1、.第一节第一节 补体概述补体概述.补体补体（complement，C）系统系统是存在于血清、组织液和细胞膜表面的一是存在于血清、组织液和细胞膜表面的一个具有精密调控机制的蛋白质反应系统。个具有精密调控机制的蛋白质反应系统。.补体固有成份：补体固有成份：是指存在于血浆及体液中，构成补体是指存在于血浆及体液中，构成补体基本组成的蛋白质，包括基本组成的蛋白质，包括经典激活途径的经典激活途径的C1、C2、C4；旁路激活途径的旁路激活途径的B因子、因子、D因子、因子、P因子；因子；MBL途径途径的的MBL、MASP；补体活化的共同组分；补体活化的共同组分C3、C5C9。补体调节蛋白：补体调节蛋白：指存在
2、于血浆中和细胞膜表面，通过调指存在于血浆中和细胞膜表面，通过调节补体激活途径中关键酶而控制补体活化强度和范围的节补体激活途径中关键酶而控制补体活化强度和范围的蛋白分子，包括血浆中蛋白分子，包括血浆中C1INH、I因子、因子、H因子、因子、C4bp、S蛋白及存在于细胞膜表面的膜辅助蛋白蛋白及存在于细胞膜表面的膜辅助蛋白（MCP）、衰变加、衰变加速因子速因子（DAF）等。等。补体受体：补体受体：指存在于不同细胞膜表面，能与补体激活指存在于不同细胞膜表面，能与补体激活过程所形成的活性片段相结合、介导多种生物效应的过程所形成的活性片段相结合、介导多种生物效应的受体分子，包括受体分子，包括CR1CR5、
3、C3aRC5aR等等。（一）补体系统的组成（一）补体系统的组成.（二）补体的命名（二）补体的命名v补体经典激活途径和终末成分按照其发现先后，补体经典激活途径和终末成分按照其发现先后，依次命名为依次命名为C1、C2C9；v补体旁路途径成分以英文大写字母表示，称为补体旁路途径成分以英文大写字母表示，称为B因因子、子、D因子、因子、P因子等；因子等；v具有酶活性的补体分子，均在其上以横线表示，具有酶活性的补体分子，均在其上以横线表示，如如C4b2a；v补体在活化过程中被裂解的片段，分别以该补体补体在活化过程中被裂解的片段，分别以该补体成分后缀以英文小写字母而命名，如成分后缀以英文小写字母而命名，如C
4、3a、C3b；v补体调节蛋白多按其功能命名，如膜辅助蛋白等。补体调节蛋白多按其功能命名，如膜辅助蛋白等。.（三）补体的生物合成（三）补体的生物合成 补体成分约补体成分约90由肝脏合成；由肝脏合成；补体固有成分血浆含量相对稳定，其中补体固有成分血浆含量相对稳定，其中C3含量最高；含量最高；感染、组织损伤急性期以及炎症状态下，感染、组织损伤急性期以及炎症状态下，补体产生增多，血清补体水平升高；补体产生增多，血清补体水平升高；补体性质不稳定，易受多种理化因素影响，补体性质不稳定，易受多种理化因素影响，56作用作用30min即被灭活。即被灭活。.第二节第二节 补体激活补体激活 经典途径经典途径 旁路途
5、径旁路途径 MBL途径途径.v参与成分：参与成分：C1（C1q、C1r、C1s）、）、C4、C2 和和C3；v激活物：激活物：抗原抗体抗原抗体（IgG1IgG3、IgM）复合物复合物（一）经典激活途径（一）经典激活途径.Ca2.IgM（未与（未与Ag结合）结合）IgM（已与（已与Ag结合结合）.抗体必须与抗原结合；抗体必须与抗原结合；C1仅与仅与IgM的的CH3或或IgG1IgG3的的CH2结合；结合；每一个每一个C1分子必须同时与两个或两个以上分子必须同时与两个或两个以上Ig单单 体体分子结合。分子结合。激活条件激活条件.Mg2Mg2C4b2a2aC2b.a2a.C4b2aC2bC4b2a3
6、b.（二）旁路（替代）激活途径（二）旁路（替代）激活途径参与成分参与成分：C3、B因子、因子、D因子、因子、P因子；因子；激活物激活物：为补体激活提供保护性环境和接触表为补体激活提供保护性环境和接触表面的成分，如某些细菌面的成分，如某些细菌、内毒素、酵母多糖、内毒素、酵母多糖、葡聚糖、凝聚的葡聚糖、凝聚的IgA和和IgG4等等。.H2OMg2+C3(H2O)C3(H2O)BbC3aC3bC3.（三）（三）MBL（凝集素）激活途径（凝集素）激活途径 参与成分：参与成分：甘露糖结合凝集素（甘露糖结合凝集素（mannose-binding lectin，MBL）、）、MBL相关的丝氨酸蛋白酶（相关的
7、丝氨酸蛋白酶（MBL associated serine protease，MASP）、）、C4、C2、C3；激活物：激活物：含含N氨基半乳糖或甘露糖基的病原微生物。氨基半乳糖或甘露糖基的病原微生物。.MASP1Ca2+MASP2baC4b2aC4b2a3bC3C3b旁路激活途径旁路激活途径.（四）补体激活的共同终末过程（四）补体激活的共同终末过程参与成分：参与成分：C5、C6、C7、C8、C9过程：过程：C5 C5b C5b6789n C5a终末产物：终末产物：C5b6789n 攻膜复合物攻膜复合物 （membrane attack complex，MAC）C4b2a3b或或C3bBb3bC
8、6 C7 C8 C9.2a.C4b2aC4b2a3b激活激活MASP2MASP1.（五）三条补体激活途径的特点及比较（五）三条补体激活途径的特点及比较 出现的先后顺序出现的先后顺序旁路途径旁路途径MBL途径途径经典途径经典途径.经典途径经典途径旁路途径旁路途径MBL途径途径 激活物激活物 抗原抗体抗原抗体（IgG1IgG3或或IgM）复合物）复合物细细菌、内毒素、酵母多菌、内毒素、酵母多糖、葡聚糖、凝聚的糖、葡聚糖、凝聚的IgA和和IgG4等等多种病原微生物表面多种病原微生物表面的的N N氨基半乳糖或氨基半乳糖或 甘露糖甘露糖起始分子起始分子 C1q C3 MBL参与成分参与成分C1、C4、C
9、2、C3、C3、B因子、因子、D因子、因子、P因子因子MBL、MASP、C4、C2、C3 抗体参与抗体参与 需要需要 无需无需 无需无需 所需离子所需离子 Ca2、Mg2 Mg2 Ca2 C3转化酶转化酶 C4b2a C3bBb C4b2a C5转化酶转化酶 C4b2a3b C3bBb3b C4b2a3b生物学作用生物学作用及特点及特点感染后期（或恢复感染后期（或恢复期）发挥作用，或期）发挥作用，或参与抵御相同病原参与抵御相同病原体再次感染机体。体再次感染机体。在感染早期或初次感染在感染早期或初次感染发挥作用；存在正反馈发挥作用；存在正反馈放大环。放大环。在感染早期或对未免在感染早期或对未免疫
10、个体发挥抗感染效疫个体发挥抗感染效应；对经典途径和旁应；对经典途径和旁路途径具有交叉促进路途径具有交叉促进作用。作用。.第三节第三节 补体系统的调节补体系统的调节.（一）调控经典途径（一）调控经典途径C3转化酶和转化酶和C5转化酶转化酶.C1抑制物抑制物（C1 inhibitor，C1INH）抑制抑制C1r/C1s和和MASP活性，阻断活性，阻断C4b2a形成。形成。.补体受体补体受体1（complement receptor1，CR1）广泛表达于红细胞和有核细胞表面；广泛表达于红细胞和有核细胞表面；可识别可识别C3b和和C4b；与与C4b结合，抑制结合，抑制C4b2a形成形成 促进促进I因子
11、对因子对C4b的灭活作用。的灭活作用。.C4结合蛋白结合蛋白（C4 binding protein，C4bp）与与C2竞争性结合竞争性结合C4b，阻断，阻断C4b2a组装或使组装或使C4b2a灭活；灭活；促进促进I因子对因子对C4b的裂解作用。的裂解作用。.衰变加速因子衰变加速因子（decay-accelerating factor，DAF）l表达于所有外周血细胞、内皮细胞和各种表达于所有外周血细胞、内皮细胞和各种黏膜上皮细胞表面；黏膜上皮细胞表面；l抑制抑制C4b2a形成，分解已在细胞膜表面形成形成，分解已在细胞膜表面形成的的C4b2a。.C4b2aC2a.膜辅助蛋白膜辅助蛋白（membra
12、ne cofactor protein，MCP）表达于多种组织细胞表面；表达于多种组织细胞表面；促进促进I因子裂解因子裂解C3b。.I因子因子裂解裂解C4b，从而抑制从而抑制C4b2a活性活性或阻断或阻断C4b2a形成。形成。.（二）调控旁路途径（二）调控旁路途径C3转化酶和转化酶和C5转化酶转化酶CR1：结合结合C3b；DAF：促进促进C3bBb中中Bb与与C3b的解离；的解离；MCP：促进促进I因子裂解因子裂解C3b；I因子：裂解因子：裂解C3b；H因子：直接作用于因子：直接作用于C5转化酶或间接转化酶或间接 辅助辅助I因子的作用。因子的作用。P因子因子.（三）针对攻膜复合物的调节（三）针
13、对攻膜复合物的调节.CD59 即膜反应性溶解抑制物（即膜反应性溶解抑制物（membrane inhibitor of reactive lysis，MIRL）广泛表达于多种组织细胞；广泛表达于多种组织细胞；阻止阻止MAC组装，限制组装，限制MAC对自身或同种细胞对自身或同种细胞 的溶破作用。的溶破作用。.C8结合蛋白结合蛋白（C8 binding protein，C8bp）l表达于多种组织细胞和血细胞表面；表达于多种组织细胞和血细胞表面；l抑制抑制MAC组装。组装。.C8bp.S蛋白蛋白(S protein，SP)阻碍阻碍C5b67复合物与靶细胞膜结合而抑制复合物与靶细胞膜结合而抑制MAC形成
14、。形成。.群集素群集素抑制抑制MAC组装，促进组装，促进MAC从细胞膜解离为可溶从细胞膜解离为可溶性性MAC，从而丧失溶细胞作用。，从而丧失溶细胞作用。.第四节第四节 补体的生物学意义补体的生物学意义.（一）补体的生物功能（一）补体的生物功能 溶菌、溶解病毒和细胞的细胞毒作用：溶菌、溶解病毒和细胞的细胞毒作用：MAC；2 2、调理作用：、调理作用：C3b/CR1；3 3、免疫黏附：、免疫黏附：C3b/CR1介导，清除循环免疫复合物；介导，清除循环免疫复合物；4 4、炎症介质作用：、炎症介质作用：C3a和和C5a（过敏毒素）；（过敏毒素）；C5a（趋化作用）。趋化作用）。.联合调理作用联合调理作
15、用.（二）补体的病理生理学意义（二）补体的病理生理学意义机体抗感染防御的主要机制；机体抗感染防御的主要机制；2 2、参与适应性免疫应答：、参与适应性免疫应答：参与启动适应性免参与启动适应性免 疫应答、促进疫应答、促进B细胞活化、参与细胞活化、参与T细胞活化、诱细胞活化、诱导和维持记忆性导和维持记忆性B细胞、促进抗原的清除等细胞、促进抗原的清除等；3 3、补体系统与血液中其他级联反应系统的相互、补体系统与血液中其他级联反应系统的相互作用：凝血系统、纤溶系统和激肽系统。作用：凝血系统、纤溶系统和激肽系统。.第五节第五节 补体与疾病的关系补体与疾病的关系.（一）遗传性补体缺损相关的疾病（一）遗传性补体缺损相关的疾病（二）补体与感染性疾病（二）补体与感染性疾病（三）补体与炎症性疾病（三）补体与炎症性疾病（四）补体与异种器官移植（四）补体与异种器官移植.感谢亲观看此幻灯片，此课件部分内容来源于网络，感谢亲观看此幻灯片，此课件部分内容来源于网络，如有侵权请及时联系我们删除，谢谢配合！如有侵权请及时联系我们删除，谢谢配合！
