1、文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。CONTENTS二、肺癌血管靶向治疗的临床应用与成果二、肺癌血管靶向治疗的临床应用与成果 贝伐单抗贝伐单抗 重组人血管内皮抑制素重组人血管内皮抑制素四、肺癌血管靶向治疗亟待解决的问题四、肺癌血管靶向治疗亟待解决的问题 评价标准评价标准 评估方法评估方法一、肺癌血管靶向治疗概述一、肺癌血管靶向治疗概述三、肺癌血管靶向治疗的探索三、肺癌血管靶向治疗的探索 TKI制剂制剂 重组人血管内皮抑制素重组人血管内皮抑制素文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。CONTENTS一、肺癌血管靶向治
2、疗概述一、肺癌血管靶向治疗概述二、肺癌血管靶向治疗的临床应用与成果二、肺癌血管靶向治疗的临床应用与成果 贝伐单抗贝伐单抗 重组人血管内皮抑制素重组人血管内皮抑制素四、肺癌血管靶向治疗亟待解决的问题四、肺癌血管靶向治疗亟待解决的问题 评价标准评价标准 评估方法评估方法三、肺癌血管靶向治疗的探索三、肺癌血管靶向治疗的探索 TKI制剂制剂 重组人血管内皮抑制素重组人血管内皮抑制素文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。一、肺癌血管靶向治疗概述一、肺癌血管靶向治疗概述新生血管生成在肿瘤发展过程的不同阶段所扮演的角色新生血管生成在肿瘤发展过程的不同阶段所扮演的角色恶
3、变前期恶变前期恶性肿瘤恶性肿瘤肿瘤生长肿瘤生长血管侵袭血管侵袭微转移休眠微转移休眠明显转移明显转移肿瘤无血管肿瘤无血管血管新生开始血管新生开始肿瘤血管形成肿瘤血管形成肿瘤细胞肿瘤细胞进入血管内进入血管内远道种植远道种植再次形成再次形成新生血管新生血管肿瘤的生长和转移依赖新生血管生成肿瘤的生长和转移依赖新生血管生成文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。VEGF家族成员家族成员 一、肺癌血管靶向治疗概述一、肺癌血管靶向治疗概述文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。缺氧缺氧COX-2 NO癌基因癌基因释放释放VEGF结合
4、并活结合并活化化VEGF受体受体内皮细胞内皮细胞增殖增殖血管形成血管形成合成合成VEGF的的上游激活剂上游激活剂下游信号传导通下游信号传导通路路生存生存 迁移迁移VEGFbFGFIL-6EGFIGF-1PDGFH2O2以血管生成相关基因为靶点以血管生成相关基因为靶点VEGF是血管形成关键的介导因子是血管形成关键的介导因子一、肺癌血管靶向治疗概述一、肺癌血管靶向治疗概述文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。CONTENTS一、肺癌血管靶向治疗概述一、肺癌血管靶向治疗概述二、肺癌血管靶向治疗的临床应用与成果二、肺癌血管靶向治疗的临床应用与成果 贝伐单抗贝伐单
5、抗 重组人血管内皮抑制素重组人血管内皮抑制素四、肺癌血管靶向治疗亟待解决的问题四、肺癌血管靶向治疗亟待解决的问题 评价标准评价标准 评估方法评估方法三、肺癌血管靶向治疗的探索三、肺癌血管靶向治疗的探索 TKI制剂制剂 重组人血管内皮抑制素重组人血管内皮抑制素文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。1.贝伐单抗联合化疗与单用化疗治疗初治局限性或贝伐单抗联合化疗与单用化疗治疗初治局限性或转移性转移性NSCLC的系统回顾与的系统回顾与meta分析分析1.Efficacy of bevacizumab(Bev)plus chemotherapy(CT)compar
6、ed to CT alone in previously untreated locally advanced or metastatic non-small cell lung cancer(NSCLC):Systematic review and meta-analysis Botrel TE et al,Lung Cancer,2011 Mar.5二、肺癌血管靶向治疗的临床应用与成果贝伐单抗二、肺癌血管靶向治疗的临床应用与成果贝伐单抗文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。Botrel TE et al,Lung Cancer,2011 Mar.5C
7、TBev 7.5mg/kgCTBev 15mg/kgORRHR:0.58(95%CI,0.46-0.74)p0.00001HR:0.53(95%CI,0.45-0.63),p0.00001PFSHR:0.78(95%CI,0.68-0.90)p0.0005HR:0.72(95%CI,0.65-0.80),p3度度)、中性粒细胞减少和粒缺性发热的发生更常见。中性粒细胞减少和粒缺性发热的发生更常见。Botrel TE et al,Lung Cancer,2011 Mar.5结结 论论1.贝伐单抗联合化疗与单用化疗治疗初治局限性或转移性贝伐单抗联合化疗与单用化疗治疗初治局限性或转移性NSCLC的系统
8、回顾与的系统回顾与meta分析分析二、肺癌血管靶向治疗的临床应用与成果贝伐单抗二、肺癌血管靶向治疗的临床应用与成果贝伐单抗文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。2.JO19907：卡铂：卡铂+紫杉醇紫杉醇+贝伐单抗贝伐单抗 vs.卡铂卡铂+紫紫杉醇一线治疗日本晚期非鳞杉醇一线治疗日本晚期非鳞NSCLC期随机试验期随机试验2.Randomized phasestudy of first-line carboplatin-paclitaxel with or without bevacizumab in Japanese patients with adva
9、nced non-squamous non-small-cell lung cancerNiho S,et al.Lung Cancer.2012 Jan 13.Epub ahead of print二、肺癌血管靶向治疗的临床应用与成果贝伐单抗二、肺癌血管靶向治疗的临床应用与成果贝伐单抗文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。卡铂（卡铂（C）AUC of 6 mg/(mLmin)d1,q21,6 个疗程个疗程 紫杉醇（紫杉醇（P）200 mg/m2 贝伐单抗（贝伐单抗（B）15mg/kg n=121 卡铂（卡铂（C）AUC of 6 mg/(mLmin)d
10、1,q21,6 个疗程个疗程 紫杉醇（紫杉醇（P）200 mg/m22 n=59 B期期NSCLC伴胸伴胸膜腔和膜腔和/或心包积或心包积液和液和/或胸膜转移或胸膜转移 期或复发的非鳞期或复发的非鳞NSCLC PS评分评分 01分分 预计生存期预计生存期3个月个月2:1随机分组随机分组n=180入组时间：入组时间：2007年年4月月 2008年年3月月 u首要终点：首要终点：PFS2.JO19907试验试验二、肺癌血管靶向治疗的临床应用与成果贝伐单抗二、肺癌血管靶向治疗的临床应用与成果贝伐单抗方方 案案Niho S,et al.Lung Cancer.2012 Jan 13.Epub ahead
11、 of print文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。Niho S,et al.Lung Cancer.2012 Jan 13.Epub ahead of printl B-CP 组组vs.CP组组 PFS的的HR为为0.61(95%CI:0.420.89;p=.0090）l B-CP 组组vs.CP组组mPFS 分别为分别为6.9 月月 和和5.9 月月PFS2.JO19907试验试验二、肺癌血管靶向治疗的临床应用与成果贝伐单抗二、肺癌血管靶向治疗的临床应用与成果贝伐单抗结结 果果文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本
12、人删除。l B-CP 组组vs.CP组组 OS的的HR为为0.99(95%CI:0.651.50;p=0.9526).lB-CP 组组vs.CP组组MST分别为分别为22.8 月月 和和23.4 月。月。Niho S,et al.Lung Cancer.2012 Jan 13.Epub ahead of printOS2.JO19907试验试验二、肺癌血管靶向治疗的临床应用与成果贝伐单抗二、肺癌血管靶向治疗的临床应用与成果贝伐单抗结结 果果文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。l B-CP组组ORR 显著高于显著高于CP 组组(60.7%vs.31.0%
13、;p=0.0013).l B-CP组组DCR显著高于显著高于CP 组组(94.0%vs.70.7%；p=0.0002).Niho S,et al.Lung Cancer.2012 Jan 13.Epub ahead of printORR、DCR2.JO19907试验试验二、肺癌血管靶向治疗的临床应用与成果贝伐单抗二、肺癌血管靶向治疗的临床应用与成果贝伐单抗结结 果果文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。一线接受一线接受CP化疗联合贝伐单抗组的客观缓解率化疗联合贝伐单抗组的客观缓解率和疾病控制率，均显著高于和疾病控制率，均显著高于CP组。组。一线接受一线
14、接受CP化疗联合贝伐单抗组的化疗联合贝伐单抗组的疾病进展风疾病进展风险降低险降低39%。近期治疗获益（近期治疗获益（RR、PFS）未转化为长期治疗）未转化为长期治疗获益。获益。Niho S,et al.Lung Cancer.2012 Jan 13.Epub ahead of print2.JO19907试验试验二、肺癌血管靶向治疗的临床应用与成果贝伐单抗二、肺癌血管靶向治疗的临床应用与成果贝伐单抗结结 论论文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。3.恩度联合恩度联合NP方案治疗晚期方案治疗晚期NSCLC随机、双盲、随机、双盲、对照、多中心对照、多中心期临
15、床研究期临床研究3.Endostar plus NP regimen in advanced NSCLC：a randomized,double-blind,controlled,phase trial 二、肺癌血管靶向治疗的临床应用与成果重组人血管内皮抑制素二、肺癌血管靶向治疗的临床应用与成果重组人血管内皮抑制素文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。NSCLC 初治或复治初治或复治 PS 0 2 期期 长春瑞滨长春瑞滨 25mg/m2 d1,d8；顺铂；顺铂 30mg/m2 d2 4 恩度恩度 7.5mg/m2 d1-14；每；每21d为为1周期周期
16、n=326例例 长春瑞滨长春瑞滨 25mg/m2 d1,d8；顺铂；顺铂30mg/m2 d2 4 每每21d为为1周期周期 n=167例例2:1随机分组随机分组n=4933.恩度联合恩度联合NP方案治疗晚期方案治疗晚期NSCLC随机、双盲、对照、多中心随机、双盲、对照、多中心期临床研究期临床研究二、肺癌血管靶向治疗的临床应用与成果二、肺癌血管靶向治疗的临床应用与成果重组人血管内皮抑制素重组人血管内皮抑制素方方 案案文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。恩度组恩度组对照组对照组P=0.000315.9%P=0.003P=0.003416.1%15.4%RR
17、3.恩度联合恩度联合NP方案治疗晚期方案治疗晚期NSCLC随机、双盲、对照、多中心随机、双盲、对照、多中心期临床研究期临床研究二、肺癌血管靶向治疗的临床应用与成果二、肺癌血管靶向治疗的临床应用与成果重组人血管内皮抑制素重组人血管内皮抑制素结结 果果文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。1.00.80.60.40.20.0肿瘤未进展率肿瘤未进展率(%)时间时间(月月)0124356中位中位TTP:3.6个月个月中位中位TTP:6.3个月个月恩度组恩度组对照组对照组2.7个个月月TTP3.恩度联合恩度联合NP方案治疗晚期方案治疗晚期NSCLC随机、双盲、对照
18、、多中心随机、双盲、对照、多中心期临床研究期临床研究二、肺癌血管靶向治疗的临床应用与成果二、肺癌血管靶向治疗的临床应用与成果重组人血管内皮抑制素重组人血管内皮抑制素结结 果果文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。患者生存率患者生存率(%)时间时间(月月)0361291518中位中位OS:9.9个月个月中位中位OS:14.87个月个月恩度组恩度组对照组对照组4.97个月个月1.00.80.60.40.20.0OS3.恩度联合恩度联合NP方案治疗晚期方案治疗晚期NSCLC随机、双盲、对照、多中心随机、双盲、对照、多中心期临床研究期临床研究二、肺癌血管靶向治疗
19、的临床应用与成果二、肺癌血管靶向治疗的临床应用与成果重组人血管内皮抑制素重组人血管内皮抑制素结结 果果文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。l 两组血液学和非血液学的不良反应如两组血液学和非血液学的不良反应如“中性粒细胞减少、中性粒细胞减少、恶心呕吐、疲乏、皮疹和出血等发生率均无显著差异。恶心呕吐、疲乏、皮疹和出血等发生率均无显著差异。l 493例患者中共例患者中共5例患者发生严重不良事件死亡，其中恩例患者发生严重不良事件死亡，其中恩度组度组3例，占例，占0.92;对照组有对照组有2例，占例，占1.20。两组比较无。两组比较无统计学差异，说明恩度不增加严
20、重不良事件。统计学差异，说明恩度不增加严重不良事件。l 需要注意的是恩度组心律失常的发生率为需要注意的是恩度组心律失常的发生率为6.4%，略高于，略高于对照组，但并无显著性差异。对照组，但并无显著性差异。3.恩度联合恩度联合NP方案治疗晚期方案治疗晚期NSCLC随机、双盲、对照、多中心随机、双盲、对照、多中心期临床研究期临床研究二、肺癌血管靶向治疗的临床应用与成果二、肺癌血管靶向治疗的临床应用与成果重组人血管内皮抑制素重组人血管内皮抑制素不良事件不良事件文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。恩度显著提高初治或复治恩度显著提高初治或复治NSCLC患者患者化
21、疗有效率。化疗有效率。恩度可延长晚期恩度可延长晚期NSCLC患者生存。患者生存。恩度不增加化疗毒副反应。恩度不增加化疗毒副反应。3.恩度联合恩度联合NP方案治疗晚期方案治疗晚期NSCLC随机、双盲、对照、多中心随机、双盲、对照、多中心期临床研究期临床研究二、肺癌血管靶向治疗的临床应用与成果二、肺癌血管靶向治疗的临床应用与成果重组人血管内皮抑制素重组人血管内皮抑制素结结 论论文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。4.恩度联合化疗治疗晚期非小细胞肺癌恩度联合化疗治疗晚期非小细胞肺癌期临床研究期临床研究4.A phase trial of Endostar p
22、lus chemotherapy in advanced NSCLC二、肺癌血管靶向治疗的临床应用与成果二、肺癌血管靶向治疗的临床应用与成果重组人血管内皮抑制素重组人血管内皮抑制素文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。开放、大样本、多中心单臂试验开放、大样本、多中心单臂试验晚期晚期NSCLC入组入组2725例例临床分期临床分期a：145例例(5.34%)b：674例例(24.81%)：1898例例(69.86%)均为不能均为不能/不愿手术或放疗患者不愿手术或放疗患者联合用药联合用药NP：34.06%GP：35.82%DP：16.18%TP：12.40%初
23、复治初复治初治：初治：1621例例(59.66%)复治：复治：1096例例(40.34%)初复治比例初复治比例1.48：1u 主要终点主要终点:安全性、安全性、OS、TTP u 次要终点：次要终点：RR、CBR4.恩度联合化疗治疗晚期非小细胞肺癌恩度联合化疗治疗晚期非小细胞肺癌期临床研究期临床研究二、肺癌血管靶向治疗的临床应用与成果二、肺癌血管靶向治疗的临床应用与成果重组人血管内皮抑制素重组人血管内皮抑制素方方 案案文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。NP组组GP组组TP组组DP组组TTP(95%CI）7.506.71,8.327.867.27,8.8
24、58.327.11,10.635.795.13,6.78 初治患者中，初治患者中，2周期内停用恩度的患者周期内停用恩度的患者MST为为17.4个月，显著低个月，显著低于使用恩度超过于使用恩度超过2周期的患者的周期的患者的21.6个月。个月。复治患者中，复治患者中，2周期停药和周期停药和2周期后继续用药患者的周期后继续用药患者的MST分别为分别为17.6个月和个月和21.1个月，无显著性差异。个月，无显著性差异。l 各组各组TTP无显著性差异无显著性差异l 2周期后获益初治患者继续使用恩度延长生存周期后获益初治患者继续使用恩度延长生存4.恩度联合化疗治疗晚期非小细胞肺癌恩度联合化疗治疗晚期非小细
25、胞肺癌期临床研究期临床研究二、肺癌血管靶向治疗的临床应用与成果二、肺癌血管靶向治疗的临床应用与成果重组人血管内皮抑制素重组人血管内皮抑制素结结 果果文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。4.恩度联合化疗治疗晚期非小细胞肺癌恩度联合化疗治疗晚期非小细胞肺癌期临床研究期临床研究二、肺癌血管靶向治疗的临床应用与成果二、肺癌血管靶向治疗的临床应用与成果重组人血管内皮抑制素重组人血管内皮抑制素不良事件不良事件文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。恩度对初治或复治恩度对初治或复治NSCLC患者显示有患者显示有效。效。恩度不增加
26、化疗毒副反应，安全性值恩度不增加化疗毒副反应，安全性值得信赖。得信赖。4.恩度联合化疗治疗晚期非小细胞肺癌恩度联合化疗治疗晚期非小细胞肺癌期临床研究期临床研究二、肺癌血管靶向治疗的临床应用与成果二、肺癌血管靶向治疗的临床应用与成果重组人血管内皮抑制素重组人血管内皮抑制素结结 论论文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。一、肺癌血管靶向治疗概述一、肺癌血管靶向治疗概述二、肺癌血管靶向治疗的临床应用与成果二、肺癌血管靶向治疗的临床应用与成果 贝伐单抗贝伐单抗 重组人血管内皮抑制素重组人血管内皮抑制素四、肺癌血管靶向治疗亟待解决的问题四、肺癌血管靶向治疗亟待解决
27、的问题 评价标准评价标准 评估方法评估方法三、肺癌血管靶向治疗的探索三、肺癌血管靶向治疗的探索 TKI制剂制剂 重组人血管内皮抑制素重组人血管内皮抑制素CONTENTS文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。6.进展期非小细胞肺癌一线化疗（进展期非小细胞肺癌一线化疗（BeTa）失败后贝）失败后贝伐单抗联合厄罗替尼与厄罗替尼单药疗效对比：一伐单抗联合厄罗替尼与厄罗替尼单药疗效对比：一项双盲、安慰剂对照、项双盲、安慰剂对照、期临床试验期临床试验6.Efficacy of bevacizumab plus erlotinib versus erlotinib a
28、lone in advanced non-small-cell lung cancer after failure of standard first-line chemotherapy(BeTa):a double-blind,placebo-controlled,phase 3 trialHerbst RS,et al.Lancet.2011 May 28;377(9780):1846-54.二、肺癌血管靶向治疗的探索二、肺癌血管靶向治疗的探索TKI制剂制剂文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。厄罗替尼厄罗替尼 150mg/d,d1安慰剂安慰剂 iv
29、,d1,q3wn=317厄罗替尼厄罗替尼 150mg/d,d1贝伐单抗贝伐单抗15mg/kg,iv,d1,q3wn=319 组织学组织学/细胞学证实的晚期细胞学证实的晚期NSCLC 接受过标准一线化疗接受过标准一线化疗/化放疗化放疗 18周岁以上周岁以上 PS评分评分 02分分 鳞癌患者若病灶在胸外或胸鳞癌患者若病灶在胸外或胸内病灶在外周可以入组内病灶在外周可以入组 脑转移病史者若接受全脑放脑转移病史者若接受全脑放疗且不需要地塞米松治疗、疗且不需要地塞米松治疗、接受抗凝治疗者、接受过新接受抗凝治疗者、接受过新辅助辅助/辅助治疗者均可入组辅助治疗者均可入组直至进展直至进展或不可或不可耐受耐受1:
30、1随机分组随机分组n=636首要终首要终点：点：OSHerbst RS,et al.Lancet.2011 May 28;377(9780):1846-54.方方 案案6.BeTa研究研究二、二、肺癌血管靶向治疗的探索肺癌血管靶向治疗的探索TKI制剂制剂文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。PFSOSOSHerbst RS,et al.Lancet.2011 May 28;377(9780):1846-54.6.BeTa研究研究结结 果果l 2组之间总体生存率没有显著性差异。组之间总体生存率没有显著性差异。l 中位中位OS为对照组为为对照组为9.3个月，
31、贝伐组为个月，贝伐组为9.2个月；个月；贝伐组的贝伐组的PFS（3.4月）月）比对照组（比对照组（1.7月）长（月）长（HR 0.62,95%CI 0.52-0.75）。）。二、二、肺癌血管靶向治疗的探索肺癌血管靶向治疗的探索TKI制剂制剂文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。Herbst RS,et al.Lancet.2011 May 28;377(9780):1846-54.6.BeTa研究研究结结 果果l 贝伐组严重的不良事件占贝伐组严重的不良事件占42%（130/313），对照组为），对照组为36%（114/313）.l 贝伐组出现贝伐组出现2
32、0例（例（6%）5级不良事件，包括级不良事件，包括2例动脉血栓例动脉血栓栓塞，对照组出现栓塞，对照组出现14例（例（4%）5级不良事件。级不良事件。不良事件不良事件二、二、肺癌血管靶向治疗的探索肺癌血管靶向治疗的探索TKI制剂制剂文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。EGFR突变、突变、FISH状态、状态、IHC、Kras突变均没有筛选出获突变均没有筛选出获益人群益人群Herbst RS,et al.Lancet.2011 May 28;377(9780):1846-54.6.BeTa研究研究二、二、肺癌血管靶向治疗的探索肺癌血管靶向治疗的探索TKI制剂
33、制剂文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。7.SAKK19/05：贝伐单抗（：贝伐单抗（B）与厄洛替尼（）与厄洛替尼（E）一线治疗转移非鳞一线治疗转移非鳞NSCLC患者进展后进行铂类化患者进展后进行铂类化疗：一项多中心疗：一项多中心 期试验期试验7.Bevacizumab(B)and erlotinib(E)as first-line therapy in metastatic non-squamous non-small cell lung cancer(NSCLC)followed by platinum-based chemotherapy(CT)
34、at disease progression(PD):A multicenter phase trial SAKK 19/05 Zappa et al.J Clin Oncol 29:2011(suppl;abstr 7561)二、二、肺癌血管靶向治疗的探索肺癌血管靶向治疗的探索TKI制剂制剂文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。n=103IIIB/IV 期，未接受过化疗期，未接受过化疗非鳞癌非鳞癌NSCLCPS 01贝伐单抗贝伐单抗15 mg/kg,d1厄罗替尼厄罗替尼150 mg/d,po,q21d 顺铂顺铂80 mg/m2 或卡铂或卡铂AUC 5,
35、d1吉西他滨吉西他滨1250 mg/m2,d1,8 6周期或至进展周期或至进展每每3个月直至死亡个月直至死亡u 首要终点：首要终点：12周疾病稳定率周疾病稳定率(DSR)入组入组 进展或不可耐受进展或不可耐受随访随访治疗治疗化疗化疗方方 案案Zappa et al.J Clin Oncol 29:2011(suppl;abstr 7561)7.SAKK19/05研究研究二、二、肺癌血管靶向治疗的探索肺癌血管靶向治疗的探索TKI制剂制剂文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。All ptsWithout EGFR Exon 19&21 mutation pt
36、sWithout EGFR Exon 19&21 mutation and NA ptsWith EGFR Exon 19&21 mutation pts1.00.80.60.40.200 4 8 12 16 20 24 2832 36 40 44 48OSTime(months)EndpointsPhaseResultDSR at 12 weeksBE54.5%(44.264.4%)TTPBE4.1 months(2.95.5 months)TTPCT3.0 months(2.56.0 months)OSBoth14.1 months(10.719.0 months)l BE一线治疗转移非鳞
37、一线治疗转移非鳞NSCLC患者进展后使用铂类继续化疗是有效的。患者进展后使用铂类继续化疗是有效的。l OS与既往一线化疗疗效类似与既往一线化疗疗效类似(OS 14.1m)。Zappa et al.J Clin Oncol 29:2011(suppl;abstr 7561)结结 果果7.SAKK19/05研究研究二、二、肺癌血管靶向治疗的探索肺癌血管靶向治疗的探索TKI制剂制剂文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。8.NCCTG N0626：培美曲塞：培美曲塞(PEM)+索拉非尼索拉非尼(S)vs.PEM 二线治疗晚期非鳞二线治疗晚期非鳞NSCLC患者的患
38、者的期研究期研究8.A randomized phase study of pemetrexed(PEM)with or without sorafenib(S)as second line therapy in advanced non-small cell lung cancer(NSCLC)of non-squamous histology:NCCTG N0626 studyMolina et al.J Clin Oncol 29:2011;(suppl;abstr 7513)二、二、肺癌血管靶向治疗的探索肺癌血管靶向治疗的探索TKI制剂制剂文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有
39、不当之处，请联系网站或本人删除。u B首要终点：首要终点：PFSu 次要终点：次要终点：OS，肿瘤缓解，不良事件，肿瘤缓解，不良事件Molina et al.J Clin Oncol 29:2011;(suppl;abstr 7513)培美曲塞培美曲塞500 mg/m2,q21 d 索拉非尼索拉非尼400 mg po bid 21 d n=49 培美曲塞培美曲塞500mg/m2 q21 d n=51l IIIB-期非鳞期非鳞癌癌NSCLC，接，接受过一线标准受过一线标准治疗治疗l 接受过标准一接受过标准一线化疗线化疗/化放疗化放疗l PS评分评分 01分分1:1随机分组随机分组n=636评估评
40、估DNA多肽性多肽性和预后相关性：和预后相关性：VEGFA,VEGFR1-3,FPGS,GGH,SLC19A1,TYMS 方方 案案8.NCCTG N0626研究研究二、二、肺癌血管靶向治疗的探索肺癌血管靶向治疗的探索TKI制剂制剂文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。两组之间两组之间PFS、OS相似相似0369121518212403691215182124100806040200100806040200PFSOS%progression free and alivePEM+S(43/49 events),median=3.4 months(95%CI
41、:2.65.7)PEM(50/51 events),median=4.1 months(95%CI:1.65.7)Log-rank p=0.26monthsPEM+S(30/49 events),median=9.4 months(95%CI:5.919.5)PEM(43/51 events),median=10.4 months(95%CI:7.213.5)Log-rank p=0.24months%aliveCT+TT genotypes of VEGFA rs3025039 were associated with worse PFS in A than in B(interaction
42、 p=0.03)Molina et al.J Clin Oncol 29:2011;(suppl;abstr 7513)结结 果果8.NCCTG N0626研究研究二、二、肺癌血管靶向治疗的探索肺癌血管靶向治疗的探索TKI制剂制剂文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。该研究没有达到主要终点，两组之间该研究没有达到主要终点，两组之间PFS、OS相似。相似。PEM+S组组3度非血液学不良事件显著增加度非血液学不良事件显著增加（76%vs.39%,p 0.001）。）。VEGFA多肽性可能作为索拉非尼治疗预后不佳的预测因子。多肽性可能作为索拉非尼治疗预后不佳的
43、预测因子。Molina et al.J Clin Oncol 29:2011;(suppl;abstr 7513)结结 论论8.NCCTG N0626研究研究二、二、肺癌血管靶向治疗的探索肺癌血管靶向治疗的探索TKI制剂制剂文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。l BeTa：二线治疗，二线治疗，OS没有显著获益没有显著获益l SAKK 19/05：OS数据与既往一线化疗疗效类似数据与既往一线化疗疗效类似 排除排除EGFR突变人群后的突变人群后的OS与总人群无差异与总人群无差异l NCCTG N0626 两组之间两组之间PFS、OS相似相似 TKI制剂在晚
44、期制剂在晚期NSCLC中的应用中的应用小小 结结二、二、肺癌血管靶向治疗的探索肺癌血管靶向治疗的探索TKI制剂制剂文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。9.B-A NSCLC术后辅助恩度联合术后辅助恩度联合NP方案与方案与单纯单纯NP方案对比的方案对比的期临床研究期临床研究9.Update of a Phase Trial of Adjuvant Vinorelbine Plus Cisplatin(NP)Versus NP Plus Endostar(NPE)in Patients with Completely Resected Stage B-A
45、Non-Small Cell Lung Cancer(NSCLC)二、二、肺癌血管靶向治疗的探索肺癌血管靶向治疗的探索重组人血管内皮抑制素重组人血管内皮抑制素文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。IB-IIIA NSCLC 术后患者术后患者 PS 0-2 长春瑞滨长春瑞滨 25mg/m2 d1,d8；顺铂；顺铂 80mg/m2 d2-4 恩度恩度 7.5mg/m2 d1-14；每；每21d为为1周期周期 n=520例例 长春瑞滨长春瑞滨 25mg/m2 d1,d8；顺铂；顺铂80mg/m2 d2-4 每每21d为为1周期周期 n=517例例方方 案案1:
46、1随机分组随机分组n=1037u 首要终点：首要终点：OSu 次要终点：次要终点：RFS、安全性、安全性二、二、肺癌血管靶向治疗的探索肺癌血管靶向治疗的探索重组人血管内皮抑制素重组人血管内皮抑制素9.B-A NSCLC术后辅助恩度联合术后辅助恩度联合NP方案与单纯方案与单纯NP方案对比的方案对比的期临床研究期临床研究文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。l 恩度联合恩度联合NP组组184 例、单纯例、单纯NP组组202例患者复发或死亡。例患者复发或死亡。l 恩度联合恩度联合NP组中位组中位RFS为为34.1个月，单纯个月，单纯NP组为组为30.3个月（个
47、月（P=0.1573）l 因为大部分患者随访时间未达到因为大部分患者随访时间未达到5年，多数病人存活，所以尚不能比年，多数病人存活，所以尚不能比较二组的中位生存时间。较二组的中位生存时间。l毒副反应：毒副反应：恩度联合恩度联合NP组心脏毒性略高于单纯组心脏毒性略高于单纯NP组，但并无显著性组，但并无显著性差异。差异。结结 果果二、二、肺癌血管靶向治疗的探索肺癌血管靶向治疗的探索重组人血管内皮抑制素重组人血管内皮抑制素9.B-A NSCLC术后辅助恩度联合术后辅助恩度联合NP方案与单纯方案与单纯NP方案对比的方案对比的期临床研究期临床研究文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请
48、联系网站或本人删除。吉西他滨顺铂（吉西他滨顺铂（GPGP）联合恩度及恩度维持治疗）联合恩度及恩度维持治疗B/B/期非小细胞肺癌期非小细胞肺癌的的临床临床研究研究 研究研究组长组长单位：四川大学华西医院单位：四川大学华西医院 注册号：注册号：ChiCTR-TNC-00000162 文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。研究设计多中心，前瞻性，II期研究B/B/期期初治初治NSCLCNSCLCECOG0-2ECOG0-2（8585例）CR+PR+SDGPX2（85例100%）GP+恩度x2（48例57%）CR+PR+SD恩度维持（33例39%）p主要终点：P
49、FSp次要终点：安全性，OS,DCRp独立专家组对疗效评审文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。CONTENTS一、肺癌血管靶向治疗概述一、肺癌血管靶向治疗概述二、肺癌血管靶向治疗的临床应用与成果二、肺癌血管靶向治疗的临床应用与成果 贝伐单抗贝伐单抗 重组人血管内皮抑制素重组人血管内皮抑制素四、肺癌血管靶向治疗亟待解决的问题四、肺癌血管靶向治疗亟待解决的问题 评价标准评价标准 评估方法评估方法三、肺癌血管靶向治疗的探索三、肺癌血管靶向治疗的探索 TKI制剂制剂 重组人血管内皮抑制素重组人血管内皮抑制素文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处
50、，请联系网站或本人删除。l 评价标准评价标准 现多采用现多采用RECIST实体瘤评价标准进行疗效评价，依赖体积变化，而抗血实体瘤评价标准进行疗效评价，依赖体积变化，而抗血管生成治疗作用于肿瘤血管，多数不能迅速缩小肿瘤体积，因此往往低估了管生成治疗作用于肿瘤血管，多数不能迅速缩小肿瘤体积，因此往往低估了疗效。疗效。l 评估方法评估方法 影像学（血流灌注、肿瘤中空洞、分子功能成像）：影像学（血流灌注、肿瘤中空洞、分子功能成像）：价格高昂价格高昂 形态学（形态学（MVD）：）：需获取肿瘤组织需获取肿瘤组织 临床症状（血压变化）：临床症状（血压变化）：不准确不准确 生物标志物（细胞因子、生物标志物（细
