1、结直肠癌肝转移的转结直肠癌肝转移的转化性治疗化性治疗 早期评估对于结直肠癌肝转移的意义早期评估对于结直肠癌肝转移的意义 ETS的姑息治疗中临床意义的姑息治疗中临床意义(预测价值预测价值？评估时间？评估时间?退退缩比例缩比例?)ETS在结直肠癌肝转移治疗中临床意义在结直肠癌肝转移治疗中临床意义内内 容容2结直肠癌肝转移的转化性治疗 早期评估对于结直肠癌肝转移的意义早期评估对于结直肠癌肝转移的意义 ETS的姑息治疗中临床意义的姑息治疗中临床意义(预测价值预测价值？评估时间？评估时间?退退缩比例缩比例?)ETS在结直肠癌肝转移治疗中临床意义在结直肠癌肝转移治疗中临床意义内内 容容3结直肠癌肝转移的转
2、化性治疗早期评估早期评估 持续评估持续评估对于肠癌肝转移的临床意义对于肠癌肝转移的临床意义转化性治疗转化性治疗是否可以手术是否可以手术手术手术早期评估早期评估是是继续化疗继续化疗否否继续化疗至继续化疗至疾病进展疾病进展是否是否可以手术可以手术否否是是总治疗总治疗疗程疗程 6月月 结直肠癌肝转移的转化性治疗结直肠癌肝转移的转化性治疗,要尽早评估要尽早评估 一旦转化为可切除一旦转化为可切除,立即手术立即手术 如果仍然不能手术如果仍然不能手术,需要继续化疗需要继续化疗,再次评估再次评估ETS早期肿瘤退缩早期肿瘤退缩 持续评估评估持续评估评估早期肿瘤退缩早期肿瘤退缩(ETS):目前比较多的是指目前比较
3、多的是指8周时肿瘤退缩周时肿瘤退缩20%4结直肠癌肝转移的转化性治疗尽早转化成功的临床意义尽早转化成功的临床意义越早转化成功，生存获益更好越早转化成功，生存获益更好术前化疗疗程越多，肝切除后预后越差术前化疗疗程越多，肝切除后预后越差手术切除结直肠癌肝转移灶后患者的生存：手术切除结直肠癌肝转移灶后患者的生存：1699例患者给予术前化疗的患者例患者给予术前化疗的患者时序检验时序检验P=0.0031-6疗程疗程6疗程疗程1009080706050403020100012345678910生存率（生存率（%）时间（年）时间（年）Adam R,et al.Data from Livermet Surve
4、y 2011.5结直肠癌肝转移的转化性治疗选择高效方案的重要性：选择高效方案的重要性：缩短化疗疗程，减少手术并发症缩短化疗疗程，减少手术并发症未化疗未化疗 5个疗程个疗程 10个疗程个疗程69个疗程个疗程0Karoui M,et al.Ann Surg 2006;243:17 706050403020100术后并发症术后并发症(%)613.6%n=22n=21n=11n=1319%45.4%61.5%共纳入共纳入214例在例在1998-2002年接受肝切除术的年接受肝切除术的mCR患者。患者。本分析针对本分析针对67例全肝血流阻断的肝切除术患者。例全肝血流阻断的肝切除术患者。结直肠癌肝转移的转
5、化性治疗 早期评估对于结直肠癌肝转移的意义早期评估对于结直肠癌肝转移的意义 ETS的姑息治疗中临床意义的姑息治疗中临床意义(预测价值预测价值？评估时间？评估时间?退退缩比例缩比例?)ETS在结直肠癌肝转移治疗中临床意义在结直肠癌肝转移治疗中临床意义内内 容容7结直肠癌肝转移的转化性治疗NCCTG N9741研究研究 WHO标准：标准：12周时肿瘤退缩幅度与周时肿瘤退缩幅度与OS具有相关性具有相关性 缓解缓解:CR/PR 稳定稳定 进展进展8Heun JM,et al.Oncologist.2011;16(6):859-67.中位生存期中位生存期18.8 vs 17.0 vs 6.0个月个月中位
6、生存期中位生存期20.7 vs 16.2 vs 7.2个月个月缓解缓解=CR+PR12周肿瘤退缩情况与周肿瘤退缩情况与OS24周肿瘤退缩情况与周肿瘤退缩情况与OS共纳入共纳入1,188例转移性结直肠癌患者例转移性结直肠癌患者 Responder:CR/PR Stable Progression 不同应答情况与不同应答情况与OS相关性相关性结直肠癌肝转移的转化性治疗NCCTG N9741研究研究:单因素分析单因素分析 12周时完全缓解周时完全缓解/部分缓解与肿瘤退缩具有相关性部分缓解与肿瘤退缩具有相关性CR，完全缓解；，完全缓解；HR，危险比；，危险比；PR，部分缓解，部分缓解9Heun JM,
7、et al.Oncologist.2011;16(6):859-67.结直肠癌肝转移的转化性治疗Suzuki研究：研究：初始肿瘤体积变化初始肿瘤体积变化(周周)可预测生存可预测生存 多中心、随机多中心、随机III期研究，纳入期研究，纳入567例例mCRC患者。化疗方案为一线伊立患者。化疗方案为一线伊立替康替康+5-FU。旨在观察首次。旨在观察首次CT复查时（周）肿瘤直径变化和预后的关复查时（周）肿瘤直径变化和预后的关系。系。Suzuki C,et al.Ann oncol.2012;23:948-95410结直肠癌肝转移的转化性治疗Giessen等随机对照等随机对照III期研究期研究:8周肿瘤
8、退缩幅度与周肿瘤退缩幅度与PFS和和OS相关相关研究设计研究设计 随机对照随机对照III期研究，纳入期研究，纳入479例例mCRC患者患者 化疗方案为化疗方案为FUFIRI vs m IROX一线治疗。一线治疗。ETS定义为首次定义为首次8周肿瘤退缩周肿瘤退缩研究结果研究结果 PFS:9.9 vs 6.1 mon (20%vs20%vs20%)P=0.00112Giessen C,et al.ESMO 2012 abstract 2084结直肠癌肝转移的转化性治疗爱必妥联合化疗：二、三线研究爱必妥联合化疗：二、三线研究(BOND研究研究)中位中位TTP(月月)：1.6(1.51.7)vs 7.
9、4(5.16.7)HR 0.21(0.140.31);p0.005中位中位OS(月月)：7.3(6.48.2)vs 13.4(11.715.0)HR 0.22(0.140.35);p10%10%10%xxxxxxxxxxxxxxxx+6周时影像学肿瘤缓解周时影像学肿瘤缓解13结直肠癌肝转移的转化性治疗中位中位OS:74.9 vs 30.6周周 P9.66%肿瘤体积缩小肿瘤体积缩小 9.66%的的KRAS wt患者较患者较其他患者中位生存期显著其他患者中位生存期显著延长。延长。140501001502002503000.00.20.40.60.81.0OS估计值估计值时间（周）时间（周）结直肠癌
10、肝转移的转化性治疗帕尼单抗联合化疗：一线帕尼单抗联合化疗：一线ETS 20%患者，患者，PFS 和和OS明显延长明显延长OS（月）（月）PFS（月）（月）无论是无论是FOLFOX组，或组，或FOLFOX+帕尼单抗组，早期肿瘤退缩帕尼单抗组，早期肿瘤退缩20%的患者，的患者，其其OS和和PFS明显长于早期肿瘤退缩明显长于早期肿瘤退缩20%的患者。的患者。PFSOS15结直肠癌肝转移的转化性治疗KRK0104研究：爱必妥一线研究：爱必妥一线早期肿瘤退缩与早期肿瘤退缩与PFS和和OS相关相关达到达到ETS vs 未达到未达到ETS的患者的患者 -OS分别为分别为31.6个月个月和和15.8个月，有显
11、著差异个月，有显著差异 -PFS分别为分别为8.9个月个月和和4.7个月，有显著差异个月，有显著差异16Modest DP,et al.J Clin Oncol 30,2012(suppl;abstr 3588)结直肠癌肝转移的转化性治疗CRYSTAL研究研究1爱必妥爱必妥+化疗化疗OPUS研究研究1P=0.002P0.0001单纯化疗单纯化疗爱必妥爱必妥+化疗化疗单纯化疗单纯化疗P=0.006P=0.413ITT人群：爱必妥一线人群：爱必妥一线CRYSTAL和和OPUS研究研究J Clin Oncol 30,2012(suppl 4;abstr 580)总生存总生存(月月)1711.410.
12、35.53.8早期肿瘤缩小早期肿瘤缩小(ETS)也能获得更长的也能获得更长的PFS 和和OS结直肠癌肝转移的转化性治疗目前临床研究的主要结果：目前临床研究的主要结果：评估时间节点：评估时间节点：二、三线：二、三线：6周周 /一线一线:8周（周（12周较少应用）周较少应用）退缩比例的确定退缩比例的确定二、三线：二、三线：10%/一线一线:20%问题：问题：ETS的评估时间及退缩比例的确定？的评估时间及退缩比例的确定？18结直肠癌肝转移的转化性治疗问题问题2：单纯化疗也会有：单纯化疗也会有ETS爱必妥联合化疗爱必妥联合化疗ETS价值价值在哪里？在哪里？从从CRYSTAL 和和OPUS 研究中研究中
13、ETS的分层分析中看到的分层分析中看到：1 更多患者肿瘤退缩更多患者肿瘤退缩 联合爱必妥：联合爱必妥：62-69%；单纯化疗：单纯化疗：46-49%2 联合西妥昔单抗联合西妥昔单抗，获益更多，获益更多，CRYSTAL研究显示：研究显示：联合爱必妥：联合爱必妥：OS 30月月 vs18.6月月 (11.4月）月）单纯化疗：单纯化疗：OS 24.1月月vs 18.6月月 (5.5月月)3 在靶向药物的研究中，在靶向药物的研究中，迄今已有迄今已有4项研究证实项研究证实爱必妥爱必妥ETS与与PFS和和OS具有具有明显明显相关性，证据更多相关性，证据更多。19结直肠癌肝转移的转化性治疗早期评估早期评估
14、持续评估持续评估对于肠癌肝转移的临床意义对于肠癌肝转移的临床意义转化性治疗转化性治疗是否可以手术是否可以手术早期评估早期评估继续化疗继续化疗否否继续化疗至继续化疗至疾病进展疾病进展是否是否可以手术可以手术否否 ETS患者，即使不能获得手术切除，能够获得更好的长期生存患者，即使不能获得手术切除，能够获得更好的长期生存 ETS早期肿瘤退缩早期肿瘤退缩 持续评估评估持续评估评估是是手术手术是是治愈性治愈性长期生存长期生存总治疗总治疗疗程疗程 6月月姑息性姑息性长期生存长期生存 ETS患者患者,有更多机会获得手术切除有更多机会获得手术切除,够获得更好生存够获得更好生存20结直肠癌肝转移的转化性治疗Su
15、rvival after liver resection:10940 patients28%33%46%20%012345678910100806040200Log rank p5，简单讲，属于临床上比较难转化的患者简单讲，属于临床上比较难转化的患者u治疗的周期比较长，平均治疗的周期比较长，平均8周期，中位手术时间周期，中位手术时间5.1月月uR0切除患者，中位生存时间是切除患者，中位生存时间是46.7月月u有有ETS（8周）的患者手术后周）的患者手术后OS是否会更长？需要更多研是否会更长？需要更多研究证实究证实23结直肠癌肝转移的转化性治疗优化优化KRAS 野生型转移性结直肠癌的治疗策略野生
16、型转移性结直肠癌的治疗策略Pre-treatment MarkerOn-treatment MarkerETSKRAS检测检测LLDKRAS野野生型生型8周周肿瘤缩小肿瘤缩小20%RO切除切除围手术期围手术期6个月治疗个月治疗CELIM/POCHER：R0切除率切除率34-60%CELIM：46.7月中位月中位生存生存获得更长治愈生存获得更长治愈生存持续治疗到疾病进展持续治疗到疾病进展未转化为未转化为手术切除手术切除CRYSTAL：30月月中位生存中位生存获得更长姑息生存获得更长姑息生存R姑息治疗姑息治疗早期肿瘤退缩早期肿瘤退缩 长期生存获益长期生存获益24结直肠癌肝转移的转化性治疗总总 结结
17、 初始不可切除肝转移的治疗目标是手术切除初始不可切除肝转移的治疗目标是手术切除 早期评估、持续评估，是尽早手术的关键早期评估、持续评估，是尽早手术的关键 联合爱必妥使更多患者出现早期肿瘤退缩（联合爱必妥使更多患者出现早期肿瘤退缩（ETS）联合爱必妥，有联合爱必妥，有ETS 患者，患者，OS 获益优于单纯化疗获益优于单纯化疗 早期肿瘤退缩早期肿瘤退缩(ETS)患者获得手术机会更多患者获得手术机会更多 尽早手术，术后能够获得更长生存尽早手术，术后能够获得更长生存 早期肿瘤退缩早期肿瘤退缩(ETS)即使未能手术，亦能获得更长姑息性生存即使未能手术，亦能获得更长姑息性生存25结直肠癌肝转移的转化性治疗Thank You!26结直肠癌肝转移的转化性治疗
