1、结核分枝杆菌（Mycobacterium tuberculosis)Medical microbiology掌握掌握 生物学性状、致病物质及免疫性生物学性状、致病物质及免疫性 结核菌素实验及防治原则结核菌素实验及防治原则熟悉熟悉 致病性和免疫机制、微生物学检查法致病性和免疫机制、微生物学检查法了解了解 分枝杆菌属的特点分枝杆菌属的特点Mycobacterium tuberculosis结核分枝杆菌结核分枝杆菌基础医学概要三：分枝杆菌属1结核分枝杆菌（Mycobacterium tuberculosis)Medical microbiology分枝杆菌属共同特点分枝杆菌属共同特点是一类细长略弯曲
2、的杆菌是一类细长略弯曲的杆菌,有有分枝生长分枝生长的趋势的趋势无鞭毛和芽胞，不产内、外毒素和侵袭性酶类，无鞭毛和芽胞，不产内、外毒素和侵袭性酶类，致病性与菌成分有关致病性与菌成分有关，引起的疾病都呈，引起的疾病都呈慢性慢性，并伴有并伴有肉芽肿。肉芽肿。抗酸染色（抗酸染色（+）细胞壁含有细胞壁含有大量的脂质大量的脂质，与染色性、抵抗力、致，与染色性、抵抗力、致病性等密切相关病性等密切相关基础医学概要三：分枝杆菌属2结核分枝杆菌（Mycobacterium tuberculosis)Medical microbiology分分 类类分分 类类 对人致病的主要分枝杆菌对人致病的主要分枝杆菌结核分枝杆
3、菌结核分枝杆菌 人型、牛型人型、牛型结核分枝杆菌结核分枝杆菌非结核分枝杆菌非结核分枝杆菌 堪萨斯分枝杆菌、海分枝杆菌、堪萨斯分枝杆菌、海分枝杆菌、瘰痨分枝杆菌、鸟瘰痨分枝杆菌、鸟-胞内分枝杆胞内分枝杆 菌、蟾分枝杆菌、偶发分枝杆菌菌、蟾分枝杆菌、偶发分枝杆菌 麻风分枝杆菌麻风分枝杆菌 麻风麻风分枝杆菌分枝杆菌基础医学概要三：分枝杆菌属3结核分枝杆菌（Mycobacterium tuberculosis)Medical microbiology3 3月月2424日世界防治结核病日日世界防治结核病日基础医学概要三：分枝杆菌属4结核分枝杆菌（Mycobacterium tuberculosis)Me
4、dical microbiology基础医学概要三：分枝杆菌属5结核分枝杆菌（Mycobacterium tuberculosis)Medical microbiology基础医学概要三：分枝杆菌属6结核分枝杆菌（Mycobacterium tuberculosis)Medical microbiologyWHO1993WHO1993年宣布全球处于结核病紧急状态，回升原因年宣布全球处于结核病紧急状态，回升原因（1 1）AIDSAIDS、吸毒、酗酒、贫困、吸毒、酗酒、贫困（2 2）高危人群的流动及移民）高危人群的流动及移民（3 3）耐药率上升，预防治疗上不规范）耐药率上升，预防治疗上不规范（4
5、4）免疫抑制剂的使用）免疫抑制剂的使用非洲结核病人非洲结核病人基础医学概要三：分枝杆菌属7结核分枝杆菌（Mycobacterium tuberculosis)Medical microbiology 我国的流行现状我国的流行现状n我国属于全球22个TB高负担国家之一，TB的患病人数在世界各国中居于第2位。我国TB的流行具有“五多一高”的特点：nMTB感染人数多。n现患肺TB病人多。nTB死亡人数多。n耐药TB人多。n农村TB人多。n传染性肺TB患者疫情居高不下。基础医学概要三：分枝杆菌属8结核分枝杆菌（Mycobacterium tuberculosis)Medical microbiolog
6、y 1 1、形态与染色、形态与染色形态形态：细长略带弯曲（：细长略带弯曲（典型典型），有），有 时有分枝生长时有分枝生长在不同条件下在不同条件下 形态不尽相同（多形性）形态不尽相同（多形性）染色染色：抗酸染色：抗酸染色阳性阳性大小大小：1 14 40.4m0.4m排列排列：常聚集成团：常聚集成团MuchMuch颗粒颗粒一、生物学性状一、生物学性状 （cell wallcell wall中含有大量脂质，中含有大量脂质，60%60%）基础医学概要三：分枝杆菌属9结核分枝杆菌（Mycobacterium tuberculosis)Medical microbiology 2 2、培养特性、培养特性-
7、娇、娇、馋、懒、丑馋、懒、丑一、生物学性状一、生物学性状n馋馋：营养要求高，：营养要求高，罗琴氏培养基罗琴氏培养基(Lowenstein Jensen(Lowenstein Jensen）。）。n懒懒：生长缓慢，：生长缓慢，141418h/18h/代代，2-6W2-6W可见菌落生长。可见菌落生长。n 液体，液体，1 12 2周，周，菌膜菌膜n丑丑：菌落呈乳白色或米黄色，表面：菌落呈乳白色或米黄色，表面粗糙呈菜花样粗糙呈菜花样。n娇娇：专性需氧，：专性需氧，低于低于3030或或高于高于4242均不长，均不长，最适最适PH6.5 PH6.5 6.86.8。基础医学概要三：分枝杆菌属10结核分枝杆菌
8、（Mycobacterium tuberculosis)Medical microbiology一、生物学性状一、生物学性状 3、生化反应：不活跃糖发酵（糖发酵（-）结核杆菌触酶（结核杆菌触酶（+）、耐热触酶（）、耐热触酶（-），而非结核分枝），而非结核分枝杆菌均为（杆菌均为（+）人型可合成烟酸和还原硝酸盐，而人型可合成烟酸和还原硝酸盐，而牛型不能牛型不能。基础医学概要三：分枝杆菌属11结核分枝杆菌（Mycobacterium tuberculosis)Medical microbiology 4 4、抵抗力、抵抗力-四怕、四不怕四怕、四不怕一、生物学性状一、生物学性状四怕四怕：湿热、紫外线、
9、：湿热、紫外线、75%75%乙醇、抗结乙醇、抗结 核药物（链霉素、异烟肼、利福平等）核药物（链霉素、异烟肼、利福平等）四不怕四不怕：干燥、酸、碱、化学消毒剂：干燥、酸、碱、化学消毒剂基础医学概要三：分枝杆菌属12结核分枝杆菌（Mycobacterium tuberculosis)Medical microbiology5 5、变异性、变异性一、生物学性状一、生物学性状 甘油、胆汁、马铃薯培养基甘油、胆汁、马铃薯培养基牛型结核杆菌牛型结核杆菌-卡介苗卡介苗 1313年年(230(230代代)卡介苗卡介苗：使用：使用毒力很弱毒力很弱而而抗原性保留抗原性保留的的活活的牛型的牛型 结核杆菌，制成疫苗用
10、于结核病的预防。结核杆菌，制成疫苗用于结核病的预防。形态、菌落变异形态、菌落变异毒力变异毒力变异耐药性的变异耐药性的变异基础医学概要三：分枝杆菌属13二、致病性与免疫性1、致病物质菌体成分，机体免疫病理损伤n脂肪酸脂肪酸:在脂质中含量较大，与在脂质中含量较大，与TBTB的抗酸性有关。的抗酸性有关。其中其中索状因子索状因子破坏线粒体膜，毒害微粒体酶，破坏线粒体膜，毒害微粒体酶，抑制中性粒细胞游走和吞噬抑制中性粒细胞游走和吞噬,引起慢性肉芽肿引起慢性肉芽肿。n磷脂磷脂:促单核细胞增生，抑制蛋白酶的分解作用，使病促单核细胞增生，抑制蛋白酶的分解作用，使病灶灶 组织溶解不完全，组织溶解不完全，形成结核
11、结节和干酪样坏死形成结核结节和干酪样坏死。n蜡质蜡质D D：细胞壁中的主要成分，是一种肽糖脂与分枝菌：细胞壁中的主要成分，是一种肽糖脂与分枝菌酸酸 的复合物激发机体产生的复合物激发机体产生迟发型超敏反应迟发型超敏反应。n硫酸脑苷脂和硫酸多酰基化海藻糖硫酸脑苷脂和硫酸多酰基化海藻糖:有毒菌株有毒菌株能在吞噬能在吞噬细细 胞中长期存活。胞中长期存活。（1 1）脂质脂质基础医学概要三：分枝杆菌属14结核分枝杆菌（Mycobacterium tuberculosis)Medical microbiology二、致病性与免疫性1、致病物质菌体成分，机体免疫病理损伤（2 2）蛋白质）蛋白质:重要代表是结核
12、菌素重要代表是结核菌素 引起迟发型超敏反应引起迟发型超敏反应,局部组织坏死。局部组织坏死。（3 3）荚膜：助菌黏附入侵，抗吞噬。）荚膜：助菌黏附入侵，抗吞噬。（4 4）分枝杆菌生长素：脂溶性铁螯合物，将环）分枝杆菌生长素：脂溶性铁螯合物，将环 境中境中铁铁转运到菌体内。转运到菌体内。基础医学概要三：分枝杆菌属15结核分枝杆菌（Mycobacterium tuberculosis)Medical microbiology2 2、所致疾病、所致疾病-以肺结核为主以肺结核为主途径：途径：呼吸道、消化道、破损的皮肤黏膜。呼吸道、消化道、破损的皮肤黏膜。传染源：传染源：排菌的患者排菌的患者二、二、致病性
13、致病性与免疫性与免疫性基础医学概要三：分枝杆菌属16结核分枝杆菌（Mycobacterium tuberculosis)Medical microbiology2 2、所致疾病、所致疾病-以肺结核为主以肺结核为主q原发感染原发感染-原发综合征原发综合征q继发感染继发感染二、二、致病性致病性与免疫性与免疫性 多发生于儿童及成年多发生于儿童及成年 细菌细菌 肺泡肺泡 巨噬细胞巨噬细胞 繁殖释放繁殖释放 肺泡渗出性肺泡渗出性炎症（炎症（原发灶原发灶）肺门淋巴结肺门淋巴结 淋巴结肿大（淋巴结肿大（原发综合原发综合征征）纤维化和钙化。纤维化和钙化。复发、内源性感染的来源复发、内源性感染的来源基础医学概要
14、三：分枝杆菌属17结核分枝杆菌（Mycobacterium tuberculosis)Medical microbiology2 2、所致疾病、所致疾病-以肺结核为主以肺结核为主q原发感染原发感染q继发感染继发感染-慢性肉芽肿炎症慢性肉芽肿炎症二、二、致病性致病性与免疫性与免疫性空洞空洞干酪样坏死干酪样坏死 多发生于成人多发生于成人 菌体（内源、外源）菌体（内源、外源）再次感染再次感染 病灶局限病灶局限 干干酪样坏死酪样坏死 空洞空洞 慢性过程。慢性过程。基础医学概要三：分枝杆菌属18结核分枝杆菌（Mycobacterium tuberculosis)Medical microbiology肺
15、结核的两种表现肺结核的两种表现原发综合征：原发灶、淋巴管炎、肺门淋巴结肿大。原发后感染：原发后感染：伴有乏力、体重减轻、咳嗽、盗汗、午后潮热、胸痛等。病灶多局限，呈干酪样结节，若结节破溃，则可形成空洞，传染性强。基础医学概要三：分枝杆菌属19结核分枝杆菌（Mycobacterium tuberculosis)Medical microbiology n 进入血液循环进入血液循环引起肺内、外播散，如脑、引起肺内、外播散，如脑、肾、肠、腹腔引起脑结核、肾结核、肠结核、肾、肠、腹腔引起脑结核、肾结核、肠结核、结核性腹膜炎等结核性腹膜炎等n 呼吸道外感染引起的肠，咽喉，皮肤结核等呼吸道外感染引起的肠，
16、咽喉，皮肤结核等 n 大多与大多与结核分枝杆菌结核分枝杆菌L型型有关有关基础医学概要三：分枝杆菌属20结核分枝杆菌（Mycobacterium tuberculosis)Medical microbiology胞内感染菌，以胞内感染菌，以T T细胞介导的细胞免疫为主。细胞介导的细胞免疫为主。二、致病性与免疫性二、致病性与免疫性3 3、免疫性、免疫性（1 1）免疫机制）免疫机制只有当只有当TBTB菌在体内存在时才有免疫力，一旦体内的菌在体内存在时才有免疫力，一旦体内的TBTB菌被杀菌被杀灭，免疫也随之消失灭，免疫也随之消失。感染免疫感染免疫(infection immunity)(infecti
17、on immunity)，又称，又称有菌免疫有菌免疫基础医学概要三：分枝杆菌属21结核分枝杆菌（Mycobacterium tuberculosis)Medical microbiology郭霍现象郭霍现象再感染时溃疡浅、易愈合、不扩散，表明机体已有一定免疫力再感染时溃疡浅、易愈合、不扩散，表明机体已有一定免疫力但再感染时溃疡发生快，说明在产生免疫的同时有超敏反应的参与但再感染时溃疡发生快，说明在产生免疫的同时有超敏反应的参与原发后感染原发后感染原发感染原发感染二、致病性与免疫性二、致病性与免疫性3 3、免疫性、免疫性（2 2）迟发型超敏反应伴随细胞免疫同时存在）迟发型超敏反应伴随细胞免疫同时
18、存在局 部 红 肿、浅 溃 疡不 扩 散以 前 感 染 过 或 免 疫 豚 鼠正 常 豚 鼠局 部 红 肿、溃 疡坏 死，经 久 不 愈全 身 扩 散有 毒 TB菌1 12d2d101014d14d易愈合易愈合细菌细菌基础医学概要三：分枝杆菌属22结核分枝杆菌（Mycobacterium tuberculosis)Medical microbiology试剂试剂n旧结核菌素旧结核菌素（old tuberculinold tuberculin，OT)OT)含结核分枝杆菌的甘油肉汤培养物加热过滤液含结核分枝杆菌的甘油肉汤培养物加热过滤液，主要成分是结核蛋，主要成分是结核蛋白，也含细菌的其他代谢产物
19、和培养基成分。白，也含细菌的其他代谢产物和培养基成分。n纯蛋白衍化物纯蛋白衍化物(purified protein derivative(purified protein derivative，PPD)PPD)OTOT三氯醋酸沉淀后的纯化物三氯醋酸沉淀后的纯化物二、致病性与免疫性二、致病性与免疫性3 3、免疫性、免疫性（3 3）结核菌素试验）结核菌素试验n 是应用结核菌素进行皮肤试验来测定机体对结核杆菌是应用结核菌素进行皮肤试验来测定机体对结核杆菌是否能引起变态反应的一种试验。是否能引起变态反应的一种试验。基础医学概要三：分枝杆菌属23结核分枝杆菌（Mycobacterium tubercul
20、osis)Medical microbiology二、致病性与免疫性二、致病性与免疫性3 3、免疫性、免疫性（3 3）结核菌素试验）结核菌素试验测红肿硬结直径测红肿硬结直径5mm5mm为为“+”15mm15mm为为“+”基础医学概要三：分枝杆菌属24结核分枝杆菌（Mycobacterium tuberculosis)Medical microbiology -未感染过结核杆菌，但还要考虑是否感染未感染过结核杆菌，但还要考虑是否感染 初期、初期、老年人、细胞免疫功能低下。老年人、细胞免疫功能低下。+已感染过结核杆菌或预防接种。已感染过结核杆菌或预防接种。+可能有活动性感染。可能有活动性感染。二、
21、致病性与免疫性二、致病性与免疫性3 3、免疫性、免疫性（3 3）结核菌素试验）结核菌素试验意义意义基础医学概要三：分枝杆菌属25结核分枝杆菌（Mycobacterium tuberculosis)Medical microbiology选择选择BCGBCG接种对象和免疫效果的测定接种对象和免疫效果的测定 作为婴幼儿结核病诊断的参考作为婴幼儿结核病诊断的参考 测定肿瘤患者的非特异细胞免疫功能测定肿瘤患者的非特异细胞免疫功能 在未接种在未接种BCGBCG的人群中调查结核病的流行情况的人群中调查结核病的流行情况二、致病性与免疫性二、致病性与免疫性3 3、免疫性、免疫性（3 3）结核菌素试验）结核菌素
22、试验应用应用基础医学概要三：分枝杆菌属26结核分枝杆菌（Mycobacterium tuberculosis)Medical microbiology三、微生物学检查三、微生物学检查临床资料、细菌学检查、放射学诊断仍是目前肺结核诊断的临床资料、细菌学检查、放射学诊断仍是目前肺结核诊断的主要依据，其中主要依据，其中细菌学检查具有确诊意义细菌学检查具有确诊意义。1.1.标本的选择标本的选择2.2.直接涂片镜检直接涂片镜检:初步诊断初步诊断3.3.分离培养分离培养:一般需一般需2 26 6周长成肉眼可见的菌落。周长成肉眼可见的菌落。4.4.动物试验：豚鼠腹股沟皮下，动物试验：豚鼠腹股沟皮下，3-4w
23、3-4w，有无结核病变。，有无结核病变。5.5.快速诊断快速诊断:PCR:PCR结核病人痰经抗酸染色后，显微镜下能见结核病人痰经抗酸染色后，显微镜下能见红色的抗酸杆菌可做出初步诊断。红色的抗酸杆菌可做出初步诊断。基础医学概要三：分枝杆菌属27四、防 治 原 则一般性预防：一般性预防：卫生宣传、提高机体抵抗力卫生宣传、提高机体抵抗力特异性预防特异性预防：l发现和治疗痰菌阳性者发现和治疗痰菌阳性者l新生儿接种卡介苗新生儿接种卡介苗 链霉素、利福平、异烟肼、对氨水杨酸为第一线药物，链霉素、利福平、异烟肼、对氨水杨酸为第一线药物，强调联合用药、足疗程强调联合用药、足疗程，防止耐药性、减少毒性。，防止耐
24、药性、减少毒性。采用现代结核病控制策略（采用现代结核病控制策略（Directly Observed Directly Observed Treatment Shortcourse,Treatment Shortcourse,简称简称DOTSDOTS策略策略）预预 防防治治 疗疗送药到手送药到手,看服到口看服到口,咽下再走。咽下再走。基础医学概要三：分枝杆菌属28结核分枝杆菌（Mycobacterium tuberculosis)Medical microbiology结核分枝杆菌要点歌诀结核分枝杆菌要点歌诀形态结核非典与麻风抗酸染色均为红致病结核各处肺多见呼吸消化皮肤攻培养营养特殊生长慢酸碱处理后接种预防阴性用卡苗治疗抗痨药物封平肼基础医学概要三：分枝杆菌属29结核分枝杆菌（Mycobacterium tuberculosis)Medical microbiology1 1、名词解释：有菌免疫、名词解释：有菌免疫2 2、结核分枝杆菌的主要生物学性状？、结核分枝杆菌的主要生物学性状？3 3、结核菌素实验的原理、方法及意义？、结核菌素实验的原理、方法及意义？基础医学概要三：分枝杆菌属30
