1、固有免疫应答innateimmunity10/15/20221讲授内容讲授内容固有免疫系统的组成固有免疫系统的组成固有免疫应答的作用时相固有免疫应答的作用时相固有免疫应答的特点固有免疫应答的特点固有免疫应答与适应性免疫应答的联系固有免疫应答与适应性免疫应答的联系10/15/20222一、固有免疫系统的组成一、固有免疫系统的组成固有免疫（固有免疫（innate immune)/天然免疫天然免疫/先天性免疫先天性免疫/非特异性免疫非特异性免疫特点：先天具备、无特异性、无记忆性、特点：先天具备、无特异性、无记忆性、可稳定遗传可稳定遗传组成：屏障结构；固有免疫细胞；体液组成：屏障结构；固有免疫细胞；体
2、液中的抑菌中的抑菌/杀菌成分杀菌成分10/15/20223（1）屏障结构）屏障结构皮肤黏膜屏障皮肤黏膜屏障机械性阻挡病原体的入侵（体表物理屏障）机械性阻挡病原体的入侵（体表物理屏障）分泌抑菌物质（体表化学屏障）分泌抑菌物质（体表化学屏障）正常菌群（体表微生物屏障）正常菌群（体表微生物屏障）血脑屏障血脑屏障(Blood Brain Barrier)由软脑膜、脉络丛的毛细血管壁和包在壁外由软脑膜、脉络丛的毛细血管壁和包在壁外的星形胶质细胞形成的胶质膜组成。的星形胶质细胞形成的胶质膜组成。血胎屏障血胎屏障(Blood Placental Barrier)由母体子宫内膜的基蜕膜和胎儿的绒毛膜滋由母体子
3、宫内膜的基蜕膜和胎儿的绒毛膜滋养层细胞共同构成。养层细胞共同构成。10/15/20224（2）固有免疫细胞）固有免疫细胞固有免疫细胞主要包括：固有免疫细胞主要包括：皮肤黏膜上皮细胞皮肤黏膜上皮细胞吞噬细胞（单核吞噬细胞（单核-巨噬细胞和中性粒细巨噬细胞和中性粒细胞）胞）树突状细胞树突状细胞NK细胞、细胞、NK T细胞、细胞、T细胞、细胞、B1细细胞胞肥大细胞、嗜酸性粒细胞和嗜碱性粒细肥大细胞、嗜酸性粒细胞和嗜碱性粒细胞胞10/15/202251）吞噬细胞）吞噬细胞吞噬细胞（吞噬细胞（phagocytes）中性粒细胞中性粒细胞单核单核-巨噬细胞巨噬细胞10/15/20226A)模式识别受体及其作
4、用模式识别受体及其作用巨噬细胞可通过表面模式识别受体巨噬细胞可通过表面模式识别受体（PRR）直接识别结合某些病原体共同）直接识别结合某些病原体共同表达的和宿主衰老、损伤和凋亡细胞表表达的和宿主衰老、损伤和凋亡细胞表面呈现的特定分子结构面呈现的特定分子结构-病原相关分子病原相关分子模式模式(PAMP)。10/15/20227模式识别受体模式识别受体(pattern-recognition receptors,PRR)固有免疫的识别受体固有免疫的识别受体，MR、SR、TLR等，等，胚系基因编码，较少多样性，识别病原体或宿胚系基因编码，较少多样性，识别病原体或宿主凋亡细胞表面的共有特定分子结构主凋亡
5、细胞表面的共有特定分子结构（PAMP）；）；病原相关分子模式病原相关分子模式(pathogen associated molecular patterns,PAMP)PRR的配体，广泛分布于病原微生物，是病原的配体，广泛分布于病原微生物，是病原体或宿主凋亡细胞共有的保守的分子结构，如体或宿主凋亡细胞共有的保守的分子结构，如PGN、LTA、LPS、甘露糖残基、双链、甘露糖残基、双链RNA、磷脂酰丝氨酸等；磷脂酰丝氨酸等；不存在于正常宿主细胞表面，固有免疫细胞籍不存在于正常宿主细胞表面，固有免疫细胞籍此区别自身与异己。此区别自身与异己。10/15/20228模式识别受体（模式识别受体（PRR）病原
6、相关分子模式病原相关分子模式(PAMP)膜型膜型PRR 甘露糖受体（甘露糖受体（MR）细菌甘露糖、岩藻糖残基细菌甘露糖、岩藻糖残基 清道夫受体（清道夫受体（SR）G+菌磷壁酸，菌磷壁酸，G-菌脂多糖菌脂多糖(LPS)、乙酰化、乙酰化LDL TLR2与与TLR6/TLR1G+菌肽聚糖菌肽聚糖(PGN)、磷壁酸、磷壁酸(LTA)，细菌和支原，细菌和支原体的脂蛋白、脂肽，酵母菌的酵母多糖体的脂蛋白、脂肽，酵母菌的酵母多糖 TLR4 与与 CD14(MD-2辅助辅助)G-菌脂多糖菌脂多糖(LPS)，热休克蛋白（，热休克蛋白（HSP）TLR5鞭毛素鞭毛素 TLR10？TLR11尿路致病性大肠杆菌尿路致病
7、性大肠杆菌(UPEC)胞内胞内PRR TLR3病毒双股病毒双股RNA（dsRNA）/聚肌胞苷酸聚肌胞苷酸(poly I:C)TLR7/TLR8病毒单股病毒单股RNA（ssRNA）TLR9细菌非甲基化细菌非甲基化DNA CpG序列序列分泌型分泌型PRR 甘露聚糖结合凝集素（甘露聚糖结合凝集素（MBL）病原体表面的甘露糖残基病原体表面的甘露糖残基 C-反应蛋白（反应蛋白（CRP）细菌细胞壁磷酰胆碱细菌细胞壁磷酰胆碱 脂多糖结合蛋白（脂多糖结合蛋白（LBP）G-菌脂多糖菌脂多糖(LPS)10/15/2022910/15/202210B)调理性受体及其作用调理性受体及其作用通过表面通过表面IgG Fc
8、 受体（受体（FcR）和补体受）和补体受体体(CR)，识别并摄取抗体，识别并摄取抗体(IgG)或补体或补体(C3b/C4b)结合的病原体等抗原性异物。结合的病原体等抗原性异物。10/15/20221110/15/202212C)细胞因子受体及其作用细胞因子受体及其作用单核细胞趋化蛋白单核细胞趋化蛋白-1受体（受体（MCP-1R）巨噬细胞炎症蛋白巨噬细胞炎症蛋白-1/受体（受体（MIP-1/R）IFN-、M-CSF、GM-CSF等细胞因子受体等细胞因子受体10/15/202213吞噬细胞的主要生物学功能吞噬细胞的主要生物学功能吞噬杀伤和清除作用吞噬杀伤和清除作用分泌细胞因子和其他炎性介质分泌细胞
9、因子和其他炎性介质抗肿瘤作用抗肿瘤作用加工处理递呈抗原，启动特异性免加工处理递呈抗原，启动特异性免疫应答疫应答免疫调节免疫调节10/15/20221410/15/202215非氧依赖性杀菌系统非氧依赖性杀菌系统杀伤靶细胞O2-OH-1O2H2O2还原型辅酶IO2还原型辅酶II氧化作用细胞毒作用杀伤靶细胞O2NOL-精氨酸诱导型NO合成酶还原型辅酶II胍氨酸四氢生物喋呤+酸性pH、溶菌酶、防御素、乳铁蛋白等10/15/202216前列腺素E白三烯B4PAF磷脂酶过氧化物10/15/202217膜融合，胞内溶酶体作用膜融合，胞内溶酶体作用蛋白水解酶、溶细胞素、蛋白水解酶、溶细胞素、TNF-ADCC
10、肿瘤肿瘤细胞细胞10/15/20221810/15/202219分泌分泌 IL-1 IL-6 IL-12 TNF-a IL-8 GM-CSF细胞因子酶其它因子 杀伤肿瘤细胞 抗原提呈作用前列腺素白三烯补体成分纤维蛋白结合蛋白凝血因子溶菌酶酸性水解酶赖氨酸酶酯酶胶原蛋白酶弹性纤维蛋白酶伤口修复吞噬并杀伤病原微生物10/15/2022202）NK细胞细胞即自然杀伤细胞（即自然杀伤细胞（natural killer,NK）形态：体积较大形态：体积较大、胞浆丰富、胞浆丰富、含较大的颗粒、含较大的颗粒 表面标志：表面标志：CD3-、CD56+、CD16+NK细胞的受体：细胞的受体：杀伤细胞活化受体，能激
11、发杀伤细胞活化受体，能激发NK细胞的杀伤作细胞的杀伤作用；用；杀伤细胞抑制受体，能抑制杀伤细胞抑制受体，能抑制NK细胞的杀伤作细胞的杀伤作用。用。10/15/202221NK细胞的生物学功能：细胞的生物学功能：1、抗感染和、抗感染和抗肿瘤作用；抗肿瘤作用；2、免疫调节作用、免疫调节作用10/15/20222210/15/202223过渡性免疫细胞过渡性免疫细胞指免疫系统在进化过程中最早形成的特指免疫系统在进化过程中最早形成的特异性免疫的原始类型，处于非特异性免异性免疫的原始类型，处于非特异性免疫和特异性免疫之间的一种过渡状态。疫和特异性免疫之间的一种过渡状态。免疫细胞有：免疫细胞有：NK1.1
12、+T细胞、细胞、T细胞细胞和和B1细胞。细胞。10/15/202224请自学其他固有免疫细胞请自学其他固有免疫细胞树突状细胞树突状细胞NK T细胞、细胞、T细胞、细胞、B1细胞细胞肥大细胞、嗜酸性粒细胞和嗜碱性粒细胞肥大细胞、嗜酸性粒细胞和嗜碱性粒细胞10/15/202225（3）体液成分）体液成分补体、细胞因子、防御素、溶菌酶、干补体、细胞因子、防御素、溶菌酶、干扰素、乙型溶素扰素、乙型溶素10/15/202226二、固有免疫的作用时相二、固有免疫的作用时相固有免疫固有免疫即刻即刻：0-4小时，屏障，吞噬细胞、补小时，屏障，吞噬细胞、补体体 早期早期：4-96小时，巨噬细胞的募集与小时，巨噬
13、细胞的募集与活化、活化、NK、NK T细胞、细胞、T细胞、细胞、B1细胞、细胞、CKs、炎症介质、炎症介质 适应性免疫诱导阶段（适应性免疫诱导阶段（96小时后）小时后）抗原加工处理及提呈抗原加工处理及提呈10/15/202227Called a B-cell responseas the cells involved are derived from bone marrowCalled a T-cell responseas the cells involved are derived from the thymusTypes of adaptive immune responses10/15
14、/202228三、固有免疫应答的特点三、固有免疫应答的特点识别特点识别特点模式识别受体模式识别受体(pattern recognition receptor,PRR)病原体相关分子模式病原体相关分子模式(pathogen associated molecular pattern,PAMP)应答特点应答特点PRR识别识别PAMP而被激活而被激活无克隆扩增无克隆扩增迅速产生效应迅速产生效应无免疫耐受、无免疫记忆无免疫耐受、无免疫记忆10/15/20222910/15/202230四、固有免疫与适应性免疫四、固有免疫与适应性免疫之间的联系之间的联系10/15/20223110/15/202232启动
15、适应性免疫应答启动适应性免疫应答加工处理和提呈抗原加工处理和提呈抗原10/15/202233影响特异性免疫应答的类型影响特异性免疫应答的类型诱导细胞免疫诱导细胞免疫 M：IL-12、IFN-Th1细胞免细胞免疫疫诱导体液免疫诱导体液免疫 NKT、肥大细胞：、肥大细胞：IL-4 Th2体液体液免疫免疫10/15/202234协助特异性免疫应答产物发挥免疫效应协助特异性免疫应答产物发挥免疫效应Ab产生后，在补体、吞噬细胞参与下，产生后，在补体、吞噬细胞参与下，发挥：溶菌作用、调理作用、发挥：溶菌作用、调理作用、ADCC等等10/15/202235本本 章章 重重 点点固有免疫的组成固有免疫的组成;固有免疫与适应性免疫之间的联系固有免疫与适应性免疫之间的联系与区别。与区别。10/15/202236血脑屏障血脑屏障(Blood Brain Barrier)10/15/202237血胎屏障血胎屏障(Blood Placental Barrier)10/15/202238
