1、【适应症】Dacogen适用于IPSS评分系统中中危中危-2和高危和高危的 初治，复治骨髓增生异常综合征（MDS）患者，包括原发性和继发性的MDS，按照FAB分型所有的亚型分型所有的亚型：难治性贫血，难治性贫血伴环形铁粒幼细胞增多，难治性贫血伴原始细胞过多，难治性贫血伴有原始细胞增多转变型，慢性粒难治性贫血伴有原始细胞增多转变型，慢性粒-单核细胞白血病单核细胞白血病。中国国家食品药品监督管理局，2008年9月28日FDA/sFDAFDA/sFDA对达珂治疗推荐对达珂治疗推荐【Indications Indications】Dacogen is indicated for treatment o
2、f patients with myelodysplastic syndromes(MDS)including previously treated and untreated,de novo and secondary MDS of all French-American-British subtypes(refractory anemia,refractory anemia with ringed sideroblasts,refractory anemia with excess blasts,refractory anemia with excess blasts in transfo
3、rmation,and chronic myelomonocytic leukemia)and Intermediate-1,Intermediate-2,and High-Risk International Prognostic Scoring System groups.FDA,FDA,May 2006May 2006 危险度评分危险度评分危险度分组评分进展为AML比率25%转化为AML的中位时间,年中位生存时间，年低危019%9.45.7中危-10.5 1.030%3.33.5中危-21.5 2.033%1.11.2高危2.545%0.20.4预后参数预后参数0 00.50.51.01
4、.01.51.52.02.0骨髓原始细胞（%）5%5-10%11-20%21-30%染色体核型*良好中间不良血细胞减少#0 1 系2 3 系 注:*预后良好核型:正常核型,-Y,5q-，20q-;（70%）*预后不良核型:复杂核型异常(3种异常),7号染色体异常;（16%）*预后中间核型:除上述2类以外的其他核型异常（14%）(处于“复杂”核型者除具有其它异常外，大多数都存在染色体5或7的异常)#血细胞减少：中性粒细胞计数1,800/mcL，血小板 100,000/mcL，血红蛋白20109/L华西医院血液科常用的含达珂方案华西医院血液科常用的含达珂方案临床经验分享临床经验分享 王*男 64岁
5、 MDS-M6 染色体：44XY psu dic dup(1)（p22q25),-5,-7,add(12)(p13),-17,+mar 2(cp15)/46,XY 治疗方案：2012.5.52012.5.5（1）HAG(ara-C 50mg ih qd,H 1mg ivgtt qd,G 150ug ih q12h)2012.6.282012.6.28 （2）HAG 血常规 HGB 68g/L,WBC 15.5*109/L,PLT 16*109/L 2012.8.14 血常规 HGB 46g/L,WBC 4.56*109/L,PLT 44*109/L 异常细胞百分率11.0 2012.8.222
6、012.8.22 （3）改用D-CAG2012.9.17 骨髓流式细胞 原始细胞占有核细胞0.2 2012.9.252012.9.25 (4)D-CAG血常规 HGB 39g/L,WBC 4.1*109/L,PLT 350*109/L 2012.10.302012.10.30（5）D-CAG 2012.12.122012.12.12(6)DA巩固化疗（柔红霉素+阿糖胞苷）2013.1.15 血常规 HGB 135g/L,WBC 5.52*109/L,PLT 170*109/L 未检出异常细胞 2013.1.192013.1.19 (7)D-CAG巩固化疗 2013.3.82013.3.8 (8
7、）DA巩固化疗2013.9.25 血常规 HGB 125g/L,WBC 2.96*109/L,PLT 50*109/L 流式：原始细胞约占有核细胞3.3 2013.10.222013.10.22 (9)D-CAG方案（国产）2013.11.302013.11.30 (10)D-CAG方案（国产）2014.1.9 2014.1.9 (11)D-CAG方案血常规 HGB 90g/L,WBC 2.98*109/L,PLT 224*109/L总结：总结：1.患者在前两个HAG方案治疗无效的情况下，换用DAC联合小剂量化疗快速起效，说明DAC在不增加毒副作用的基础上提高化疗效果对部分难治患者有效2.在第
8、三化疗过程中加用达珂，快速起效一个疗程即达到缓解。在第九次和十次化疗过程中，换用国产地西他宾但是由于起效慢，在第十一次化疗过程中换回达珂。30%健康的骨髓和造血造血干细胞髓系干细胞淋巴系干细胞髓系干细胞原始髓细胞原始淋巴细胞红细胞血小板白细胞Odenike O,et al.Clin Lab Med.2011;31(4):763-784.2001WHO2008WHORARARSRCMD,RCMD-RSRAEB-1,RAEB-2Del(5q),MDS-URCUD(RA,RN,RT)RARSRCMDRAEB-1,RAEB-2Del(5q),MDS-URCC扩展合并增加PB blasts诊断理念更新多
9、指标综合诊断形态学+染色体1982FAB形态学诊断理念更新RARASRAEBRAEB-TCMML增加增加分为取消Ernesto V.Expert opinion 2011(465).Epigenetic regulation in myelodysplastic syndromes.British Journal of Haematology,153,568581Kantarjian et al.Blood 2007;109:52 Kantarjian et al.Blood 2007;109:52 3 3种剂量地西他滨治疗种剂量地西他滨治疗MDSMDS的的IIII期研究期研究（MDACC)M
10、DACC)12研究设计研究设计 采用Bayesian调整方案法，前45例患者随机分到3个治疗组，之后的患者入组到CR率高的治疗组。20 mg/m2 IV输注1h以上 x 5 days;10 mg/m2 分2次皮下给药x 5 days 10 mg/m2 IV输注1h以上 x 10 days每疗程100mg/m2，每4周1个疗程，至少坚持3疗程后评价*不适用，是继发性MDS或者WBC计数12109/L的CMML。患者特征患者特征：95例受试者接受治疗Hagop Kantarjian，Blood，2007；109；52-57u5 5天静脉给药方案天静脉给药方案CRCR率（率（39%39%）显著高于其
11、它两个给药方案）显著高于其它两个给药方案 （5 5天皮下给药方案天皮下给药方案21%21%，1010天静脉给药方案天静脉给药方案24%24%）Kantarijan et alKantarijan et al.ASH 2007(Abstract 115);.ASH 2007(Abstract 115);143 3种剂量地西他滨治疗种剂量地西他滨治疗MDSMDS的的IIII期研究：期研究：5 5天静脉组亚组疗效天静脉组亚组疗效Kantarijan et alKantarijan et al.ASH 2007(Abstract 115);.ASH 2007(Abstract 115);45.745.757.957.964.5 69.629.5p=3)(n=10)8(80%)(3CR,5其他）其他(n=8)5(63%)(3CR,2其他）
