1、同型半胱氨酸与脑血同型半胱氨酸与脑血管疾病医疗管理知识管疾病医疗管理知识分析分析脑血管病病因学脑血管病病因学 多个遗传和环境因素相互作用。相关多个遗传和环境因素相互作用。相关性但未必一定具有直接的因果关系。病因、性但未必一定具有直接的因果关系。病因、诱因和旁观者。诱因和旁观者。2同型半胱氨酸与脑血管疾病医疗管理知识分析3同型半胱氨酸与脑血管疾病医疗管理知识分析传统危险因素传统危险因素血脂异常血脂异常 高高LDL-C血症血症 低低HDL-C血症血症高血压高血压吸烟吸烟糖尿病糖尿病肥胖肥胖代谢综合征代谢综合征 饮酒？饮酒？新显现的危险因素新显现的危险因素 脂蛋白（脂蛋白（a）和三酰甘油和三酰甘油
2、高同型半胱氨酸血症高同型半胱氨酸血症 凝血和纤溶功能异常凝血和纤溶功能异常 感染和炎症反应感染和炎症反应 氧化应激氧化应激脑血管疾病脑血管疾病危险因素危险因素4同型半胱氨酸与脑血管疾病医疗管理知识分析潜在的的危险因素潜在的的危险因素 饮食饮食 年龄和性别年龄和性别 体力活动体力活动 心理社会因素心理社会因素 遗传影响如何判定？疾病易感。遗传影响如何判定？疾病易感。5同型半胱氨酸与脑血管疾病医疗管理知识分析同型半胱氨酸同型半胱氨酸同型半胱氨酸同型半胱氨酸(homocysteine，Hcy)是一种含巯是一种含巯基氨基酸，是蛋氨酸代谢的中间产物，参与体基氨基酸，是蛋氨酸代谢的中间产物，参与体内一碳单
3、位的转移。内一碳单位的转移。6同型半胱氨酸与脑血管疾病医疗管理知识分析同型半胱氨酸的认识历史同型半胱氨酸的认识历史1933年的一天，美国麻省总医院急诊室接诊了年的一天，美国麻省总医院急诊室接诊了一位一位8岁的小患者。这是一名具有爱尔兰血统岁的小患者。这是一名具有爱尔兰血统的男孩，已经头痛、嗜睡、呕吐的男孩，已经头痛、嗜睡、呕吐4 d。医生在医生在病史询问及体格检查中发现，这男孩存在思维病史询问及体格检查中发现，这男孩存在思维发育迟缓、视力障碍及先天性髋关节畸形。入发育迟缓、视力障碍及先天性髋关节畸形。入院后，小患者很快出现左侧偏瘫、持续高热、院后，小患者很快出现左侧偏瘫、持续高热、血压升高，血
4、压升高，3 d后他终于抵挡不住病魔的折磨，后他终于抵挡不住病魔的折磨，离开了人世。尸体解剖发现，患者致命的杀手离开了人世。尸体解剖发现，患者致命的杀手是颈动脉粥样硬化所致的脑梗塞。是颈动脉粥样硬化所致的脑梗塞。7同型半胱氨酸与脑血管疾病医疗管理知识分析32年后，一名年后，一名9岁爱尔兰血统的美国小姑岁爱尔兰血统的美国小姑娘由于智力障碍在麻省总医院儿科就诊，娘由于智力障碍在麻省总医院儿科就诊，检查发现她还伴有视力障碍。女孩的妈检查发现她还伴有视力障碍。女孩的妈妈告诉医生，妈告诉医生，30多年前，自己的一位兄多年前，自己的一位兄弟在很小的时候突然死于有相似症状的弟在很小的时候突然死于有相似症状的疾
5、病。疾病。8同型半胱氨酸与脑血管疾病医疗管理知识分析原来，原来，3030多年前的小男孩是这姑娘的舅舅多年前的小男孩是这姑娘的舅舅!医医生将小姑娘的尿液进行化验，发现了一种特生将小姑娘的尿液进行化验，发现了一种特 殊的化学物质殊的化学物质同型半胱氨酸。如果在患同型半胱氨酸。如果在患者尿中发现这种物质，则该患者就会被诊断者尿中发现这种物质，则该患者就会被诊断为同型半胱氨酸尿症，这是一种遗传病。由为同型半胱氨酸尿症，这是一种遗传病。由此，医生推测小姑娘的舅舅此，医生推测小姑娘的舅舅那个那个3232年前年前死于中风的男孩，肯定有同型半胱氨酸尿症。死于中风的男孩，肯定有同型半胱氨酸尿症。9同型半胱氨酸与
6、脑血管疾病医疗管理知识分析约两年后人们认识到同型半胱氨酸尿症的病因约两年后人们认识到同型半胱氨酸尿症的病因为胱硫醚为胱硫醚-合成酶合成酶(Cystathionine-B-Synthase,CBS)缺陷，并发现缺陷，并发现CBS缺陷患者易患血栓栓塞性疾缺陷患者易患血栓栓塞性疾病。之后，人们又发现严重的亚甲基四氢叶酸病。之后，人们又发现严重的亚甲基四氢叶酸还原酶还原酶(N5N10-methylene tetrahydrofolate reductase,MTHFR)缺陷、细胞内维生素缺陷、细胞内维生素B12代代谢障碍均可以引起与同型半胱氢酸尿症相似的谢障碍均可以引起与同型半胱氢酸尿症相似的临床表现
7、。临床表现。10同型半胱氨酸与脑血管疾病医疗管理知识分析1969年年McCully 描述了同型半胱氨酸尿症患者描述了同型半胱氨酸尿症患者的血管病变特征，他指出无论这些患者的代谢的血管病变特征，他指出无论这些患者的代谢障碍存在于哪一步，障碍存在于哪一步，Hcy是引起这些临床表现是引起这些临床表现的原因，并由此提出了同型半胱氨酸可能与动的原因，并由此提出了同型半胱氨酸可能与动脉粥样硬化有关的观点。脉粥样硬化有关的观点。1976年年Lcken首次报道冠心病患者存在首次报道冠心病患者存在Hcy的的代谢障碍。此后代谢障碍。此后15年间，关于年间，关于Hcy与冠心病、与冠心病、周围血管性疾病、静脉血栓性疾
8、病及脑血管疾周围血管性疾病、静脉血栓性疾病及脑血管疾病之间关系的报道很少。病之间关系的报道很少。11同型半胱氨酸与脑血管疾病医疗管理知识分析直到直到1988年，年，Kang等发现等发现MTHFR与与Hcy的代的代谢有关以后，谢有关以后，Hcy与冠心病的关系引起了人们与冠心病的关系引起了人们极大的关注。极大的关注。90年代以来，国内外学者围绕这一问题开展了年代以来，国内外学者围绕这一问题开展了大量的研究，约有大量的研究，约有80个临床资料显示个临床资料显示Hcy是冠是冠心病的一个新的独立危险因素，并成为研究冠心病的一个新的独立危险因素，并成为研究冠心病病因及预防等方面的一个新的热点。心病病因及预
9、防等方面的一个新的热点。12同型半胱氨酸与脑血管疾病医疗管理知识分析13同型半胱氨酸与脑血管疾病医疗管理知识分析14同型半胱氨酸与脑血管疾病医疗管理知识分析同型半胱氨酸在体内存在形式同型半胱氨酸同型半胱氨酸H(e)包括同型半胱氨酸包括同型半胱氨酸(Hcy)、同型胱氨酸同型胱氨酸(homocystine)、同型半胱氨酸同型半胱氨酸-同同型胱氨酸复合物。型胱氨酸复合物。H(e)有氧化型和还原型两种存在形式。还原型有氧化型和还原型两种存在形式。还原型H(e)含巯基，包括同型半胱氨酸及半胱氨酸；含巯基，包括同型半胱氨酸及半胱氨酸；氧化型氧化型H(e)含二硫基，包括同型胱氨酸及胱氨含二硫基，包括同型胱氨
10、酸及胱氨酸。酸。正常人群中还原型正常人群中还原型H(e)占占2，而高，而高H(e)人群人群其还原型其还原型H(e)可升高至可升高至1020。15同型半胱氨酸与脑血管疾病医疗管理知识分析存在形式存在形式正常人每日产生正常人每日产生H(e)约约20 mmol，其中其中70 80在血中以二硫化合物形式存在。如在血中以二硫化合物形式存在。如Hcy与蛋白的复与蛋白的复合物、同型二聚体合物、同型二聚体(同型半胱氨酸同型半胱氨酸)、与其它有硫化、与其它有硫化作用的复合物形成的异型二聚体等。作用的复合物形成的异型二聚体等。Hcy除以二硫化合物形式与蛋白结合外，也以酰胺除以二硫化合物形式与蛋白结合外，也以酰胺键
11、、肽键形式结合存在于血红蛋白、白蛋白、球键、肽键形式结合存在于血红蛋白、白蛋白、球蛋白中蛋白中。白蛋白是白蛋白是Hcy的主要载体，只有约的主要载体，只有约1的的Hcy以游以游离形式存在于循环中。离形式存在于循环中。16同型半胱氨酸与脑血管疾病医疗管理知识分析Hcy的代谢的代谢1.再转变为蛋氨酸再转变为蛋氨酸Hcy+甲基四氢叶酸甲基四氢叶酸甲基四氢叶酸甲基四氢叶酸 甲基转移酶甲基转移酶蛋氨酸蛋氨酸VitB12甜菜碱甜菜碱甜菜碱甜菜碱Hcy甲基转移酶甲基转移酶蛋氨酸蛋氨酸（肝脏）（肝脏）Hcy+17同型半胱氨酸与脑血管疾病医疗管理知识分析2.降解成胱氨酸降解成胱氨酸Hcy+丝氨酸丝氨酸 胱硫醚胱硫
12、醚-合成酶合成酶VitB6 胱氨酸胱氨酸胱硫醚胱硫醚3.合成的合成的Hcy直接释放到细胞外基质，形直接释放到细胞外基质，形 成一定的成一定的Hcy血浓度。血浓度。18同型半胱氨酸与脑血管疾病医疗管理知识分析高同型半胱氨酸的形成机制高同型半胱氨酸的形成机制遗传因素遗传因素-酶的遗传代谢障碍酶的遗传代谢障碍 胱硫醚胱硫醚-合成酶合成酶(CBS)缺陷缺陷:目前已发现至少目前已发现至少99个个CBS基因的突变位点，最常见的且与冠心病和脑卒中基因的突变位点，最常见的且与冠心病和脑卒中有关的突变为有关的突变为T833C.甲基四氢叶酸还原酶甲基四氢叶酸还原酶(MTHF)缺陷缺陷:MTHF酶基因突酶基因突变，
13、变，667位位C变成变成T时，导致酶的耐热性及活性下降，时，导致酶的耐热性及活性下降，667CC活性活性100%，667CT为为71%，667TT为为34%，补充叶酸可纠正补充叶酸可纠正667TT活性降低。该酶的缺陷导致活性降低。该酶的缺陷导致Hcy升高升高25%。19同型半胱氨酸与脑血管疾病医疗管理知识分析影响Hcy水平的因素遗传因素遗传因素 胱硫醚合成酶的基因缺陷、甲基四氢叶酸还原酶缺乏；遗传性的甲基化循环异常，包括维生素B12致蛋氨酸合成酶功能紊乱。年龄因素年龄因素 随着年龄的增长血浆Hcy浓度也逐渐增高，可能因老年人辅助因子维生素B6、维生素B12和叶酸缺乏，使各种蛋氨酸代谢酶活性降低
14、及老年人肾功能减退，胱硫醚酶活性降低。20同型半胱氨酸与脑血管疾病医疗管理知识分析性别因素性别因素 一般男性血浆Hcy浓度比女性高；男性血浆Hcy浓度增高的原因如下：性激素对蛋氨酸代谢的影响，男性肌酐浓度增高使Hcy增高，男性骨骼肌发达也可使Hcy增高。肾功能不全因素肾功能不全因素 血浆Hcy浓度与血浆肌酐浓度呈正相关。慢性肾功能不全患者血浆Hcy浓度可比正常人高24倍。21同型半胱氨酸与脑血管疾病医疗管理知识分析营养素缺乏因素营养素缺乏因素 摄入的维生素B6、维生素B12、叶酸不足，造成体内维生素、叶酸缺乏。由于维生素B6是胱硫醚合成酶的辅酶及胱硫醚酶的辅酶，缺乏时使两种酶的代谢发生障碍，导
15、致体内Hcy增高堆积；维生素B12是蛋氨酸合成酶的辅酶，而叶酸使体内甲基的间接供体，两者缺乏阻碍了蛋氨酸的再生成，同时引起Hcy增高在体内蓄积现象。慢性疾病慢性疾病 严重的硬皮病患者出现血浆Hcy浓度增高，可能使叶酸缺乏所致。淋巴细胞性白血病、乳腺癌、胰腺癌、高血压、糖尿病等患者有关。22同型半胱氨酸与脑血管疾病医疗管理知识分析药物因素药物因素 一些药物作用使血浆Hcy浓度增高。氨甲喋呤可使5-甲基叶酸浓度降低，使蛋氨酸合成酶的底物减少；一氧化氮可使依赖维生素B12的蛋氨酸合成酶失活动；卡马西平、苯妥因钠干扰叶酸的代谢；阿扎立平可抑制胱硫醚活性，抵抗维生素B6，上述药物均有增高Hcy的作用。生
16、活因素生活因素 吸烟、喝酒、肥胖、高血脂、大量饮用咖啡也可引起血浆Hcy升高。23同型半胱氨酸与脑血管疾病医疗管理知识分析高高Hcy血症导致动脉硬化血症导致动脉硬化血浆血浆Hcy水平升高可促使氧自由基生成，水平升高可促使氧自由基生成，引起血管内皮细胞的损伤引起血管内皮细胞的损伤。高高Hcy 血症可增加细胞内腺苷血症可增加细胞内腺苷Hcy，后者调控内皮后者调控内皮细胞的凋亡，从而引起内皮功能受损，血浆细胞的凋亡，从而引起内皮功能受损，血浆Hcy水平水平升高还可抑制内皮细胞生长。一氧化氮有对抗升高还可抑制内皮细胞生长。一氧化氮有对抗Hcy 的的不良作用，当内皮受损使一氧化氮生成发生障碍时，不良作用
17、，当内皮受损使一氧化氮生成发生障碍时，Hcy 毒性增强。毒性增强。24同型半胱氨酸与脑血管疾病医疗管理知识分析高高Hcy可促使动脉平滑肌细胞的增生，加速可促使动脉平滑肌细胞的增生，加速LDL胆固醇的氧化，削弱胆固醇的氧化，削弱HDL胆固醇的保护性胆固醇的保护性作用，从而增加泡沫细胞的形成，致使血管壁作用，从而增加泡沫细胞的形成，致使血管壁增厚，导致闭塞性血管病的发生。增厚，导致闭塞性血管病的发生。增加血小板凝血恶烷的产生，激活血小板的黏增加血小板凝血恶烷的产生，激活血小板的黏附和凝血因子附和凝血因子V的活性，促进凝血机制，导致的活性，促进凝血机制，导致粥样硬化斑块的形成。粥样硬化斑块的形成。H
18、cy可能作为一种血栓形成剂，影响血栓调节可能作为一种血栓形成剂，影响血栓调节素的表达和蛋白素的表达和蛋白C的活性。的活性。25同型半胱氨酸与脑血管疾病医疗管理知识分析Hcy血症与缺血性脑血管病高高Hcy血症是脑血管病的独立危险因素之一，血症是脑血管病的独立危险因素之一，尤其是年轻的脑卒中患者常伴有血浆尤其是年轻的脑卒中患者常伴有血浆Hcy的升的升高。高。一项涉及一项涉及1200例患者和相应对照的流行病学研例患者和相应对照的流行病学研究资料显示，轻至中度的高究资料显示，轻至中度的高Hcy血症明显增加血症明显增加脑血管疾病的发病危险性，而且血浆脑血管疾病的发病危险性，而且血浆Hcy水平水平升高与脑
19、梗死的严重程度呈正相关。升高与脑梗死的严重程度呈正相关。26同型半胱氨酸与脑血管疾病医疗管理知识分析美国心脏病学会进行的心脏病预防评估(The Heart Outcomes Prevention Evaluation，HOPE)2期临床试验结果表明，血液中同型半胱氨酸浓度很高时，会提高心血管疾病风险性。使用叶酸、维生素6和维生素B12治疗可以降低25-30的同型半胱氨酸水平。HOPE2期临床试验进一步验证了降低同型半胱氨酸与降低心脏病、卒中或死亡率的相关性。日本Konara等对 1721 例既往无脑卒中病史者进行头颅 MRI 检查，发现无症状性脑梗死的患病率在 MTHFR T/T纯合基因型明显
20、高于T/C 和 C/C，这次结果指出日本人口中的 MTHFR 的T/T基因型是无症状性脑梗死的一个独立危险因素。27同型半胱氨酸与脑血管疾病医疗管理知识分析VISP(the vitamin intervention for stroke prevention)研究是探讨高Hcy与缺血性卒中之间关系的第一个大规模的干预研究，通过补充B族维生素来降低非致残性缺血性卒中患者的Hcy水平，其结果是Hcy浓度和血管危险有一定的关联。但是，降低血浆Hcy浓度对再发脑卒中、心肌梗死或降低病死率并没有预防作用。这项研究的不足之处在于研究对象局限于Hcy水平轻度升高的患者，同时Hcy水平被降低的幅度较小，随访时
21、间较短 (2年)。28同型半胱氨酸与脑血管疾病医疗管理知识分析同型半胱氨酸水平升高与其它因子协同作用促进心脑血管疾病的发生。其升高 显著促进吸烟，胆固醇及高血压等危险因素对身体的危害，同型半胱氨酸水平升高使高血压病人心脑血管疾病的危险性提高2倍。29同型半胱氨酸与脑血管疾病医疗管理知识分析同型半胱氨酸水平含量过高，中风的危险性增大，血浆同型半胱氨酸水平升高是中风的一个独立危险因素，不管静止性脑梗塞还是严重的脑白质损伤，患者血清中同型半胱氨酸水平都有明显的升高；同型半胱氨酸的含量超过13.8 g/ml的人，患静止性脑梗塞的比率是同型半胱氨酸的含量低于8.5g/ml 的2.5倍；同型半胱氨酸每增加
22、一个标准差，患静止性脑梗塞机率就增加24。30同型半胱氨酸与脑血管疾病医疗管理知识分析Yoo等发观等发观MRA显示显示23个部位脑血管狭窄患个部位脑血管狭窄患者的者的Hcy浓度明显高于一处狭窄或没有狭窄的浓度明显高于一处狭窄或没有狭窄的脑梗死患者。脑梗死患者。Hcy水平中度升高与狭窄血管数量显著相关。水平中度升高与狭窄血管数量显著相关。31同型半胱氨酸与脑血管疾病医疗管理知识分析同型半胱氨酸含量升高，或者叶酸、维生素 B12的缺乏，都会增大患痴呆症的危险性。同 型半胱氨酸水平超出14umol/L，患老年性痴呆的危险性加倍。英国OPTIMA项目研究发现：同型半胱氨酸水平大于11.2 umol/L
23、的病人，3年后随访，发现他们大脑颞叶快速萎缩。同型半胱氨酸水平升高，影响了神经递质、磷脂等的甲基化。同型半胱氨酸还通过神经毒性氧化作用引起DNA损伤促进细胞凋亡导致痴呆。32同型半胱氨酸与脑血管疾病医疗管理知识分析卒中患者tHcy水平的变化可能出现下列情况发病后立即下降，紧接着在康复期恢复至原来发病后立即下降，紧接着在康复期恢复至原来的水平；的水平；发病后无变化，或立即升高，紧接着在康复期发病后无变化，或立即升高，紧接着在康复期进一步升高；进一步升高；血清白蛋白含量下降，导致测定血清白蛋白含量下降，导致测定tHcy水平的人水平的人为误差；为误差；由于卒中后氧化基团产生增多，引起包括由于卒中后氧
24、化基团产生增多，引起包括Hcy在内的巯基化合物的清除增加。在内的巯基化合物的清除增加。34同型半胱氨酸与脑血管疾病医疗管理知识分析Hcy导致脑血管病的可能机制Hcy通过其硫基发生自氧化，促进氧自由基和通过其硫基发生自氧化，促进氧自由基和过氧化氢的生成，引起血管内皮损伤和功能障过氧化氢的生成，引起血管内皮损伤和功能障碍，造成血管内皮细胞骨架结构发生变化，加碍，造成血管内皮细胞骨架结构发生变化，加速低密度脂蛋白氧化，增加泡沫细胞形成，使速低密度脂蛋白氧化，增加泡沫细胞形成，使血管内壁增厚，甚至形成闭塞。血管内壁增厚，甚至形成闭塞。35同型半胱氨酸与脑血管疾病医疗管理知识分析Hcy可以抑制谷胱甘肽过
25、氧化酶的活性，可以抑制谷胱甘肽过氧化酶的活性，此酶是增强此酶是增强NO作用的关键酶，说明作用的关键酶，说明Hcy通通过促进过氧化物的形成，抑制其代谢灭活过促进过氧化物的形成，抑制其代谢灭活而导致血管内皮细胞受损。另外，而导致血管内皮细胞受损。另外，Hcy还还可以抑制其他抗氧化酶，去束因子和可以抑制其他抗氧化酶，去束因子和PAG基因表达。基因表达。36同型半胱氨酸与脑血管疾病医疗管理知识分析同型半胱氨酸是动脉粥样硬化形成的一种独立同型半胱氨酸是动脉粥样硬化形成的一种独立危险因素，它可以通过诱导细胞粘附分子和趋危险因素，它可以通过诱导细胞粘附分子和趋化因子的表达促进动脉粥样硬化形成的早期事化因子的
26、表达促进动脉粥样硬化形成的早期事件件-单核细胞粘附于血管内皮细胞，并迁入内单核细胞粘附于血管内皮细胞，并迁入内皮摄取脂质转化为泡沫细胞的发生。高同型半皮摄取脂质转化为泡沫细胞的发生。高同型半胱氨酸血症患者的血清中亦可检出增高的可溶胱氨酸血症患者的血清中亦可检出增高的可溶性细胞粘附分子和趋化因子。性细胞粘附分子和趋化因子。37同型半胱氨酸与脑血管疾病医疗管理知识分析Hcy还能增加单核细胞还能增加单核细胞IL-6的释放，的释放，IL-6作为作为一种多功能的促炎因子，既能诱导急性期蛋白一种多功能的促炎因子，既能诱导急性期蛋白的产生和的产生和IL-8的释放，的释放，TNF-a的作用与的作用与IL-6相
27、相似，可促进自身及其他因子的表达，又是淋巴似，可促进自身及其他因子的表达，又是淋巴细胞的激活剂，可增强细胞生成因子的促分裂细胞的激活剂，可增强细胞生成因子的促分裂效应，促进平滑肌细胞增生。效应，促进平滑肌细胞增生。38同型半胱氨酸与脑血管疾病医疗管理知识分析Hcy可以导致细胞凋亡，可以导致细胞凋亡，Hcy浓度高时凋亡细胞数较高，浓度高时凋亡细胞数较高，并伴有并伴有caspase-3表达和活化增强，还可以使动脉平滑表达和活化增强，还可以使动脉平滑肌细胞内肌细胞内cyclin mRNA 和和fos癌基因表达增加，诱导静癌基因表达增加，诱导静止细胞进入分裂期，促进平滑肌细胞迅速增殖，导致止细胞进入分
28、裂期，促进平滑肌细胞迅速增殖，导致动脉粥样硬化的产生。动脉粥样硬化的产生。Hcy可以诱导炎症、免疫反应共同的转录因子可以诱导炎症、免疫反应共同的转录因子NF-KB的激活，而的激活，而NF-KB是一种有双向调节作用的转录因子，是一种有双向调节作用的转录因子，能调控包括能调控包括IL-6在内的多种细胞因子增多，加重炎症在内的多种细胞因子增多，加重炎症反应造成细胞损伤和细胞凋亡。反应造成细胞损伤和细胞凋亡。39同型半胱氨酸与脑血管疾病医疗管理知识分析Hcy还可以通过改变内皮细胞抗血栓特征，改变血还可以通过改变内皮细胞抗血栓特征，改变血液成分如血小板、凝血因子、抗凝血成分而导致液成分如血小板、凝血因子
29、、抗凝血成分而导致血栓前状态。血栓前状态。Hcy及其衍生物能增加血小板产生血及其衍生物能增加血小板产生血栓素，从而影响血小板聚集和凝血因子栓素，从而影响血小板聚集和凝血因子V的活性，的活性，促进凝血和抑制抗凝，导致患者动脉粥样硬化。促进凝血和抑制抗凝，导致患者动脉粥样硬化。40同型半胱氨酸与脑血管疾病医疗管理知识分析甲硫氨酸负荷后的血浆甲硫氨酸负荷后的血浆Hcy中度增高常伴有低中度增高常伴有低纤溶活性，说明其在形成血栓机制中可能还与纤溶活性，说明其在形成血栓机制中可能还与干扰了纤溶系统有关。这些因素分别或以不同干扰了纤溶系统有关。这些因素分别或以不同形式组合共同促进了动脉粥样硬化和血栓的发形式
30、组合共同促进了动脉粥样硬化和血栓的发生，从而导致脑血管疾病的发生。生，从而导致脑血管疾病的发生。41同型半胱氨酸与脑血管疾病医疗管理知识分析血浆Hcy的检测正常情况下，血浆正常情况下，血浆Hcy含量甚微；含量甚微；但如果细胞的但如果细胞的Hcy代谢发生障碍，代谢发生障碍，Hcy不能循上述途不能循上述途径正常代谢，血浆径正常代谢，血浆Hcy浓度就会升高。浓度就会升高。正常血浆中正常血浆中70Hcy以二硫键形式与蛋白结合，储以二硫键形式与蛋白结合，储存血浆会引起血浆巯基重新分布，使结合部分增多，存血浆会引起血浆巯基重新分布，使结合部分增多，游离部分减少，所以，临床实验室通常测血浆中总游离部分减少，
31、所以，临床实验室通常测血浆中总的的Hcy浓度浓度。高高Hcy血症是指空腹总血症是指空腹总Hcy水平和水平和(或或)蛋氨酸负荷后蛋氨酸负荷后的血浆总的血浆总Hcy浓度超过正常对照组的浓度超过正常对照组的95。42同型半胱氨酸与脑血管疾病医疗管理知识分析高效液相色谱法高效液相色谱法(HPLC)是经典的检测方法，但操作比是经典的检测方法，但操作比较复杂，试验耗时较长，在临床应用方面逐渐被较复杂，试验耗时较长，在临床应用方面逐渐被酶免酶免疫分析法和荧光偏振分析法疫分析法和荧光偏振分析法所取代。所取代。体内的体内的Hcy以还原形式或氧化形式存在，目前所采用以还原形式或氧化形式存在，目前所采用高效液相色谱
32、法均使用还原剂可以使所有形式的高效液相色谱法均使用还原剂可以使所有形式的Hcy转变成还原形式，因此，转变成还原形式，因此，HPLC方法所测定的方法所测定的Hcy为总为总Hcy。Hcy检测方法43同型半胱氨酸与脑血管疾病医疗管理知识分析酶免疫分析法酶免疫分析法(EIA)是临床上测定同型半胱氨酸水平的是临床上测定同型半胱氨酸水平的常用方法，其特点是操作比较方便、快捷，重复性好，常用方法，其特点是操作比较方便、快捷，重复性好，方法稳定可靠。缺点是大部分操作还是手工操作，比方法稳定可靠。缺点是大部分操作还是手工操作，比较耗时。较耗时。使用酶将血样中所有形式的使用酶将血样中所有形式的Hcy转变成转变成S
33、-腺苷腺苷-L-Hcy，然后加入酶标的抗然后加入酶标的抗S-腺苷腺苷-L-Hcy的单克隆或多克隆抗的单克隆或多克隆抗体，采用竞争结合的原理，将不同水平的标准品与酶体，采用竞争结合的原理，将不同水平的标准品与酶标抗体竞争结合，然后以显标抗体竞争结合，然后以显 色试剂和终止试剂分别进色试剂和终止试剂分别进行显色和终止，制作出行显色和终止，制作出hcy浓度与发色强度的标准曲线。浓度与发色强度的标准曲线。样品也按相同步骤处理，在标准曲线上就可以查出其样品也按相同步骤处理，在标准曲线上就可以查出其Hcy的浓度。的浓度。44同型半胱氨酸与脑血管疾病医疗管理知识分析离子色谱法离子色谱法主要用于实验研究，临床
34、上较少使用。其基本主要用于实验研究，临床上较少使用。其基本分析原理是色谱分析的一种，主要是其固定相分析原理是色谱分析的一种，主要是其固定相采用离子交换物质，根据其对不同离子的吸附采用离子交换物质，根据其对不同离子的吸附力不同可将力不同可将Hcy与其它物质分开进行测定。与其它物质分开进行测定。45同型半胱氨酸与脑血管疾病医疗管理知识分析毛细电泳法主要用于实验研究。其特点是操作比较复杂、试验耗时较长和试验数据变异比较大。使用还原剂使样中所有形式的Hcy转变成还原形式，然后与荧光试剂进行衍生生成Hcy-荧光物质复合物，将衍生后的样品进行毛细电泳分析。将样品放置于10千伏左右的高压电场中，因为各种物质
35、所带电荷不同，其等电点也不相同，因此其在电场中的迁移速度也就不同，根据这一原理可将Hcy与样品中的其它物质分开，再以荧光检测器检测Hcy-荧光物质复合物的荧光强度，将其与标准品内标的比值进行比较和计算，就可以测定总Hcy的水平。46同型半胱氨酸与脑血管疾病医疗管理知识分析荧光偏振法常用于临床上测定同型半胱氨酸水平，该方常用于临床上测定同型半胱氨酸水平，该方法具有快速、准确、方便的特点。法具有快速、准确、方便的特点。样品中游离样品中游离Hcy和抗单克隆抗体相结合的和抗单克隆抗体相结合的Hcy的荧光偏振强度不同，将样品、标准品与标的荧光偏振强度不同，将样品、标准品与标抗体竞争结合，采用竞争结合的原
36、理制作出抗体竞争结合，采用竞争结合的原理制作出Hcy浓度与荧光偏振强度的标准曲线，在标准浓度与荧光偏振强度的标准曲线，在标准曲线上就可以查出其曲线上就可以查出其Hcy的浓度。的浓度。47同型半胱氨酸与脑血管疾病医疗管理知识分析高同型半胱氨酸治疗高同型半胱氨酸治疗高同型半胱氨酸血症患者治疗可通过补充叶酸、维生高同型半胱氨酸血症患者治疗可通过补充叶酸、维生素素B12、维生素维生素B6有效降低血浆同型半胱氨酸水平。有效降低血浆同型半胱氨酸水平。降低空腹同型半胱氨酸主要依靠叶酸；维生素降低空腹同型半胱氨酸主要依靠叶酸；维生素B12 有有轻微作用，而维生素轻微作用，而维生素B6 无作用。无作用。治疗剂量是每天用叶酸治疗剂量是每天用叶酸0.4 mg加维生素加维生素B12400 ug。降低蛋氨酸负荷后血浆同型半胱氨酸浓度可以采用叶降低蛋氨酸负荷后血浆同型半胱氨酸浓度可以采用叶酸与维生素酸与维生素B6合用，每天用叶酸合用，每天用叶酸5 mg加维生素加维生素B6 100 mg，血浆同型半胱氨酸浓度可下降血浆同型半胱氨酸浓度可下降40 50。目前还没有统一的治疗方案。目前还没有统一的治疗方案。48同型半胱氨酸与脑血管疾病医疗管理知识分析49同型半胱氨酸与脑血管疾病医疗管理知识分析
