1、12 早期临床研究证实：早期临床研究证实：5-Fu5-Fu单药单药辅助化疗可显著延长结直肠癌辅助化疗可显著延长结直肠癌患者的总生存期和复发时间患者的总生存期和复发时间 1 11,Sargent DJ,et al.A pooled analysis of adjuvant chemotherapy for resected colon cancer in elderly patients.N Engl J Med.2019 Oct 11;345(15):1091-72,NCCN Clinical Practice Guideline in Oncology.Colon Cancer.V.1.20
2、19p0.001p0.001 期期、期期结直肠癌患者结直肠癌患者使用氟尿嘧啶为基础的辅助化疗能让患者进一步获益使用氟尿嘧啶为基础的辅助化疗能让患者进一步获益NCCNNCCN指南指南2 2推荐推荐II II期高危，期高危，IIIIII期结直肠癌患者期结直肠癌患者术后使用联合方案辅助治疗术后使用联合方案辅助治疗II II期无高危因素患者推荐使用期无高危因素患者推荐使用氟尿嘧啶单药方案辅助治疗氟尿嘧啶单药方案辅助治疗3卡培他滨单药辅助化疗优于卡培他滨单药辅助化疗优于5-Fu/Lv5-Fu/Lv方案方案Seidman AD,Aapro M.Introduction J.The Oncologist,2
3、019,7(suppl 6):1-3.Twelves C,Scheithauer W,McKendrick J,et al.Capecitabine versus 5-FU/LV in stage colon cancer:Updated 5-year efficacy data from X-ACT trial and preliminary analysis of relationship between hand-foot syndrome(HFS)and efficacy J.American Society of Clinical Oncology Gastrointestinal
4、Cancers Symposium,2019,19(Suppl.6):A274X-ACTX-ACT研究结果：希罗达研究结果：希罗达 组的组的DFSDFS显示出优势趋势显示出优势趋势卡培他滨组显著减少卡培他滨组显著减少3/43/4级级血液学毒性血液学毒性4MOSAICMOSAIC(2009(2009年发表年发表)FOLFOXFOLFOX5-FU/LV5-FU/LV(deGramont)(deGramont)NSABP C-07NSABP C-07(2019(2019年发表年发表)FLOXFLOX5-FU/LV5-FU/LV(Roswell-Park)(Roswell-Park)试验试验对照组对照
5、组新标准新标准X-ACTX-ACT(2019(2019年发表年发表)卡培他滨卡培他滨5-FU/LV5-FU/LV(Mayo)(Mayo)5 5年年DFSDFS提高提高5.9%5.9%4 4年年DFSDFS提高提高5.2%5.2%5 5年年DFSDFS提高提高4.1%4.1%XELOX XELOX？临床数据证明氟尿嘧啶与奥沙利铂联合方案优于单药方案临床数据证明氟尿嘧啶与奥沙利铂联合方案优于单药方案5辅助化疗金标准的定义辅助化疗金标准的定义6未接受过化未接受过化放疗治疗的放疗治疗的IIIIII期结肠癌患者期结肠癌患者n=1886n=1886入组时间入组时间2019-20192019-2019年年快
6、速静推快速静推 5-FU/LV 5-FU/LVMayoMayo CLINIC CLINIC或者或者Roswell PARKRoswell PARK癌症癌症研究所研究所XELOXXELOX希罗达希罗达 1000mg/m 1000mg/m2 2每日两次每日两次 d1 d11515奥沙利铂奥沙利铂 130mg/m 130mg/m2 2 d1 d1每每3 3周为一周期周为一周期q3wq3w主要终点主要终点:具有无病生存期（具有无病生存期（DFSDFS）优势）优势n=944n=944 n=942 n=942随随机机化化NO16968:XELOX NO16968:XELOX 辅助方案的新选择辅助方案的新选
7、择Haller DG,Tabernero J,Maroun J,et al.Capecitabine Plus Oxaliplatin Compared With Fluorouracil and Folinic Acid As Adjuvant Therapy for Stage Colon Cancer J.Official Journal of the American Society of Clinical Oncology,2019,11(29):1465-71.73 3年年DFSDFS4 4年年DFSDFS5 5年年DFSDFS7 7年年DFSDFSXELOX70.9%68.4%6
8、6.1%63%5-FU/LV66.5%62.3%59.8%56%HR=0.80(95%CI:0.690.93)XELOXXELOX较较5-FU/LV5-FU/LV在辅助化疗中，在辅助化疗中，DFSDFS和和OSOS有显著优势有显著优势ITT ITT 人群人群估计的生估计的生存概率存概率(n=944)(n=944)(n=942)(n=942)3 3年时的绝对差值年时的绝对差值:4.4%(p=0.0045)4.4%(p=0.0045)1696816968研究显示：研究显示：XELOXXELOX的的DFSDFS优势随观察时间延长而增加优势随观察时间延长而增加Haller et al.JCO 2019
9、;29:1465715 5年年OSOS7 7年年OSOSXELOX77.6%73%5-FU/LV74.2%67%HR 0.83(95%CI 0.700.99)1696816968研究显示：研究显示：XELOXXELOX方案方案显著提高患者显著提高患者7 7年总生存率年总生存率4 4年时的绝对差年时的绝对差值值:6.1%:6.1%7 7年时的绝对差值年时的绝对差值:7%(p=0.0038)7%(p=0.0038)5 5年时的绝对差值年时的绝对差值:6.3%(p=0.0045)6.3%(p=0.0045)月月月月5 5年年OSOS的绝对差值的绝对差值:3.4%(p=0.1486)3.4%(p=0.
10、1486)7 7年年OSOS的绝对差值的绝对差值:6%(p=0.0367)6%(p=0.0367)83 3年年DFSDFS5 5年年DFSDFS7 7年年DFSDFSXELOX70.9%66.1%63%FOLFOX72.2%66.4%-1.Haller et al.JCO 2019;29:1465712.Andr T et al.Improved overall survival with oxaliplatin,fluorouracil,and leucovorin as adjuvant treatment in stage II or III colon cancer in the MO
11、SAIC trial.J Clin Oncol 2009,27,310916.5 5年年 OS OS6 6年年 OSOS7 7年年OSOSXELOX77.6%76%73%FOLFOX-72.9%-DFS DFS 与与OSOS曲线显示：曲线显示：XELOXXELOX方案与方案与FOLFOXFOLFOX疗效相当疗效相当月月月月91.McCleary N.A.J,Meyerhardt J,Green E,et al.Impact of older age on the efficacy of newer adjuvant therapies in 12,500 patients(pts)with s
12、tage/colon cancer:Findings from the ACCENT Database.J Clin Oncol 27:15s,2009(suppl;abstr 4010).2.Haller DG,Tabernero J,Maroun J,et al.Capecitabine Plus Oxaliplatin Compared With Fluorouracil and Folinic Acid As Adjuvant Therapy for Stage Colon Cancer J.Official Journal of the American Society of Cli
13、nical Oncology,2019,11(29):1465-71.XELOXXELOX方案使老年患者一致获益方案使老年患者一致获益*Values Values 1 favor oxaliplatin-based therapy vs.5-FU/LV;#Data for oxaliplatin-based regimens1 favor oxaliplatin-based therapy vs.5-FU/LV;#Data for oxaliplatin-based regimens风险比风险比 (95%CIs)(95%CIs)DFSDFSOSOSACCENT 分析 1(FOLFOX/FLOX
14、 vs 5-Fu/Lv)70岁(n=3877)0.77(0.680.86)0.81(0.710.93)70 years(n=703)1.04(0.801.35)1.19(0.901.57)年龄和治疗交互分析，p值NO.16968研究 2(XELOX vs 5-Fu/Lv)70岁(n=1477)0.79(0.660.94)0.86(0.691.08)70 years(n=409)0.87(0.631.18)0.94(0.661.34)年龄和治疗交互分析，p值老年亚组分析显示：老年亚组分析显示：XELOXXELOX方案使老年患者一致获益方案使老年患者一致获益101.Yothers et al.JC
15、O 2019;28:3768741.Yothers et al.JCO 2019;28:3768742.Tournigand et al.JCO 2019;28:15s(abstr 3522)2.Tournigand et al.JCO 2019;28:15s(abstr 3522)NSABP C-071MOSAIC2NO16968FLOX*FOLFOX*XELOX*年龄年龄,岁岁 707070706666岁的患者岁的患者n结肠癌术后辅助结肠癌术后辅助治疗治疗回顾性研究：研究设计回顾性研究：研究设计12MOSAICMOSAIC(2009(2009年发表年发表)FOLFOXFOLFOX5-FU/
16、LV5-FU/LV(deGramont)(deGramont)NSABP C-07NSABP C-07(2019(2019年发表年发表)FLOXFLOX5-FU/LV5-FU/LV(Roswell-Park)(Roswell-Park)试验试验对照组对照组新标准新标准X-ACTX-ACT(2019(2019年发表年发表)卡培他滨卡培他滨5-FU/LV5-FU/LV(Mayo)(Mayo)5 5年年DFSDFS提高提高5.9%5.9%4 4年年DFSDFS提高提高5.2%5.2%5 5年年DFSDFS提高提高4.1%4.1%XELOX XELOX！XELOXXELOX方案超越方案超越FOLFOX
17、FOLFOX，患者更多获益，患者更多获益5 5年年DFSDFS提高提高6.3%6.3%1696816968(2019(2019年发表年发表)5-FU/LV5-FU/LV(deGramont)(deGramont)13XELOXXELOX方案的血液学毒性显著低于方案的血液学毒性显著低于FOLFOXFOLFOX方案方案Schmoll HJ,Cartwright T,Tabernero J,et al.Phase Trial of Capecitabine Plus Oxaliplatin As Adjuvant Therapy for Stage Colon Cancer:A Planned Sa
18、fety Analysis in 1,864 Patients J.Journal of Clinical Oncology,2019,25(1):102-9.NO.16968NO.16968研究与研究与MOSAICMOSAIC研究的研究的3/43/4级不良反应交叉对照分析级不良反应交叉对照分析14NCCNNCCN指南推荐指南推荐:XELOX:XELOX 是结直肠癌辅助化疗的标准方案是结直肠癌辅助化疗的标准方案National Comprehensive Cancer Network.NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology Colon Can
19、cer.V.3.2019:COL-4.20192019结肠癌结肠癌NCCNNCCN指南指南 XELOXXELOX为为1 1类推荐方案类推荐方案20192019直肠癌直肠癌NCCNNCCN指南指南 XELOXXELOX为为2A2A类推荐方案类推荐方案15中国卫生部颁发中国卫生部颁发 结直肠癌诊疗规范（结直肠癌诊疗规范（20192019年版）年版）16使用方便使用方便FOLFOXFOLFOX XELOX XELOX 疗效疗效(5(5年年DFSDFS差异值差异值)+5.9%+5.9%（Vs 5-Fu/Lv)Vs 5-Fu/Lv)+6.3%+6.3%（Vs 5-Fu/Lv)Vs 5-Fu/Lv)安全性
20、安全性(血液学毒性发生率血液学毒性发生率)43%43%9.2%9.2%适用人群适用人群老年患者老年患者无效无效全年龄人全年龄人群一致获群一致获益益指南推荐指南推荐 1 1类推荐类推荐1 1类推荐类推荐Schmoll HJ,Cartwright T,Tabernero J,et al.Phase Trial of Capecitabine Plus Oxaliplatin As Adjuvant Therapy for Stage Colon Cancer:A Planned Safety Analysis in 1,864 Patients J.Journal of Clinical Oncology,2019,25(1):102-9.XELOXXELOX超越超越FOLFOX,FOLFOX,成为结直肠癌辅助治疗的金标准成为结直肠癌辅助治疗的金标准17XELOXXELOX方案方案是结直肠癌患者辅助化疗的是结直肠癌患者辅助化疗的金金标准标准 用法用量：用法用量：静脉滴注 奥沙利铂 130 mg/m2(day 1)口服卡培他滨 1,000 mg/m2一天2次(第一天晚上至 第15天早上)6-8片/天 每三周重复此方案，共治疗8个周期1 12 23 34 45 56 67 7第一周上午晚上第二周上午晚上第三周上午晚上18谢谢！谢谢！
