1、1抗菌药物分类以及抗菌谱抗菌药物分类以及抗菌谱2抗菌药物的抗菌药物的PK/PD模模型与给药方式型与给药方式我院微生物分布与抗菌药物统计情况我院微生物分布与抗菌药物统计情况我院抗生素对应抗菌谱介绍我院抗生素对应抗菌谱介绍3124抗菌药物临床应用管理抗菌药物临床应用管理320142014年我院革兰阳性菌分布情况年我院革兰阳性菌分布情况4520142014年我院革兰阴性菌分布情况年我院革兰阴性菌分布情况67我院抗菌药物规格品名统计我院抗菌药物规格品名统计89101、类切口手术常用预防抗菌药物单次剂量：类切口手术常用预防抗菌药物单次剂量：头孢唑林头孢唑林1-2g；头孢呋辛钠头孢呋辛钠1.5g；头孢曲松
2、；头孢曲松1-2g；甲硝唑；甲硝唑0.5g2、对对-内酰胺类抗菌药物过敏者，可选用内酰胺类抗菌药物过敏者，可选用克林霉素克林霉素预防葡萄球菌、链球菌预防葡萄球菌、链球菌感染，可选用感染，可选用氨曲南氨曲南预防革兰氏阴性杆菌感染，必要时可联合使用预防革兰氏阴性杆菌感染，必要时可联合使用3、耐甲氧西林葡萄球菌检出率高的医疗机构，如进行人工植入手术（如人耐甲氧西林葡萄球菌检出率高的医疗机构，如进行人工植入手术（如人工心脏瓣膜置换、永久性心脏起搏器植入、人工关节置换等），也可选用万工心脏瓣膜置换、永久性心脏起搏器植入、人工关节置换等），也可选用万古霉素或去甲万古霉素预防感染古霉素或去甲万古霉素预防感染
3、111213 严格控制氟喹诺酮类药物临床使用：氟喹诺酮类药物经验严格控制氟喹诺酮类药物临床使用：氟喹诺酮类药物经验性治疗用于肠道感染、社区获得性呼吸道感染和社区获得性泌尿性治疗用于肠道感染、社区获得性呼吸道感染和社区获得性泌尿系统感染；应严格控制氟喹诺酮类药物作为外科围手术期预系统感染；应严格控制氟喹诺酮类药物作为外科围手术期预防用药。防用药。14原则上不预防使用抗菌药物原则上不预防使用抗菌药物15我院抗生素对应抗菌谱介绍我院抗生素对应抗菌谱介绍16头孢类抗生素对比头孢类抗生素对比17碳青霉烯类碳青霉烯类亚胺培南亚胺培南（imipenem）亚胺培南为硫霉素的脒基衍生物抗菌谱极广，抗菌活性甚强，
4、对亚胺培南为硫霉素的脒基衍生物抗菌谱极广，抗菌活性甚强，对G菌、菌、G菌、需氧菌和厌氧菌皆有良好抗菌活性；菌、需氧菌和厌氧菌皆有良好抗菌活性；嗜麦芽窄食单胞菌、洋葱假单胞对本品耐药；嗜麦芽窄食单胞菌、洋葱假单胞对本品耐药；临 床 上 亚 胺 培 南 与 等 量 人 类 肾 去 氢 肽 酶 抑 制 剂 西 司 他 丁（临 床 上 亚 胺 培 南 与 等 量 人 类 肾 去 氢 肽 酶 抑 制 剂 西 司 他 丁（cilastatin，无抗菌作用）（泰能）合用可阻断本品在肾脏的代谢，增，无抗菌作用）（泰能）合用可阻断本品在肾脏的代谢，增加尿道原形药物浓度，并消除其单用可能产生的肾毒性；加尿道原形药
5、物浓度，并消除其单用可能产生的肾毒性；18碳青霉烯类碳青霉烯类美罗培南美罗培南（meropenem）美罗培南对人类肾去氢肽酶稳定，不需与西司他丁合用；美罗培南对人类肾去氢肽酶稳定，不需与西司他丁合用；对葡萄球菌和肠球菌作用稍弱于亚胺培南。对葡萄球菌和肠球菌作用稍弱于亚胺培南。对肠杆菌科细菌、绿脓杆菌等假单胞菌的抗菌活性较亚胺配南更强；对肠杆菌科细菌、绿脓杆菌等假单胞菌的抗菌活性较亚胺配南更强；分支杆菌对其敏感。对厌氧菌活性与亚胺配南相仿；分支杆菌对其敏感。对厌氧菌活性与亚胺配南相仿；对对内酰胺酶很稳定。内酰胺酶很稳定。近年来金属酶产生株明显增加近年来金属酶产生株明显增加19-内酰胺类内酰胺类+
6、酶抑制剂酶抑制剂 氨苄西林舒巴坦氨苄西林舒巴坦 优立新优立新 阿莫西林克拉维酸阿莫西林克拉维酸 安美汀安美汀 替卡西林克拉维酸替卡西林克拉维酸 特美汀特美汀 头孢哌酮舒巴坦头孢哌酮舒巴坦 舒普深舒普深 哌拉西林他唑巴坦哌拉西林他唑巴坦 特治新特治新20氨基糖苷类抗菌谱氨基糖苷类抗菌谱 对革兰阴性杆菌包括沙雷菌、克雷伯杆菌、产气杆菌、绿脓杆菌等对革兰阴性杆菌包括沙雷菌、克雷伯杆菌、产气杆菌、绿脓杆菌等有强大抗菌活性有强大抗菌活性 革兰阳性球菌：对金葡菌或表葡菌具抗菌作用对各组链球菌作用革兰阳性球菌：对金葡菌或表葡菌具抗菌作用对各组链球菌作用较弱。肠球菌属、较弱。肠球菌属、G球菌及厌氧菌多耐药球菌
7、及厌氧菌多耐药 部分对结核和非典型分支杆菌有抗菌作用。部分对结核和非典型分支杆菌有抗菌作用。21庆庆大霉素大霉素：对各种革兰阳性和阴性菌包括绿脓杆菌均有良好的作用。对溶血性链：对各种革兰阳性和阴性菌包括绿脓杆菌均有良好的作用。对溶血性链球菌、草绿色链球菌、肺炎球菌作用差，肠球菌对本品大多耐药。对肠杆菌科细球菌、草绿色链球菌、肺炎球菌作用差，肠球菌对本品大多耐药。对肠杆菌科细菌和绿脓杆菌均有良好的作用菌和绿脓杆菌均有良好的作用妥布霉素妥布霉素：抗菌活性与庆大霉素相仿，对多数革兰阴性杆菌及绿脓杆菌有良好作：抗菌活性与庆大霉素相仿，对多数革兰阴性杆菌及绿脓杆菌有良好作用，对绿脓杆菌的作用较庆大霉素强
8、，对肺炎杆菌、肠杆菌属、变形杆菌和不动用，对绿脓杆菌的作用较庆大霉素强，对肺炎杆菌、肠杆菌属、变形杆菌和不动杆菌的作用较庆大霉素强。但对沙雷菌和沙门菌作用稍差杆菌的作用较庆大霉素强。但对沙雷菌和沙门菌作用稍差阿米卡星阿米卡星：抗菌作用与庆大霉素相仿，对许多革兰阴性杆菌和绿脓杆菌所产生的：抗菌作用与庆大霉素相仿，对许多革兰阴性杆菌和绿脓杆菌所产生的钝化酶稳定，对绿脓杆菌和沙雷菌的耐药率低于钝化酶稳定，对绿脓杆菌和沙雷菌的耐药率低于8，大肠杆菌、肠杆菌属、克，大肠杆菌、肠杆菌属、克雷伯杆菌、柠檬酸杆菌的耐药率比庆大霉素低雷伯杆菌、柠檬酸杆菌的耐药率比庆大霉素低22大环内酯类大环内酯类 1、需氧、需
9、氧G球菌和球菌和G球菌球菌2、厌氧球菌、厌氧球菌3、军团菌、军团菌4、幽门螺杆菌和弯曲菌、幽门螺杆菌和弯曲菌4、鸟分支杆菌、鸟分支杆菌5、支原体和衣原体、支原体和衣原体23大环内酯类大环内酯类1、增强对某些病原体的作用、增强对某些病原体的作用阿阿奇奇霉素霉素：流感、淋球菌、卡他莫拉、弯曲：流感、淋球菌、卡他莫拉、弯曲克拉霉素克拉霉素：军团菌、肺炎衣原体、肺炎支原体：军团菌、肺炎衣原体、肺炎支原体2、良好的抗生素后效应、良好的抗生素后效应3、半衰期延长：阿奇达、半衰期延长：阿奇达68小时小时24喹诺酮类药物抗菌谱喹诺酮类药物抗菌谱 对对G杆菌（肠杆菌科、流感杆菌、绿脓杆菌和不动杆菌）杆菌（肠杆菌
10、科、流感杆菌、绿脓杆菌和不动杆菌）活性以环丙沙星为最高，其次为左氟沙星、氧氟沙星、洛美沙活性以环丙沙星为最高，其次为左氟沙星、氧氟沙星、洛美沙星、氟罗沙星，诺氟沙星、依诺沙星抗菌活性较上述低星、氟罗沙星，诺氟沙星、依诺沙星抗菌活性较上述低 对阳性菌的抗菌活性较差，其中以左氧氟沙星和氧氟沙星对阳性菌的抗菌活性较差，其中以左氧氟沙星和氧氟沙星较高。新一代则有明显改善较高。新一代则有明显改善 氧氟沙星和环丙沙星对结核分支杆菌和其它分支杆菌等具氧氟沙星和环丙沙星对结核分支杆菌和其它分支杆菌等具有一定抗菌作用，对砂眼衣原体、肺炎衣原体、解脲支原体和有一定抗菌作用，对砂眼衣原体、肺炎衣原体、解脲支原体和人
11、型支原体有较好的作用人型支原体有较好的作用25 抗菌谱与大环内酯类相似。抗菌谱与大环内酯类相似。林可霉素和克林霉素抗菌谱相同，二药完全交叉耐药，但克林可霉素和克林霉素抗菌谱相同，二药完全交叉耐药，但克林霉素抗菌作用较林可霉素强林霉素抗菌作用较林可霉素强48倍。倍。人型支原体和沙眼衣原体对林可霉素类敏感，但肺炎支原体人型支原体和沙眼衣原体对林可霉素类敏感，但肺炎支原体和其他衣原体对本类耐药。和其他衣原体对本类耐药。主要用于各种厌氧菌和金葡菌等革兰阳性菌引起的感染主要用于各种厌氧菌和金葡菌等革兰阳性菌引起的感染林可霉素和克林霉素林可霉素和克林霉素26万古和去甲万古霉素万古和去甲万古霉素 对各种革兰
12、阳性球菌与阳性杆菌具有强大对各种革兰阳性球菌与阳性杆菌具有强大的抗菌作用，的抗菌作用，MRSA、MRSE和肠球菌对本品敏感。属快效杀菌和肠球菌对本品敏感。属快效杀菌剂，作用于细胞壁，抑制细胞壁蛋白质的合成，体外或体内细菌剂，作用于细胞壁，抑制细胞壁蛋白质的合成，体外或体内细菌对本品不易产生耐药性。对本品不易产生耐药性。替考拉宁替考拉宁 抗菌谱类似万古霉素，抗菌活性强于万古霉素。对抗菌谱类似万古霉素，抗菌活性强于万古霉素。对G菌包括需氧菌和厌氧菌有强大的抗菌作用，耳肾毒性明显少于万菌包括需氧菌和厌氧菌有强大的抗菌作用，耳肾毒性明显少于万古霉素。古霉素。多肽类抗生素多肽类抗生素27 1、繁殖期杀菌
13、药（-内酰胺类内酰胺类）2、静止期杀菌剂（氨基糖苷类氨基糖苷类）3、快效抑菌剂（大环内酯类大环内酯类）4、慢效杀菌期（氟喹诺酮类氟喹诺酮类）抗菌药物的联合应用抗菌药物的联合应用28抗菌药物的联合应用抗菌药物的联合应用29抗菌药物的抗菌药物的PK/PD模模型型与给药方式与给药方式3030药代动力学药代动力学(PK)Cmax(血药峰浓度血药峰浓度)Cmin(血药谷浓度血药谷浓度)AUC24h(药时曲线下面积药时曲线下面积)T1/2(半衰期半衰期)Vd(表观分布容积表观分布容积)CL(清除率清除率)药效学药效学(PD)MIC(MIC(最低抑菌浓度最低抑菌浓度)MBC(MBC(最低杀菌浓度最低杀菌浓度
14、)MPC(MPC(防耐药突变浓度防耐药突变浓度)PAE(PAE(抗生素后效应抗生素后效应)PK/PDCmax/MIC AUC24h/MIC%TMIC抗菌药物抗菌药物PK/PDPK/PD研究将药代动力学与药效动力学参数合二为一研究将药代动力学与药效动力学参数合二为一3132氨基糖苷类、氟喹诺酮类、氨基糖苷类、氟喹诺酮类、酮内酯类、两性霉素酮内酯类、两性霉素B B、甲硝唑甲硝唑 链阳霉素、四环素、链阳霉素、四环素、碳青霉烯类、糖肽类、碳青霉烯类、糖肽类、大环内酯类、唑类抗真菌药大环内酯类、唑类抗真菌药 依据依据PK/PD抗菌药物分类抗菌药物分类时间依赖性时间依赖性与时间有关，但抗菌活性与时间有关，
15、但抗菌活性持续时间较长持续时间较长抗菌作用与抗菌作用与同细菌接触时间密切相关同细菌接触时间密切相关时间依赖且时间依赖且PAEPAE或或T1/2T1/2较长较长 多数多数-内酰胺类、内酰胺类、林可霉素类林可霉素类浓度依赖性浓度依赖性对致病菌的杀菌作用对致病菌的杀菌作用取决于峰浓度取决于峰浓度药代动力学简介药代动力学简介33血药浓度与疗效及毒性关系血药浓度与疗效及毒性关系血血 药药 浓浓 度度0时时 间间最高安全浓度最高安全浓度最小有效浓度最小有效浓度毒性作用毒性作用治疗作用治疗作用无效作用无效作用药代动力学简介药代动力学简介34-内酰胺类给药方案内酰胺类给药方案1、多无、多无PAE，浓度降至，浓
16、度降至MIC时间至少是给药间隙的时间至少是给药间隙的4050%或或6070%，最好是，最好是85%以上，可以上，可达临床细菌学治愈。故应一日多次给药，一般达临床细菌学治愈。故应一日多次给药，一般3-4个半衰期给一次药。个半衰期给一次药。3、头孢曲松例外，半衰期较长、头孢曲松例外，半衰期较长8.5小时，故小时，故12-24小时给药一次即可，而不降小时给药一次即可，而不降低疗效。低疗效。4、碳氢酶烯类中的亚胺培南、美罗培南等对繁殖期和静止期细菌均有强大的、碳氢酶烯类中的亚胺培南、美罗培南等对繁殖期和静止期细菌均有强大的杀菌活性，又显示较长的杀菌活性，又显示较长的PAE，因此临床可适当延长给药时间间
17、隔，采取，因此临床可适当延长给药时间间隔，采取1-2次次/日的给药方案。日的给药方案。药代动力学简介药代动力学简介35大环内酯类的大环内酯类的PDPD特性与给药方案特性与给药方案1、基本属时间依赖性，但差异较大，难用一类参数描述红霉素为抑菌、基本属时间依赖性，但差异较大，难用一类参数描述红霉素为抑菌剂。剂。2、克拉霉素、阿奇霉素比红霉素有更强的杀菌作用，它们能积蓄于巨、克拉霉素、阿奇霉素比红霉素有更强的杀菌作用，它们能积蓄于巨噬细胞，而阿奇霉素具有从细胞缓慢外排特点，药物在白细胞的高浓噬细胞，而阿奇霉素具有从细胞缓慢外排特点，药物在白细胞的高浓度可以在感染部位发挥药物释放系统作用，其作用持久。
18、度可以在感染部位发挥药物释放系统作用，其作用持久。PD模型为模型为AUC24/MIC，期望值应大于，期望值应大于30，只需一次，只需一次/日给药。日给药。药代动力学简介药代动力学简介36氨基糖苷类的氨基糖苷类的PD特性与给药方案特性与给药方案1 1、氨基糖苷类为浓度依赖性抗生素，浓度越高杀菌作用越强；、氨基糖苷类为浓度依赖性抗生素，浓度越高杀菌作用越强；2 2、持续长久的药效及、持续长久的药效及PAEPAE和和PALEPALE；3 3、建议一日单次足量给药：、建议一日单次足量给药：（耳、肾细胞对该类药物的摄取具有饱和性，增加药物浓度不会（耳、肾细胞对该类药物的摄取具有饱和性，增加药物浓度不会再
19、增加摄取量，一日多次或持续静滴时，尽管再增加摄取量，一日多次或持续静滴时，尽管CmaxCmax相对低，但维持时相对低，但维持时间长，有较高比例的药物被肾皮质摄取，易造成蓄积中毒。）间长，有较高比例的药物被肾皮质摄取，易造成蓄积中毒。）药代动力学简介药代动力学简介37氟喹诺酮类的氟喹诺酮类的PD特性与给药方案特性与给药方案1、浓度依赖性抗生素，、浓度依赖性抗生素，PAE较长；较长；2、毒性作用呈浓度依赖性，日剂量单次应用争议较大。、毒性作用呈浓度依赖性，日剂量单次应用争议较大。药代动力学简介药代动力学简介38抗菌药物临床应用管理抗菌药物临床应用管理39卫生部办公厅关于抗菌药物临床应用管理有关问题
20、的通知卫生部办公厅关于抗菌药物临床应用管理有关问题的通知以严格控制以严格控制类切口手术预防用药为重点，进一步加强围手术期抗菌药类切口手术预防用药为重点，进一步加强围手术期抗菌药物预防应用的管理物预防应用的管理1、类切口手术一般不预防使用抗菌药物，确需使用时，要严格掌握适类切口手术一般不预防使用抗菌药物，确需使用时，要严格掌握适应症、药物选择、用药起始与持续时间。应症、药物选择、用药起始与持续时间。2、给药方法：术前、给药方法：术前0.5-2小时小时内，或麻醉开始时首次给药；手术时间超过内，或麻醉开始时首次给药；手术时间超过3小时小时或失血大于或失血大于1500ML，术中可给第二剂；总预防用药时
21、间一般，术中可给第二剂；总预防用药时间一般不超过不超过24小时小时，个别可延长至，个别可延长至48小时。小时。40 医疗机构要按照抗菌药物临床应用指导原则中“非限制使用”、“限制使用”、“特殊使用”的分级管理原则，建立健全抗菌药物分级管理制度，明确各级医师使用抗菌药物的处方权限。严格实行药物的分级管理严格实行药物的分级管理41l不同级别医生使用不同级别抗菌药物资格进行限定不同级别医生使用不同级别抗菌药物资格进行限定l中级以上中级以上专业技术职务专业技术职务 -限制使用级限制使用级l高级高级专业技术职务专业技术职务 -特殊使用级特殊使用级门诊处方门诊处方不得开具不得开具特殊使用级特殊使用级，须经
22、抗菌药物管理工作组认定的，须经抗菌药物管理工作组认定的会诊人员会诊人员会诊同意会诊同意会诊人员会诊人员由具有抗菌药物临床应用经验的由具有抗菌药物临床应用经验的高级专业技术职务高级专业技术职务任职资格的医师和任职资格的医师和感染感染专业临床药师专业临床药师担任担任l 紧急情况下，医师可越级使用抗菌药物，处方量限于紧急情况下，医师可越级使用抗菌药物，处方量限于1 1天天l 医师经培训考核，授予相应级别医师经培训考核，授予相应级别抗菌药物处方权抗菌药物处方权抗菌药物临床应用管理抗菌药物临床应用管理42抗真菌药物：伊曲康唑多肽类：万古霉素；碳青霉烯类：亚胺培南/西司他丁、美罗培南等第四代头孢菌素：头孢
23、吡肟酶抑制剂：头孢哌酮舒巴坦、哌拉西林他唑巴坦特殊级抗菌药物抗菌药物临床应用管理抗菌药物临床应用管理434445应用和监测管理体系u 卫生部对全国抗菌药物临床应用和细菌耐药情况进行监测，开展抗菌药物临床应用质量管理与控制工作 u 省级卫生行政部门对全省医疗机构抗菌药物临床应用和细菌耐药情况进行监测，开展抗菌药物临床应用质量管理与控制工作u 医疗机构对本院及各临床科室抗菌药物使用情况监测，对不合理使用情况及时采取有效干预措施；定期发布细菌耐药信息，建立细菌预警机制46抗菌药物的主要指标抗菌药物的主要指标n住院患者抗菌药物使用率：n门诊患者抗菌药物处方比例：n抗菌药物使用强度：nI类切口手术患者预
24、防使用抗菌药物比例：n住院患者外科手术预防用药控制在术前：nI类切口手术患者预防使用抗菌药物时间：60%20%40DDD 30%30min-2h24h 47加强临床微生物检测与细菌耐药监测工作，建立抗菌药物临床用预警机制加强临床微生物检测与细菌耐药监测工作，建立抗菌药物临床用预警机制48 卫生部送检率为：非限制使用抗菌药物送检率卫生部送检率为：非限制使用抗菌药物送检率30%30%、限制使用抗菌药物送检率限制使用抗菌药物送检率50%50%、特殊级使用抗菌药特殊级使用抗菌药物送检物送检率率80%80%。我院特殊级抗菌药物送检率达到卫生部送检率标。我院特殊级抗菌药物送检率达到卫生部送检率标准，限制级抗菌药物送检率与卫生部送检率标准还有一准，限制级抗菌药物送检率与卫生部送检率标准还有一定的差距，需各科加强送检率，根据细菌培养与药敏试定的差距，需各科加强送检率，根据细菌培养与药敏试验结果，选择适宜的抗菌药物，有效合理的使用抗菌药验结果，选择适宜的抗菌药物，有效合理的使用抗菌药物。物。
