1、伊立替康伊立替康+顺铂治疗小细胞肺癌顺铂治疗小细胞肺癌多中心随机对照临床研究多中心随机对照临床研究 解放军总医院解放军总医院 肿瘤内科肿瘤内科研究背景研究背景 WHO2000年：全球死于肺癌人数占恶性肿瘤死年：全球死于肺癌人数占恶性肿瘤死亡的亡的19%，居恶性肿瘤死因的首位，居恶性肿瘤死因的首位 我国近我国近20年肺癌发病率以每年年肺癌发病率以每年11%速度递增速度递增 SCLC约占肺癌约占肺癌2025%SCLC对化疗和放疗都非常敏感对化疗和放疗都非常敏感 多种治疗方案未能使患者长期生存多种治疗方案未能使患者长期生存研究背景研究背景 局限期小细胞肺癌局限期小细胞肺癌(LD-SCLC)占占30-
2、40%中位生存期：中位生存期：1016个月个月 5年生存率：年生存率：18%广泛期小细胞肺癌广泛期小细胞肺癌(ED-SCLC)占占60-70%中位生存期：中位生存期：612个月个月 5年存活率：年存活率：2%预后好的因素：一般状况好、女性、预后好的因素：一般状况好、女性、70岁以下、岁以下、白种人、白种人、LDH正常、足量联合化疗、单发转移灶正常、足量联合化疗、单发转移灶研究背景研究背景 手术：非常规首选，严格适应征手术：非常规首选，严格适应征 纵隔镜、纵隔镜、PET-CT：精确分期：精确分期 TNM-ABA：LD期期 B：ED期期 放疗：放疗：LD期：期：RCT优于单纯优于单纯CT （200
3、7ASCO：3年绝对获益年绝对获益+5%）同步优于序贯：同步优于序贯：MS 27.2m VS 19.7m 美国同步，欧洲序贯美国同步，欧洲序贯 预防性脑放疗：预防性脑放疗：LD期：期：3年绝对获益年绝对获益+5.4%降低脑转移降低脑转移25.3%研究背景研究背景 一线化疗：一线化疗：A：EP优于优于CAV 2Y：25%vs 8%5Y：10%vs 3%B：IP优于优于EP RR：84%vs 64%MS：12.8m vs 9.4m PFS：6.9m vs 4.8m C：PEM+CBP优于优于PEM+DDP MS：10.8m vs 7.9m 1Y：43%vs 28.8%研究背景研究背景 二线化疗：二
4、线化疗：7080%LD、100%ED进展或复发进展或复发 拓扑替康拓扑替康+铂类铂类 培美曲塞培美曲塞+铂类铂类 紫杉醇紫杉醇+铂类？铂类？靶向治疗：小样本，无确切疗效靶向治疗：小样本，无确切疗效方案初稿介绍方案初稿介绍 CPT-11是通过抑制拓扑异构酶是通过抑制拓扑异构酶I而发挥作用的抗而发挥作用的抗肿瘤药肿瘤药 国外国外I、II期临床研究证明期临床研究证明CPT-11对各期小细胞癌对各期小细胞癌均有肯定疗效均有肯定疗效 ASCO会议连续多年报道了多个国外会议连续多年报道了多个国外III期临床研期临床研究，日本的随机研究显示究，日本的随机研究显示CPT-11/DDP方案优于方案优于依托泊甙依
5、托泊甙/顺铂（顺铂（EP）方案，而在北美的验证研）方案，而在北美的验证研究中却显示与究中却显示与EP方案疗效相当方案疗效相当 2008年第一版小细胞肺癌年第一版小细胞肺癌NCCN治疗指南中已将治疗指南中已将CPT-11/DDP作为小细胞肺癌化疗一线治疗药物作为小细胞肺癌化疗一线治疗药物研究目的研究目的 评价伊立替康评价伊立替康+顺铂一线和二线治疗小细胞顺铂一线和二线治疗小细胞肺癌的安全性和临床疗效肺癌的安全性和临床疗效 多中心、开放、随机对照多中心、开放、随机对照 观察项目观察项目 安全性（毒副作用）：毒副评价见附录安全性（毒副作用）：毒副评价见附录I 临床疗效：疗效评价见附录临床疗效：疗效评
6、价见附录II TTP 中位生存期中位生存期 无进展生存期无进展生存期入选标准入选标准病理学证实的小细胞肺癌病理学证实的小细胞肺癌签署知情同意书签署知情同意书未经化疗的患者入选一线研究组未经化疗的患者入选一线研究组曾经曾经CE方案化疗失败的患者入选二线研究组方案化疗失败的患者入选二线研究组有可测量病灶有可测量病灶年龄年龄1870岁岁体质评分体质评分ECOG2分分预计生存时间预计生存时间3个月个月入选标准入选标准实验室检测结果需符合下列标准：实验室检测结果需符合下列标准：血血 象：象：ANC1.5109/L,PLT100109/L,Hb90g/L 肾功能：肾功能：Cr1.25N 肝功能：肝功能：无
7、肝转移病例：无肝转移病例：TB1.25N，ALT2.5N 有肝转移病例：有肝转移病例：TB1.50N，ALT5.0N心电图基本正常心电图基本正常排除标准排除标准既往曾经既往曾经CPT-11治疗治疗慢性腹泻慢性腹泻肠梗阻或不全肠梗阻肠梗阻或不全肠梗阻严重的外周神经炎严重的外周神经炎脑或脑脊膜转移脑或脑脊膜转移重要脏器功能衰竭重要脏器功能衰竭排除标准排除标准 仅有胸水、腹水、骨转移、弥漫性肝转移、仅有胸水、腹水、骨转移、弥漫性肝转移、弥漫性肺转移等不可测量病灶弥漫性肺转移等不可测量病灶 不能控制的感染不能控制的感染 妊娠期或哺乳期妇女妊娠期或哺乳期妇女 有其他肿瘤病史，已治愈的宫颈癌或皮肤有其他肿
8、瘤病史，已治愈的宫颈癌或皮肤基底细胞癌除外基底细胞癌除外 同时使用其他试验性药物或参加其他临床同时使用其他试验性药物或参加其他临床试验试验剔除标准剔除标准未按研究方案用药或严重违反方案原则者未按研究方案用药或严重违反方案原则者治疗少于治疗少于2周期（肿瘤进展除外），因毒周期（肿瘤进展除外），因毒副作用仅能完成副作用仅能完成1周期者，不进行疗效评周期者，不进行疗效评价，但可作安全性评价（评价毒副作用）价，但可作安全性评价（评价毒副作用）治疗中需推迟下一周期化疗，推迟的时间治疗中需推迟下一周期化疗，推迟的时间大于大于15天天病人中途退出，未作疗效或毒副反应评价病人中途退出，未作疗效或毒副反应评价研
9、究方案研究方案一、初治患者（一线治疗）随机分为一、初治患者（一线治疗）随机分为A、B两组：两组：A、B组各组各30例患者，共例患者，共60例患者例患者 A组：组：CPT-11 180 mg/m2d1DDP 25 mg/m2 d1，2，3。Q3W4 B组：组：VP-16 100 mg d1，2，3，4，5DDP 25 mg/m2 d1，2，3。Q3W4研究方案研究方案二、曾行二、曾行CE化疗失败后患者二线治疗随机分为化疗失败后患者二线治疗随机分为C、D、E三组：三组：C、D、E组各组各30例患者，共例患者，共90例患者。例患者。C组：组：CPT-11 180mg/m2d1 DDP 25 mg/m
10、2 d1，2，3。Q3W4 D组：组：Paclitaxel 175 mg/m2d1DDP 25 mg/m2 d1，2，3。Q3W4 E组：组：Pemetrexed 500 mg/m2d1DDP 25 mg/m2d1，2，3。Q3W4 临床检查项目临床检查项目 疗前疗前14天内、第天内、第2、4周期后、以及确认疗效周期后、以及确认疗效时对所有评价部位进行胸部时对所有评价部位进行胸部CT平扫平扫+增强、增强、腹部腹部CT平扫平扫+增强（或增强（或B超）、头部超）、头部CT或或MR平扫平扫+增强等影像学检查；同时抽血查增强等影像学检查；同时抽血查CEA、NSE等等 疗前及每周期治疗后查疗前及每周期治
11、疗后查ALT、AST、GGT、BUN、Cr、K+、Na+、Cl-、胆红素等、胆红素等 每周期至少查血象每周期至少查血象1次次 特殊毒副反应的处理特殊毒副反应的处理 艾力（艾力（CPT-11）胆碱能综合征及迟发性腹）胆碱能综合征及迟发性腹泻的处理（见附录泻的处理（见附录）毒副反应和剂量调整（见附录毒副反应和剂量调整（见附录）药品供应药品供应 艾力（艾力（CPT-11）由江苏恒瑞医药股份有限）由江苏恒瑞医药股份有限公司提供。规格：公司提供。规格：40mg/支支 VP-16、DDP、Paclitaxel、Pemetrexed厂家自定厂家自定 研究进度研究进度 从从2008年年1月至月至2008年年6
12、月一、二线研究组月一、二线研究组计划入组计划入组150例小细胞肺癌患者，例小细胞肺癌患者，A、B、C、D、E每组每组30例例 2008年年7月汇总病例表总结月汇总病例表总结 参加单位参加单位 组长单位：组长单位：解放军总医院肿瘤内科解放军总医院肿瘤内科 负责人：负责人：焦顺昌教授焦顺昌教授 联系人：联系人：赵宏副主任医师赵宏副主任医师 恒瑞医药：恒瑞医药：市场部市场部 张英君张英君销售部销售部 陶佑林陶佑林问题问题 后续治疗再另行设计：后续治疗再另行设计：PTX+CBP、PEM+CBP、TOP+CBP等等 LD、ED是否区分入组是否区分入组 知情同意书知情同意书 脑转移是否排除入组脑转移是否排
13、除入组 毒副反应与剂量调整毒副反应与剂量调整欢迎提出宝贵意见欢迎提出宝贵意见剂量调整剂量调整在以下情形时：在以下情形时：中性粒细胞计数中性粒细胞计数1.5X109/L因骨髓抑制，方案延迟因骨髓抑制，方案延迟10天，但天，但15天天CPT-11剂量调至：剂量调至：135mg/m2DDP的剂量不变的剂量不变剂量调整剂量调整在以下情形时：在以下情形时：中性粒细胞计数中性粒细胞计数1.0X109/LIII度白细胞减少伴发热度白细胞减少伴发热38.5III度腹泻及度腹泻及/或口腔粘膜炎或口腔粘膜炎CPT-11剂量调至：剂量调至：90mg/m2DDP的剂量不变的剂量不变剂量调整剂量调整在以下情形时，需作停药处理在以下情形时，需作停药处理骨髓抑制骨髓抑制度致方案执行延迟度致方案执行延迟15天天IV度腹泻及口腔粘膜炎致方案执行延迟度腹泻及口腔粘膜炎致方案执行延迟15天天
