1、治疗神经退行性疾病 神经系统常见的慢性进行性退变疾病，典型神经系统常见的慢性进行性退变疾病，典型的症状为的症状为:静止震颤（静止震颤（static tremorstatic tremor）肌强直肌强直(rigidity)(rigidity)运动迟缓运动迟缓(bradykinesia)(bradykinesia)姿势步态异常姿势步态异常帕金森病帕金森病（Parkinson diseaseParkinson disease，PDPD）2治疗神经退行性疾病人类中枢人类中枢DA通路：通路：黑质黑质-纹状体系统纹状体系统 D D1 1,D,D5 5和和D D2 2,D,D3 3 中脑中脑-皮层系统皮层系
2、统 D D2 2,D,D3 3,D,D4 4 中脑中脑-边缘系统边缘系统 D D2 2,D,D3 3,D,D4 4 结节结节-漏斗系统漏斗系统 D D2 2 3治疗神经退行性疾病4治疗神经退行性疾病 基底节黑质多巴胺神经元变性，基底节黑质多巴胺神经元变性，造成造成黑质黑质-纹状体纹状体通路多巴胺能神经功通路多巴胺能神经功能减弱，而胆碱能神经功能相对占优势，能减弱，而胆碱能神经功能相对占优势，产生帕金森病的肌张力增高症状。产生帕金森病的肌张力增高症状。病变部位病变部位6治疗神经退行性疾病 1.1.提高脑内多巴胺含量治疗帕金森病有效。提高脑内多巴胺含量治疗帕金森病有效。2.2.耗竭脑内神经递质多巴
3、胺或阻断多巴胺耗竭脑内神经递质多巴胺或阻断多巴胺受体，能诱发帕金森综合征。受体，能诱发帕金森综合征。3.3.帕金森病人死后，脑内多巴胺含量低于帕金森病人死后，脑内多巴胺含量低于正常人。正常人。实验证明实验证明7治疗神经退行性疾病重新调整两类递质的平衡，药物分为：重新调整两类递质的平衡，药物分为：帕金森病的治疗帕金森病的治疗拟多巴胺药拟多巴胺药胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药8治疗神经退行性疾病目的：目的：增加脑内多巴胺含量增加脑内多巴胺含量，增强黑，增强黑质纹状体通路多巴胺能神经的作质纹状体通路多巴胺能神经的作用。用。一、一、拟多巴胺类药拟多巴胺类药9治疗神经退行性疾病多巴胺前体药物多巴胺前体药物
4、多巴胺降解抑制剂多巴胺降解抑制剂多巴胺受体激动药多巴胺受体激动药左旋多巴左旋多巴溴隐亭溴隐亭 卡比多巴卡比多巴苄丝肼苄丝肼 10治疗神经退行性疾病左旋多巴左旋多巴（levodopa,L-dopalevodopa,L-dopa），为酪氨酸，为酪氨酸的羟化物，是多巴胺合成的前体物。的羟化物，是多巴胺合成的前体物。左旋多巴左旋多巴11治疗神经退行性疾病1.1.外周组织脱羧，转变为多巴胺。进入脑内外周组织脱羧，转变为多巴胺。进入脑内 仅仅1 1左右转变为多巴胺发挥治疗作用。左右转变为多巴胺发挥治疗作用。2.2.同时同时合用外周脱羧酶抑制剂合用外周脱羧酶抑制剂，增加进入脑，增加进入脑内左旋多巴浓度。内左
5、旋多巴浓度。【体内过程】【体内过程】12治疗神经退行性疾病 1.1.治疗帕金森病：治疗帕金森病：1.1.轻症及年轻患者疗效好轻症及年轻患者疗效好 2.2.肌肉僵直和运动困难的患者疗效较好肌肉僵直和运动困难的患者疗效较好 3.3.用药用药2 23 3周起效，周起效，1 16 6个月以上获得最大个月以上获得最大的疗效，临床的疗效与用量和疗程有关的疗效，临床的疗效与用量和疗程有关 4.4.对吩噻嗪类等抗精神病药所引起的帕金森对吩噻嗪类等抗精神病药所引起的帕金森综合征无效综合征无效【药理作用及应用】【药理作用及应用】13治疗神经退行性疾病 能使肝昏迷患者的意识从昏迷转变为清能使肝昏迷患者的意识从昏迷转
6、变为清醒，但不能改善肝功能，故不能根治。醒，但不能改善肝功能，故不能根治。2.2.治疗肝昏迷治疗肝昏迷14治疗神经退行性疾病【不良反应不良反应】胃肠道反应胃肠道反应1234心血管反应心血管反应 异常不随意运动：异常不随意运动：“开开-关关”现象现象精神障碍精神障碍15治疗神经退行性疾病不良反应产生机制不良反应产生机制1.外周经脱羧而形成的大量外周经脱羧而形成的大量DA，可引起胃肠道、，可引起胃肠道、心血管方面的不良反应心血管方面的不良反应2.脑中脑中DA增加会影响到中枢其他多巴胺神经通路增加会影响到中枢其他多巴胺神经通路的活动的活动3.第三脑室内第三脑室内DA大量增加时，可进一步转变成大量增加
7、时，可进一步转变成NA16治疗神经退行性疾病卡比多巴卡比多巴(carbidopa)特点：特点：1.外周多巴脱羧酶抑制剂外周多巴脱羧酶抑制剂(不易通过血脑屏障不易通过血脑屏障)2.与左旋多巴按与左旋多巴按1：10的剂量合用，既提高疗效，的剂量合用，既提高疗效，又减少副作用又减少副作用3.单用无效单用无效17治疗神经退行性疾病溴隐亭溴隐亭 主要用于左旋多巴疗效差或不能耐受者。18治疗神经退行性疾病二、中枢抗胆碱药二、中枢抗胆碱药苯海索苯海索（trihexyphenidyltrihexyphenidyl）通过阻断胆碱受体而减弱黑质通过阻断胆碱受体而减弱黑质-纹状体通路中纹状体通路中ACh的作用，抗震颤效果好，也能改善运动障碍的作用，抗震颤效果好，也能改善运动障碍和肌肉强直。对僵直及运动迟缓的疗效较差。和肌肉强直。对僵直及运动迟缓的疗效较差。治疗抗精神病药引起的帕金森综合征有效治疗抗精神病药引起的帕金森综合征有效19治疗神经退行性疾病
