1、多中心临床试验评价尿多酸肽治多中心临床试验评价尿多酸肽治疗骨髓增殖异常综合症的有效性疗骨髓增殖异常综合症的有效性和安全性和安全性邱邱 林林哈尔滨血液病肿瘤研究所哈尔滨血液病肿瘤研究所整理pptl 骨髓增殖异常综合症骨髓增殖异常综合症(MDS):获得性克隆性 造血干/祖细胞增殖性疾病l 发病机理复杂(病态造血，缺乏特异性的 细胞遗传学改变）l 治疗手段有限（只有造血干细胞移植有效）l 临床疗效不佳。研究背景研究背景整理ppt表观遗传学表观遗传学在MDS发病机制中发挥重要所用l 抑癌基因启动子区高甲基化与MDS的发生 有密切关系。l 与MDS发生有关的抑癌基因包括：p15、HIC1、E-cadhe
2、rin 和 ER。l 其中，p15的发生率50%。整理pptDNADNA甲基转移酶抑制剂在甲基转移酶抑制剂在MDSMDS治疗中的应用治疗中的应用l 5-氮杂胞苷（AZAAZA）2004年FDA通过。(CR7%(CR7%，PR16%PR16%，血液学改善，血液学改善37%)37%)l 地西他滨（DACDAC）2006年FDA通过（CR 34.8%CR 34.8%，PR7.7%)PR7.7%)整理ppt尿多酸肽（尿多酸肽（CDA-2CDA-2）l1979年，廖明徽博士发现正常人尿提取物。l含有诱导分化和抑制甲基转移酶活性的成分。l2004年7月获得SFDA审核通过，于当年12月份正式上市。l三期临
3、床试验结果显示，对多种实体肿瘤均有疗效。整理ppt（特种有机酸（特种有机酸OA-0.79、有色肽、有色肽PP-0）CDA-2CDA-2诱导分化剂诱导分化剂分化帮助剂分化帮助剂（马尿酸、（马尿酸、5-5-羟基吲哚乙酸、尿赤素）羟基吲哚乙酸、尿赤素）异常的甲基异常的甲基转移酶转移酶正常酶正常酶甲基转移酶抑制剂甲基转移酶抑制剂CDA-2CDA-2的主要成分的主要成分整理pptCDA-2对对MDS细胞株甲基转移酶细胞株甲基转移酶表达的影响表达的影响Con.C 2.0 4.0 8.0 1.0 5.0 10.0 1.0 5.0 10.0CDA-2(mg/ml)AZA(mol/L)DAC(mol/L)DNM
4、T1DNMT3ADNMT3B整理ppt参加单位及入组情况参加单位及入组情况 医医 院院入组入组 医医 院院 入组入组哈尔滨血液病肿瘤研究所17山东武警总医院3北京中日友好医院13安医大附属省立医院3河南省人民医院10北京朝阳医院3浙江省中医院10青岛市立医院2济南军区总医院10北京同仁医院2上海长征医院8北京三院2浙大第一附属医院8河南省肿瘤医院2苏大附属第一医院6北京协和医院2宁波市李惠利医院5北京武警总医院1宁波市第一医院5北京友谊医院1福建省血液研究所4福建医大协和医院1北京世纪坛医院4云南省肿瘤医院1山东省千佛山医院3共计25家医院 126例整理ppt共收集共收集117117份份CRF
5、(2005.5-2007.5)CRF(2005.5-2007.5)1 1、男：、男：7575例例（64%)64%)；女；女4242例例(36%)(36%)。2.2.年龄：范围：年龄：范围：14-8614-86岁岁 平均年龄平均年龄 为为 3535岁。岁。患者一般资料患者一般资料整理ppt卡式评分情况卡式评分情况卡式评分卡式评分例数例数百分比百分比总体平均分总体平均分1001614.28901918.75802926.7885.557054.466021.785010.89117117例病例中有例病例中有4545例无卡式评分。例无卡式评分。整理pptMDSMDS的分型情况的分型情况MDSMDS的
6、分型的分型例数例数 占总人数的比例（占总人数的比例（%）RA 6353.84 RAS 1311.11 RAEB 2622.22 RAEBT 75.98 RCMD 54.27 CMML 32.56整理ppt既往治疗史既往治疗史 方案名称方案名称 人数人数 比例（比例（%）骨髓移植00 化 疗1613.67免疫抑制剂3126.49 支持疗法3025.64无7866.66整理pptCDA-2CDA-2剂量及疗程剂量及疗程给药剂量给药剂量（ml/ml/日）日）完成治疗完成治疗疗程疗程完成人数完成人数（%）脱落脱落人数人数200/300 2个疗程84（66.66）无200/300 1个疗程29（23.0
7、1）无未完成治疗的1（0.79）完成周期不详3（2.38)注：每疗程为注：每疗程为14天。天。整理pptMDSMDS疗效评价标准疗效评价标准张之南、沈悌主编张之南、沈悌主编血液病诊断及疗效标准血液病诊断及疗效标准整理pptCDA-2CDA-2临床疗效临床疗效疗程疗程人数人数CRCR（%）PRPR（%）血液学改善血液学改善（%）稳定稳定（%）恶化恶化（%）总体评价总体评价 117 1175 5(4.27)(4.27)2222(18.80)(18.80)6363(53.84)(53.84)4848(41.02)(41.02)6 6(5.13)(5.13)整理ppt疗程疗程人数人数骨髓象稳定骨髓象稳
8、定（%）骨髓象未评估骨髓象未评估（%）骨髓象恶化骨髓象恶化（%）总体评价117117 61 61(52.14)(52.14)2222(18.80)(18.80)7 7 (5.98)(5.98)CDA-2CDA-2疗效观察（续表）疗效观察（续表）整理ppt不良事件名称不良事件名称 (人数人数/）发热发热 6 6（5.125.12）头痛头晕头痛头晕 10(8.5)10(8.5)呼吸困难呼吸困难 2(1.70)2(1.70)心前区不适心前区不适 3(2.56)3(2.56)恶心呕吐或纳差恶心呕吐或纳差 39 39（33.333.3）便秘或腹泻便秘或腹泻 2 2（1.71.7）肢体疼痛肢体疼痛 10 10（8.548.54）水肿水肿 1 1（0.850.85）静脉炎及注射部位疼痛静脉炎及注射部位疼痛 9(7.69)9(7.69)肝功异常肝功异常 3 3（2.562.56）不良事件不良事件整理ppt 小结小结CDA-2CDA-2治疗治疗MDS 2MDS 2个疗程时个疗程时CRCR率为率为4.274.27；PRPR率为率为18.80%18.80%。血液学改善所占比例达。血液学改善所占比例达53.84%53.84%。CDA-2CDA-2治疗治疗MDSMDS的不良事件是可预见、可控的不良事件是可预见、可控制的。制的。整理ppt
