1、CIK细细胞胞治治疗疗肝病生物治疗中心肝病生物治疗中心 孙艳艳孙艳艳CIK细胞治疗细胞治疗概述概述作用机制作用机制 CIK细胞治疗肝病的临床效果细胞治疗肝病的临床效果4123适应症及禁忌症适应症及禁忌症CIK细胞治疗细胞治疗CIK细胞的步骤细胞的步骤护理护理56概述概述 CIK，即cytokine induced killer的简称，中文称之为“细胞因子诱导性杀伤细胞”。它是一种高效杀伤活性的异质性细胞群，外周它是一种高效杀伤活性的异质性细胞群，外周血单个核细胞在体外经多种细胞因子诱导培养血单个核细胞在体外经多种细胞因子诱导培养产生的一类细胞群，具有显著的抗病毒、抗肿产生的一类细胞群，具有显著
2、的抗病毒、抗肿瘤活性。瘤活性。CIK细胞疗法是过程性免疫疗法之一，是目前抗肿瘤，抗乙肝、细胞疗法是过程性免疫疗法之一，是目前抗肿瘤，抗乙肝、丙肝治疗最新、最好的免疫治疗方法。丙肝治疗最新、最好的免疫治疗方法。.发展历程发展历程 开始进行CIK细胞治疗肝癌和肝炎的研究 取得了总后卫生部的批准文号，并正式应用于临床治疗 获得了治疗病毒性肝炎的批准文号 CIK细胞治疗在临产上广泛应用，得到良好的治疗效果1999年年2002年年7月月2004年年5月月至今至今我院我院CIK细胞治疗的发展细胞治疗的发展CIK细胞抗肿瘤、抗病毒作用机制细胞抗肿瘤、抗病毒作用机制识别后接触识别后接触直接杀伤直接杀伤分泌多种
3、分泌多种细胞因子细胞因子激活机体激活机体免疫系统免疫系统 提高机体抗肿瘤、抗病毒提高机体抗肿瘤、抗病毒.的能力的能力机制机制血液中免疫活性细胞数量增加，细胞表型改变，细胞因子分泌增加，细胞功能显著提高，并能维持较长时间，有效地改善机体抗肿瘤、抗病毒能力.对慢乙肝、慢丙肝后肝硬化患者抑制HBVDNA、HCV-RNA复制，乙肝标志物改变，肝功能好转，尤其ALT、TBiL恢复正常，血浆白蛋白升高.大部分患者临床症状改善，疼痛减轻，食欲、体力增加、精神状态改善，放、化疗副作用减轻.对慢乙肝、慢丙肝患者，抑制病毒复制、促进肝功能改善，部分病人出现HBeAg阴转或血清转换，HBsAg消失。效果效果CIK
4、细胞治疗肝病的临床效果细胞治疗肝病的临床效果 乙肝诱发的肝癌患者肝移植前进行CIK治疗，可抑制乙肝病毒复制，减低手术后乙肝复发率。.肝癌病人在手术、介入等治疗的同时结合CIK细胞治疗，可使病灶局限，增强治疗效果 部分不适宜做手术，介入或其他治疗的肝癌患者，进行CIK细胞治疗后机体免疫功能提高，降低复发率和转移速度，稳定病情进展、改善生活质量，延长生存时间。.效果效果CIK细胞治疗的适应症细胞治疗的适应症肝癌治疗的适应症：肝癌治疗的适应症：1.早中晚期肝癌（包括肿瘤已经发生转移早中晚期肝癌（包括肿瘤已经发生转移 的病例）的病例）2.肝癌手术切除；放、化疗等治疗前后肝癌手术切除；放、化疗等治疗前后
5、 3.肝移植前肝移植前 4.由于病情已不适合其他治疗的患者由于病情已不适合其他治疗的患者慢性乙肝和丙肝治疗的适应症：慢性乙肝和丙肝治疗的适应症：1.确诊慢性乙型、丙型肝炎患者，胆红素（确诊慢性乙型、丙型肝炎患者，胆红素（TBIL）85微摩尔每升微摩尔每升 2.转氨酶（转氨酶（ALT）40U/L但但400U/L；HBVDNA或或HCVRNA阳性阳性 3.抗病毒治疗成果不佳或反弹，但包括由于病毒抗病毒治疗成果不佳或反弹，但包括由于病毒变异，对抗病毒药物产生耐药者变异，对抗病毒药物产生耐药者 4.病毒性肝炎诱发的肝硬化患者病毒性肝炎诱发的肝硬化患者 5.可与其他抗病毒治疗联合应用。可与其他抗病毒治疗
6、联合应用。CIK细胞治疗的禁忌症细胞治疗的禁忌症1.正在使用免疫抑制药物，或器官移植后长期使正在使用免疫抑制药物，或器官移植后长期使用免疫抑制药物；用免疫抑制药物；2.肝功能明显异常肝功能明显异常 3.凝血功能明显异常凝血功能明显异常 4.严重腹水，有上消化道出血史的患者严重腹水，有上消化道出血史的患者 5.有明确感染或者发热的患者有明确感染或者发热的患者 6.有严重心脑血管疾病、糖尿病及肾功能不全者有严重心脑血管疾病、糖尿病及肾功能不全者7.有有T细胞淋巴癌、骨髓瘤的患者细胞淋巴癌、骨髓瘤的患者 8.自身免疫疾病的患者自身免疫疾病的患者CIK细胞治疗的步骤细胞治疗的步骤严格无菌条件严格无菌条
7、件第一步第一步第二步第三步第四步治疗前检查肝功治疗前检查肝功能、血常规、凝能、血常规、凝血功能等常规项血功能等常规项目目.采集病人外周单采集病人外周单个核细胞（个核细胞（PBMCPBMC）对细胞进行培养对细胞进行培养、诱导、激活、诱导、激活、配制配制回输（分三次，回输（分三次，每次间隔每次间隔1 12 2天天）护理护理 PBMC采集前准备采集前准备 常规检验血常规、血生化、凝血酶原时间、常规检验血常规、血生化、凝血酶原时间、活动度、活动度、T细胞亚群等检测项目的送检。细胞亚群等检测项目的送检。采血用静脉的选择及保护由于采血用静脉的选择及保护由于PBMC采集穿采集穿刺针较粗刺针较粗(16G),为
8、能顺利采集为能顺利采集PBMC,血管的选血管的选择尤为重要择尤为重要,一般选择弹性及充盈度较好的肘部静一般选择弹性及充盈度较好的肘部静脉脉,因此决定因此决定PBMC采集当天采集当天,应将肘部静脉预留应将肘部静脉预留不作他用不作他用,以防穿刺过程中血液从刚穿刺过的针眼以防穿刺过程中血液从刚穿刺过的针眼中外渗。中外渗。采集当日患者准备采血前对患者饮食无特殊禁忌采集当日患者准备采血前对患者饮食无特殊禁忌,可根据可根据个人喜爱适量进食个人喜爱适量进食,然后沐浴更换干净及袖口宽松的衬衣然后沐浴更换干净及袖口宽松的衬衣,保证保证采血部位充分暴露和患者在采血部位充分暴露和患者在PBMC采集过程中更为舒适采集
9、过程中更为舒适PBMC采集采集患者于平静患者于平静,放松的状态下平卧在采血床上放松的状态下平卧在采血床上,选择肘部选择肘部,必要时选择颈部静脉穿刺必要时选择颈部静脉穿刺,看见看见回血顺利回血顺利,再于穿刺针管内注射少量注射用再于穿刺针管内注射少量注射用生理盐水生理盐水,确保穿刺针在血管内后确保穿刺针在血管内后,方能将方能将刺针与成分血采血机的管道相连接刺针与成分血采血机的管道相连接,所有的所有的程序都应严格无菌操作。程序都应严格无菌操作。在在CIK细胞培养的时间里细胞培养的时间里,继续配合好其他的治疗继续配合好其他的治疗,同时还应该同时还应该意观察病情变化。意观察病情变化。CIK回输回输 CI
10、K细胞悬液回输时细胞悬液回输时,由由2名护士仔细核名护士仔细核对对,开始速度宜慢开始速度宜慢,观察观察15 min如无反应如无反应,根据情况调节好滴速根据情况调节好滴速,成人一般成人一般6080滴滴,约需约需23 h输完输完,v回输过程如有不适回输过程如有不适,可先调慢输液速度或停止输注可先调慢输液速度或停止输注,报告医师报告医师予及时对症处理予及时对症处理 CIK回输后护理回输后护理 一般护理一般护理CIK细胞回输采取自由卧位细胞回输采取自由卧位,密切观密切观察体温、脉搏、呼吸、血压并做好记录。察体温、脉搏、呼吸、血压并做好记录。发热的护理一般发热持续发热的护理一般发热持续48 h可自然消退
11、可自然消退,患者大多数可以耐受患者大多数可以耐受,一般不给予特殊处理一般不给予特殊处理,体温体温高于高于39可给予冰袋、温水擦浴等物理降温可给予冰袋、温水擦浴等物理降温,或或遵医嘱予柴胡或其他解热药遵医嘱予柴胡或其他解热药,禁用激素类药物降温。禁用激素类药物降温。出院指导出院指导 CIK细胞治疗后的患者细胞治疗后的患者,出院后无特殊要求出院后无特殊要求,嘱嘱患者注意休息、避免劳累、规律生活、保持乐观患者注意休息、避免劳累、规律生活、保持乐观情绪、戒烟、酒情绪、戒烟、酒,加强锻炼、提高机体抵抗力加强锻炼、提高机体抵抗力,合合理饮食外理饮食外,还应对还应对CIK细胞治疗的有关知识进行指细胞治疗的有关知识进行指导导,如根据病情需要还可进行第如根据病情需要还可进行第2个疗程治疗个疗程治疗,时间时间间隔间隔34个月为宜个月为宜,此期间除了全身化疗、放疗此期间除了全身化疗、放疗及激素治疗外及激素治疗外,均不会影响均不会影响CIK疗效。疗效。谢谢大家谢谢大家
