1、超抗原超抗原(superantigen)(superantigen)：通过与通过与APC 上上MHC分子中的非多态性分子中的非多态性区域和区域和TCR中特定中特定V片断结合，激活相应片断结合，激活相应T细胞克隆细胞克隆特点：特点：激活激活CD4+T细胞细胞 无需无需APC加工加工 无无MHC限制性限制性 非特异性，多克隆激活非特异性，多克隆激活B细胞免疫应答免疫应答免疫应答TB（细胞免疫）（细胞免疫）（体液免疫）（体液免疫）TD抗原抗原T I抗原抗原有再次应答有再次应答无再次应答无再次应答抗原识别抗原识别信号转导信号转导细胞活化细胞活化细胞增殖细胞增殖细胞分化细胞分化BCR/IgIg IgIg
2、 ThCD40LCK第第2信号信号第第1信号信号浆细胞、记忆浆细胞、记忆B BAbAb一一.对对TDTD抗原的免疫应答抗原的免疫应答（一）抗原识别（一）抗原识别1.1.抗原受体抗原受体 游离抗原游离抗原 BCR BCRIgIg/IgIg (CD79(CD79/CD79/CD79)ITAMITAM基序基序2.B2.B细胞活化辅助受体细胞活化辅助受体 CD19/CD21/CD81/CD225 CD19/CD21/CD81/CD225C3dC3d对第一信号的转导起辅助作用对第一信号的转导起辅助作用提高提高100-1000100-1000倍倍B细细胞胞共共受受体体3.信号转导信号转导BCR Ig/Ig
3、 ITAM受体交联（形成免疫突触）受体交联（形成免疫突触）偶联偶联PTK活化活化（LynLyn、FynFyn、BlkBlk）ITAM ITAM 磷酸化（活化）磷酸化（活化）招募胞浆招募胞浆PTK（Syk）PTK磷酸化磷酸化（活化）（活化）活化活化PLC-MAP激酶活化激酶活化PLC-PIP2DAG +IP3Ras 激活激活PKC活化钙调磷酸酶活化钙调磷酸酶活化活化MAP激酶激酶级联反应级联反应活化转录因子（活化转录因子（BASP等等）与特异性基因的启动子结合，启动基因转录与特异性基因的启动子结合，启动基因转录转位转位（二）（二）Th Th细胞对细胞对B B细胞应答的辅助作用细胞应答的辅助作用活
4、化活化Th2Th2表达表达CD40LCD40L分泌分泌CKCK：IL-4IL-4、5 5、6 6CD40CD40BB第第2 2信号信号B B增殖、分化和抗体类别转换增殖、分化和抗体类别转换Th1：分泌：分泌IFN-、IL-2等等CK（三）（三）B细胞的激活、增殖、分化细胞的激活、增殖、分化活化活化B表达表达CK受体，与受体，与Th、APC分泌的分泌的CK作用作用DC从组织捕捉从组织捕捉Ag迁移迁移外周淋巴组外周淋巴组织织T细胞区细胞区捕捉特异性捕捉特异性T捕捉特异性捕捉特异性B活化特异性活化特异性TT、B互相活化互相活化活化活化B大量增殖大量增殖生发中心生发中心（B细胞区）细胞区）T对对B的辅
5、助的辅助特异性辅助特异性辅助旁邻辅助旁邻辅助识别同一抗原识别同一抗原半抗原和载体决定基半抗原和载体决定基（四）（四）B B细胞在生发中心的分化成熟细胞在生发中心的分化成熟1.Ig1.Ig基因二次重排和抗原受体修正基因二次重排和抗原受体修正抗原受体修正抗原受体修正:V V（D D）J J基因再次重排基因再次重排去除自身应答性去除自身应答性B B细胞细胞2.2.体细胞高频突变和体细胞高频突变和IgIg亲和力成熟亲和力成熟生发中心母细胞分裂时，生发中心母细胞分裂时，IgIg基因基因V V区（尤其区（尤其CDRCDR）发生高频率突变发生高频率突变体细胞高频突变体细胞高频突变形成具不同亲和力形成具不同亲
6、和力IgIg的的B B细胞细胞中高亲和力细胞增殖中高亲和力细胞增殖低或无亲和力细胞凋亡低或无亲和力细胞凋亡选择选择FDC+AgAbFDC+AgAb、Th ThB B细胞产生的抗体亲和力提高细胞产生的抗体亲和力提高IgIg亲和力成熟亲和力成熟3.Ig3.Ig类别转换（同种型转换）类别转换（同种型转换）产生产生IgM生成生成IgG或或IgA或或IgE增殖分化增殖分化Ag Ag、CKCK如：如：IL-4、6、2、IFN-IgG IL-5、TGF-IgA IL-4 IgE4.4.记忆记忆B B细胞的产生细胞的产生 记忆记忆B B细胞不产生细胞不产生IgIg，但长寿，且再次接触相，但长寿，且再次接触相同
7、抗原时激活迅速、需同抗原时激活迅速、需AgAg量少、不易诱导耐受量少、不易诱导耐受二二.对对TITI抗原的免疫应答抗原的免疫应答TITI抗原抗原:激活初始激活初始B B细胞产生细胞产生AbAb不需要抗原不需要抗原 特异性特异性ThTh辅助辅助细菌多糖、多聚蛋白质、脂多糖细菌多糖、多聚蛋白质、脂多糖TI-1TI-1和和TI-2TI-2二类，激活二类，激活B B细胞的机制不同细胞的机制不同1.1.对对TI-1AgTI-1Ag的应答：的应答：TI-1Ag TI-1Ag 多为多为脂多糖脂多糖高浓度高浓度低浓度低浓度脂多糖受体交联脂多糖受体交联脂多糖受体与脂多糖受体与BCRBCR交联交联多克隆多克隆B
8、B激活激活特异性特异性B B激活激活不产生不产生 Ig Ig类别转换、抗体亲和力成熟、记忆类别转换、抗体亲和力成熟、记忆B B2.2.对对TI-2 AgTI-2 Ag的应答的应答细菌胞壁或荚膜多糖细菌胞壁或荚膜多糖（高度重复表位）（高度重复表位）BCRBCR交联交联过度过度适度适度过低过低活化活化3.3.对对TI-AgTI-Ag应答的意义：应答的意义：应答迅速，应答迅速，在感染的早期发挥作用在感染的早期发挥作用 能有效地杀灭具有荚膜多糖的细菌能有效地杀灭具有荚膜多糖的细菌三三.体液免疫应答的一般规律体液免疫应答的一般规律一般规律一般规律 对对TDTD抗原存在初次应答和再次应答抗原存在初次应答和
9、再次应答初次接触初次接触Ag Ag 初次应答初次应答再次接触再次接触Ag Ag 二次应答二次应答需要的需要的AgAg量、潜伏期、量、潜伏期、产生的抗体浓度、种类、亲和力、持续时间产生的抗体浓度、种类、亲和力、持续时间原因在于记忆细胞原因在于记忆细胞差异差异初次应答和二次应答初次应答和二次应答潜伏期潜伏期对数期对数期平台期平台期下降期下降期抗原刺激抗原刺激抗体滴度抗体滴度时间时间初次抗原刺激初次抗原刺激二次抗原刺激二次抗原刺激初次应答初次应答二次应答二次应答T T、B B淋巴细胞活化的信号转导淋巴细胞活化的信号转导TCR BCRCD3 Ig Ig ITAM受体交联受体交联早期早期PTK活化活化（
10、Lck、Fyn）（Blk、Fyn、Lyn）ITAM ITAM 磷酸化（活化）磷酸化（活化）招募招募PTKPTK（ZAP-70）（Syk）PTK磷酸化磷酸化（活化）（活化）活化活化PLC-和和GEFs ITAM 基序基序 (免疫受体酪氨酸激活基序免疫受体酪氨酸激活基序)immunoreceptor tyrosine based activation immunoreceptor tyrosine based activation motifmotif以以 YxxL/V 4 4个氨基酸残基为基本结构的序列个氨基酸残基为基本结构的序列存在于存在于CD3、Ig Ig、Fc RIII(CD16)、Fc
11、RI等受体的胞内段（等受体的胞内段（T T、B B、NKNK、肥大细胞）、肥大细胞）其酪氨酸被磷酸化后，可招募含有其酪氨酸被磷酸化后，可招募含有SH2SH2结构域的结构域的一些游离胞浆分子，参与信号转导的级联反应一些游离胞浆分子，参与信号转导的级联反应为为T、B细胞转导抗原刺激信号所必需细胞转导抗原刺激信号所必需PTK （protein tyrosine kinase）蛋白酪氨酸激酶蛋白酪氨酸激酶有很多种，可分为：有很多种，可分为：Src家族家族Syk家族家族Csk家族家族Jak家族家族等等Lck、Fyn、Lyn、BlkZAP-70、SykPLC-GEFsPIP2DAG +IP3激活激活G蛋白蛋白（Ras和和Rac）激活激活PKCCa活化钙调磷酸酶活化钙调磷酸酶活化活化MAP激酶激酶级联反应级联反应活化转录因子（活化转录因子（NF-B、AP-1、NFAT、BSAP等）等）与特异性基因的启动子结合，启动基因转录与特异性基因的启动子结合，启动基因转录BCR信号转导与信号转导与TCR信号转导差异比较信号转导差异比较 BCR信号转导途径信号转导途径TCR信号转导途径信号转导途径受体受体 BCRTCR信号转导分子信号转导分子 Ig Ig CD3复合体复合体早期早期PTK激酶激酶 Blk，Fyn，LynLck，FynPTK SykZAP-70
