1、n糖代谢紊乱主题医学知糖代谢紊乱主题医学知识识糖及分类糖及分类n 糖类糖类n一类多羟基醛或酮、及其衍生物的总称一类多羟基醛或酮、及其衍生物的总称。n 分类分类n单糖单糖：丙糖（二羟丙酮、二羟丙醛）、：丙糖（二羟丙酮、二羟丙醛）、戊糖（核糖、脱氧核糖）、己糖（戊糖（核糖、脱氧核糖）、己糖（葡萄葡萄糖、果糖、半乳糖糖、果糖、半乳糖）;n寡糖：乳糖、麦芽糖、蔗糖；寡糖：乳糖、麦芽糖、蔗糖；n多糖：淀粉、糖原、纤维素等。多糖：淀粉、糖原、纤维素等。2糖代谢紊乱主题医学知识糖代谢紊乱主题医学知识糖的生理功能糖的生理功能3糖代谢紊乱主题医学知识糖代谢紊乱主题医学知识血糖及浓度血糖及浓度n血糖：一般指血液中
2、的葡萄糖。血糖：一般指血液中的葡萄糖。n血糖浓度（血糖浓度（FPG）：）：4.4-6.7 mmol/L或或80-120mg/dl。n血糖浓度恒定的意义：机体组织尤其是血糖浓度恒定的意义：机体组织尤其是脑、肾、红细胞、视网膜等需不断从血脑、肾、红细胞、视网膜等需不断从血液摄取葡萄糖以氧化功能。液摄取葡萄糖以氧化功能。4糖代谢紊乱主题医学知识糖代谢紊乱主题医学知识血糖浓度的调节第一节5糖代谢紊乱主题医学知识糖代谢紊乱主题医学知识一、血糖的来源与去路一、血糖的来源与去路第一节第一节 血糖及血糖浓度的调节血糖及血糖浓度的调节6糖代谢紊乱主题医学知识糖代谢紊乱主题医学知识代谢概况代谢概况7糖代谢紊乱主题
3、医学知识糖代谢紊乱主题医学知识二、血糖浓度的调节二、血糖浓度的调节n激素对血糖浓度的调节作用：激素对血糖浓度的调节作用：n降糖和升糖激素相互作用，维持血糖恒定。降糖和升糖激素相互作用，维持血糖恒定。n调节血糖浓度的激素有两类：调节血糖浓度的激素有两类：n降低血糖的激素：胰岛素（降低血糖的激素：胰岛素（insulin）n升高血糖的激素：胰高血糖素、肾上腺素、糖升高血糖的激素：胰高血糖素、肾上腺素、糖皮质激素、甲状腺素、生长素等皮质激素、甲状腺素、生长素等8糖代谢紊乱主题医学知识糖代谢紊乱主题医学知识1、胰岛素（、胰岛素（INSULIN）n对糖代谢影响对糖代谢影响n促进肌肉、脂肪组织细胞膜对糖摄取
4、促进肌肉、脂肪组织细胞膜对糖摄取，膜通透性，膜通透性n肝葡萄糖激酶活性肝葡萄糖激酶活性，糖氧化分解，糖氧化分解n肝糖原合成肝糖原合成n糖转化成脂肪、蛋白质糖转化成脂肪、蛋白质 n抑制糖异生（抑制糖异生（-）n对脂肪、蛋白质代谢影响对脂肪、蛋白质代谢影响n促进脂肪、蛋白质合成促进脂肪、蛋白质合成降低血糖的激素降低血糖的激素9糖代谢紊乱主题医学知识糖代谢紊乱主题医学知识胰岛素的作用胰岛素的作用机制机制受体受体 胰岛素胰岛素+C肽肽前胰岛素前胰岛素胰岛细胞胰岛细胞cAMP ATP （细胞）细胞）膜通透性膜通透性G转运转运 氧化产能氧化产能 糖原合成糖原合成 降低血糖降低血糖 酶活性酶活性 脂肪合成脂
5、肪合成肝细胞肝细胞 蛋白质合成蛋白质合成10糖代谢紊乱主题医学知识糖代谢紊乱主题医学知识（1）化学：）化学：11糖代谢紊乱主题医学知识糖代谢紊乱主题医学知识（2）合成：）合成：12糖代谢紊乱主题医学知识糖代谢紊乱主题医学知识（3）释放）释放刺激胰岛素分泌：刺激胰岛素分泌：高血糖、氨基酸、胰腺及胃肠激素高血糖、氨基酸、胰腺及胃肠激素（如胰高血（如胰高血糖素、促胃液素、促胰液素、胰酶分泌素、胃肠多糖素、促胃液素、促胰液素、胰酶分泌素、胃肠多肽等）和肽等）和药物药物（如磺酰脲类、（如磺酰脲类、肾上腺素受体激动剂肾上腺素受体激动剂等）等）抑制胰岛素释放的因素：抑制胰岛素释放的因素：低血糖、生长抑素和各
6、种药物低血糖、生长抑素和各种药物（如（如-肾上腺素肾上腺素受体激动剂，受体激动剂，肾上腺素受体激动剂，二氮嗪，苯肾上腺素受体激动剂，二氮嗪，苯妥因，吩噻嗪妥因，吩噻嗪类，类，烟酸烟酸等）等）。13糖代谢紊乱主题医学知识糖代谢紊乱主题医学知识（4）作用机制）作用机制14糖代谢紊乱主题医学知识糖代谢紊乱主题医学知识2、胰岛素样生长因子（、胰岛素样生长因子（IGF）n多肽，结构上与胰岛素相似。多肽，结构上与胰岛素相似。n具有类似于胰岛素的代谢作用和促生长具有类似于胰岛素的代谢作用和促生长工作用，主要工作用，主要IGFI和和IGFII。nIGFI又称为生长调节素又称为生长调节素C，是细胞生长，是细胞生
7、长和分化的主要调节因素之一，但和分化的主要调节因素之一，但IGFII的生理作用尚不清楚。的生理作用尚不清楚。15糖代谢紊乱主题医学知识糖代谢紊乱主题医学知识n对糖代谢影响对糖代谢影响n促进肝糖原分解成血糖；促进糖异生促进肝糖原分解成血糖；促进糖异生n释放因素释放因素n低血糖、低氨基酸、促胰酶素低血糖、低氨基酸、促胰酶素1、胰高血糖素（、胰高血糖素（glucagon)胰高血糖素由胰高血糖素由a细胞分泌的一种细胞分泌的一种29aa氨基酸残基氨基酸残基的多肽。其作用通过与特异性受体结合，增加细的多肽。其作用通过与特异性受体结合，增加细胞内胞内cAMP和和Ca2+浓度。浓度。升高血糖的激素升高血糖的激
8、素16糖代谢紊乱主题医学知识糖代谢紊乱主题医学知识升高血糖的激素升高血糖的激素n对糖代谢影响对糖代谢影响n促进肝糖原分解成血糖；促进肌糖原酵解促进肝糖原分解成血糖；促进肌糖原酵解；促进糖异生；促进糖异生n释放因素释放因素n交感神经兴奋、低血糖交感神经兴奋、低血糖 2、肾上腺素、肾上腺素3、糖皮质激素、糖皮质激素n对糖代谢影响对糖代谢影响n促进肝外组织蛋白质分解；促进肝外组织蛋白质分解；促进肝内糖异生促进肝内糖异生n释放因素释放因素n应激应激17糖代谢紊乱主题医学知识糖代谢紊乱主题医学知识升高血糖的激素升高血糖的激素生长激素生长激素n对糖代谢影响对糖代谢影响n早期：胰岛素样作用早期：胰岛素样作用
9、n晚期：抗胰岛素作用晚期：抗胰岛素作用n释放因素释放因素n低血糖、运动应激低血糖、运动应激 甲状腺素甲状腺素n对糖代谢影响对糖代谢影响n促进肝糖原分解；增加糖的肠吸收促进肝糖原分解；增加糖的肠吸收n释放因素释放因素n低血糖、低氨基酸低血糖、低氨基酸18糖代谢紊乱主题医学知识糖代谢紊乱主题医学知识部分激素对糖代谢的调节部分激素对糖代谢的调节19糖代谢紊乱主题医学知识糖代谢紊乱主题医学知识糖糖 尿尿 病病第二节第二节20糖代谢紊乱主题医学知识糖代谢紊乱主题医学知识糖尿病（糖尿病（diabetes millitus,DM）n 一种慢性、复杂的代谢紊乱性疾病一种慢性、复杂的代谢紊乱性疾病,以以高血糖症
10、为基本生化特点高血糖症为基本生化特点n同时伴有糖、脂类、蛋白质、水、电同时伴有糖、脂类、蛋白质、水、电解质和酸碱平衡紊乱的一组临床综合解质和酸碱平衡紊乱的一组临床综合症。症。n一种家族性疾病一种家族性疾病,我国发病率：我国发病率：8080年年0.67%0.67%，9494年年 2.51%2.51%，9696年年 3.21%,3.21%,成成为继心脑血管病、肿瘤后的第三大疾为继心脑血管病、肿瘤后的第三大疾病。病。21糖代谢紊乱主题医学知识糖代谢紊乱主题医学知识定义：22糖代谢紊乱主题医学知识糖代谢紊乱主题医学知识糖尿病的糖尿病的分类和分型分类和分型n按发病病因分类：按发病病因分类：1 1型糖尿病
11、型糖尿病 2 2型糖尿病型糖尿病 特殊类型的糖尿病特殊类型的糖尿病 妊娠期糖尿病妊娠期糖尿病23糖代谢紊乱主题医学知识糖代谢紊乱主题医学知识1 1型糖尿病发病原因及机理型糖尿病发病原因及机理24糖代谢紊乱主题医学知识糖代谢紊乱主题医学知识2 2型糖尿病发病原因及机理型糖尿病发病原因及机理25糖代谢紊乱主题医学知识糖代谢紊乱主题医学知识两类原发性糖尿病的特征两类原发性糖尿病的特征 特特 征征 1型型 2型型基本病因基本病因 遗传遗传+环境环境发病机制发病机制 自身免疫性疾病自身免疫性疾病 生物活性降低生物活性降低占占DM%15%85%（可发展为（可发展为1型）型）发病年龄发病年龄 通常通常20岁
12、岁 40岁岁身体肥胖身体肥胖 罕见罕见 多见多见血胰岛素血胰岛素（绝对不足）（绝对不足）或或（相对不足）（相对不足）病情及酮症病情及酮症 较重、常见较重、常见 较轻、少见较轻、少见 治疗治疗 胰岛素敏感胰岛素敏感 控制饮食、减肥控制饮食、减肥 26糖代谢紊乱主题医学知识糖代谢紊乱主题医学知识四、糖尿病的主要代谢紊乱四、糖尿病的主要代谢紊乱n代谢紊乱症群（典型临床表现）？代谢紊乱症群（典型临床表现）？n急性并发症？急性并发症？n慢性并发症？慢性并发症？27糖代谢紊乱主题医学知识糖代谢紊乱主题医学知识代谢紊乱症群（三多一少）代谢紊乱症群（三多一少）n高渗性利尿高渗性利尿多尿多尿n多尿多尿口渴口渴多
13、饮多饮n糖利用障碍糖利用障碍能量代谢紊乱能量代谢紊乱饥饿饥饿多食多食nPro/Lipid分解和脱水分解和脱水体重减轻体重减轻28糖代谢紊乱主题医学知识糖代谢紊乱主题医学知识糖代谢紊乱机制糖代谢紊乱机制nINS绝对绝对/相对不足相对不足胰岛素胰岛素/胰高血胰高血糖素比值糖素比值n利用葡萄糖减少；利用葡萄糖减少；n肝糖原输出增多；肝、肾糖异肝糖原输出增多；肝、肾糖异生作用增强生作用增强n高血糖症。高血糖症。29糖代谢紊乱主题医学知识糖代谢紊乱主题医学知识脂代谢紊乱机制脂代谢紊乱机制n胰岛素胰岛素/胰高血糖素比值胰高血糖素比值n TG,VLDL高脂血症（高脂血症（型）型）n脂肪脂肪 游离脂肪酸游离脂
14、肪酸n分解分解 乙酰辅酶乙酰辅酶A高胆固醇血症高胆固醇血症n 酮体酮体酮症酸中毒酮症酸中毒30糖代谢紊乱主题医学知识糖代谢紊乱主题医学知识蛋白质代谢紊乱机制蛋白质代谢紊乱机制n胰岛素胰岛素/胰高血糖素比值胰高血糖素比值n促进合成代谢激素活性促进合成代谢激素活性蛋白合成、蛋白合成、脂肪合成脂肪合成分解分解体重减轻和生长体重减轻和生长迟缓迟缓;n肌肉和肝脏蛋白质合成肌肉和肝脏蛋白质合成，分解，分解，糖，糖异生异生血中成糖氨基酸血中成糖氨基酸，成酮氨基，成酮氨基酸酸酮症酸中毒原因之一。酮症酸中毒原因之一。31糖代谢紊乱主题医学知识糖代谢紊乱主题医学知识 血液血液 肝细胞肝细胞 糖原糖原（分解）（分解
15、）（高血糖）（高血糖）磷酸戊糖磷酸戊糖+NADPH 葡萄糖葡萄糖 葡萄糖葡萄糖 G-6-P 蛋白质蛋白质（动员）（动员）（酮血症）（酮血症）乳酸乳酸 丙酮酸丙酮酸 氨基酸氨基酸 酮体酮体 酮酮 体体（高（高Ch）乙酰乙酰CoA 脂肪酸脂肪酸 胆固醇胆固醇 胆固醇胆固醇 TCA循环循环 甘油三脂甘油三脂（动员（动员）代谢紊乱及其联系图代谢紊乱及其联系图 32糖代谢紊乱主题医学知识糖代谢紊乱主题医学知识33糖代谢紊乱主题医学知识糖代谢紊乱主题医学知识代谢紊乱特点代谢紊乱特点n以高血糖症为基本生化特点，同时伴有以高血糖症为基本生化特点，同时伴有糖、脂类、蛋白质、水、电解质和酸碱糖、脂类、蛋白质、水、
16、电解质和酸碱平衡紊乱的一组临床综合症。平衡紊乱的一组临床综合症。n糖代谢紊乱：糖代谢紊乱：高血糖、糖尿高血糖、糖尿；n脂类代谢障碍：脂类代谢障碍：高脂血症高脂血症；n蛋白质代谢障碍：蛋白质代谢障碍：体重减轻，生长迟缓体重减轻，生长迟缓；n水、电解质、酸碱平衡紊乱：水、电解质、酸碱平衡紊乱：酮症酸中毒酮症酸中毒，高渗透压；高渗透压；34糖代谢紊乱主题医学知识糖代谢紊乱主题医学知识35糖代谢紊乱主题医学知识糖代谢紊乱主题医学知识36糖代谢紊乱主题医学知识糖代谢紊乱主题医学知识37糖代谢紊乱主题医学知识糖代谢紊乱主题医学知识糖尿病并发症机制糖尿病并发症机制n急性并发症机制急性并发症机制n慢性并发症机
17、制慢性并发症机制38糖代谢紊乱主题医学知识糖代谢紊乱主题医学知识急性并发症机制急性并发症机制n反应性低血糖：反应性低血糖：药物使用不当引起。药物使用不当引起。n酮尿、酮血症、酮症酸中毒：酮尿、酮血症、酮症酸中毒：酮体生成量超过酮体生成量超过了肝外组织利用能力时，则发生酮尿症，严重了肝外组织利用能力时，则发生酮尿症，严重时可发展为酮症酸中毒。时可发展为酮症酸中毒。n糖尿、高渗性高血糖昏迷：糖尿、高渗性高血糖昏迷：血糖极度升高，使血糖极度升高，使细胞外液的渗透压急剧上升，引起脑细胞脱水细胞外液的渗透压急剧上升，引起脑细胞脱水可出现高渗透高血糖昏迷。可出现高渗透高血糖昏迷。n水、电解质平衡紊乱：水、
18、电解质平衡紊乱：因渗透性利尿引起。因渗透性利尿引起。39糖代谢紊乱主题医学知识糖代谢紊乱主题医学知识糖 尿 病 酮 症 酸 中 毒糖 尿 病 酮 症 酸 中 毒(d i a b e t i c(d i a b e t i c ketoacidosis,DKAketoacidosis,DKA)40糖代谢紊乱主题医学知识糖代谢紊乱主题医学知识糖尿病高渗性昏迷糖尿病高渗性昏迷41糖代谢紊乱主题医学知识糖代谢紊乱主题医学知识慢性并发症慢性并发症n大血管病变：大血管病变：ASASn微小血管病变：糖尿病视网膜、肾病、微小血管病变：糖尿病视网膜、肾病、心肌病心肌病(广泛灶性坏死广泛灶性坏死)及神经组织；及神
19、经组织；n神经病变：周围神经病变与自主神经病神经病变：周围神经病变与自主神经病变；变；n其他眼病：白内障、青光眼、曲光不正其他眼病：白内障、青光眼、曲光不正、黄斑病变等；、黄斑病变等；n糖尿病足糖尿病足42糖代谢紊乱主题医学知识糖代谢紊乱主题医学知识慢性并发症机制慢性并发症机制n蛋白质非酶糖基化作用蛋白质非酶糖基化作用n蛋白质蛋白质-NH2+葡萄糖葡萄糖-CHO醛亚胺（醛亚胺（shiff碱）碱）酮胺化合物，如糖化血红蛋白和血清蛋白。酮胺化合物，如糖化血红蛋白和血清蛋白。n多元醇代谢途径活性增加多元醇代谢途径活性增加nG+NADPH山梨醇山梨醇+NADP+n山梨醇山梨醇+NAD+果糖果糖+NAD
20、Hn细胞因子与自由基生成过多细胞因子与自由基生成过多 43糖代谢紊乱主题医学知识糖代谢紊乱主题医学知识蛋白质非酶糖基化作用蛋白质非酶糖基化作用44糖代谢紊乱主题医学知识糖代谢紊乱主题医学知识五、糖尿病的诊断五、糖尿病的诊断（一）诊断标准（一）诊断标准(见表见表4-2)（二）空腹血糖（二）空腹血糖 糖尿病最常用的检测项目糖尿病最常用的检测项目,加强筛查加强筛查.（三）口服葡萄糖耐量试验（三）口服葡萄糖耐量试验（OGTT）:不推荐常不推荐常 规应用规应用.标准方法标准方法:判断判断:适用范围适用范围:（四）静脉葡萄糖耐量试验（四）静脉葡萄糖耐量试验45糖代谢紊乱主题医学知识糖代谢紊乱主题医学知识六
21、、实验室检测及评价六、实验室检测及评价n糖代谢有关的生化检查糖代谢有关的生化检查n糖尿病并发症有关检查糖尿病并发症有关检查n糖尿病病因检查糖尿病病因检查46糖代谢紊乱主题医学知识糖代谢紊乱主题医学知识糖代谢有关的生化检查糖代谢有关的生化检查n尿糖测定：重要线索。注意肾糖阈！尿糖测定：重要线索。注意肾糖阈！n空腹血糖：主要依据，以血浆为准。空腹血糖：主要依据，以血浆为准。nG耐量试验（耐量试验（OGTT和和IGTT）：用于可疑患者）：用于可疑患者的确诊。的确诊。n糖化蛋白测定（糖化蛋白测定（HbA1C和果糖胺）：和果糖胺）：47糖代谢紊乱主题医学知识糖代谢紊乱主题医学知识糖尿病并发症有关检查糖尿
22、病并发症有关检查n酮体酮体n水、电解质、血气分析水、电解质、血气分析n血脂质紊乱血脂质紊乱 48糖代谢紊乱主题医学知识糖代谢紊乱主题医学知识糖尿病病因检查糖尿病病因检查n血清胰岛素和血清胰岛素和C肽的测定肽的测定n检查检查细胞分泌胰岛素的反应性和储备能力；细胞分泌胰岛素的反应性和储备能力；n能指导治疗，非诊断能指导治疗，非诊断DM依据。依据。n自身抗体测定自身抗体测定n谷氨酸脱羧酶抗体谷氨酸脱羧酶抗体n胰岛细胞抗体、胰岛细胞表面抗体胰岛细胞抗体、胰岛细胞表面抗体n胰岛素抗体、胰岛素原抗体胰岛素抗体、胰岛素原抗体n基因分析基因分析 49糖代谢紊乱主题医学知识糖代谢紊乱主题医学知识标本采集标本采集
23、n采血时间采血时间n采血方法采血方法n标本类型标本类型n抗凝剂抗凝剂50糖代谢紊乱主题医学知识糖代谢紊乱主题医学知识采血时间采血时间n空腹（空腹（FPGFPG测定）测定）n或服糖或服糖5h内（糖耐量试验）内（糖耐量试验）n或出现低血糖症状或出现低血糖症状的血液。的血液。51糖代谢紊乱主题医学知识糖代谢紊乱主题医学知识采血方法采血方法n动脉血糖（推荐方法，不易误诊）动脉血糖（推荐方法，不易误诊）n毛细血管血糖（浓度毛细血管血糖（浓度动脉血糖）动脉血糖）n静脉血糖（较动脉血糖低）静脉血糖（较动脉血糖低）n空腹空腹2-32-3mg/dl（0.1-0.2mmol/L）;n一般情况一般情况10-20mg
24、/dl(0.5-1.0mmol/L);10-20mg/dl(0.5-1.0mmol/L);n高糖饮食高糖饮食50mg/dl(3mmol/L)50mg/dl(3mmol/L)）52糖代谢紊乱主题医学知识糖代谢紊乱主题医学知识标本类型标本类型n血浆血浆3.9-6.13.9-6.1mmol/L（推荐采用）（推荐采用）n全血全血 3.6-5.33.6-5.3 mmol/L （受（受RBCRBC比容和较多非比容和较多非糖还原物质的影响，较血浆血糖低糖还原物质的影响，较血浆血糖低10-15%10-15%）n血清（放置时间长，血糖分解，不宜采用）血清（放置时间长，血糖分解，不宜采用）53糖代谢紊乱主题医学知
25、识糖代谢紊乱主题医学知识抗凝剂抗凝剂n草酸钾氟化钠草酸钾氟化钠2 2mg/ml,24h内可阻止内可阻止G酵解酵解。n使用带分离胶真空管，可分离血浆和血细胞使用带分离胶真空管，可分离血浆和血细胞。54糖代谢紊乱主题医学知识糖代谢紊乱主题医学知识测定方测定方法法n葡萄糖分析方法比较葡萄糖分析方法比较n无机化学法无机化学法-氧化还原法氧化还原法n有机化学法有机化学法缩合法缩合法n生物化学法生物化学法-酶法酶法n其他其他n测定原理和评价测定原理和评价55糖代谢紊乱主题医学知识糖代谢紊乱主题医学知识无机化学法（氧化还原法）无机化学法（氧化还原法）n 方法方法 类型类型 原原 理理 用途及备注用途及备注n
26、班氏法班氏法 半定量半定量 G+Cu+Cu2O 尿糖测定尿糖测定（Benedict）n磷钼酸法磷钼酸法 定量定量 G+Cu+Cu2O 历史意义历史意义（Folin-Wu）分光）分光 Cu+磷（砷）钼酸盐磷（砷）钼酸盐 操作复杂、操作复杂、需制滤液、需制滤液、n砷钼酸法砷钼酸法 同上同上 蓝色络合物蓝色络合物 特异性差特异性差、n新铜试剂法新铜试剂法 （660nm）受还原物质影响受还原物质影响结果偏高结果偏高10%n碱性高铁碱性高铁 同上同上 G+Fe(CN)6-3 Fe(CN)6-4 历史意义历史意义氰化物法氰化物法 黄色黄色 无色无色 Technicon曾用曾用56糖代谢紊乱主题医学知识糖代
27、谢紊乱主题医学知识有机化学法（缩合法）有机化学法（缩合法）n方法方法 类型类型 原原 理理 用途及备注用途及备注n邻甲苯胺邻甲苯胺 定量定量 G+邻甲苯胺邻甲苯胺G基胺基胺 操作简便、操作简便、法法（630nm）无需滤液、无需滤液、特异性较高，特异性较高，中小医院使中小医院使用普遍，很用普遍，很少用于自动少用于自动57糖代谢紊乱主题医学知识糖代谢紊乱主题医学知识生物化学法（酶法）生物化学法（酶法）n方法方法 类型类型 原原 理理 用途及备注用途及备注n己糖激酶己糖激酶 定量定量 G+ATPG-6-P+ADP 血清尿液脑脊液血清尿液脑脊液、（HK）法）法 分光分光 G-6-P+NADP+公认参考
28、方法公认参考方法 动态动态 GA-6-P+NADPH 操作简便，特异操作简便，特异 终点终点 （340nm）性和灵敏性均高性和灵敏性均高手工、自动化分析手工、自动化分析n葡萄糖氧葡萄糖氧 同上同上 G+O2 GA+H2O2 推荐常规方法推荐常规方法化酶（化酶（POD）H2O2+染料染料有色染料有色染料 偶联法偶联法 （还原型）（还原型）（氧化型）（氧化型）可制试纸片定量可制试纸片定量（Trinder）（4-氨基安替比林氨基安替比林+酚酚 半定量筛选试验半定量筛选试验 红色琨类化合物红色琨类化合物505nm）58糖代谢紊乱主题医学知识糖代谢紊乱主题医学知识生物化学法生物化学法-酶法酶法n方法方法
29、 类型类型 原原 理理 用途及备注用途及备注n葡萄糖氧葡萄糖氧 定量定量 G+O2 GA+H2O2 与与HK法有最佳法有最佳化酶氧消化酶氧消 电化学电化学 用用O2电极作极谱测定，电极作极谱测定，相关性相关性耗法耗法 动态动态 求求O2的消耗量的消耗量 （CX3生化仪）生化仪）终点终点n葡萄糖脱葡萄糖脱 定量定量 G+NAD+GA+NADH 偶有使用偶有使用氢酶（氢酶（GDH）分光）分光 （340nm）可自动化分析）可自动化分析法法 动态动态59糖代谢紊乱主题医学知识糖代谢紊乱主题医学知识邻甲苯胺法邻甲苯胺法60糖代谢紊乱主题医学知识糖代谢紊乱主题医学知识葡萄糖氧化酶法葡萄糖氧化酶法61糖代谢
30、紊乱主题医学知识糖代谢紊乱主题医学知识已糖激酶法已糖激酶法62糖代谢紊乱主题医学知识糖代谢紊乱主题医学知识酮体概念与检测酮体概念与检测63糖代谢紊乱主题医学知识糖代谢紊乱主题医学知识临床意义临床意义n酮血症诊断对指导胰岛素治疗最有价值酮血症诊断对指导胰岛素治疗最有价值，较血糖提供更多的信息。，较血糖提供更多的信息。64糖代谢紊乱主题医学知识糖代谢紊乱主题医学知识糖化蛋白糖化蛋白65糖代谢紊乱主题医学知识糖代谢紊乱主题医学知识糖化血红蛋白糖化血红蛋白A A1C1Cn HbAHbA1a 1a HbAHbA1a11a1 *n HbA(97%)HbA(97%)HbA HbA1a21a2 *nHb Hb
31、AHb HbA2 2(2.5%)HbA(2.5%)HbA1b1b n HbF(0.5%)HbF(0.5%)HbAHbA1c1cn 基本概念基本概念糖化血红蛋白糖化血红蛋白A1C为为血红蛋白血红蛋白A中中2条条链链N端的端的缬氨酸与缬氨酸与葡萄糖葡萄糖非酶化结合而成非酶化结合而成,其量与血糖浓其量与血糖浓度呈正相关度呈正相关,且为不可逆反应且为不可逆反应.66糖代谢紊乱主题医学知识糖代谢紊乱主题医学知识GHbGHb测定方法测定方法n层析法层析法n阳离子树脂交换层析法阳离子树脂交换层析法*：常规方法常规方法，精密，精密度高、操作简便、受度高、操作简便、受HbFHbF正干扰；正干扰；GHb 5-8%
32、GHb 5-8%n亲和层析：亲和层析：常规方法常规方法，灵敏度高、操作简便，灵敏度高、操作简便、高度特异、干扰少；、高度特异、干扰少；GHb 5-8%GHb 5-8%、GHbAGHbA1 1 3-3-6%6%nHPLC：参考方法参考方法67糖代谢紊乱主题医学知识糖代谢紊乱主题医学知识GHbGHb测定方法测定方法n电泳电泳n琼脂糖凝胶电泳：琼脂糖凝胶电泳：快速、简便易行，受快速、简便易行，受HbFHbF正干扰正干扰n等电聚焦电泳等电聚焦电泳n比色法比色法n化学比色法化学比色法n免疫透射比浊法免疫透射比浊法*68糖代谢紊乱主题医学知识糖代谢紊乱主题医学知识GHbGHb临床意义临床意义n诊断诊断n疗
33、效判断疗效判断n预后判断预后判断69糖代谢紊乱主题医学知识糖代谢紊乱主题医学知识诊断诊断nGHb8%GHb9%DMGHb9%DM准确度准确度78%78%、灵敏度、灵敏度68%68%、特、特异性异性94%94%nGHb10%DMGHb10%DM准确度准确度89%89%、灵敏度、灵敏度43%43%、特异性特异性99%99%70糖代谢紊乱主题医学知识糖代谢紊乱主题医学知识疗效判断疗效判断n作为糖尿病长期控制的良好指标，作为糖尿病长期控制的良好指标，n反映测定前反映测定前2-3个月内受试者血糖水平。个月内受试者血糖水平。71糖代谢紊乱主题医学知识糖代谢紊乱主题医学知识预后判断预后判断nGHb8-10%
34、GHb10%GHb10%，为严重程度，预后较差。，为严重程度，预后较差。72糖代谢紊乱主题医学知识糖代谢紊乱主题医学知识糖化血清白蛋白糖化血清白蛋白(GSP)(GSP)n形成机制与糖化血红蛋白相似，蛋白质的糖形成机制与糖化血红蛋白相似，蛋白质的糖化主要发生在赖氨酸的化主要发生在赖氨酸的-氨基上，糖化的白氨基上，糖化的白蛋白和其他蛋白质即称为果糖胺。蛋白和其他蛋白质即称为果糖胺。73糖代谢紊乱主题医学知识糖代谢紊乱主题医学知识GSPGSP测定（果糖胺）测定（果糖胺）n层析法：层析法：柱层析、亲和层析柱层析、亲和层析n比色法：比色法：n果糖胺果糖胺 环状衍生物环状衍生物 有色化合物有色化合物 强酸
35、强酸 硫代巴比妥酸硫代巴比妥酸 果糖胺果糖胺n四氮唑蓝（氧化型）四氮唑蓝（氧化型）四氮唑蓝（还原型四氮唑蓝（还原型）n 紫红色紫红色 550nm550nm74糖代谢紊乱主题医学知识糖代谢紊乱主题医学知识血浆胰岛素和血浆胰岛素和C-C-肽测定肽测定n血胰岛素测定对评价B细胞功能有重要意义.(RIA,ELISA)nC肽和INSULIN以等分子数生成及释放,由于C肽清除率慢,肝对C肽摄取率低,且不受外源胰岛素影响,故能较准确反映胰岛B细胞功能.n血浆胰岛素和C肽水平测定有助于了解B细胞功能和指导治疗,但不作为诊断糖尿病的依据.76糖代谢紊乱主题医学知识糖代谢紊乱主题医学知识 低糖血症低糖血症（hyp
36、oglycemiahypoglycemia）第三节第三节77糖代谢紊乱主题医学知识糖代谢紊乱主题医学知识低糖血症低糖血症n指空腹血糖浓度低于某一极限，临床出指空腹血糖浓度低于某一极限，临床出现一系列因血糖浓度太低引起的症候群现一系列因血糖浓度太低引起的症候群。n诊断标准：诊断标准：看法不一。看法不一。n血浆血浆G2.8mmol/L,n或全血或全血G2.2mmol/L,n或空腹血浆或空腹血浆G3.3mmol/L,n或血浆或血浆G（氧化酶法）（氧化酶法）2.2mmol/L78糖代谢紊乱主题医学知识糖代谢紊乱主题医学知识病因和类型病因和类型n病因：病因：血糖平衡受到损害，血糖来源小于血糖平衡受到损害
37、，血糖来源小于去路。去路。n类型类型n生理性：生理性：见于见于长期饥饿、剧烈运动等引起的肝长期饥饿、剧烈运动等引起的肝糖原过度消耗、肝糖原释放受损等糖原过度消耗、肝糖原释放受损等。n病理性：病理性：n激素效应激素效应激素调节功能紊乱：激素调节功能紊乱：胰岛素过剩（胰岛素过剩（INSINS分泌过多、使用分泌过多、使用INSINS或降糖药）、拮抗激素分泌减或降糖药）、拮抗激素分泌减少（皮质醇、少（皮质醇、ACTHACTH、生长素缺乏）。、生长素缺乏）。n严重严重肝病肝病器官调节功能紊乱：器官调节功能紊乱：肝严重损伤。肝严重损伤。79糖代谢紊乱主题医学知识糖代谢紊乱主题医学知识神经内分泌系统反调节时
38、间和域值神经内分泌系统反调节时间和域值 低血糖状态下机体生理性保护机制低血糖状态下机体生理性保护机制n 激激 素素 效应效应 时项时项 血糖阈值血糖阈值 重要性重要性n胰高血糖素胰高血糖素 分泌分泌 迅速迅速 3.8 mmol/L 极重要极重要n胰岛素胰岛素 迅速迅速 4.6 mmol/L 重要重要n肾上腺素肾上腺素 迅速迅速 3.8 mmol/L 次重要次重要n生长激素生长激素 2-3h 3.7 mmol/L 次重要次重要n糖皮质激素糖皮质激素 2-3h 3.2 mmol/L 次重要次重要80糖代谢紊乱主题医学知识糖代谢紊乱主题医学知识神经低血糖症神经低血糖症n为中枢神经系统能量（为中枢神经
39、系统能量（G G）供应不足的结）供应不足的结果，但发生发生机制不同。果，但发生发生机制不同。n大脑皮层：意识朦胧、精神失常大脑皮层：意识朦胧、精神失常n皮质下层：神志不清、躁动不安皮质下层：神志不清、躁动不安n累及中枢：阵挛性肌张力性痉挛等累及中枢：阵挛性肌张力性痉挛等n累及延脑：严重昏迷、去大脑强直等累及延脑：严重昏迷、去大脑强直等81糖代谢紊乱主题医学知识糖代谢紊乱主题医学知识临床表现与血糖浓度临床表现与血糖浓度n3.6-3.9mmol/L3.6-3.9mmol/L，低于生理浓度，可激活，低于生理浓度，可激活某些反调节系统，出现自主某些反调节系统，出现自主N N对低血糖反对低血糖反应症状。
40、应症状。n2.8-3.0mmol/L2.8-3.0mmol/L，产生低血糖症状，产生低血糖症状n2.5-2.8mmol/L2.5-2.8mmol/L，开始出现意识功能紊乱，开始出现意识功能紊乱82糖代谢紊乱主题医学知识糖代谢紊乱主题医学知识临床分类临床分类n空腹性低血糖空腹性低血糖n刺激性低血糖刺激性低血糖83糖代谢紊乱主题医学知识糖代谢紊乱主题医学知识空腹性低血糖空腹性低血糖n一般均有器官疾病的发生。一般均有器官疾病的发生。n成年人的原因可见于成年人的原因可见于：n药物作用；药物作用；n严重肝功能不全；严重肝功能不全；n缺乏糖皮质激素或其他拮抗激素；缺乏糖皮质激素或其他拮抗激素；n肝外肿瘤；
41、肝外肿瘤；n胰岛素瘤；胰岛素瘤；n脓毒症脓毒症84糖代谢紊乱主题医学知识糖代谢紊乱主题医学知识餐后（刺激性）低血糖餐后（刺激性）低血糖n以餐后低血糖为主，一般发生于用餐以餐后低血糖为主，一般发生于用餐1-5h1-5h后。后。n按病史和按病史和OGTTOGTT类型分为类型分为3 3型型:n功能性低血糖症：功能性低血糖症：多见于心理动力学异常的年多见于心理动力学异常的年轻妇女，有交感和副交感轻妇女，有交感和副交感N N兴奋症状。兴奋症状。n型糖尿病或糖耐量受损伴有的低血糖症型糖尿病或糖耐量受损伴有的低血糖症n营养性低血糖症：营养性低血糖症：多见于有上消化道手术或迷多见于有上消化道手术或迷走神经切除
42、史者走神经切除史者85糖代谢紊乱主题医学知识糖代谢紊乱主题医学知识餐后低血糖症血浆餐后低血糖症血浆G G与胰岛素的比较与胰岛素的比较n300 300300 300n 正常正常 功能性低血糖功能性低血糖n （G G反馈调节与激素反馈调节与激素 （反馈调节与调节不协调）（反馈调节与调节不协调）n200 200 调节作用协调）调节作用协调）200 200 （胰岛素延迟分泌，（胰岛素延迟分泌，n 2-5h2-5h后期低血糖）后期低血糖）n 葡萄糖葡萄糖mg/dl mg/dl n100 100100 100n n 胰岛素胰岛素(u/ml)(u/ml)n0 0 n 0 1 2 3 4 5 0 1 2 3
43、4 5h 0 1 2 3 4 5h 0 1 2 3 4 5h86糖代谢紊乱主题医学知识糖代谢紊乱主题医学知识餐后低血糖症血浆餐后低血糖症血浆G G与胰岛素的比较与胰岛素的比较n300 300300 300n 糖尿病糖尿病 营养性低血糖营养性低血糖n （反馈调节与调节不协调）（反馈调节与调节不协调）（反馈调节信号太强）（反馈调节信号太强）n200 200（胰岛素延迟分泌，（胰岛素延迟分泌，200200 （胃排空过快，血糖（胃排空过快，血糖n 3-5h3-5h后期低血糖）后期低血糖）升高迅速，胰岛素升高迅速，胰岛素n 分泌过多）分泌过多）n100 100100 100n n0 0n 0 1 2 3 4 5h 0 1 2 3 4 5h 0 1 2 3 4 5h 0 1 2 3 4 5h87糖代谢紊乱主题医学知识糖代谢紊乱主题医学知识糖代谢先天异常第四节88糖代谢紊乱主题医学知识糖代谢紊乱主题医学知识总结糖尿病的生化代谢紊乱糖化血红蛋白胰岛素的生理作用重点重点:89糖代谢紊乱主题医学知识糖代谢紊乱主题医学知识
