1、01 01医学遗传学绪论医学遗传学绪论introduction to medical Genetics医学遗传学绪论(2)1医学遗传学绪论医学遗传学绪论n前言n医学遗传学的基本概念n遗传病n医学遗传学课程在医学教育中的地位医学遗传学绪论(2)2前言前言人的健康与疾病涉及到人的健康与疾病涉及到“环境与遗环境与遗传传”医学遗传学绪论(2)3n由环境因素直接导致的疾病由环境因素直接导致的疾病 传染性疾病（如禽流感、SARS）、外伤等医学遗传学绪论(2)4n由遗传因素直接导致的疾病由遗传因素直接导致的疾病并指并指DownDown综合征综合征假肥大性肌营养不良假肥大性肌营养不良医学遗传学绪论(2)5n由
2、遗传因素直接导致的疾病由遗传因素直接导致的疾病假肥大性肌营养不良假肥大性肌营养不良医学遗传学绪论(2)6n由环境因素和遗传因素交互作用导致的疾病由环境因素和遗传因素交互作用导致的疾病连体婴儿连体婴儿脊柱裂脊柱裂医学遗传学绪论(2)7n一般而言，遗传因素参与引起的疾病称为遗传一般而言，遗传因素参与引起的疾病称为遗传病（病（genetic diseasegenetic disease）n以遗传病作为研究对象的学科称为医学遗传学以遗传病作为研究对象的学科称为医学遗传学（medical geneticsmedical genetics）医学遗传学绪论(2)8医学遗传学的基本概念医学遗传学的基本概念n人
3、类遗传学人类遗传学（human geneticshuman genetics）医学遗传学绪论(2)9n人类遗传学人类遗传学（human geneticshuman genetics）人类遗传学主要从人种和人类发展史的角度来已研究人的遗传性状，例如人体形态的测量以及人种的特征，同时广泛地研究形态结构、生理功能上的变异，例如毛发的颜色、耳的形状等。在临床上，这些变异并不干扰或破坏正常的生命活动，其临床意义不大。医学遗传学绪论(2)10医学遗传学绪论(2)11n医学遗传学（医学遗传学（medical geneticsmedical genetics）是用人类遗传学的理论和方法来研究这些“遗传病”从亲
4、代传至子代的特点和规律、起源和发生、病理机制、病变过程及其与临床关系（包括诊断、治疗和预防）的一门综合性学科。医学遗传学绪论(2)12n医学遗传学（医学遗传学（medical geneticsmedical genetics）肝豆状核变性及其发生的病理机制肝豆状核变性及其发生的病理机制医学遗传学绪论(2)13n临床遗传学（临床遗传学（clinical geneticsclinical genetics）侧重于遗传病的预防、诊断和治疗的领域。学生参加遗传咨询学生参加遗传咨询遗传病临床见习遗传病临床见习医学遗传学绪论(2)14n临床遗传学（临床遗传学（clinical geneticsclinic
5、al genetics）遗传病的诊断遗传病的诊断症状、体征和实验症状、体征和实验室诊断室诊断医学遗传学绪论(2)15n临床遗传学临床遗传学（clinical geneticsclinical genetics）遗传病的诊断遗传病的诊断影像诊断影像诊断医学遗传学绪论(2)16n临床遗传学（临床遗传学（clinical geneticsclinical genetics）遗传病的诊断遗传病的诊断分子诊断分子诊断医学遗传学绪论(2)17n临床遗传学（临床遗传学（clinical geneticsclinical genetics）遗传病预防PKUPKU患者患者PKUPKU专用食品专用食品医学遗传学绪
6、论(2)18n临床遗传学（临床遗传学（clinical geneticsclinical genetics）遗传病治疗医学遗传学绪论(2)19遗传医学（遗传医学（genetic medicinegenetic medicine）在许多场合等同与临床遗传学。随着人类在许多场合等同与临床遗传学。随着人类基因组研究的深入及其在临床上的应用，又出基因组研究的深入及其在临床上的应用，又出现了基因组医学（现了基因组医学（genomic medicine），它侧），它侧重于疾病的分子（基因）诊断、分子（基因）重于疾病的分子（基因）诊断、分子（基因）治疗和分子（基因）预防（预测）。治疗和分子（基因）预防（预测
7、）。医学遗传学绪论(2)20遗传病遗传病一、什么是遗传病？一、什么是遗传病？按经典的概念，遗传病是其发生需要有一定的遗传按经典的概念，遗传病是其发生需要有一定的遗传基础，并通过这种遗传基础、按一定方式传于后代发育基础，并通过这种遗传基础、按一定方式传于后代发育形成的疾病。而在现代医学中，遗传病的概念有所扩大，形成的疾病。而在现代医学中，遗传病的概念有所扩大，遗传因素不仅仅是一些疾病的病因，也与环境因素一起遗传因素不仅仅是一些疾病的病因，也与环境因素一起在疾病的发生、发展及转归中起关键性作用。因此在了在疾病的发生、发展及转归中起关键性作用。因此在了解医学遗传学时，既要把握经典的遗传病概念，也要对
8、解医学遗传学时，既要把握经典的遗传病概念，也要对遗传病的新进展有所认识。遗传病的新进展有所认识。医学遗传学绪论(2)21二、遗传病的特点二、遗传病的特点 （一）遗传病的传播方式（一）遗传病的传播方式 （二）遗传病的数量分布（二）遗传病的数量分布 （三）遗传病的先天性（三）遗传病的先天性 （四）遗传病的家族性（四）遗传病的家族性 （五）遗传病的传染性（五）遗传病的传染性医学遗传学绪论(2)22n遗传病的特点遗传病的特点 （一）遗传病的传播方式（一）遗传病的传播方式 （二）遗传病的数量分布（二）遗传病的数量分布 （三）遗传病的先天性（三）遗传病的先天性 （四）遗传病的家族性（四）遗传病的家族性 （
9、五）遗传病的传染性（五）遗传病的传染性医学遗传学绪论(2)23医学遗传学绪论(2)24n遗传病的特点遗传病的特点 （一）遗传病的传播方式（一）遗传病的传播方式 （二）遗传病的数量分布（二）遗传病的数量分布 （三）遗传病的先天性（三）遗传病的先天性 （四）遗传病的家族性（四）遗传病的家族性 （五）遗传病的传染性（五）遗传病的传染性医学遗传学绪论(2)25医学遗传学绪论(2)26n遗传病的特点遗传病的特点 （一）遗传病的传播方式（一）遗传病的传播方式 （二）遗传病的数量分布（二）遗传病的数量分布 （三）遗传病的先天性（三）遗传病的先天性 （四）遗传病的家族性（四）遗传病的家族性 （五）遗传病的传染
10、性（五）遗传病的传染性医学遗传学绪论(2)27白化病白化病医学遗传学绪论(2)28n遗传病的特点遗传病的特点 （一）遗传病的传播方式（一）遗传病的传播方式 （二）遗传病的数量分布（二）遗传病的数量分布 （三）遗传病的先天性（三）遗传病的先天性 （四）遗传病的家族性（四）遗传病的家族性 （五）遗传病的传染性（五）遗传病的传染性医学遗传学绪论(2)29医学遗传学绪论(2)30医学遗传学绪论(2)31n遗传病的特点遗传病的特点 （一）遗传病的传播方式（一）遗传病的传播方式 （二）遗传病的数量分布（二）遗传病的数量分布 （三）遗传病的先天性（三）遗传病的先天性 （四）遗传病的家族性（四）遗传病的家族性
11、 （五）遗传病的传染性（五）遗传病的传染性医学遗传学绪论(2)32n人类朊蛋白疾病（人类朊蛋白疾病（human prion diseaseshuman prion diseases）遗传性、传染性疾病遗传性、传染性疾病如疯牛病、克雅综合征等如疯牛病、克雅综合征等医学遗传学绪论(2)33三、人类遗传病的分类三、人类遗传病的分类 （一）单基因病（一）单基因病 （二）多基因病（二）多基因病 （三）染色体病（三）染色体病 （四）体细胞遗传病（四）体细胞遗传病 （五）线粒体遗传病（五）线粒体遗传病医学遗传学绪论(2)34n人类遗传病的分类人类遗传病的分类 （一）单基因病（一）单基因病 （二）多基因病（二
12、）多基因病 （三）染色体病（三）染色体病 （四）体细胞遗传病（四）体细胞遗传病 （五）线粒体遗传病（五）线粒体遗传病医学遗传学绪论(2)35n单基因病是疾病的发生是由单基因病是疾病的发生是由“单单”基因的突变基因的突变所致。又包括所致。又包括AD、AR、XD、XRn单基因病不多见，但由于其遗传性，危害很大单基因病不多见，但由于其遗传性，危害很大医学遗传学绪论(2)36表表 一些常染色体显性遗传病举例一些常染色体显性遗传病举例疾病中文名称疾病英文名称 OMIM染色体定位家族性高胆固醇血症familial hypercholesterolemia14389019p13.2遗传性出血性毛细血管扩张h
13、emorrhagic telangiectasia1873009q34.1遗传性球形红细胞症elliptocytosis1305001p36.2-p34急性间歇性卟淋症porphyria,acute intermittent17600011q23.3迟发性成骨发育不全症osteogenesis imperfecta,type I16620017q21.31-q22成年多囊肾病polycystic kidney disease,adult17390016p13.3-p13.12-珠蛋白生成障碍性贫血alpha-thalassemias14180016pter-p13.3短指（趾）症A1型brac
14、hydactyly,type A11125002q35-q36特发性肥大性主动脉瓣下狭窄supravalvular aortic stenosis1855007q11.2遗传性巨血小板病，肾炎和耳聋Fechtner syndrome15364022q11.2Noonan综合征Noonan syndrome 116395012q24.1神经纤维瘤neurofibromatosis,type I16220017q11.2结节性脑硬化tuberous sclerosis19110016p13.3，9q34多发性家族性结肠息肉症adenomatous polyposis of the colon175
15、1005q21-q22Peutz-Jeghers综合征Peutz-Jeghers syndrome17520019p13.3Von Willebrand病Von Willebrand disease19340012p13.3肌强直性营养不良dystrophia myotonica 116090019q13.2-q13.3医学遗传学绪论(2)37遗传病n人类遗传病的分类 （一）单基因病 （二）多基因病 （三）染色体病 （四）体细胞遗传病 （五）线粒体遗传病医学遗传学绪论(2)38n多基因病是有一定家族史、但没有单基因性状多基因病是有一定家族史、但没有单基因性状遗传中所见到的系谱特征的一类疾病，如
16、先天遗传中所见到的系谱特征的一类疾病，如先天性畸形及若干人类常见病（高血压、动脉粥样性畸形及若干人类常见病（高血压、动脉粥样硬化、糖尿病、哮喘、自身免疫性疾病、老年硬化、糖尿病、哮喘、自身免疫性疾病、老年痴呆、癫痫、精神分裂症、类风湿关节炎、智痴呆、癫痫、精神分裂症、类风湿关节炎、智能发育障碍等）。环境因素在这类疾病的发生能发育障碍等）。环境因素在这类疾病的发生中起不同程度的作用。中起不同程度的作用。医学遗传学绪论(2)39遗传病n人类遗传病的分类 （一）单基因病 （二）多基因病 （三）染色体病 （四）体细胞遗传病 （五）线粒体遗传病医学遗传学绪论(2)40n染色体病是染色体结构或数目异常引起
17、的一类染色体病是染色体结构或数目异常引起的一类疾病。从本质上说，这类疾病涉及一个或多个疾病。从本质上说，这类疾病涉及一个或多个基因结构或数量的变化，因此其对个体的危害基因结构或数量的变化，因此其对个体的危害往往大于单基因病和多基因病，其中最常见的往往大于单基因病和多基因病，其中最常见的染色体异常为染色体异常为Down综合征。综合征。医学遗传学绪论(2)41遗传病n人类遗传病的分类 （一）单基因病 （二）多基因病 （三）染色体病 （四）体细胞遗传病 （五）线粒体遗传病医学遗传学绪论(2)42n单基因病、多基因病和染色体病的遗传异常发单基因病、多基因病和染色体病的遗传异常发生在人体所有细胞包括生殖
18、细胞（精子和卵子）生在人体所有细胞包括生殖细胞（精子和卵子）的的DNA中，并能传递给下一代，而体细胞遗中，并能传递给下一代，而体细胞遗传病（传病（somatic cell genetic disorder）只在）只在特异的体细胞中发生，体细胞基因突变是此类特异的体细胞中发生，体细胞基因突变是此类疾病发生的基础。这类疾病包括恶性肿瘤、白疾病发生的基础。这类疾病包括恶性肿瘤、白血病、自身免疫缺陷病以及衰老等。在经典的血病、自身免疫缺陷病以及衰老等。在经典的遗传病中，并不包括这一类疾病。遗传病中，并不包括这一类疾病。医学遗传学绪论(2)43遗传病n人类遗传病的分类 （一）单基因病 （二）多基因病 （
19、三）染色体病 （四）体细胞遗传病 （五）线粒体遗传病医学遗传学绪论(2)44n线粒体是细胞内的一个重要细胞器，是除细胞线粒体是细胞内的一个重要细胞器，是除细胞核之外惟一含有核之外惟一含有DNA的细胞器，具有自己的的细胞器，具有自己的蛋白质翻译系统和遗传密码。线粒体遗传病就蛋白质翻译系统和遗传密码。线粒体遗传病就是由线粒体是由线粒体DNA缺陷引起的疾病，包括缺陷引起的疾病，包括Leber遗传性视神经病等。遗传性视神经病等。医学遗传学绪论(2)45一些一些mtDNA突变相关的疾病突变相关的疾病突变相关基因表型nt-3243tRNALeu(UUR)MELAS、PEO、NIDDM/耳聋nt-3256t
20、RNALeu(UUR)PEOnt-3271tRNALeu(UUR)MELASnt-3303tRNALeu(UUR)心肌病nt-3260tRNALeu(UUR)心肌病/肌病nt-4269tRNAIle心肌病nt-5730tRNAAsn肌病(PEO)nt-8344tRNALysMERRFnt-8356tRNALysMERRF/MELASnt-15990tRNAPro肌病nt-8993A6NARP/LEIGHnt-11778ND4LHONnt-4160ND1LHONnt-3460ND1LHONnt-7444COX1LHONnt-14484ND6LHONnt-15257Cyt6LHON医学遗传学绪论(
21、2)46n四、遗传病在临床实践中的一些问题四、遗传病在临床实践中的一些问题（一）医生如何确定患者所患疾病是否有遗传性（一）医生如何确定患者所患疾病是否有遗传性（二）再发风险率（二）再发风险率（三）遗传性疾病的群体负荷（三）遗传性疾病的群体负荷（四）遗传病与医学伦理（四）遗传病与医学伦理医学遗传学绪论(2)47n遗传病在临床实践中的一些问题遗传病在临床实践中的一些问题（一）医生如何确定患者所患疾病是否有遗传性（一）医生如何确定患者所患疾病是否有遗传性 （二）再发风险率（二）再发风险率（三）遗传性疾病的群体负荷（三）遗传性疾病的群体负荷（四）遗传病与医学伦理（四）遗传病与医学伦理医学遗传学绪论(2
22、)48n遗传病患者（与非遗传病患者一样）在向医师主诉自遗传病患者（与非遗传病患者一样）在向医师主诉自己的病症时，只能说明其某些感觉上异常，而不能告己的病症时，只能说明其某些感觉上异常，而不能告诉医生自己什么基因有什么异常。因此，需要医师正诉医生自己什么基因有什么异常。因此，需要医师正确地区分患者所患疾病是不是一种遗传病。但这并不确地区分患者所患疾病是不是一种遗传病。但这并不是一件轻而易举的事情，它不仅需要医师具有丰富的是一件轻而易举的事情，它不仅需要医师具有丰富的临床经验、全面的遗传学知识，还需要足够的实验室临床经验、全面的遗传学知识，还需要足够的实验室技术（包括分子诊断）来辅助诊断。近年来，
23、计算机技术（包括分子诊断）来辅助诊断。近年来，计算机软件被开发用于遗传病的诊断，为医师确定患者所患软件被开发用于遗传病的诊断，为医师确定患者所患疾病是否具有遗传性提供了有力的手段，从而使遗传疾病是否具有遗传性提供了有力的手段，从而使遗传病患者及亲属能得到有效的医学处理。病患者及亲属能得到有效的医学处理。医学遗传学绪论(2)49n遗传病在临床实践中的一些问题遗传病在临床实践中的一些问题（一）医生如何确定患者所患疾病是否有遗传性（一）医生如何确定患者所患疾病是否有遗传性（二）再发风险率（二）再发风险率（三）遗传性疾病的群体负荷（三）遗传性疾病的群体负荷 （四）遗传病与医学伦理（四）遗传病与医学伦理
24、医学遗传学绪论(2)50n再发风险率（再发风险率（recurrence risk）是遗传病在）是遗传病在临床医学中常遇到的问题之一。所谓再发风险临床医学中常遇到的问题之一。所谓再发风险率，是病人所患的遗传性疾病在家系亲属中再率，是病人所患的遗传性疾病在家系亲属中再发生的风险率。发生的风险率。医学遗传学绪论(2)51n遗传病在临床实践中的一些问题遗传病在临床实践中的一些问题（一）医生如何确定患者所患疾病是否有遗传性（一）医生如何确定患者所患疾病是否有遗传性（二）再发风险率（二）再发风险率（三）遗传性疾病的群体负荷（三）遗传性疾病的群体负荷（四）遗传病与医学伦理（四）遗传病与医学伦理医学遗传学绪论
25、(2)52n这里的负荷是指遗传病在群体中的严重程度，这里的负荷是指遗传病在群体中的严重程度，通常用发生率来表示。发生率越高，群体中的通常用发生率来表示。发生率越高，群体中的遗传有害性越高，人类需要的对应措施越多，遗传有害性越高，人类需要的对应措施越多，也可以说是负荷也越大。也可以说是负荷也越大。医学遗传学绪论(2)53遗传性疾病的群体发生率遗传性疾病的群体发生率疾疾 病病发生率（发生率（%）疾疾 病病发发 生生 率（率（%）单基因缺陷单基因缺陷多基因遗传病多基因遗传病 常显遗传病常显遗传病0.14 先天性疾病先天性疾病2.3 常隐遗传病常隐遗传病0.17 其他疾病其他疾病2.4 X连锁遗传病连
26、锁遗传病0.05 小计小计4.7 小计小计0.36尚未归类遗传病尚未归类遗传病0.12染色体缺陷染色体缺陷0.19总计总计5.37 医学遗传学绪论(2)54n遗传病在临床实践中的一些问题（一）医生如何确定患者所患疾病是否有遗传性（二）再发风险率（三）遗传性疾病的群体负荷（四）遗传病与医学伦理医学遗传学绪论(2)55遗传性疾病的产前诊断问题。这包括：产前诊断技遗传性疾病的产前诊断问题。这包括：产前诊断技术上的安全性；产前诊断实施后对患病胎儿的医学措术上的安全性；产前诊断实施后对患病胎儿的医学措施的施的“合法性合法性”、“合理性合理性”、“可靠性可靠性”、“安全性安全性”等等。等等。遗传病的症状前
27、诊断问题。这涉及：是否有有效的遗传病的症状前诊断问题。这涉及：是否有有效的医学措施使症状前患者免受医学措施使症状前患者免受“未来未来”疾病的困扰；个疾病的困扰；个人隐私问题。人隐私问题。基因诊断和基因治疗问题。这包括：基因诊断、基基因诊断和基因治疗问题。这包括：基因诊断、基因治疗在技术上的安全性问题；诊断及治疗措施的因治疗在技术上的安全性问题；诊断及治疗措施的“合法性合法性”、“合理性合理性”等问题；基因治疗措施对人等问题；基因治疗措施对人类基因组的安全控制问题等等。类基因组的安全控制问题等等。医学遗传学绪论(2)56n五、遗传病的研究策略五、遗传病的研究策略 （一）单基因病的研究（一）单基因病的研究 （二）多基因病的研究（二）多基因病的研究 （三）染色体病的研究（三）染色体病的研究医学遗传学绪论(2)57医学遗传学课程在医学教育中的地位医学遗传学课程在医学教育中的地位n基础医学与临床医学之间的桥梁课程基础医学与临床医学之间的桥梁课程n理论性、实验性、实习性课程理论性、实验性、实习性课程医学遗传学绪论(2)58The End医学遗传学绪论(2)59
