1、单纯疱疹病毒相关知识1.单纯疱疹单纯疱疹(Herpes Simplex)属于疱疹病毒科属于疱疹病毒科a病毒亚科病毒亚科,病毒质粒,病毒质粒大小约大小约180纳米。纳米。根据抗原性的差别目根据抗原性的差别目前把该病毒分为前把该病毒分为1型和型和2型型。1型主要由型主要由口唇病灶获得,口唇病灶获得,2型可从生殖器病灶分型可从生殖器病灶分离到。感染是由于人与人的接触。它是离到。感染是由于人与人的接触。它是所有人类病毒性疾病中最常见的病毒。所有人类病毒性疾病中最常见的病毒。因其在感染急性期发生水痘性皮疹或因其在感染急性期发生水痘性皮疹或“热水疱热水疱”,即单纯疱疹而得名。,即单纯疱疹而得名。2.单纯疱
2、疹病毒n生物生物学学性状性状n流行病学特征流行病学特征n发病机制发病机制n临床表现临床表现n实验室检查实验室检查n治疗治疗n预防预防3.HSV生物学性状:n病毒颗粒呈球形直径病毒颗粒呈球形直径120150nmn向外依次由包膜、体被、衣向外依次由包膜、体被、衣壳三种同心结构组成壳三种同心结构组成n基因组为双股线性基因组为双股线性DNA组成,组成,编码的晚期蛋白中有编码的晚期蛋白中有11种包种包膜糖蛋白膜糖蛋白nHSV对动物感染宿主范围较对动物感染宿主范围较广广n它在低温下可生存数月,在它在低温下可生存数月,在湿热湿热50及干燥及干燥90条件下条件下30分钟可消灭分钟可消灭4.生物学性状nICTV
3、根据根据HSV的理化特性的理化特性、生物学生物学特性、病毒特性、病毒DNA内切酶图谱内切酶图谱及对温度敏感性差异分为两个血清型,及对温度敏感性差异分为两个血清型,即即HSV-1和和HSV-2n二者基因组相似,序列有二者基因组相似,序列有50%的同源性的同源性nHSV基因组大约基因组大约152kb,34个基因,编码个基因,编码70多个多多个多(polypeptides),特别是基因编码的晚期蛋白中有),特别是基因编码的晚期蛋白中有11种包膜种包膜糖蛋白(糖蛋白(gB、gC、gD、gE、gG、gH、gI、gJ、gK、gL、gM)n其中其中gB和和gD与病毒吸附和穿入有关,是与细胞特异性受体相互与病
4、毒吸附和穿入有关,是与细胞特异性受体相互作用的病毒配体分子。作用的病毒配体分子。gD诱导产生中和抗体的能力最强,可用于诱导产生中和抗体的能力最强,可用于研制疫苗。研制疫苗。gC是补体是补体C3b结合蛋白(结合蛋白(complement C3b-binding protein)。)。gE是是Fc受体,可与受体,可与IgG的的Fc端结合。端结合。gG为为型特异性抗原,以此抗原能区别型特异性抗原,以此抗原能区别HSV-1(gG-1)和)和HSV-2(gG-2)。)。gH与病毒的释放有关与病毒的释放有关。5.单纯疱疹病毒分子生物学结构6.单纯疱疹病毒生物学形态7.8.9.单纯疱疹病毒镜染结构10.单纯
5、疱疹病毒感染过程单纯疱疹病毒感染过程n病毒首先通过外膜糖蛋白与宿主细胞膜表面受体一粘多糖病毒首先通过外膜糖蛋白与宿主细胞膜表面受体一粘多糖(主要主要是肝素是肝素)结合,造成细胞膜和病毒外膜融合结合,造成细胞膜和病毒外膜融合n病毒核衣壳进入细胞浆。在细胞核膜孔处,核衣壳脱壳,病毒病毒核衣壳进入细胞浆。在细胞核膜孔处,核衣壳脱壳,病毒DNA进入细胞核内进入细胞核内n病毒线性病毒线性DNA的末端很快相互融合在一起形成环形。然后通过的末端很快相互融合在一起形成环形。然后通过滚环复制机制,环形滚环复制机制,环形DNA分子作为模板进行病毒链状体分子作为模板进行病毒链状体DNA合合成。等单位长的子代病毒基因
6、组从链状成。等单位长的子代病毒基因组从链状DNA中间产物剪裁下来中间产物剪裁下来后,包装入病毒衣壳内。包装好的病毒核衣壳进入细胞浆,在后,包装入病毒衣壳内。包装好的病毒核衣壳进入细胞浆,在获得外膜后,变为成熟病毒,然后经细胞内质网排出细胞外获得外膜后,变为成熟病毒,然后经细胞内质网排出细胞外,造成其他细胞感染。造成其他细胞感染。11.12.流行病学特征nHSV引起的感染大多为无症状性,除新生儿外HSV-1的原发感染常见于婴儿或儿童。HSV-2的原发感染则主要出现在性活动后。文献报道,异性性伴侣人群感染HSV的风险为每年9712,妊娠期为每年6。由于感染后可潜伏于人类宿主终身,故在任何群体中的流
7、行都是累积性的。n HSV的感染无季节性,可在世界范围内任何区域发生,经济相对落后、生活条件较差的地区发病率较高。感染系通过和初次感染或复发感染时排放病毒者之间密切的黏膜皮肤接触而获得。13.发病机理发病机理 HSV-1型主要引起生殖器以外的皮肤,粘膜和器官的感型主要引起生殖器以外的皮肤,粘膜和器官的感染;染;HSV-2型则主要引起生殖器部位的皮肤,粘膜以及型则主要引起生殖器部位的皮肤,粘膜以及新生儿的感染。人是人类单纯疱疹病毒唯一的自然宿新生儿的感染。人是人类单纯疱疹病毒唯一的自然宿主。原发性感染中主。原发性感染中90为隐性,为隐性,HSV感染人体后不产感染人体后不产生永久性免疫生永久性免疫
8、。HSV入侵后在局部少量复制,然后进入侵后在局部少量复制,然后进入皮肤神经元,沿轴突上行至感觉神经节并进行病毒入皮肤神经元,沿轴突上行至感觉神经节并进行病毒DNA合成而潜伏,在适当条件下被激活再返回至感染合成而潜伏,在适当条件下被激活再返回至感染局部时即出现肉眼可见的水疱疹。局部感染较重时,局部时即出现肉眼可见的水疱疹。局部感染较重时,病毒可沿淋巴管扩散,导致淋巴结炎。若机体免疫功病毒可沿淋巴管扩散,导致淋巴结炎。若机体免疫功能低下,尤其是若存在细胞免疫功能缺陷时,可导致能低下,尤其是若存在细胞免疫功能缺陷时,可导致病毒血症并引起多器官损害。病毒血症并引起多器官损害。14.15.n传染源:病人
9、和健康带毒者n传播途径:直接密切接触与性接触为主要传播途径,亦可经飞沫传播,病毒经口腔、呼吸道和生殖器黏膜以及破损皮肤侵入人体n致病特点 HSV-1主要引起生殖器以外的皮肤、粘膜和器官感染 HSV-2则主要引起生殖器疱疹,宫颈癌16.临床表现临床表现n原发性感染n潜伏感染n复发性感染17.原发感染n多发生于婴幼儿或儿童,常为隐性感染多发生于婴幼儿或儿童,常为隐性感染nHSV一一1原发感染原发感染常见常见病:口龈炎,病:口龈炎,青少年常表现青少年常表现为咽炎或扁桃体炎,还可引起疱疹性角膜炎、皮肤为咽炎或扁桃体炎,还可引起疱疹性角膜炎、皮肤疱疹性湿疹、疱疹性肝炎或疱疹性脑炎疱疹性湿疹、疱疹性肝炎或
10、疱疹性脑炎nHSV一一2的原发感染主要引起生殖器的疱疹病损。的原发感染主要引起生殖器的疱疹病损。80原发性生殖器疱疹由原发性生殖器疱疹由HSV一一2引起,少数由引起,少数由HSV一一1引起。引起。18.潜伏感染n感觉神经元的潜伏感染是嗜神经HSV的一种特征n病毒潜伏部位:HSV一1潜伏于三叉神经节和颈上神经节,HSV一2潜伏于骶神经节n激活条件:紫外线照射、发热、月经、免疫抑制、情绪不稳定、神经损伤等均可诱发病毒复活19.复发感染n当机体受非特异性刺激,可短暂抑制细胞免疫,促进病毒复制而激活潜伏病毒n激活时,CD8+抑制性T细胞活性增加,病毒的蔓延受某些因子如前列腺素的影响而增强,免疫效应细胞
11、功能下降,因此,激活与局部前列腺素水平的增加、细胞免疫的抑制有关。n复发特点:病程短,组织损伤轻,感染更为局限化20.HSV引起的常见几种疾病n(1)HSV角膜结膜炎n(2)急性疱疹性口龈炎n(3)生殖器疱疹21.n(4)尿路感染n(5)疱疹性脑炎n(6)皮肤疱疹n(8)疱疹性甲沟炎n(9)HSV感染与“感染性腰腿痛综合征”n(10)新生儿疱疹感染与全身播散性疱疹感染22.实验室检查n细胞学检查n血清学检查n病毒培养(金标准)n荧光抗体法n乳胶凝集试验(LA)n酶免疫法(EIA)n分子生物学检测23.预防n单纯疱疹到目前为止尚无特殊的防治方法。主要是尽量避免各种诱发因素。对生殖器疱疹者要进行必要的性教育,对患有活动性生殖器疱疹的早期孕妇应及早终止妊娠,对既往有生殖器疱疹史的孕妇,应在妊娠末期做HSV2检测,若是阳性则采用剖腹产。24.治疗n原则:抗病毒、减少疼痛、预防继发感染、缩短病程n临床常用的有无环鸟苷(acyclovir)、丙氧鸟苷(ganciclovir)、阿糖腺苷(vidarabine)等。这些药物均能抑制病毒DNA合成,使病毒在细胞内不能复制,从而减轻临床症状,但不能彻底防止潜伏感染的再发 25.THE END谢谢谢谢26.