西医药理学抗高血压药培训课件.ppt

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1、西医药理学抗高血压西医药理学抗高血压药药 高血压高血压:成人在休息安静状态下,动脉收成人在休息安静状态下,动脉收缩压缩压140mmHg140mmHg、舒张压、舒张压90mmHg90mmHg为高血压。为高血压。高血压分类:高血压分类:1.1.原发性高血压原发性高血压(primary or essential primary or essential hypertensionhypertension占占90%95%90%95%病因不明)。病因不明)。2.2.继发性高血压继发性高血压(secondary secondary hypertensionhypertension),高血压为某病的症状之,高

2、血压为某病的症状之一,如一,如10/15/20222西医药理学抗高血压药110/15/20223西医药理学抗高血压药410/15/20224西医药理学抗高血压药 直接影响动脉血压调节的基本因素直接影响动脉血压调节的基本因素有有外周血管阻力外周血管阻力、心脏功能心脏功能和和血容量血容量。这些因素主要通过这些因素主要通过交感神经系统;交感神经系统;肾素肾素-血管紧张素血管紧张素-醛固酮两个系统醛固酮两个系统的的调控来保持血压的相对稳定。调控来保持血压的相对稳定。影响因素:影响因素:影响上述任何一个环节的药物都可使血压下降影响上述任何一个环节的药物都可使血压下降。10/15/20225西医药理学抗高

3、血压药 根据药物的主要作用部位及作用机制根据药物的主要作用部位及作用机制将抗高血压药分为以下将抗高血压药分为以下5 5类:类:1.1.利尿药利尿药 氢氯噻嗪等。氢氯噻嗪等。2.2.钙通道阻滞药钙通道阻滞药 硝苯地平、硝苯地平、尼群地平、吲达帕胺等。尼群地平、吲达帕胺等。3.RAAS3.RAAS抑制药抑制药 (1)ACE-I(1)ACE-I 卡托普利、依那普利卡托普利、依那普利等。等。(2)(2)血 管 紧 张 素血 管 紧 张 素 受 体 阻 断 药受 体 阻 断 药 氯沙坦等。氯沙坦等。4.4.交感神经抑制药交感神经抑制药(1)(1)肾上腺素受体阻断药肾上腺素受体阻断药 受体阻断药:哌唑嗪等

4、;受体阻断药:哌唑嗪等;受体阻断药:普萘洛尔、阿替洛尔受体阻断药:普萘洛尔、阿替洛尔等;等;、受体阻断药:拉贝洛尔等。受体阻断药:拉贝洛尔等。(2)(2)中枢性交感神经抑制药中枢性交感神经抑制药 可乐定、甲基多巴可乐定、甲基多巴等。等。(3)(3)去甲肾上腺素能神经末梢阻断药去甲肾上腺素能神经末梢阻断药 利血平、利血平、胍乙啶等。胍乙啶等。(4)(4)神经节阻断药神经节阻断药 美加明等。美加明等。5.5.血管扩张药血管扩张药 (1)(1)直接扩张血管药直接扩张血管药 肼屈嗪、硝普钠等。肼屈嗪、硝普钠等。(2)(2)钾通道开放药钾通道开放药 二氮嗪、米诺地尔等。二氮嗪、米诺地尔等。810/15/

5、20228西医药理学抗高血压药 一、利尿药一、利尿药 利尿药是用于治疗高血压的基础药,包括高效、中效及低效利尿药三类。其中高效利尿药作用强,但不良反应较大,仅短期用于重度高血压,如高血压危象等。临床一般多选用中效利尿药噻嗪类,以氢氯噻嗪最为常用。药理作用药理作用 特点:降压作用特点:降压作用缓慢、温和、持久缓慢、温和、持久;无水钠;无水钠潴留现象;不易产生耐受性;不引起直立性低潴留现象;不易产生耐受性;不引起直立性低血压;钠盐摄人的多少可影响降压效果。血压;钠盐摄人的多少可影响降压效果。氢氯噻嗪降压机制:氢氯噻嗪降压机制:用药用药初期降压初期降压与排钠利尿、减少血容量有与排钠利尿、减少血容量有

6、关;关;长期用药长期用药血容量恢复正常,其降压作用与血容量恢复正常,其降压作用与排排NaNa+造成血管平滑肌细胞内造成血管平滑肌细胞内NaNa+减少有关,细减少有关,细胞内缺胞内缺NaNa+可减少可减少NaNa+-Ca-Ca2+2+交换,使细胞内交换,使细胞内CaCa2+2+减少,从而使血管扩张,血压下降。减少,从而使血管扩张,血压下降。常与其他降压药合用,既可增强降压效果常与其他降压药合用,既可增强降压效果又可减轻不良反应。又可减轻不良反应。用用 途途 单独使用可治疗轻度高血压,与其他抗高单独使用可治疗轻度高血压,与其他抗高血压药合用可治疗中、重度高血压,是抗高血血压药合用可治疗中、重度高血

7、压,是抗高血压联合用药方案中重要的药物之压联合用药方案中重要的药物之,对钠敏感对钠敏感型高血压、老年收缩期高血压疗效显著。型高血压、老年收缩期高血压疗效显著。不良反应不良反应 长期应用可引起低血钠、低血钾、低血镁;长期应用可引起低血钠、低血钾、低血镁;高血糖;引起高脂血和高尿酸血症等。高血糖;引起高脂血和高尿酸血症等。12二、钙通道阻滞药二、钙通道阻滞药(calcium channel blockers,CCB)CCB能能抑制细胞外抑制细胞外Ca2+的内流,松弛平滑肌、的内流,松弛平滑肌、舒张血管,使血压下降。舒张血管,使血压下降。降血压时不降低重要器官的血流量,不引起脂质降血压时不降低重要器

8、官的血流量,不引起脂质代谢及血糖的变化。代谢及血糖的变化。CCB也可与其他抗高血压药合用,加强降压效果也可与其他抗高血压药合用,加强降压效果的同时,抵消不良反应,如与的同时,抵消不良反应,如与受体阻断剂合用,受体阻断剂合用,可消除硝苯地平因舒张血管引起的反射性心动过速,可消除硝苯地平因舒张血管引起的反射性心动过速,与利尿药合用可消除扩张血管引起的水钠潴留。与利尿药合用可消除扩张血管引起的水钠潴留。10/15/202212西医药理学抗高血压药10/15/202213西医药理学抗高血压药1410/15/202214西医药理学抗高血压药 1、ACEI 2、血管紧张素、血管紧张素(AT1)受体拮抗剂受

9、体拮抗剂三、三、R-A-AS抑制药抑制药 10/15/202215西医药理学抗高血压药 1610/15/202216西医药理学抗高血压药 ACE-IACE-I10/15/202217西医药理学抗高血压药【临床药动学】【临床药动学】1.口服吸收迅速,食物可减少其吸收,口服吸收迅速,食物可减少其吸收,宜饭前宜饭前1h服用服用。口服后。口服后15min起效起效,6090min达到达到作用高峰,作用高峰,t1/2为为2h,作用,作用持续持续46h,为短效,为短效ACEI。2.部分经肝脏代谢,部分经肝脏代谢,40%50%经肾脏排出,经肾脏排出,肾功能不良时会产生蓄积。肾功能不良时会产生蓄积。卡托普利(巯

10、甲丙脯酸)卡托普利(巯甲丙脯酸)10/15/202218西医药理学抗高血压药19,轻中度高血压单用即,轻中度高血压单用即可可,伴有心力衰竭、糖尿病或肾病的高血压,伴有心力衰竭、糖尿病或肾病的高血压患者,患者,ACEI为为首选药首选药。10/15/202219西医药理学抗高血压药10/15/202220西医药理学抗高血压药血管紧张素血管紧张素(AT)(AT)受体拮抗剂受体拮抗剂10/15/202221西医药理学抗高血压药2210/15/202222西医药理学抗高血压药2310/15/202223西医药理学抗高血压药1受体兴奋受体兴奋 致密斑致密斑球旁细胞球旁细胞BP;钠水潴留;钠水潴留10/15

11、/202224西医药理学抗高血压药 伴有心绞痛、脑血管病变者、伴有心绞痛、脑血管病变者、3.3.与其他降压药相比,其优点为不引起与其他降压药相比,其优点为不引起直直立性低血压立性低血压10/15/202225西医药理学抗高血压药272 2、1 1受体阻断剂受体阻断剂10/15/202227西医药理学抗高血压药10/15/202228西医药理学抗高血压药2910/15/202229西医药理学抗高血压药(二)交感神经末梢抑制药(二)交感神经末梢抑制药 1.1.抑制交感神经末梢摄取抑制交感神经末梢摄取NANA和和DADA,耗竭递,耗竭递质而产生降压作用,如利血平及胍乙啶。质而产生降压作用,如利血平及

12、胍乙啶。2.是印度萝芙木根中的主要生物碱,国产是印度萝芙木根中的主要生物碱,国产萝芙木提取的总生物碱的制剂称降压灵。萝芙木提取的总生物碱的制剂称降压灵。3.降压特点是缓慢而持久。因不良反应较降压特点是缓慢而持久。因不良反应较多,仅作为降压药复方制剂的成分多,仅作为降压药复方制剂的成分之一之一。10/15/202230西医药理学抗高血压药(一一)直接扩张血管药直接扩张血管药-肼屈嗪肼屈嗪 1.1.降压作用降压作用:直接扩张小动脉血管平滑直接扩张小动脉血管平滑肌,降低外周阻力而降压。降压机制可能是肌,降低外周阻力而降压。降压机制可能是干预血管平滑肌细胞干预血管平滑肌细胞CaCa2+2+内流。内流。

13、2.2.降压时伴有反射性心率降压时伴有反射性心率,心输出,心输出量量,血浆肾素活性,血浆肾素活性及水钠潴留及水钠潴留,从而,从而减弱其降压作用。减弱其降压作用。故一般不单独使用。合用利尿药和故一般不单独使用。合用利尿药和受受体阻滞药可增效。体阻滞药可增效。五、血管扩张药五、血管扩张药【降压特点】【降压特点】降低舒张压降低舒张压收缩压。降压作用收缩压。降压作用快而较强,口服后快而较强,口服后2030 min显显效。效。1次给药维持次给药维持12 h。10/15/202231西医药理学抗高血压药【不良反应】【不良反应】头痛、面红、粘膜充血、心动过速,并头痛、面红、粘膜充血、心动过速,并可诱发心绞痛

14、和心力衰竭;可诱发心绞痛和心力衰竭;大剂量长期应用可产生大剂量长期应用可产生红斑狼疮样综合红斑狼疮样综合征征,一旦发生,一旦发生,应停药并用皮质激素治疗。应停药并用皮质激素治疗。10/15/202232西医药理学抗高血压药1.降压作用:降压作用:快、强、短快、强、短。扩张小。扩张小A、小、小V血管血管平滑肌,减少心脏前后负荷,利于改善心功能。平滑肌,减少心脏前后负荷,利于改善心功能。硝普钠硝普钠(亚硝基铁氰化钠)(亚硝基铁氰化钠)2.2.作用机制:在血管平滑肌内代谢产生作用机制:在血管平滑肌内代谢产生NONO,与血,与血管舒张因子(管舒张因子(EDRFEDRF)相似,)相似,NONO激动鸟苷酸

15、环化酶,激动鸟苷酸环化酶,使使cGMPcGMP增加而舒张血管。增加而舒张血管。3.3.口服不吸收,需静脉注射。口服不吸收,需静脉注射。4.4.用于用于高血压危象高血压危象,亦用于高血压合并,亦用于高血压合并难治难治性性心衰、嗜铬细胞瘤引起的高血压等。心衰、嗜铬细胞瘤引起的高血压等。5.5.不良反应不良反应:过度降压引起呕吐、出汗、头过度降压引起呕吐、出汗、头痛、心悸。痛、心悸。10/15/202233西医药理学抗高血压药【药理作用】【药理作用】1.1.扩张血管,血压下降,作用强于哌唑扩张血管,血压下降,作用强于哌唑嗪。嗪。2.2.降压机制降压机制:通过开放通过开放K K通道,通道,K K外流外

16、流,细胞膜超极化,细胞膜超极化,CaCa2 2内流内流 ,血管,血管舒张,血压舒张,血压。【临床应用】【临床应用】主要用于轻、中度高血压。与利尿主要用于轻、中度高血压。与利尿药和药和受体阻滞药合用可提高疗效。受体阻滞药合用可提高疗效。【不良反应】【不良反应】水钠潴留、头痛、嗜睡、心悸、体水钠潴留、头痛、嗜睡、心悸、体位性低血压等。位性低血压等。10/15/202234西医药理学抗高血压药1.1.确切平稳持续降压:确切平稳持续降压:以药物治疗为主,力求以药物治疗为主,力求将血压控制在将血压控制在138/83mmHg138/83mmHg以下,降低并发症的以下,降低并发症的发生率、死亡率。从小剂量开

17、始,避免降压过发生率、死亡率。从小剂量开始,避免降压过快、过剧,而损害靶器官。快、过剧,而损害靶器官。第三节第三节抗高血压药的应用原则抗高血压药的应用原则 10/15/202235西医药理学抗高血压药2.2.根据高血压程度选用药根据高血压程度选用药10/15/202236西医药理学抗高血压药轻度轻度选用氢氯噻嗪利尿药。选用氢氯噻嗪利尿药。中度中度加用或单用其它药如加用或单用其它药如受体阻断药,受体阻断药,ACE-ACE-,钙拮抗药等。,钙拮抗药等。重度重度利尿药加利尿药加受体阻断药或加直接扩张血受体阻断药或加直接扩张血管的药物。管的药物。高血压危象、高血压脑病高血压危象、高血压脑病静脉给药,如

18、硝普静脉给药,如硝普钠。钠。10/15/202237西医药理学抗高血压药3.根据并发症选药根据并发症选药合并合并室性心性过速室性心性过速,宜用,宜用受体阻断药。受体阻断药。合并合并消化道溃疡消化道溃疡,宜用可乐定,禁用利血平。,宜用可乐定,禁用利血平。合并合并精神抑郁精神抑郁,不宜用利血平或甲基多巴。,不宜用利血平或甲基多巴。合并合并心衰心衰,心脏扩大者,宜用氢氯噻嗪,硝苯,心脏扩大者,宜用氢氯噻嗪,硝苯地平、地平、ACEACE等,不宜用等,不宜用受体阻断药。受体阻断药。合并肾功能不良,宜用卡托普利,硝苯地平、合并肾功能不良,宜用卡托普利,硝苯地平、甲基多巴。甲基多巴。合并合并哮喘哮喘,慢性阻塞性肺疾病,不宜用,慢性阻塞性肺疾病,不宜用受体受体阻断药。阻断药。合并合并糖尿病或痛风糖尿病或痛风,不宜用噻嗪类,不宜用噻嗪类10/15/202238西医药理学抗高血压药 5 5剂量个体化剂量个体化:根据病人的年龄、性别、根据病人的年龄、性别、种属、病情、并发症等情况,采用个体化种属、病情、并发症等情况,采用个体化治疗方案。治疗方案。10/15/202239西医药理学抗高血压药4010/15/202240西医药理学抗高血压药10/15/202241西医药理学抗高血压药

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