1、肺癌治疗进展肺癌治疗进展肺癌的病因肺癌的病因n吸烟吸烟(80%-90%80%-90%肺癌与吸烟有关肺癌与吸烟有关,约约95%95%的的SCLCSCLC归因于吸烟，归因于吸烟，被动吸烟增加肺癌风险被动吸烟增加肺癌风险)n大气污染大气污染n室内微小环境的污染室内微小环境的污染n职业危害职业危害(石棉、氡、甲基乙醚、铬、镍、砷）石棉、氡、甲基乙醚、铬、镍、砷）n慢性肺部疾病慢性肺部疾病n遗传因素遗传因素 分类分类一、一、解剖学分类解剖学分类u中央型肺癌中央型肺癌:发生在发生在段支气管至主支气管段支气管至主支气管的癌肿的癌肿,约占约占3/4,3/4,以鳞癌和小以鳞癌和小细胞癌多见。细胞癌多见。u周围型
2、肺癌周围型肺癌 ：发生在：发生在段支气管以下段支气管以下的癌肿的癌肿,约占约占1/4,1/4,以腺癌多见。以腺癌多见。二、病理学分类二、病理学分类:小细胞肺癌小细胞肺癌:(15-20%):(15-20%)非小细胞肺癌非小细胞肺癌:(80-85%):(80-85%)鳞癌鳞癌 腺癌腺癌 大细胞癌大细胞癌 腺鳞癌腺鳞癌 其它其它鳞癌鳞癌腺癌腺癌大细胞癌大细胞癌小细胞癌小细胞癌发发 病病 率率303035%35%353540%40%1 12%2%15152 20%0%年年 龄龄5050岁岁中老年中老年不定不定4040岁左右岁左右性性 别别男女男女女多女多男、女男、女男女男女特特 点点 1.1.管内生长
3、管内生长2.2.3/43/4为中央型，为中央型，1/41/4为周围型为周围型3.3.易阻塞，易阻塞，形形成空洞成空洞1.1.管外生长管外生长,2.2.多为周围多为周围型型3.3.易发生淋易发生淋巴转移巴转移 1.1.常发生于肺常发生于肺上叶上叶的未分化的未分化癌癌2.2.多为周围型多为周围型3.3.恶性程度高，恶性程度高，治疗效果差，治疗效果差，预后不良。预后不良。1 1.分化差，分化差，恶恶性程度高性程度高2.2.90%90%以上为中以上为中央型央型3.3.转移转移早，早，初初次确诊次确诊60608888已全身转移已全身转移倍增时间倍增时间8888100100天天116116183183天天
4、83839292天天33335353天天肺癌各病理类型特点肺癌各病理类型特点中央型癌中央型癌周围型癌周围型癌细支气管肺泡癌(腺癌亚型)咳嗽呼吸困难呼吸困难胸痛胸痛咯血咯血体重减轻体重减轻全身虚弱全身虚弱缺乏食欲缺乏食欲发热发热贫血贫血发生频率发生频率(%)(%)NSCLC诊断时的体征和症状诊断时的体征和症状咳嗽咳嗽临床表现临床表现上腔静脉综合征上腔静脉综合征:肿瘤压迫上腔静脉肿瘤压迫上腔静脉,致致头颈部及患侧头颈部及患侧上肢水肿，颈胸部静脉扩张。上肢水肿，颈胸部静脉扩张。霍纳综合征霍纳综合征(Horners syndrome)肺癌压迫颈部交肺癌压迫颈部交感神经，引起感神经，引起患侧眼睑下垂，瞳
5、孔缩小，眼球内陷，患侧眼睑下垂，瞳孔缩小，眼球内陷，患侧面患侧面部部及胸壁无汗及胸壁无汗。潘寇综合征潘寇综合征(Pancoasts syndrome)霍纳综合征霍纳综合征的的基础上肿瘤侵及臂丛神经，造成以基础上肿瘤侵及臂丛神经，造成以腋下为主，向上肢腋下为主，向上肢内侧放射的烧灼样疼痛，夜间尤甚内侧放射的烧灼样疼痛，夜间尤甚。淋巴结转移血行转移Ginsberg RJ,et al、Cancer:Principles and Practices of Oncology.5th ed.1997;858-911.脑脑(10-50%)引流淋巴结引流淋巴结心包心包肺肺胸膜胸膜肝脏肝脏(35%)肾上腺肾上腺
6、(10-35%)皮肤皮肤骨骼骨骼(30-40%)局部和远处扩散局部和远处扩散Adapted from DeVita VT,et al、Cancer:Principles&Practice of Oncology.7th ed.2005;753-845.肺癌的诊断肺癌的诊断病理学病理学n痰细胞学:中心型阳性率2/3,周边型1/3，由气管深处咳出的痰，标本新鲜，送检应达次以上)n支气管镜下活检支气管镜下活检nCT引导下引导下经皮穿刺活检经皮穿刺活检nB超引导下锁骨上肿大淋巴结和胸膜活检n纵隔镜、胸腔镜(VATS）活检肺癌的气管镜所见肺癌的气管镜所见CT引导下经皮穿刺活检引导下经皮穿刺活检癌标志物的
7、检测癌标志物的检测鳞癌鳞癌:鳞癌抗原(SCC)、细胞角蛋白19片段(CYFRA2l-l)腺癌：腺癌：癌胚抗原(CEA),糖类抗原125（CA125）小细胞肺癌：小细胞肺癌：神经特异性烯醇化酶(NSE)、胃泌素释放肽前体(ProGRP)TxT1T2T3T4N Nx 淋巴结转移情况无法判断 N0 无区域淋巴结转移。N1 同侧支气管、肺门淋巴结转移。N2 同侧纵隔、隆突下淋巴结转移。N3 对侧纵隔、肺门,同侧或对侧斜角肌、锁骨上淋巴结转移。MTNM分期n 0期:Tis(原位癌)N0M0n I期：T1-2aN0M0n II期：T2bN0M0 n T1-2N1M0 n T3N0M0n IIIA期：T3N
8、1M0 n T1-3N2M0 n T4N0-1M0n IIIB期：T4N2M0 n 任何TN3M0nIV期：任何T任何NM1SCLC分期n局限期:肿瘤局限于一侧胸部,包括同侧锁骨上或前斜角肌淋巴结转移。5年生存率10%，mOS 18-20个月n广泛期：病变超出局限期 5年生存率2%，mOS 8-12个月SCLC分期治疗n局限期局限期T1-2N0M0:手术+术后化疗(术后病理N阳性者放化疗),术后预防性脑照射(PCI)。超出超出T1-2N0M0局限局限期：期：同步放化疗，不能耐受者给予化疗序贯放疗，治疗后CR者进行PCIn广泛期：广泛期：化疗为主的综合治疗化疗方案：EP（依托泊苷+顺铂）、IP（
9、伊立替康+顺铂）、AP（氨柔比星+顺铂）6个月内复发者换方案，6个月后复发者可用原方案NSCLC分期治疗I期期:手术或放疗,高危因素者：术后辅助化疗II期：期：手术+辅助化疗4周期或根治性放疗NSCLC分期治疗nIIIA期期 T3N1M0:手术+辅助化疗,如术后病理为N2应术后化疗+序贯放疗 T1-3N2M0：根治性同步化放疗 T4N0-1M0：(1)同侧不同肺叶内存在结节或其它可完全切除者：手术+辅助化疗 （2）不可切除者：根治性同步化放疗NSCLC分期治疗nIIIB期期:根治性同步化放疗后巩固化疗2程nIV期：期：u孤立性转移的孤立性转移的期：期：孤立性脑M而肺部病变可切除者：脑部病变手术
10、+全脑放疗,胸部病变按分期原则治疗。孤立性肾上腺M而肺部病变可切除者：肾上腺病变可手术切除，胸部病变按分期原则治疗。对侧肺叶的孤立结节，如均可根治：分别按2个原发瘤各自分期治疗。u其它不可切除者：其它不可切除者：化疗或靶向治疗，免疫治疗，细胞生物治疗，必要时姑息放疗IV期期NSCLC的内科治疗的内科治疗ECOG评分评分01分分:两药联合化疗贝伐单抗两药联合化疗贝伐单抗/恩度恩度ECOG评分评分2分：单药化疗分：单药化疗EGFR敏感突变：敏感突变：EGFR-TKI一线治疗一线治疗ALK基因重排阳性：克唑替尼一线治疗基因重排阳性：克唑替尼一线治疗化疗化疗一线化疗一线化疗:客观客观缓解率缓解率(25
11、%-35%)、PFS(4-6个月个月)、中位生存期、中位生存期(8-10个月个月)、1年生存率年生存率(30%-40%)、2年生存率年生存率(10%15%)顺铂顺铂/奈达铂奈达铂/卡铂卡铂/洛铂与以下任一药物联合均可洛铂与以下任一药物联合均可:紫杉醇紫杉醇(TP)、多西他赛多西他赛(DP)、白蛋白结合紫杉醇、白蛋白结合紫杉醇、吉西他滨吉西他滨(GP)、长春瑞滨、长春瑞滨(NP)、培美曲塞培美曲塞(AP)、替吉奥、替吉奥(SP)各方案的疗效基本相同各方案的疗效基本相同GP是鳞癌优选方案是鳞癌优选方案;AP用于非鳞癌用于非鳞癌,毒性较低毒性较低化疗联合靶向治疗化疗联合靶向治疗贝伐单抗贝伐单抗(阻断
12、血管内皮生长因子阻断血管内皮生长因子,VEGF):非鳞癌且最非鳞癌且最近无咯血史，联合化疗约增加近无咯血史，联合化疗约增加3个月个月PFS。恩度（血管内皮抑素）：恩度（血管内皮抑素）：联合化疗增加约联合化疗增加约3个月个月PFS西妥昔单抗（针对表皮生长因子受体）：西妥昔单抗（针对表皮生长因子受体）：因获益轻微因获益轻微，增加毒性，已被增加毒性，已被2015版指南删除。版指南删除。维持治疗维持治疗贝伐单抗贝伐单抗恩度恩度培美曲塞培美曲塞吉西他滨吉西他滨多西他塞多西他塞基因敏感突变者给予口服靶向维持基因敏感突变者给予口服靶向维持靶向治疗靶向治疗EGFR敏感突变敏感突变(50%):21、19、18外
13、显子及外显子及20外显子的外显子的S768i突变突变20外显子插入及外显子插入及T790M突变为耐药突变突变为耐药突变TKI一线治疗一线治疗ORR 80%,PFS 13个月，个月，OS 19、3-35.5个月个月埃克替尼，埃克替尼，吉非替尼，吉非替尼，厄洛替尼，厄洛替尼，阿法替尼（阿法替尼（AZD9291，T790M突变亦可用）。突变亦可用）。KRAS突变（腺癌存在突变（腺癌存在25%）：）：与与EGFR突变互斥，提示使用突变互斥，提示使用EGFR-TKI无效。无效。靶向治疗靶向治疗克唑替尼克唑替尼(ALK、ROS1、MET突变突变)一线治疗一线治疗ORR（70%）,PFS 7-12个月个月A
14、LK基因重排阳性基因重排阳性（2%-7%），通常与），通常与EGFR突变互斥。突变互斥。间插治疗间插治疗EGFR敏感突变者敏感突变者化疗间插靶向治疗化疗间插靶向治疗化疗后的第化疗后的第 8 天起天起,间断使用靶向药物。间断使用靶向药物。PFS 16、8个月个月 VS 6.9 个月，个月，mOS31.4 个月个月 VS 20.6 个月。个月。但方案设计存在缺陷，间插模式还不成熟。但方案设计存在缺陷，间插模式还不成熟。免疫治疗免疫治疗纳武单抗纳武单抗(Nivolumab):抑制程序性死亡（抑制程序性死亡（PD-1）受体）受体,提高抗肿提高抗肿瘤免疫力。瘤免疫力。nivolumab：化疗期间或疾病进
15、展时应用：化疗期间或疾病进展时应用 mOS：非鳞癌：非鳞癌：12、2个月个月VS多西他赛者多西他赛者9.4个月个月 鳞癌：鳞癌：9.2个月个月VS多西他赛多西他赛6.0个月个月对对PD-L1表达丰富者，效果更好。表达丰富者，效果更好。二线治疗二线治疗培美曲塞培美曲塞多西他赛多西他赛阿法替尼阿法替尼Nivolumab色瑞替尼色瑞替尼(ALK和和IGF-1受体受体):使用克唑替尼进展的使用克唑替尼进展的ALK重排患者重排患者。NSCLC的中医药治疗原则的中医药治疗原则尽早应用尽早应用,全程参与。全程参与。围手术期围手术期:益气扶正，提高手术耐受，促术后康复益气扶正，提高手术耐受，促术后康复。围放疗
16、期：围放疗期：益气养阴，减毒增效，提高放疗耐受。益气养阴，减毒增效，提高放疗耐受。围化疗期：围化疗期：益气扶正，减毒增效，提高化疗耐受。益气扶正，减毒增效，提高化疗耐受。靶向治疗：靶向治疗：扶正祛邪，减毒增效，延缓耐药。扶正祛邪，减毒增效，延缓耐药。随访观察期：随访观察期：祛邪扶正，抑瘤、防复发。祛邪扶正，抑瘤、防复发。终末期：终末期：扶正为主，减少痛苦，延缓生存。扶正为主，减少痛苦，延缓生存。随访随访术后术后2年内每年内每36个月随访个月随访1次次,25年内每年内每6个月随访个月随访1次，次，5年后每年随访年后每年随访1次。次。化疗期间化疗期间:每每2周期评价一次。周期评价一次。感谢您的聆听！感谢您的聆听！
