1、肺癌的早期诊断研究进展应用计算机软件分析和处理数字化的胸部影像,对可应用计算机软件分析和处理数字化的胸部影像,对可疑阴影进行显示,辨认,标记,定量分析,自动汇总疑阴影进行显示,辨认,标记,定量分析,自动汇总并作出报告。并作出报告。Shiraishi等以等以427个肺结节的常规数字化图像为研究对个肺结节的常规数字化图像为研究对象,发现象,发现CAD在数字化胸片上的检测敏感性为在数字化胸片上的检测敏感性为78.2%,假阳性为每幅图像,假阳性为每幅图像4.2个,优于常规胸片。个,优于常规胸片。计算机辅助检测系统计算机辅助检测系统(CAD)研究认为研究认为SCT在发现早期肺癌方面的作用是肯定的。在发现
2、早期肺癌方面的作用是肯定的。7项临床试验显示项临床试验显示SCT对对期肺癌的发现率为期肺癌的发现率为71%100%。Chien等等(2008)的临床研究发现的临床研究发现,对于无症状的患者对于无症状的患者,单次单次CT筛查可较筛查可较X线胸片早线胸片早1年发现肺癌。年发现肺癌。每次每次CT筛查可多获得筛查可多获得0.019年的生存时间。年的生存时间。CT扫描最关键技术切薄层,做增强,测数据,用软件。扫描最关键技术切薄层,做增强,测数据,用软件。最佳和最有效的早期肺癌筛查方法。最佳和最有效的早期肺癌筛查方法。曝光剂量为常规曝光剂量为常规CT(327mSV)的的10%25%,与胸片相当。与胸片相当
3、。优点不降低结节灶的发现率优点不降低结节灶的发现率,辐射剂量降至最低;更多发辐射剂量降至最低;更多发现早期肺癌(对现早期肺癌(对a期的发现率从期的发现率从35%升至升至93%,使,使期期肺癌的肺癌的10年生存率提高到年生存率提高到92%)。)。缺点不能确定结节性质;导致缺点不能确定结节性质;导致4%55%良性病灶过渡治疗良性病灶过渡治疗。US NLST试验和试验和DutchBelgian NELSON试验结束时可能会试验结束时可能会有结果。有结果。n 磨玻璃影磨玻璃影(GGO):由多种原因如炎性病变由多种原因如炎性病变(包括非特异性炎包括非特异性炎症,结核及曲霉症,结核及曲霉),局灶性纤维化,
4、非典型腺瘤样增生,局灶性纤维化,非典型腺瘤样增生(AAH),小腺癌及细支气管肺泡癌引起。),小腺癌及细支气管肺泡癌引起。CT上呈局灶上呈局灶性云雾状影,病变区血管及支气管影清晰可见,性云雾状影,病变区血管及支气管影清晰可见,CT值约值约300Hu。n pGGO:肿瘤细胞沿肺泡壁生长肿瘤细胞沿肺泡壁生长,而肺泡壁无塌陷。而肺泡壁无塌陷。n mGGO:肿瘤细胞沿肺泡壁生长肿瘤细胞沿肺泡壁生长,而肺泡壁塌陷而肺泡壁塌陷,弹性纤维弹性纤维中重度增生中重度增生,网状结构断裂。网状结构断裂。n FNGGO:肿瘤完全呈实性结节生长。肿瘤完全呈实性结节生长。对持续存在的对持续存在的GGO,需警惕,需警惕AAH
5、或早期腺癌,应规范或早期腺癌,应规范长期观察长期观察GGO5mm,6个月随访一次;个月随访一次;510mm3个月个月随访一次;随访一次;GGO3年不变,终止随访。年不变,终止随访。若结节生长加速,或变实,或增强扫描强化,或边缘若结节生长加速,或变实,或增强扫描强化,或边缘发现微血管,提示恶性。需发现微血管,提示恶性。需CT引导下肺活检或胸腔镜引导下肺活检或胸腔镜。GGO如为癌,则多为高分化癌。如为癌,则多为高分化癌。孤立性肺结节孤立性肺结节(SPN)(SPN)影影:指单一的指单一的,边界清楚边界清楚,影像不透明影像不透明,3cm,3cm,周围为含气肺组织包绕的病变,无肺不张,无肺,周围为含气肺
6、组织包绕的病变,无肺不张,无肺门增大,无胸腔积液。门增大,无胸腔积液。SPNSPN中中1.1%12%1.1%12%为恶性。为恶性。SPN SPN 5mm,5mm,恶性可能性为恶性可能性为01%01%。510mm,6%28%510mm,6%28%。20mm,64%82%20mm,64%82%。表现为表现为GGOGGO的的SPNSPN恶性可能性为恶性可能性为59%73%59%73%。判断判断SPN良恶性的方法良恶性的方法形态学形态学:分叶,毛刺。分叶,毛刺。倍增时间倍增时间300d,或随访,或随访2年无变化,基本判断为良性。年无变化,基本判断为良性。影像学影像学PETCT对诊断恶性对诊断恶性SPN
7、的敏感性的敏感性80%100%,特异,特异性性40%100%;动态增强;动态增强CT敏感性敏感性98%100%,特异性,特异性54%93%。8mmSPN,影像学方法难定性。,影像学方法难定性。典型典型SPN:8mm3cm。小结节小结节:8mmSPN。优点准确性,敏感性,特异性均为优点准确性,敏感性,特异性均为85%左右。左右。缺点缺点18FFDG为非特异肿瘤显像剂;为非特异肿瘤显像剂;10%假阴假阴阳性;价格昂阳性;价格昂贵。部分贵。部分2cm的结节,的结节,SUV不高或不摄取不高或不摄取FDG(观察结节(观察结节的的CT形态结构比结节代谢更重要。需警惕形态结构比结节代谢更重要。需警惕BAC)
8、。延迟扫描延迟扫描 多种示踪剂联合应用多种示踪剂联合应用CMET(C蛋氨酸。优点肿瘤正常组织蛋氨酸。优点肿瘤正常组织比高,易于区分肿瘤和炎症)能反映蛋白质合成,是比高,易于区分肿瘤和炎症)能反映蛋白质合成,是18FFDG的补充。的补充。18FFDG摄取差者,若摄取差者,若CMET有摄取,则有摄取,则肺癌可能性很大。肺癌可能性很大。原理不同状态黏膜对该系统发射的光显示原理不同状态黏膜对该系统发射的光显示不同颜色。不同颜色。优点提高癌前病变和优点提高癌前病变和CIS的发现率。的发现率。欧洲欧洲1173例前瞻性研究痰细胞学阳性者例前瞻性研究痰细胞学阳性者,而,而WLB阴性时,阴性时,AFB有价值。有
9、价值。缺点难发现周围型肺癌;敏感性缺点难发现周围型肺癌;敏感性70%,特,特异性低(异性低(25%50%),),PPV25%,NPV58%,假阳性率高(假阳性率高(34%),原因各种状态颜色),原因各种状态颜色,难区分。,难区分。不适合作为筛查工具。不适合作为筛查工具。自荧光支气管镜(自荧光支气管镜(AFB)肺癌诊断和分期最重要进展之一。肺癌诊断和分期最重要进展之一。优点线形可实时引导,阳性率高优点线形可实时引导,阳性率高SPN,肺门和纵隔淋巴结肺门和纵隔淋巴结,原位癌(对原位癌(对2cmSPN阳性率达阳性率达70%);发现黏膜下浸润和);发现黏膜下浸润和深度深度;显示黏膜结构;显示黏膜结构,
10、外周肿块和深达外周肿块和深达5cm的纵隔淋巴结的纵隔淋巴结;病灶内血供和周围血管;安全性好病灶内血供和周围血管;安全性好,可门诊检查可门诊检查;纵隔淋巴纵隔淋巴结敏感性结敏感性94%,特异性特异性100%,NPV96%。缺点掌握技术难缺点掌握技术难,灵巧度高灵巧度高(超声传感器超声传感器)。适应症适应症:气道内超声(气道内超声(E-BUS)CT扫描最关键技术切薄层,做增强,测数据,用软件。原理将1mm纤维光学探头装入支镜工作通道,获得活组织显微图像。缺点不能确定结节性质;缺点掌握技术难,灵巧度高(超声传感器)。510mm3个月随访一次;判断SPN良恶性的方法缺点操作较复杂,需培训;临床研究:准
11、确发现支气管化生和间变(19/22);发现全部5例原位癌和2例浸润癌。小结节:8mmSPN。(优选)肺癌的早期诊断研究进展对持续存在的GGO,需警惕AAH或早期腺癌,应规范长期观察GGO5mm,6个月随访一次;目前已建立了气道和纵隔结构的声解剖学。研究认为SCT在发现早期肺癌方面的作用是肯定的。Chien等(2008)的临床研究发现,对于无症状的患者,单次CT筛查可较X线胸片早1年发现肺癌。传统支镜或经皮肺活检无法确诊的周围性肺病。若结节生长加速,或变实,或增强扫描强化,或边缘发现微血管,提示恶性。肺癌诊断和分期最重要进展之一。操作影像定位(建立支气管树三维图像,标记病灶);缺点掌握技术难,灵
12、巧度高(超声传感器)。510mm3个月随访一次;AFB+EBUS,明显提高了对支气管壁良恶性病变鉴别。,明显提高了对支气管壁良恶性病变鉴别。EBUS+超声内镜超声内镜(EUS),降低了纵隔镜必要性降低了纵隔镜必要性,;新纵隔淋;新纵隔淋巴结分期金标准。巴结分期金标准。90年代初应用于临床。目前已建立了气道和纵隔结构年代初应用于临床。目前已建立了气道和纵隔结构的声解剖学。的声解剖学。EBUS将成为常规操作。将成为常规操作。气道内超声(气道内超声(E-BUS)右上肺癌4R组淋巴结及周围结构的声像图:可见病灶呈实性等回声区;多普勒显示病灶内血流信号和病灶下血管E-BUS插入部插入部E-BUS实时监测
13、及引导穿刺针:显示穿刺针准确刺入淋巴结内原理将原理将1mm纤维光学探头装入支镜工作通道,获得活组纤维光学探头装入支镜工作通道,获得活组织显微图像。织显微图像。优点实时观测优点实时观测;获得在体组织学图像获得在体组织学图像,即光学活检即光学活检;提高支提高支镜活检阳性率镜活检阳性率;避免不必要的活检避免不必要的活检;探测范围深达支气管探测范围深达支气管壁下壁下5um;光源和探测器整合在一个微型探头光源和探测器整合在一个微型探头,通过支镜工通过支镜工作孔到达肺泡管作孔到达肺泡管(肺泡镜肺泡镜);图像的放大倍数和分辨率足以图像的放大倍数和分辨率足以使肺泡结构和肺泡内细胞清晰可见。使肺泡结构和肺泡内细
14、胞清晰可见。处于实验阶段;准确性有待研究。处于实验阶段;准确性有待研究。壮举。壮举。荧光共聚焦显微镜(荧光共聚焦显微镜(FCFM)临床研究临床研究:准确发现支气管化生和间变准确发现支气管化生和间变(19/22);发现发现全部全部5例原位癌和例原位癌和2例浸润癌。例浸润癌。FCFM和和AFB或白光或白光支镜联合支镜联合,可在最小的组织损伤下可在最小的组织损伤下,观察和癌前病变观察和癌前病变有关的基底膜变化有关的基底膜变化,甚至甚至CIS。p研发目的周围型肺病的诊断。研发目的周围型肺病的诊断。p原理有仿真支镜和可曲式支镜的特点。类似汽原理有仿真支镜和可曲式支镜的特点。类似汽车车GPS系统。系统。p
15、组成电磁定位板;定位传感探头(组成电磁定位板;定位传感探头(8个自由度个自由度,导航);工作通道(探头,毛刷,活检针),导航);工作通道(探头,毛刷,活检针);计算机软件系统(将;计算机软件系统(将CT图像进行虚拟仿真三图像进行虚拟仿真三维支气管重建)。维支气管重建)。p研究少,规模小。研究少,规模小。电磁导航支气管镜(电磁导航支气管镜(ENB)操作影像定位(建立支气管树三维操作影像定位(建立支气管树三维图像,标记病灶);支气管镜定位图像,标记病灶);支气管镜定位(常规支镜检查,探头,引导支镜(常规支镜检查,探头,引导支镜,仿真支镜图像所选标记被体内探,仿真支镜图像所选标记被体内探头经软件确认
16、,两图像叠加匹配,头经软件确认,两图像叠加匹配,信息输入计算机,生成导航计划图信息输入计算机,生成导航计划图);实时导航(支镜嵌入靶段支气);实时导航(支镜嵌入靶段支气管,置入导航探头,推进,探头接管,置入导航探头,推进,探头接收电磁定位板信息,回收,反馈,收电磁定位板信息,回收,反馈,系统感知探头位置。根据标记,调系统感知探头位置。根据标记,调整)。取材(盲取)。整)。取材(盲取)。电磁导航支气管镜(电磁导航支气管镜(ENB)优点准确到达常规支镜无法到达的部位,活检。优点准确到达常规支镜无法到达的部位,活检。缺点操作较复杂,需培训;取材小;费用贵。缺点操作较复杂,需培训;取材小;费用贵。20
17、00年应用于临床,年应用于临床,FDA批准。批准。美国和欧洲研究对周围性病灶,不论大小,美国和欧洲研究对周围性病灶,不论大小,ENB成功率成功率67%88%(中叶最高(中叶最高)。平均检查时间。平均检查时间1645min,平均导航误,平均导航误差差9mm。适应症不能或不愿手术;传统支镜或经皮肺活检无法确诊适应症不能或不愿手术;传统支镜或经皮肺活检无法确诊的周围性肺病。的周围性肺病。电磁导航支气管镜(电磁导航支气管镜(ENB)发现黏膜下浸润和深度;FNGGO:肿瘤完全呈实性结节生长。SPN 5mm,恶性可能性为01%。优点提高癌前病变和CIS的发现率。20mm,64%82%。部分2cm的结节,S
18、UV不高或不摄取FDG(观察结节的CT形态结构比结节代谢更重要。实时导航(支镜嵌入靶段支气管,置入导航探头,推进,探头接收电磁定位板信息,回收,反馈,系统感知探头位置。欧洲1173例前瞻性研究痰细胞学阳性者,而WLB阴性时,AFB有价值。肺癌诊断和分期最重要进展之一。小结节:8mmSPN。原理有仿真支镜和可曲式支镜的特点。平均检查时间1645min,平均导航误差9mm。每次CT筛查可多获得0.EBUS+超声内镜(EUS),降低了纵隔镜必要性,;优点实时观测;获得在体组织学图像,即光学活检;提高支镜活检阳性率;避免不必要的活检;探测范围深达支气管壁下5um;光源和探测器整合在一个微型探头,通过支
19、镜工作孔到达肺泡管(肺泡镜);图像的放大倍数和分辨率足以使肺泡结构和肺泡内细胞清晰可见。电磁导航支气管镜(ENB)小结节:8mmSPN。缺点不能确定结节性质;若结节生长加速,或变实,或增强扫描强化,或边缘发现微血管,提示恶性。计算机辅助检测系统(CAD)适应症不能或不愿手术;若结节生长加速,或变实,或增强扫描强化,或边缘发现微血管,提示恶性。优点准确到达常规支镜无法到达的部位,活检。发现黏膜下浸润和深度;典型SPN:8mm3cm。Chien等(2008)的临床研究发现,对于无症状的患者,单次CT筛查可较X线胸片早1年发现肺癌。美国和欧洲研究对周围性病灶,不论大小,ENB成功率67%88%(中叶
20、最高)。若结节生长加速,或变实,或增强扫描强化,或边缘发现微血管,提示恶性。美国和欧洲研究对周围性病灶,不论大小,ENB成功率67%88%(中叶最高)。每次CT筛查可多获得0.低放射剂量CT(LDCT)小结节:8mmSPN。影像学PETCT对诊断恶性SPN的敏感性80%100%,特异性40%100%;计算机辅助检测系统(CAD)发现黏膜下浸润和深度;每次CT筛查可多获得0.工作通道(探头,毛刷,活检针);判断SPN良恶性的方法气道内超声(E-BUS)原理不同疾病状态都有异常血管生成。根原理不同疾病状态都有异常血管生成。根据异常血管的分布和增生(血管内皮鳞状据异常血管的分布和增生(血管内皮鳞状异型增生)判断疾病性质。异型增生)判断疾病性质。最早检测胃肠道癌前病变。最早检测胃肠道癌前病变。07年用于支镜。年用于支镜。实用性和适应症不明。实用性和适应症不明。窄谱成像支气管镜窄谱成像支气管镜(NBI)