发和加重溃疡；.中枢抑制：镇静，嗜睡，精神抑郁症中
11、枢抑制：镇静，嗜睡，精神抑郁症。抗高血压药医学知识培训17(二二)抗去甲肾上腺素能神经末梢药抗去甲肾上腺素能神经末梢药胍乙啶胍乙啶guanethidine【作用特点】【作用特点】.降压作用强而持久，伴有心率减慢；降压作用强而持久，伴有心率减慢；.无中枢抑制作用；无中枢抑制作用；.久用可产生耐受性久用可产生耐受性水钠潴留；水钠潴留；.易发生直立性低血压。易发生直立性低血压。抗高血压药医学知识培训18胍乙啶胍乙啶guanethidine【作用机制】【作用机制】取代取代NANA被摄入囊泡内被摄入囊泡内递质耗竭递质耗竭【应用】【应用】中、重度高血压中、重度高血压【注意】【注意】剂量个体化剂量个体化,并
12、按站位血压仔细并按站位血压仔细 调整用药剂量调整用药剂量抗高血压药医学知识培训19【降压特点】.选择性阻断突触后膜1受体：降压时不 引起心率加快，对心排出量无明显影响.降压效力中等偏强：.首剂效应综合征：4.对糖耐量无影响：（三）（三）1 1受体阻断药受体阻断药哌唑嗪哌唑嗪prazosin抗高血压药医学知识培训20【降压作用特点】【降压作用特点】.口服起效缓慢，降压作用温和；口服起效缓慢，降压作用温和；.不引起体位性低血压；不引起体位性低血压；.长期应用不易产生耐受性。长期应用不易产生耐受性。（四）（四）受体阻断药受体阻断药普萘洛尔普萘洛尔propranolol抗高血压药医学知识培训21The
13、 mechanism of actions of-adrenoceptor blocking agents 抗高血压药医学知识培训22普萘洛尔普萘洛尔propranolol【应用】【应用】.单用适于轻度高血压（抗高血压单用适于轻度高血压（抗高血压一线一线药物药物）。）。.与利尿药，血管扩张药合用于中、重度与利尿药，血管扩张药合用于中、重度高血压，伴有心绞痛，心律失常，高肾素活高血压，伴有心绞痛，心律失常，高肾素活性者疗效亦好。性者疗效亦好。抗高血压药医学知识培训23普萘洛尔普萘洛尔propranolol【不良反应及用药注意】【不良反应及用药注意】.心动过缓，支气管痉挛，恶心，腹泻，乏力。心动过
14、缓，支气管痉挛，恶心，腹泻，乏力。.精神方面副作用：多梦，幻觉，失眠，抑郁。精神方面副作用：多梦，幻觉，失眠，抑郁。.小量（小量（4040 60 mg/d60 mg/d）开始，一般要用到较大剂）开始，一般要用到较大剂量（量（200 mg200 mgd d）才能达到降压效果；久用不宜骤停，）才能达到降压效果；久用不宜骤停，（停药综合征）。（停药综合征）。有心脏扩大，心力衰竭，哮喘患者不宜应用。有心脏扩大，心力衰竭，哮喘患者不宜应用。抗高血压药医学知识培训24硝普钠硝普钠Sodium nitroprusside【作用特点作用特点】.起效快，维持时间短。起效快，维持时间短。.口服不吸收，需静脉给药。
15、口服不吸收，需静脉给药。抗高血压药医学知识培训26硝普钠硝普钠Sodium nitroprusside【降压机制降压机制】本药为亚硝基铁氰化钠与血管本药为亚硝基铁氰化钠与血管内皮细胞或红细胞接触时释出内皮细胞或红细胞接触时释出NONO激活血管平滑肌细胞鸟苷酸环化激活血管平滑肌细胞鸟苷酸环化酶酶cGMPcGMP血管扩张血压血管扩张血压抗高血压药医学知识培训27硝普钠硝普钠Sodium nitroprusside【应用】【应用】.高血压危象。高血压危象。.急、慢性心功能不全。急、慢性心功能不全。抗高血压药医学知识培训28硝普钠硝普钠Sodium nitroprusside【不良反应】【不良反应】.
16、恶心恶心,呕吐呕吐,心悸心悸,不安不安,出汗等过度出汗等过度降压所致降压所致,停药消失。停药消失。.硫氰化物蓄积中毒。硫氰化物蓄积中毒。.遇光易破坏：滴注药液应新鲜配制和避遇光易破坏：滴注药液应新鲜配制和避光。光。抗高血压药医学知识培训29 促使血管平滑肌细胞膜促使血管平滑肌细胞膜ATPATP敏感性钾敏感性钾通道开放通道开放KK+外流外流细胞膜超极化细胞膜超极化电压依赖性钙通道难以激活电压依赖性钙通道难以激活CaCa2+2+内流内流 血管扩张血管扩张 BP BP 。六、钾通道开放药六、钾通道开放药 potassium channel openers【降压机制】【降压机制】抗高血压药医学知识培训
17、30钾通道开放药钾通道开放药 potassium channel openers【降压机制】【降压机制】NaNa+-Ca-Ca2+2+交换机制交换机制细胞内细胞内CaCa2+2+外流外流细胞膜内侧面储池中膜结合的细胞膜内侧面储池中膜结合的CaCa2+2+血管扩张血管扩张 BP BP 。抗高血压药医学知识培训31钾通道开放药钾通道开放药 potassium channel openers【降压机制】【降压机制】使激动剂引起的使激动剂引起的IPIP3 3蓄积蓄积 细胞内储库细胞内储库CaCa2+2+释放释放。抗高血压药医学知识培训32钾通道开放药钾通道开放药 potassium channel o
18、peners【作用特点】【作用特点】主要作用于小动脉主要作用于小动脉外周阻力外周阻力；对静；对静脉系统（容量血管）无明显影响。脉系统（容量血管）无明显影响。抗高血压药医学知识培训331.1.口服易吸收，肝代谢物仍具药理活性。口服易吸收，肝代谢物仍具药理活性。2.2.用于轻、中度高血压。用于轻、中度高血压。3.3.可致水肿、直立性低血压、多毛症等。可致水肿、直立性低血压、多毛症等。吡那地尔吡那地尔 pinacidil抗高血压药医学知识培训341.1.口服吸收完全，起效快，降压作用强大。口服吸收完全，起效快，降压作用强大。2.2.降压时反射性兴奋交感神经。降压时反射性兴奋交感神经。3.3.长期应用
19、（数月，长期应用（数月，10 mg/d10 mg/d）亦可致多毛症）亦可致多毛症4.4.主要用于重症高血压，及并发肾衰竭的高主要用于重症高血压，及并发肾衰竭的高血压。血压。米诺地尔米诺地尔 minoxidil（长压定）（长压定）抗高血压药医学知识培训351.1.降压作用快而强降压作用快而强:主要作短期静脉注射，治疗高主要作短期静脉注射，治疗高血压危象，血压危象，高血压脑病。高血压脑病。2.2.降压时反射性兴奋交感神经降压时反射性兴奋交感神经-心率心率-合用合用 受体受体阻断剂；肾素分泌阻断剂；肾素分泌 水钠潴留水钠潴留合用利尿药。合用利尿药。3.3.作用于胰岛作用于胰岛 受体受体胰岛素分泌胰岛素分泌，血糖，血糖。4.4.其他：松弛子宫平滑肌，长期应用可致多毛症。其他：松弛子宫平滑肌，长期应用可致多毛症。二氮嗪二氮嗪 diazoxide抗高血压药医学知识培训361.1.根据病情选药。根据病情选药。2.2.根据合并症选药。根据合并症选药。3.3.按药物作用特点联合用药。按药物作用特点联合用药。4.4.剂量个体化。剂量个体化。抗高血压药的应用原则抗高血压药的应用原则抗高血压药医学知识培训37 确切降压确切降压 稳定血压稳定血压 阻断阻断RASRAS抗高血压药医学知识培训38下一章下一章主菜单主菜单前一章前一章抗高血压药医学知识培训39
