1、仅供医学专业人士参考普米克令舒的使用请详见产品说明书63,914.0222013.12.12-2014.12.12COPD急性加重期（AECOPD）的定义COPD的急性加重是指以患者呼吸系统症状恶化为特征的急性事件，其症状恶化程度超出正常的日间变异，并导致治疗措施改变。Global strategy for the diagnosis,management,and prevention of chronic obstructive pulmonary disease.Revised 2013.GOLD 2013AECOPD的危害和治疗目标的危害和治疗目标因高碳酸血症恶化伴酸中毒住院的患者院内死
2、亡率约为10%，而需要机械通气的患者出院后一年死亡率可达40%，住院后3年内全因死亡率高达49%。危害：减少当前急性加重的影响预防以后急性加重的发生治疗目标：Global strategy for the diagnosis,management,and prevention of chronic obstructive pulmonary disease.Revised 2013.2013版版GOLD：全身激素用于全身激素用于AECOPD治疗治疗全身激素用于治疗全身激素用于治疗AECOPD可可:缩短恢复时间改善肺功能(FEV1)和动脉血氧分压(PaO2)(证据级别A)降低早期复发和治疗失败风
3、险，并缩短住院时间短效支气管扩张剂糖皮质激素抗生素常用治疗药物：Global strategy for the diagnosis,management,and prevention of chronic obstructive pulmonary disease.Revised 2013.雾化吸入布地奈德用于AECOPD的治疗AECOPD治疗中,单用雾化吸入布地奈德可作为口服糖皮质激素的替代治疗Global strategy for the diagnosis,management,and prevention of chronic obstructive pulmonary disease
4、.Revised 2013.适宜的吸入糖皮质激素特性 与糖皮质激素受体的的高亲和力和效力 气道内停留时间长 充分沉积，与气道内的糖皮质激素受体结合 肝脏首过灭活作用强 全身消除速率快 全身组织分布和滞留少 在治疗剂量时，全身生物活性低 口咽沉积少Lipworth BJ,et al.Safety of Inhaled and Intranasal Corticosteroids.Drug Safety 2000,23(1):11-33.抗炎作用强且持久安全性*以地塞米松的强度为1卞如濂，唐法娣主编，呼吸管理学新论，北京；人民卫生出版社，2004;56,74布地奈德具有受体高亲和力的特点，在气道局
5、部的抗炎作用强*皮肤变白试验可反映糖皮质激素的局部抗炎效果布地奈德布地奈德细胞核脂解作用酯化作用布地奈德复合物无活性糖皮质激素受体细胞膜长链脂肪酸布地奈德独特的酯化作用可延长药物在气道停留时间Brattsand R et al.The role of intracellular esterification in budesonide once-daily dosing and airway selectivity.Clin Ther.2003;25:C28-41布地奈德在气道浓度高，作用持久卞如濂.中国实用儿科杂志,2000,15(7):440-441.布地奈德首过代谢率高Lipworth
6、BJ.Systemic adverse effects of inhaled corticosteroid therapy.Arch Intern Med,1999,159:941-955.布地奈德清除率高，吸入疗法时全身副反应小Hochhaus G et al.Pharmacokinetic/pharmacodynamic aspects of aerosol therapy using glucocorticoids as a model.J Clin Pharmacol 1997;37:881892.雾化吸入对患者的配合性、协同性要求少Dolovich MB,Ahrens RC,Hess
7、 DR,et al.Device Selection and Outcomes of Aerosol Therapy:Evidence-Based Guidelines:American College of Chest Physicians/American College of Asthma,Allergy,and Immunology Chest,2005,127:335-371.雾化吸入布地奈德治疗雾化吸入布地奈德治疗AECOPD有效改善患者肺功能有效改善患者肺功能Maltais F,et al.Comparison of nebulized budesonide and oral p
8、rednisolone with placebo in the treatment of acute exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease.Am J Respir Crit Care Med,2002;165(5):698-703.雾化吸入布地奈德组治疗0-72小时的吸入支气管扩张剂后FEV1的平均变化值，与口服泼尼松龙组相比无显著差异一项多中心、双盲、随机、有安慰剂对照的研究将COPD急性加重期患者随机分入雾化吸入布地奈德组（71例）、口服泼尼松龙组（62例）和安慰剂治疗组（66例），在治疗后72h内检测各组患者FEV1
9、的变化。*普米克令舒在中国许可的成人最高剂量是2mg bid，具体请详见产品说明书。*雾化吸入布地奈德可有效改善患者肺功能Gunen H,et al.The role of nebulised budesonide in the treatment of exacerbations of COPD.Eur Respir J.2007;29:660-667.雾化吸入布地奈德显著改善AECOPD患者的FEV1，与静脉用泼尼松龙类似单用支气管扩张剂（雾化沙丁胺醇2.5mg qid和异丙托溴铵0.5mg qid）支气管扩张剂+泼尼松龙（雾化沙丁胺醇2.5mg qid和异丙托溴铵0.5mg qid+静脉
10、注射泼尼松龙40mg）支气管扩张剂+布地奈德（雾化沙丁胺醇2.5mg qid和异丙托溴铵0.5mg qid+雾化布地奈德1.5mg qid*）*普米克令舒在中国许可的成人最高剂量是2mg bid，具体请详见产品说明书。一项随机对照研究将159例COPD急性加重期患者随机分为：单用支气管扩张剂组（39例）、支气管扩张剂加静脉注射泼尼松龙组（40例）、支气管扩张剂加雾化吸入布地奈德组（42例），治疗10天，观察用药后患者FEV1和PaO2的变化。雾化吸入布地奈德雾化吸入布地奈德可有效改善患者血氧分压可有效改善患者血氧分压雾化吸入布地奈德可显著改善AECOPD患者的血氧分压，与静脉用泼尼松龙效果相当
11、单用支气管扩张剂（雾化沙丁胺醇2.5mg qid和异丙托溴铵0.5mg qid）支气管扩张剂+泼尼松龙（雾化沙丁胺醇2.5mg qid和异丙托溴铵0.5mg qid+静脉注射泼尼松龙40mg）支气管扩张剂+布地奈德（雾化沙丁胺醇2.5mg qid和异丙托溴铵0.5mg qid+雾化布地奈德1.5mg qid*）Gunen H,et al.The role of nebulised budesonide in the treatment of exacerbations of COPD.Eur Respir J.2007;29:660-667.一项随机对照研究将159例COPD急性加重期患者随机
12、分为：单用支气管扩张剂组（39例）、支气管扩张剂加静脉注射泼尼松龙组（40例）、支气管扩张剂加雾化吸入布地奈德组（42例），治疗10天，观察用药后患者FEV1和PaO2的变化。*普米克令舒在中国许可的成人最高剂量是2mg bid，具体请详见产品说明书。加用布地奈德雾化吸入布地奈德可作为全身激素的替代治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重(AECOPD)诊治中国专家共识(草案).中华哮喘杂志（电子版）,2013,7(1):1-13.*普米克令舒在中国许可的成人最高剂量是2mg bid，具体请详见产品说明书。*AECOPD雾化吸入布地奈德8mg与全身应用泼尼松龙40mg疗效相当雾化吸入布地奈德治疗AECOP
13、D安全性如何？特别关注对于血糖和骨密度的影响雾化吸入布地奈德用于治疗AECOPD的疗效确切（6-8mg/d 雾化吸入布地奈德*与30-40mg/d静脉泼尼松龙等效1-2）布地奈德具有适宜的药理学特性，可用于气道炎症性疾病的治疗1 Maltais F,et al.Comparison of nebulized budesonide and oral prednisolone with placebo in the treatment of acute exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease.Am J Respir Crit C
14、are Med,2002;165(5):698-703.2 Gunen H,et al.The role of nebulised budesonide in the treatment of exacerbations of COPD.Eur Respir J.2007;29:660-667.血糖水平影响AECOPD的死亡率Baker EH,et al.Thorax.2006 Apr;61(4):284-9.死亡率（%）（n=69）（n=69）（n=75）（n=71）一项研究纳入433例因COPD急性发作而入院的患者，根据其血糖水平分为4组：血糖水平9.0 mmol/l 组（71例），比较不
15、同血糖水平患者预后的差异。P=0.003雾化吸入布地奈德治疗雾化吸入布地奈德治疗对对AECOPD患者血糖影响低患者血糖影响低雾化吸入布地奈德对患者血糖的影响明显低于静脉用泼尼松龙单用支气管扩张剂（雾化沙丁胺醇2.5mg qid和异丙托溴铵0.5mg qid）支气管扩张剂+泼尼松龙（雾化沙丁胺醇2.5mg qid和异丙托溴铵0.5mg qid+静脉注射泼尼松龙40mg）支气管扩张剂+布地奈德（雾化沙丁胺醇2.5mg qid和异丙托溴铵0.5mg qid+雾化布地奈德1.5mg qid*）Gunen H,et al.The role of nebulised budesonide in the t
16、reatment of exacerbations of COPD.Eur Respir J.2007;29:660-667.一项随机对照研究将159例COPD急性加重期患者随机分为：单用支气管扩张剂组（39例）、支气管扩张剂加静脉注射泼尼松龙组（40例）、支气管扩张剂加雾化吸入布地奈德组（42例），治疗10天，观察用药后患者血糖水平的变化。*普米克令舒在中国许可的成人最高剂量是2mg bid，具体请详见产品说明书。2013版GOLD：避免使用多疗程全身激素以降低骨质疏松风险骨质疏松是COPD主要的并发症，经常被漏诊，可造成患者健康状况和预后较差全身激素可显著增加骨质疏松的风险，应尽可能避免在
17、COPD急性发作时使用多疗程的全身激素Global strategy for the diagnosis,management,and prevention of chronic obstructive pulmonary disease.Revised 2013.雾化吸入布地奈德对患者骨密度无明显影响P0.05P0.05P0.05骨密度（g/cm2）研究将37例老年AECOPD 患者分为观察组21 例和对照组16 例，对照组予雾化吸入盐酸氨溴索及特布卡林，观察组在对照组基础上加用雾化吸入布地奈德（2mg，bid，连用10天）。观察治疗前及治疗10 d 后患者的骨密度并进行比较。苏稼航,等.布
18、地奈德短期雾化吸入对老年慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者糖代谢及骨密度的影响.新医学,2011,42(12):815-816.雾化吸入布地奈德比全身用糖皮质激素不良事件少发生率（%）3.020.619.43.03.0017.69.75.96.414.719.498例中重度AECOPD患者随机分入雾化吸入布地奈德组（33例，2mg，3次/天*，连用7天）、口服泼尼松组（34例，30mg，1次/天，连用7天）、静脉滴注甲泼尼松组（31例，80mg，1次/天，连用7天）。结果表明，雾化吸入布地奈德不良事件少。张海清,等.中国实用医药,2011,6(35):138-140.*普米克令舒在中国许可的成人最
19、高剂量是2mg bid，具体请详见产品说明书。12.12.90布地奈德是目前FDA批准的唯一孕期B类吸入型糖皮质激素1瑞典约99%孕妇（1995-1997）两组无显著统计学差异整个孕妇人群3.5%孕早期使用布地奈德的孕妇3.8%先天畸形发生率统计调查1995-1997年间瑞典约99%孕妇的统计调查结果：2014例孕早期使用布地奈德的孕妇生育的婴儿先天畸形发生率为3.8%，与整体人群（3.5%）相比无显著统计学差异2。孕期B类：动物实验阴性，无人体资料。或动物试验阳性，但大量的人体临床应用数据阴性.1 Silverman M,et al.Outcome of pregnancy in a ran
20、domized controlled study of patients with asthma exposed to budesonide,Ann Allergy Asthma Immunol.2005;95:5665702 Kallen B,Rydhstroem H,Aberg A.Congenital malformations after the use of inhaled budesonide in early pregnancy.Obstet Gynecol 1999;93:392-395普米克令舒简明处方资料 API【适应症】治疗支气管哮喘。可替代或减少口服类固醇治疗。建议在其
21、他方式给予类固醇治疗不适合时应用吸入用布地奈德混悬液。【用法用量】使用方法详见“如何使用普米克令舒？”吸入用布地奈德混悬液。如果发生哮喘恶化，布地奈德每天用药次数和(或)总量需要增加。吸入用布地奈德混悬液应经合适的雾化器给药。根据不同的雾化器，病人实际吸入的剂量为标示量的4060%。雾化时间和输出药量取决于流速、雾化器容积和药液容量。对大多数雾化器，适当的药液容量为24毫升。吸入用布地奈德混悬液在贮存中会发生一些沉积。如果在振荡后，不能形成完全稳定的悬浮，则应丢弃。起始剂量、严重哮喘期或减少口服糖皮质激素时的剂量：成人：一次12mg，一天二次。儿童：一次0.51mg，一天二次。维持剂量维持剂量
22、应个体化，应是使病人保持无症状的最低剂量。建议剂量：成人：一次0.51mg，一天二次。儿童：一次0.250.5mg，一天二次。普米克令舒简明处方资料 API【不良反应】在使用吸入用布地奈德混悬液治疗的儿童患者中曾报告过下列不良反应。常见的不良反应发生率基于三项在美国进行的双盲，安慰剂对照临床研究，共计945名年龄在12个月到8岁患者（其中12个月至2岁患者98名，2至4岁患者225名，4至8岁患者622名）接受吸入用布地奈德混悬液（每日0.25到1mg，为期12周）或安慰剂的治疗。吸入用布地奈德混悬液组不良事件的发生率和性质与安慰剂组相当。样本中含有605例男性患者和340例女性患者。患者报告
23、的发生率3%的不良事件有呼吸系统感染鼻炎、咳嗽、中耳炎、病毒性感染、念珠菌病、胃肠炎、呕吐、腹泻、腹痛、耳感染、鼻出血、结膜炎、皮疹等。在至少一个药物治疗组中发生率在3%或3%以上的，且在吸入用布地奈德混悬液组发生率超过安慰剂组的所有不良事件。在至少一个药物治疗组中发生率在3%或3%以上的，且其在吸入用布地奈德混悬液组发生率相当或低于安慰剂组的所有不良事件：发热、鼻窦炎、疼痛、咽炎、支气管痉挛、支气管炎和头痛。普米克令舒简明处方资料 API【禁忌】对布地奈德或任何其它成分过敏者。【注意事项】运动员慎用。服类固醇停药期间，一些患者可能出现口服类固醇撤药相关的症状，如关节和/或肌肉痛、倦怠及情绪低
24、落，即使他们的呼吸功能能够得到维持甚至出现了改善。由于布地奈德能够进入循环系统，尤其在较高剂量时还可能出现全身活性，因此当服用超过推荐剂量的吸入用布地奈德混悬液时（参见【用法用量】），或者在治疗中未滴定至最低有效剂量的情况下，可能出现HPA抑制的情况。由于个体对于皮质醇生成的影响的敏感性不同，因此医师在处方布地奈德混悬液时应考虑此信息。由于吸入类固醇存在全身吸收的可能性，应当对接受吸入用布地奈德混悬液治疗的患者出现的任何全身类固醇作用进行观察。术后或者肾上腺功能不全的患者需要严密的观察。在治疗期间，少数患者可能出现一些全身类固醇治疗的作用，如肾上腺功能亢进，骨密度降低，以及肾上腺抑制，特别是用较高剂量治疗时。如果出现此类变化，应逐渐减少吸入用布地奈德混悬液的用药，此撤药方案符合公认的哮喘症状管理程序以及全身类固醇的减药策略。(仅供医药专业人士参考,详细处方资料备索)Pulmicort Res_V(3)2011-09-15普米克令舒关键信息 布地奈德具有独特的药理学优势，可有效降低气道炎症 雾化吸入布地奈德可用于AECOPD的治疗，疗效确切 雾化吸入布地奈德用于AECOPD的治疗安全性获得认可谢谢 谢谢!
