1、NCCN肿瘤治疗相关呕吐预防和治疗指南解读1化疗放疗化疗放疗肠细胞受损伤肠细胞受损伤5HT释放释放肝门静脉肝门静脉(5HT3受体受体)迷走神经迷走神经(5HT3受体受体)CTZ呕吐中枢呕吐中枢呕吐呕吐外外周周中中枢枢恶心和呕吐机制恶心和呕吐机制2呕呕吐吐中中枢枢处于延髓后部位于血脑屏障外受血液中的致呕物质刺激-化疗药物-化疗和放疗的毒性产物大脑皮层大脑皮层呕吐机制呕吐机制3呕吐分类呕吐分类 按病因分类按病因分类 化疗引起的恶心呕吐（化疗引起的恶心呕吐（CINV）放疗引起的恶心呕吐（放疗引起的恶心呕吐（RINV）手术后的恶心呕吐（手术后的恶心呕吐（PONV）按药物致吐性潜能分类按药物致吐性潜能分
2、类 重度重度 中度中度 轻度轻度 微度微度 按时间分类按时间分类 急性呕吐急性呕吐 迟发性呕吐迟发性呕吐 前驱性呕吐前驱性呕吐4化疗致呕吐类型（化疗致呕吐类型（CINV）5预期性呕吐Anticipatory急性呕吐Acute 迟发性呕吐 Delayed化疗24 hours具有中高度催吐反应的化疗引起的恶心呕吐反应至少持续3天CINV的临床类型的临床类型u爆发性呕吐：预防处理好转后再次发生的 严重恶心呕吐u难治性呕吐：CINV预防和解救措施失败6化疗药物的致吐性分级化疗药物的致吐性分级四个致吐风险组7恶心呕吐的影响分类恶心呕吐的影响分类影响因素影响因素 化疗药物：种类、剂量、用法化疗药物：种类、
3、剂量、用法 个体差异：饮酒史、年龄、性别、精神因素、一般个体差异：饮酒史、年龄、性别、精神因素、一般状况、化疗前进食、运动病状况、化疗前进食、运动病 其他相关因素其他相关因素 药物：吗啡、抗生素、镇静剂药物：吗啡、抗生素、镇静剂 前庭机能障碍前庭机能障碍 脑转移脑转移 电解质失衡：高钙、低血糖、低钠电解质失衡：高钙、低血糖、低钠 尿毒症尿毒症89 CINV的危险因素的危险因素患者特征性别，年龄，体力状况，焦虑酒精摄入史，晕动病史，基础疾病以及既往化疗的呕吐控制化疗特异性因素化疗方案中化疗药物的自身催吐潜能剂量强度剂量密度输注速度给药途径10高度高度顺铂顺铂卡铂卡铂氮烯咪胺氮烯咪胺更生霉素更生霉
4、素氮芥氮芥环磷酰胺环磷酰胺中度中度 卡氮芥卡氮芥 罗氮芥罗氮芥 阿霉素阿霉素 正定霉素正定霉素 阿糖胞苷阿糖胞苷低度低度 鬼臼乙叉甙鬼臼乙叉甙 丝裂霉素丝裂霉素 氨甲喋呤氨甲喋呤 5 5氟尿嘧啶氟尿嘧啶 羟基脲羟基脲 博莱霉素博莱霉素 长春新碱类长春新碱类 苯丁酸氮芥苯丁酸氮芥抗肿瘤化学治疗的致呕吐性抗肿瘤化学治疗的致呕吐性1125种抗肿瘤药致吐性比较种抗肿瘤药致吐性比较顺铂顺铂氮烯咪胺氮烯咪胺放线菌素放线菌素D D（更生霉素）（更生霉素）氮芥氮芥六甲嘧胺六甲嘧胺环磷酰胺环磷酰胺卡铂卡铂环己亚硝脲（罗氮芥）环己亚硝脲（罗氮芥）氯乙亚硝脲（卡氮芥）氯乙亚硝脲（卡氮芥）阿霉素阿霉素柔红霉素柔红霉素
5、去甲氧柔红霉素去甲氧柔红霉素异环磷酰胺异环磷酰胺阿糖胞苷阿糖胞苷去碳长春花碱去碳长春花碱丝裂霉素丝裂霉素C C鬼臼乙叉甙鬼臼乙叉甙长春花碱酰胺长春花碱酰胺博莱霉素博莱霉素氨甲喋呤氨甲喋呤5-5-氟尿嘧啶氟尿嘧啶苯丁酸氮芥苯丁酸氮芥长春新碱长春新碱长春花碱长春花碱三苯氧胺三苯氧胺12止吐治疗原则止吐治疗原则 预防、阻止恶心和呕吐预防、阻止恶心和呕吐 低剂量、高疗效止吐剂低剂量、高疗效止吐剂（口服、静脉疗效（口服、静脉疗效相仿）相仿）考虑止吐药物的不良反应考虑止吐药物的不良反应 根据化疗方案，病人个体选择止吐药物根据化疗方案，病人个体选择止吐药物 中、重度止吐化疗，阻止恶心呕吐中、重度止吐化疗，阻
6、止恶心呕吐4天天13抗肿瘤药物所致恶心和呕吐的预防抗肿瘤药物所致恶心和呕吐的预防高度催吐性化疗方案所致恶心和呕吐的预防：推荐在化疗前采用三药方案，包括单剂量5-HT3受体拮抗剂、地塞米松和NK-1受体拮抗剂(阿瑞匹坦)。三药方案对于顺铂所致恶心呕吐的预防推荐为1级别，对于其他的高催吐方案均为2A级别。14NCCN止吐指南具体措施高致吐（5级）化疗预防呕吐 化疗开始前Aprepitant 125mg d1 80mg d2-3DXM 12mg d1 8mg d2-45-HT3受体拮抗剂 氯羟安定0.5-2mg q6h d1-415抗肿瘤药物所致恶心和呕吐的预防中度催吐性化疗方案所致恶心和呕吐的预防
7、：推荐第1天采用5-HT3受体拮抗剂联合地塞米松，第2和第3天继续使用地塞米松。对于有较高催吐风险的中度催吐性化疗方案:卡铂300 mg/m2，环磷酰胺6001000 mg/m2，阿霉素50 mg/m2推荐级别为1；其他的除特殊标注之处，均为2A级别。推荐在地塞米松和5-HT3受体拮抗剂的基础上，加上阿瑞匹坦（2A）。16NCCN止吐指南止吐指南 d1化疗前化疗前DXM 12mg5-HT3受体拮抗剂受体拮抗剂氯羟安定氯羟安定部分部分Aprepitant d2-4DXM 8mg or5-HT3受体拮抗剂受体拮抗剂 or胃复安胃复安 0.5mg/kg or 20mg q6h 苯海拉敏苯海拉敏 25
8、-50mg q4-6h orAprepitant 80mg d2-3 氯羟安定氯羟安定中度致吐（34级）化疗预防呕吐17抗肿瘤药物所致恶心和呕吐的预防低度催吐性化疗方案所致恶心和呕吐的预防低度催吐性化疗方案所致恶心和呕吐的预防：建议使用单一止吐药物例如地塞米松、5-HT3受体拮抗剂或多巴胺受体拮抗剂（如甲氧氯普胺）预防呕吐（2A）18NCCN止吐指南止吐指南低度致吐（低度致吐（2级）化疗级）化疗预防呕吐预防呕吐 化疗前化疗前 DXM 12mg or 丙氯拉嗪丙氯拉嗪 10mg q4-6h or 胃复安胃复安 2040mg q4-6h 1-2mg/m2 q3-4h 苯海拉敏苯海拉敏 氯羟安定氯羟
9、安定19抗肿瘤药物所致恶心和呕吐的预防轻微催吐性化疗方案所致恶心和呕吐的预防：对于无恶心和呕吐史的患者，不必在化疗前常规给予止吐药物（2A）。尽管恶心和呕吐在该催吐水平药物治疗中并不常见，但如果患者发生呕吐，后续化疗前仍建议给予高一个级别的止吐治疗方案（2A）。20抗肿瘤药物所致恶心和呕吐的预防多日化疗所致恶心及呕吐的预防：5-HT3受体拮抗剂联合地塞米松是预防多日化疗受体拮抗剂联合地塞米松是预防多日化疗所致所致CINV的标准治疗，通常主张在化疗期间每日使的标准治疗，通常主张在化疗期间每日使用第一代用第一代5-HT3受体拮抗剂，地塞米松应连续使用受体拮抗剂，地塞米松应连续使用至化疗结束后至化疗
10、结束后2-3天（天（2A）。）。对于高度催吐性或延迟性恶心呕吐高风险的多日对于高度催吐性或延迟性恶心呕吐高风险的多日化疗方案，可以考虑加入阿瑞匹坦（化疗方案，可以考虑加入阿瑞匹坦（2A）。）。21任何恶心呕吐 增加不同类型药物丙氯拉嗪 25mg q12h 15mg q8-12h 10mg q4-6h胃复安 苯海拉敏氯羟安定5HT3受体拮抗剂氟哌啶醇 12mg q4-6h大麻酚DXM奥氮平 2.5-5mg bid突发性呕吐治疗22 预防：每周期化疗前用最佳止吐治疗 行为治疗：放松/全身脱敏催眠/诱导联想音乐疗法 阿普唑仑 0.5-2mg 治疗前夜 氯羟安定 0.5-2mg 治疗前夜或晨先期性呕吐
11、预防和治疗23新型止吐剂 AprepitantNK-1受体受体（中枢神经系统）（中枢神经系统）长效、高生物利用度长效、高生物利用度 急性呕吐急性呕吐 5HT3拮抗剂相仿拮抗剂相仿 延迟性呕吐延迟性呕吐 优于优于5HT3拮抗剂（拮抗剂（CR80%)联合用药联合用药 中度抑制中度抑制CYP3A4，抑制，抑制CYP2C924化疗所致恶心呕吐治疗的主要原则 预防为主 在肿瘤相关治疗开始前，应充分评估呕吐风险，制定个体化呕吐防治方案，在化疗前给予预防性的止吐治疗。在末剂化疗后，接受高度和中度催吐风险药物进行化疗的患者，恶心/呕吐风险分别至少持续3天和2天。因此在整个风险期，均需对呕吐予以防护。25预防化
12、疗所致恶心呕吐概要26预期性恶心和呕吐的治疗：随着化疗次数的增加，预期性恶心呕吐发生率常有增加的趋势。预期性恶心呕吐一旦发生，治疗较为困难，所以最佳的治疗是预防其发生，预防途径是尽可能在每周期化疗中控制急性和迟发性恶心呕吐的发生（2A）。行为治疗，尤其是渐进式肌肉放松训练、系统脱敏疗法和催眠，可用于治疗预期性恶心和呕吐（2A）。苯二氮卓类可以降低预期性恶心和呕吐的发生，但其有效性随化疗的持续而倾向于下降。可用药物有阿普唑仑和劳拉西泮等（2A）27放疗所致恶心呕吐（RINV）28照射部位照射部位上腹部上腹部盆腔盆腔其它部位其它部位照射区面积照射区面积 大大小小多区照射多区照射 多区多区单区单区放
13、射治疗的致呕吐性放射治疗的致呕吐性RINV高度高度95%95%的全身放疗患者会出现呕吐的全身放疗患者会出现呕吐29放疗引起呕吐的因素放疗引起呕吐的因素 放疗的照射部位（上腹部最易）放疗的照射部位（上腹部最易）每次治疗的放射剂量每次治疗的放射剂量 治疗照射的总次数治疗照射的总次数 整个治疗过程中照射的总剂量整个治疗过程中照射的总剂量30不同照射部位的催吐风险以及预防治疗31阿片类药物所致恶心呕吐32阿片类药物所致恶心呕吐的预防和阿片类药物所致恶心呕吐的预防和治疗治疗推荐以推荐以5-HT3受体拮抗剂、地塞米松或氟哌啶的一受体拮抗剂、地塞米松或氟哌啶的一种或两种作为首选预防药（种或两种作为首选预防药
14、（2A）。）。如果仍发生恶心呕吐，可叠加另一种药物（如果仍发生恶心呕吐，可叠加另一种药物（2B），），或对顽固性恶心呕吐加用小剂量酚噻嗪类药，抗或对顽固性恶心呕吐加用小剂量酚噻嗪类药，抗胆碱药（东莨菪碱），或阿瑞匹坦（胆碱药（东莨菪碱），或阿瑞匹坦（C）。）。已证明增加单一抗呕吐药物剂量的抗呕吐效应增已证明增加单一抗呕吐药物剂量的抗呕吐效应增强作用有限，而联合使用作用机制不同的药物可强作用有限，而联合使用作用机制不同的药物可发挥相加或协同作用（发挥相加或协同作用（2A）。）。33肿瘤切除手术所致恶心和呕吐（PONV）34PONV主要危险因素主要危险因素主要主要PONV危险因素：危险因素：女性；
15、女性；有晕动病或有晕动病或PONV病史；病史；不吸烟酗酒；不吸烟酗酒；使用阿片类或曲马多等药物镇痛；使用阿片类或曲马多等药物镇痛；年轻年轻PONV风险级别：风险级别：低危患者：具备上述任一种情况者；低危患者：具备上述任一种情况者；中危患者：具备上述任中危患者：具备上述任2种情况；种情况；高危患者：具备上述任高危患者：具备上述任3种或以上。种或以上。35药物预防和治疗原则药物预防和治疗原则1)对有危险因素的患者，应根据危险因素的多少酌情采用对有危险因素的患者，应根据危险因素的多少酌情采用1-3种止吐药物进行预防；种止吐药物进行预防；2)无论是预防或治疗，不同作用机制的止吐药物合用，作用无论是预防
16、或治疗，不同作用机制的止吐药物合用，作用相加而不良反应无明显叠加，联合用药的防治作用均优于相加而不良反应无明显叠加，联合用药的防治作用均优于单一用药；单一用药；3)增加药物剂量、重复使用同作用机制的药物，往往不能显增加药物剂量、重复使用同作用机制的药物，往往不能显著提高防治恶心呕吐效果；著提高防治恶心呕吐效果；4)预防用药应考虑药物起效和持续作用时间，一般应于手术预防用药应考虑药物起效和持续作用时间，一般应于手术结束前给予静脉负荷量，以后再持续或依据作用时间间断结束前给予静脉负荷量，以后再持续或依据作用时间间断给药。给药。36不良反应和并发症的处理37常见不良反应及处理常见不良反应及处理 电解质紊乱：纠正低钾血症为主 便秘：饮食、按摩、针灸、缓泻剂、低压灌肠 腹胀：禁食、胃肠减压、针灸、全肠外营养 头痛：物理治疗、按摩、针灸、解热镇痛药 锥体外系症状：停药，对症处理（莨菪碱、苯海拉敏、地西潘等）38
