1、医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室第十五讲第十五讲 免疫耐受（免疫耐受（18）一、概述一、概述1.Immunolgical tolerance特异性无应答状态特异性无应答状态免疫应答特殊类型免疫应答特殊类型耐受原耐受原AgT/B活化活化效应效应Back医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室2.2.临床意义临床意义自身免疫病自身免疫病肿瘤肿瘤移植移植病原体病原体医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室二、免疫耐受的形成及表现二、免疫耐受的形成及表现1.1.胚胎期、新生期胚胎期、新生期维持终生维持终生 Owen 1945 Owen 1945 RBC chimerasRBC chimeras Medaw
2、arMedawar实验证实实验证实医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室2.2.后天接触后天接触可恢复可恢复（1 1）AgAg Ag Ag 剂量剂量 高（高（TsTs）、）、低低 Ag Ag 类型类型单体单体耐受耐受 决定基特点决定基特点医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室（2）免疫途径）免疫途径口服口服耐受分离耐受分离粘膜局部免疫粘膜局部免疫口服口服全身耐受全身耐受医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室3.T3.T、B B细胞耐受特点细胞耐受特点TB诱导诱导易易难难Ag剂量剂量低低高高持续
3、持续长长短短医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室三、免疫耐受机制三、免疫耐受机制1.中枢耐受（不完全）中枢耐受（不完全）2.外周耐受外周耐受（2）细胞因子及细胞因子抗体上海第二医科大学免疫教研室上海第二医科大学免疫教研室上海第二医科大学免疫教研室上海第二医科大学免疫教研室上海第二医科大学免疫教研室第十五讲 免疫耐受（18）上海第二医科大学免疫教研室（2）细胞因子及细胞因子抗体（1）immune privilegeOwen 1945 RBC chimeras抗TGF-抗体（肿瘤产生TGF-）上海第二医科大学免疫教研室胚胎期、新生期维持终生*FasLTGF-Ag
4、 类型单体耐受自身抗原肽拮抗剂预防自身免疫病上海第二医科大学免疫教研室医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室1.1.中枢耐受（不完全）中枢耐受（不完全）T T、B B在中枢免疫器官的阴性选择在中枢免疫器官的阴性选择Self-T、BSelf-AgClone deletion 医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室2.2.外周耐受外周耐受（1 1）克隆无能（）克隆无能（clonal anergyclonal anergy）医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室（2 2）免疫忽视（）免疫忽视（immune ignoranceimmune ignorance）Self-T
5、Self-T和和self-Agself-Ag并存（无碍）并存（无碍）病理情况如感染，病理情况如感染，Self-TSelf-T活化活化分子模拟分子模拟Self-BSelf-B旁路活化旁路活化BAg旁TTh（1）克隆无能（clonal anergy）上海第二医科大学免疫教研室Ag 类型单体耐受上海第二医科大学免疫教研室Medawar实验证实上海第二医科大学免疫教研室上海第二医科大学免疫教研室T、B在中枢免疫器官的阴性选择Ag 剂量 高（Ts）、低Self-T和self-Ag并存（无碍）*FasLTGF-上海第二医科大学免疫教研室上海第二医科大学免疫教研室上海第二医科大学免疫教研室（2）细胞因子及细
6、胞因子抗体上海第二医科大学免疫教研室医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室（3 3）TsTs*TGF-TGF-医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室3.3.免疫豁免免疫豁免/隔离隔离（1 1）immune privilegeimmune privilege 概念概念 privilege site privilege site 生理意义生理意义（2 2）维持机制）维持机制 *FasL FasLTGF-TGF-医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室TGF-TGF-KIRKIR生理屏障生理屏障（交感性眼炎）（交感性眼炎）医学免疫学上海
7、第二医科大学免疫教研室医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室四、免疫耐受与临床四、免疫耐受与临床1.1.建立免疫耐受建立免疫耐受抑制应答抑制应答*口服免疫原口服免疫原HSP-RAHSP-RA*静脉注射静脉注射AgAg移植移植医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室*移植骨髓、胸腺移植骨髓、胸腺防防GVHGVH、治疗自身免疫病治疗自身免疫病 脱敏疗法脱敏疗法I I 型超敏反应型超敏反应*防感染防感染防止自身免疫病防止自身免疫病 诱导诱导AIdAId细胞细胞 抑制抑制T T功能功能 自身抗原肽拮抗
8、剂自身抗原肽拮抗剂预防自身免疫病预防自身免疫病医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室2.2.打破耐受打破耐受恢复应答恢复应答3.3.（1 1）*治疗肿瘤治疗肿瘤 TumorTumor肽疫苗肽疫苗 转基因转基因B7B7、MHCMHC、IFN-IFN-抗抗TGF-TGF-抗体（肿瘤产生抗体（肿瘤产生TGF-TGF-）医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室（2 2）细胞因子及细胞因子抗体）细胞因子及细胞因子抗体 IFN-IFN-：上调上调MHCMHC分子，促进分子，促进APCAPC功能。功能。IL-12IL-12：诱导诱导TH1TH1，增强细胞免疫。增强细胞免疫。GM-CSFGM-CSF：诱导诱导DCDC成熟，治疗成熟，治疗TumorTumor。抗抗TGF-TGF-抗体：治疗抗体：治疗Tumor Tumor（产生产生TGF-TGF-）医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室（3）抗感染）抗感染 HIV突变，产生抗原拮抗分子突变，产生抗原拮抗分子T不完全活化不完全活化
