1、合成抗菌素医学知识合成抗菌素医学知识培训培训第一节第一节 喹诺酮类药物喹诺酮类药物(quinolones)(quinolones)基本要求基本要求1.1.掌握喹诺酮类抗菌作用、机制、应用和不良反应。掌握喹诺酮类抗菌作用、机制、应用和不良反应。2.2.掌握第三代喹诺酮类主要代表药及作用特点。掌握第三代喹诺酮类主要代表药及作用特点。3.3.了解喹诺酮类药物的分类、共同特性、耐药性机制了解喹诺酮类药物的分类、共同特性、耐药性机制、禁忌症和药物相互作用。、禁忌症和药物相互作用。合成抗菌素医学知识培训2 第一代第一代 萘啶酸萘啶酸 第二代第二代 吡哌酸吡哌酸 第三代第三代 氟喹诺酮类氟喹诺酮类合成抗菌素
2、医学知识培训3第三代第三代 氟喹诺酮类氟喹诺酮类以以4-喹诺酮为基本结构，喹诺酮为基本结构，N1、C3、C6、C7、C8引入不引入不同基团，形成各具特点的喹诺酮类同基团，形成各具特点的喹诺酮类环丙沙星环丙沙星(ciprofloxacin)氧氟沙星氧氟沙星(ofloxacin)依诺沙星依诺沙星(enoxacin)洛美沙星洛美沙星(lomefloxacin)培氟沙星培氟沙星(pefloxacin)氟罗沙星氟罗沙星(fleroxacin)诺氟沙星诺氟沙星(norfloxacin)托氟沙星托氟沙星(tosufloxacin)芦氟沙星芦氟沙星(rufloxacin)司氟沙星司氟沙星(sparfloxac
3、in)格帕沙星格帕沙星(grepafloxacin)曲伐沙星曲伐沙星(trovafloxacin)那氟沙星那氟沙星(nadifloxacin)左氧氟沙星左氧氟沙星(levofloxacin)合成抗菌素医学知识培训4抗菌谱抗菌谱 广谱杀菌药广谱杀菌药 G G+、G G-、绿脓杆菌、支原体、衣原、绿脓杆菌、支原体、衣原体、军团菌、结核菌、厌氧菌等体、军团菌、结核菌、厌氧菌等机机 制制 抑制抑制G G-菌菌DNADNA回旋酶，回旋酶，抑制抑制G G+菌拓扑异构酶菌拓扑异构酶 阻碍阻碍DNADNA复制而复制而杀菌杀菌 可能的机制：可能的机制：抑制抑制RNARNA及蛋白质合成；诱导菌体及蛋白质合成；诱导
4、菌体DNADNA错错误复制；抗菌后效应误复制；抗菌后效应合成抗菌素医学知识培训5合成抗菌素医学知识培训6u大肠杆菌的大肠杆菌的DNADNA螺旋酶：螺旋酶：u2个个A亚单位亚单位 2个个B亚单位亚单位uA亚单位亚单位：双链断开双链断开。uB亚单位亚单位：催化：催化ATP水解，提供能量水解，提供能量，前链后移前链后移。uA亚单位：亚单位：封口封口 负超螺旋负超螺旋。u药物药物DNA酶酶 复合物。复合物。u u抑制断裂、再接功能抑制断裂、再接功能 阻碍阻碍DNA复制复制 细菌死亡。细菌死亡。u对人体拓朴异构酶对人体拓朴异构酶影响很小影响很小 合成抗菌素医学知识培训7 口服吸收较好，血药浓度较高口服吸
5、收较好，血药浓度较高 t 1/2 较长，较长，3.5 7 h 血浆蛋白结合率低，组织穿透性好，分布广。血浆蛋白结合率低，组织穿透性好，分布广。可进入骨、关节、前列腺、脑（氧氟、环丙、可进入骨、关节、前列腺、脑（氧氟、环丙、培氟）达治疗浓度培氟）达治疗浓度 主要经肝代谢，肾排泄差异较大主要经肝代谢，肾排泄差异较大 高浓下，高浓下，DNA回旋酶染色体突变回旋酶染色体突变，与药亲和力，与药亲和力 低浓下，膜结构改变，低浓下，膜结构改变，通透性降低通透性降低合成抗菌素医学知识培训8u1.泌尿生殖道感染：泌尿生殖道感染：环丙沙星、加替沙星、氧氟沙星环丙沙星、加替沙星、氧氟沙星与与-内酰胺类同内酰胺类同为
6、首选药为首选药。用于前列腺炎、单纯性淋球菌性尿道。用于前列腺炎、单纯性淋球菌性尿道炎或宫颈炎。炎或宫颈炎。铜绿假单胞菌性尿道炎铜绿假单胞菌性尿道炎-首选环丙首选环丙沙星沙星u2.呼吸系统感染呼吸系统感染：左氧氟沙星、莫西沙星或加替沙星左氧氟沙星、莫西沙星或加替沙星与万古霉素合与万古霉素合用用首选用于首选用于高度耐青霉素的肺炎链球菌感染高度耐青霉素的肺炎链球菌感染。氟喹诺酮类氟喹诺酮类替代大环内酯类替代大环内酯类用于用于支原体支原体/衣原体衣原体/军团菌肺感染军团菌肺感染 合成抗菌素医学知识培训93.肠道感染与伤寒肠道感染与伤寒 首选用于志贺菌引起的首选用于志贺菌引起的菌痢菌痢、沙门菌引、沙门菌
7、引起的起的胃肠炎胃肠炎 伤寒或副伤寒伤寒或副伤寒-首选氟喹诺酮类或头孢首选氟喹诺酮类或头孢曲松曲松4、用于脑膜炎奈瑟菌鼻烟部带菌者的根除用于脑膜炎奈瑟菌鼻烟部带菌者的根除治疗治疗合成抗菌素医学知识培训10胃肠道反应胃肠道反应 较常见，厌食、恶心、呕吐较常见，厌食、恶心、呕吐、胃部不适（发生率、胃部不适（发生率35%）2.中枢神经系统毒性中枢神经系统毒性 兴奋症状：轻者头痛、兴奋症状：轻者头痛、失眠，重者精神异常抽搐、惊厥。可能是失眠，重者精神异常抽搐、惊厥。可能是药物抑制药物抑制GABA与其受体的结合所致与其受体的结合所致合成抗菌素医学知识培训113、皮肤反应及光敏反应、皮肤反应及光敏反应 水
8、肿、皮肤瘙痒、水肿、皮肤瘙痒、光照部位皮肤出现瘙痒性红斑光照部位皮肤出现瘙痒性红斑，严重者，严重者皮肤糜烂、脱落，停药可恢复。（尤为皮肤糜烂、脱落，停药可恢复。（尤为皮肤蓄积者，如洛美沙星、司氟沙星）皮肤蓄积者，如洛美沙星、司氟沙星）4、其他、其他 可能引起负重关节可能引起负重关节软骨损伤软骨损伤（动（动物实验），儿童可致物实验），儿童可致关节痛关节痛和和关节水肿关节水肿。孕妇、乳母避免用。孕妇、乳母避免用。合成抗菌素医学知识培训12u抗酸药抗酸药、含、含金属离子金属离子的药物可的药物可减少减少其生物利用其生物利用度，避免同服度，避免同服u慎与慎与茶碱或非甾体类抗炎药茶碱或非甾体类抗炎药（NS
9、AIDNSAID）合用，增）合用，增加其中枢加其中枢毒性毒性反应。依诺沙星、环丙沙星抑制反应。依诺沙星、环丙沙星抑制茶碱代谢。茶碱代谢。u环丙沙星、环丙沙星、洛美沙星、司氟沙星洛美沙星、司氟沙星避免日照避免日照保存保存、应用，患者用上述药期间避免日照。、应用，患者用上述药期间避免日照。合成抗菌素医学知识培训13 诺氟沙星诺氟沙星 (norfloxacin氟哌酸氟哌酸)第一个第一个用于临床。用于用于临床。用于泌尿系、肠道感染和淋病泌尿系、肠道感染和淋病。支原体、衣原体、军团菌感染无临床价值。支原体、衣原体、军团菌感染无临床价值。环丙沙星环丙沙星(ciprofloxacin)抗菌活性强。抗菌活性强
10、。厌氧菌不敏感。应用于对其他抗菌药厌氧菌不敏感。应用于对其他抗菌药耐药耐药的的G G-杆菌杆菌所致的呼吸道、泌尿生殖道、消化道所致的呼吸道、泌尿生殖道、消化道、骨关节及皮肤软组织感染。老年人、运动、骨关节及皮肤软组织感染。老年人、运动员慎用（诱发跟腱炎和跟腱撕裂）员慎用（诱发跟腱炎和跟腱撕裂）合成抗菌素医学知识培训14洛美沙星洛美沙星(lomefloxacin)和氟罗沙星和氟罗沙星(fleroxacin)抗菌谱广、抗菌活性强、口服吸收好，作用与氧抗菌谱广、抗菌活性强、口服吸收好，作用与氧氟沙星接近。用药期间应避免日光。氟沙星接近。用药期间应避免日光。司氟沙星司氟沙星(sparfloxacin)
11、主要对主要对G-、G+、支原体、衣原体、军团菌、结、支原体、衣原体、军团菌、结核菌、厌氧菌等核菌、厌氧菌等作用强，作用强，等同或优于氧氟沙星和等同或优于氧氟沙星和环丙沙星环丙沙星，用于全身感染。，用于全身感染。莫西沙星莫西沙星(moxifloxacin)第四代第四代，广谱、高效、低毒，用于全身感染，广谱、高效、低毒，用于全身感染，无光敏反应。无光敏反应。合成抗菌素医学知识培训16基本要求基本要求1.1.掌握磺胺类的抗菌作用机制和不良反应。掌握磺胺类的抗菌作用机制和不良反应。2.2.掌握磺胺甲恶唑、掌握磺胺甲恶唑、磺胺嘧啶的抗菌作用特点和临床磺胺嘧啶的抗菌作用特点和临床应用。应用。3.掌握甲氧苄
12、啶的作用机制、与磺胺合用的理由。掌握甲氧苄啶的作用机制、与磺胺合用的理由。4.4.了解磺胺类药物的分类、柳氮磺胺吡啶、磺胺嘧啶了解磺胺类药物的分类、柳氮磺胺吡啶、磺胺嘧啶银、磺胺米隆、磺胺醋酰钠的作用特点和应用。银、磺胺米隆、磺胺醋酰钠的作用特点和应用。合成抗菌素医学知识培训17分类分类:肠道易吸收类，肠道难吸收类，外用类肠道易吸收类，肠道难吸收类，外用类短效（短效（SIZ）中效（中效（SD、SMZ）长效长效(磺胺多辛磺胺多辛)G G+、G G-、沙眼衣原体、疟原虫等及绿脓杆菌。、沙眼衣原体、疟原虫等及绿脓杆菌。但对支原体、立克次体、螺旋体无效但对支原体、立克次体、螺旋体无效 影响叶酸代谢影响
13、叶酸代谢同类有交叉耐药同类有交叉耐药 异类无交叉耐药异类无交叉耐药机制机制：合成过量的合成过量的PABA；降低膜通透性；改变代谢途径；降低膜通透性；改变代谢途径合成抗菌素医学知识培训18合成抗菌素医学知识培训19 全身给药体内分布广，蛋白结合率低的易全身给药体内分布广，蛋白结合率低的易过血脑屏障；主要在肝脏代谢为乙酰化物，在过血脑屏障；主要在肝脏代谢为乙酰化物，在肾脏排泄（原形、肾脏排泄（原形、乙酰化物、葡糖酸结合物）乙酰化物、葡糖酸结合物），酸性尿中易析出结晶酸性尿中易析出结晶合成抗菌素医学知识培训201.肾损害肾损害 在尿中结晶析出：结晶尿、血尿、在尿中结晶析出：结晶尿、血尿、疼痛、尿闭。
14、疼痛、尿闭。防治措施：防治措施：服等量服等量NaHCO3，以增加溶解度，以增加溶解度 多饮水，加速排泄多饮水，加速排泄 用药超一周者定用药超一周者定期检查尿液期检查尿液 2.过敏反应：药热、皮疹，偶见剥脱性皮炎。过敏反应：药热、皮疹，偶见剥脱性皮炎。本类药有交叉过敏，有过敏史者禁用本类药有交叉过敏，有过敏史者禁用。合成抗菌素医学知识培训21 3.血液系统反应血液系统反应 久用可抑制骨髓造血久用可抑制骨髓造血 白细胞减少、血小板减少、再障。白细胞减少、血小板减少、再障。用药期间定期查血常规。用药期间定期查血常规。4.神经系统反应神经系统反应 头晕、乏力。头晕、乏力。不应从事高空作业和驾驶不应从事
15、高空作业和驾驶 5.其它其它消化道反应；肝损害（肝功能受损者免用）；消化道反应；肝损害（肝功能受损者免用）；核黄疸：药物竞争血浆白蛋白，血中游离胆红素核黄疸：药物竞争血浆白蛋白，血中游离胆红素黄疸，进入黄疸，进入CNSCNS核黄疸。核黄疸。新生儿、早产儿、孕妇、授乳妇女不用。新生儿、早产儿、孕妇、授乳妇女不用。合成抗菌素医学知识培训22短效短效磺胺异恶唑磺胺异恶唑(SIZ)尿路感染尿路感染长效长效磺胺甲氧嘧啶磺胺甲氧嘧啶(SMD)少用少用中效中效磺胺嘧啶磺胺嘧啶(SD)和和磺胺甲恶唑磺胺甲恶唑(SMZ)SD 首选首选预防、治疗流脑；诺卡菌引预防、治疗流脑；诺卡菌引起的肺部感染、脑膜炎、脑脓肿起
16、的肺部感染、脑膜炎、脑脓肿 SMZ 流脑预防。泌尿道、消化道和流脑预防。泌尿道、消化道和呼吸道感染。与甲氧苄啶合用。呼吸道感染。与甲氧苄啶合用。合成抗菌素医学知识培训23 柳氮磺吡啶柳氮磺吡啶(sulfasalazine(sulfasalazine SASPSASP)分解产物可分解产物可抗炎、抗菌、免疫抑制，治疗非抗炎、抗菌、免疫抑制，治疗非特异性结肠炎特异性结肠炎 磺胺嘧啶银磺胺嘧啶银(SD-AgSD-Ag)和和磺胺米隆磺胺米隆(SMLSML)抗菌活性不受脓液抗菌活性不受脓液PABAPABA的影响。用于的影响。用于烧伤、创伤烧伤、创伤伴绿脓杆菌感染伴绿脓杆菌感染 磺胺醋酰磺胺醋酰(SASA)
17、无刺激性、穿透力强，治疗眼无刺激性、穿透力强，治疗眼疾：沙眼、角膜炎、结膜炎。疾：沙眼、角膜炎、结膜炎。合成抗菌素医学知识培训24合成抗菌素医学知识培训25特点：特点：1、抗菌谱：与磺胺相似，较广、抗菌谱：与磺胺相似，较广。抑菌药。抑菌药 2、机制：抑制二氢叶酸还原酶、机制：抑制二氢叶酸还原酶与与磺胺药或某些抗生素合用有增效作用磺胺药或某些抗生素合用有增效作用应用：应用：与磺胺合用，不单用（易耐药）与磺胺合用，不单用（易耐药）（1）呼吸道（）呼吸道（2）流脑（）流脑（3）泌尿道）泌尿道（4）伤寒、霍乱）伤寒、霍乱SMZcoSMZco （SMZSMZ：TMPTMP为为5 5：1 1）复方新诺明）
18、复方新诺明 二者主要药代学参数相近；双重阻断四氢叶酸合成，二者主要药代学参数相近；双重阻断四氢叶酸合成，呈杀菌作用，抗菌谱扩大，并减少细菌耐药性产生。呈杀菌作用，抗菌谱扩大，并减少细菌耐药性产生。合成抗菌素医学知识培训26 硝基呋喃类硝基呋喃类（抗菌谱广、作用强、不易耐（抗菌谱广、作用强、不易耐药、毒性大）药、毒性大）(呋喃坦啶，呋喃坦啶，nitrofurantoinnitrofurantoin）尿药浓度高，治疗泌尿道感染，酸性环境中尿药浓度高，治疗泌尿道感染，酸性环境中作用增强作用增强(痢特灵，痢特灵，furazolidonefurazolidone）口服不吸收，治疗肠炎、痢疾、霍乱等肠口服
19、不吸收，治疗肠炎、痢疾、霍乱等肠道感染性疾病及抗幽门螺杆菌；栓剂可治道感染性疾病及抗幽门螺杆菌；栓剂可治疗阴道滴虫病疗阴道滴虫病 合成抗菌素医学知识培训27硝基咪唑类硝基咪唑类甲硝唑甲硝唑、替硝唑、尼莫唑、替硝唑、尼莫唑 抗抗厌氧菌、厌氧菌、破伤风梭菌、滴虫、阿米巴原破伤风梭菌、滴虫、阿米巴原虫。虫。主要用于治疗主要用于治疗厌氧菌厌氧菌感染。感染。幽门螺杆菌感染的消化性溃疡、艰难梭菌幽门螺杆菌感染的消化性溃疡、艰难梭菌所致的假膜性肠炎有特效。所致的假膜性肠炎有特效。与破伤风抗毒素合用治疗破伤风与破伤风抗毒素合用治疗破伤风合成抗菌素医学知识培训28QUESTIONS1.1.简述喹诺酮类抗菌作用机制及简述喹诺酮类抗菌作用机制及应用。应用。2.2.简述磺胺类的不良反应。简述磺胺类的不良反应。3.3.试述复方新诺明的组成及复方试述复方新诺明的组成及复方的理由。的理由。4.4.甲硝唑首选适应症有哪些？甲硝唑首选适应症有哪些？合成抗菌素医学知识培训29
