不同糖皮质激素之间的区别医学课件.ppt

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资源描述

1、常用糖皮质激素类药物制剂及特点1 全身给药全身给药 口服给药口服给药 静脉给药静脉给药 肌内给药肌内给药 局部给药局部给药 吸入给药吸入给药 经口吸入经口吸入 鼻腔喷雾鼻腔喷雾 关节内给药关节内给药 眼内局部给药眼内局部给药 滴眼剂滴眼剂 眼部注射眼部注射 滴耳给药滴耳给药 皮肤外用给药皮肤外用给药 皮损内注射给药皮损内注射给药 硬膜外给药硬膜外给药 直肠给药直肠给药糖皮质激素给药途径糖皮质激素给药途径2 内源性内源性 可的松可的松 Cortisone 氢化可的松氢化可的松Hydrocortisone 外源性外源性 泼尼松泼尼松 Prednisone 泼尼松龙泼尼松龙 Prednisolone

2、 甲泼尼龙甲泼尼龙 Methylprednisolone 倍他米松倍他米松 Betamethasone 地塞米松地塞米松 Dexamethasone全身用糖皮质激素常用药物全身用糖皮质激素常用药物3内源性糖皮质激素可的松可的松C11C11位羟化位羟化糖皮质激素活性增强糖皮质激素活性增强4 内源性糖皮质激素内源性糖皮质激素(与内源性糖皮质激素具有等效作用的药与内源性糖皮质激素具有等效作用的药物物)有哪些?有哪些?其中具有生理活性的是?其中具有生理活性的是?其中没有生理活性,是无活性代谢物的是?其中没有生理活性,是无活性代谢物的是?两者之间的关系是什么?两者之间的关系是什么?发生代谢转换的部位是?

3、发生代谢转换的部位是?氢化可的松氢化可的松可的松可的松氢化可的松氢化可的松可的松可的松在代谢中相互转化在代谢中相互转化肝脏肝脏氢化可的松氢化可的松 vs vs 可的松可的松关联与差异关联与差异5 药代动力学药代动力学 吸收差异吸收差异 生物利用度生物利用度-氢化可的松氢化可的松96%96%,高于可的松,高于可的松,因此同等疗效,用量因此同等疗效,用量小于可的松,小于可的松,代谢差异:代谢差异:氢化可的松适用于肝功能障碍患者氢化可的松适用于肝功能障碍患者 肝功能障碍患者,可的松不能有效代谢成为活性产物氢化可的松,肝功能障碍患者,可的松不能有效代谢成为活性产物氢化可的松,应直接使用无需代谢的活性成

4、分应直接使用无需代谢的活性成分 急性或严重应激状态下:急性或严重应激状态下:使用无需代谢的活性成分使用无需代谢的活性成分-氢化可的松,直接发挥作用氢化可的松,直接发挥作用 药效学药效学 与内源性皮质激素功能相同,同时具有糖和盐皮质激素活性,因此适与内源性皮质激素功能相同,同时具有糖和盐皮质激素活性,因此适用于用于生理性替代治疗生理性替代治疗。用于用于药理作用抗炎治疗药理作用抗炎治疗时,水钠潴留副作用明显,并具有时,水钠潴留副作用明显,并具有HPAHPA轴抑制轴抑制作用作用关联与差异关联与差异氢化可的松氢化可的松 vs vs 可的松可的松6人工合成糖皮质激素19291929年年发现可的松在治疗类

5、风湿关节炎的治疗作用发现可的松在治疗类风湿关节炎的治疗作用19481948年,年,19511951年年可的松和氢化可的松用于治疗类风湿关节炎可的松和氢化可的松用于治疗类风湿关节炎正作用正作用副作用副作用糖皮质激素活性糖皮质激素活性盐皮质激素活性盐皮质激素活性抑制类风关抑制类风关所需剂量所需剂量正常代谢功能正常代谢功能扩大扩大内源性糖皮质激素内源性糖皮质激素7外外源源性性糖糖皮皮质质激激素素糖皮质激素活性糖皮质激素活性 4盐皮质激素活性盐皮质激素活性 0.8C1=C2双键结构双键结构无需肝脏代谢活化无需肝脏代谢活化亲脂性增加亲脂性增加糖皮质活性糖皮质活性 20盐皮质活性盐皮质活性 0糖皮质活性糖

6、皮质活性盐皮质活性盐皮质活性糖皮质活性糖皮质活性 5盐皮质活性盐皮质活性 0.58药理学作用改变药理学作用改变药代动力学特征改变药代动力学特征改变与糖皮质激素受体亲和作用与糖皮质激素受体亲和作用盐皮质激素作用没有增强盐皮质激素作用没有增强略有下降略有下降生物半衰期生物半衰期抗炎作用抗炎作用血浆半衰期延长血浆半衰期延长代谢降低代谢降低化学结构变化化学结构变化水钠潴留水钠潴留蛋白结合降低蛋白结合降低游离增加游离增加抗炎作用增强抗炎作用增强作用时间延长作用时间延长C1,2C1,2位不饱和双键位不饱和双键环环A A几何形态改变几何形态改变泼尼松龙泼尼松龙泼尼松泼尼松抗炎作用强弱和抗炎作用强弱和作用时间

7、长短的作用时间长短的药物化学基础药物化学基础9关联与差异泼尼松龙(强的松龙)泼尼松龙(强的松龙)泼尼松(强的松)泼尼松(强的松)在代谢中相互转化在代谢中相互转化肝脏肝脏泼尼松龙泼尼松龙(强的松龙强的松龙)vs)vs泼尼松泼尼松(强的松强的松)药代动力学:药代动力学:代谢差异:肝功能障碍患者代谢差异:肝功能障碍患者适于适于直接使用活直接使用活性成分性成分泼尼松龙(强的松龙)泼尼松龙(强的松龙),泼尼松不能,泼尼松不能有效代谢成为活性产物。有效代谢成为活性产物。药效学:药效学:作用完全相同,可等剂量交换使用作用完全相同,可等剂量交换使用10药理学作用改变药理学作用改变药代动力学特征改变药代动力学特

8、征改变与糖皮质激素受体与糖皮质激素受体亲和作用亲和作用盐皮质激素作用盐皮质激素作用更大幅度继续下降更大幅度继续下降组织分布组织分布生物半衰期生物半衰期抗炎作用抗炎作用组织穿透性组织穿透性更好更好代谢降低代谢降低化学结构变化化学结构变化水钠潴留水钠潴留分布体积更大分布体积更大抗炎作用增强抗炎作用增强作用时间延长作用时间延长C6C6位位-甲基取代甲基取代C1,2位不饱和双键位不饱和双键甲泼尼龙甲泼尼龙(甲强龙)(甲强龙)脂溶性增加脂溶性增加蛋白结合降低游离增加蛋白结合降低游离增加11药理学作用改变药理学作用改变药代动力学特征改变药代动力学特征改变与糖皮质激素受体与糖皮质激素受体亲和作用亲和作用盐皮

9、质激素作用明显下降盐皮质激素作用明显下降组织分布组织分布生物半衰期生物半衰期抗炎作用抗炎作用组织穿透性组织穿透性加强加强代谢降低代谢降低化学结构变化化学结构变化水钠潴留水钠潴留分布体积变大分布体积变大抗炎作用增强抗炎作用增强作用时间延长作用时间延长C9C9位位-氟代基团氟代基团C16C16位位-甲基取代甲基取代C1,2位双键地塞米松地塞米松脂溶性脂溶性增加增加抗炎活性抗炎活性增加增加受体亲和力受体亲和力增加增加蛋白结合降低游离增加蛋白结合降低游离增加生物半衰期生物半衰期延长延长12糖皮质激素糖盐代谢作用糖皮质激素糖盐代谢作用13 糖皮质激素半衰期(血浆和生物)14 糖皮质激素蛋白结合作用15生

10、理作用生理作用氢化可的松和可的松与内源性糖皮质激素具有等效糖盐代谢作用氢化可的松和可的松与内源性糖皮质激素具有等效糖盐代谢作用长期或终生服用长期或终生服用生理替代剂量生理替代剂量原发性、继发性原发性、继发性(垂体性垂体性)肾上腺皮质功能减退症肾上腺皮质功能减退症肾上腺酶系缺乏所致肾上腺酶系缺乏所致的肾上腺增生的肾上腺增生疾病特点疾病特点用药特点用药特点急性急性肾上腺皮质功能减退肾上腺皮质功能减退慢性患者发生慢性患者发生严重应激严重应激状况状况静脉静脉滴注滴注氢化可的松氢化可的松危象时,静脉给药危象时,静脉给药迅速发挥作用迅速发挥作用无需肝药酶活化,无需肝药酶活化,直接发挥药理作用直接发挥药理作

11、用中枢神经系统中枢神经系统抑制抑制肝功能肝功能不全不全口服:口服:氢化可的松氢化可的松静脉:静脉:氢化可的松氢化可的松琥珀酸钠琥珀酸钠不能使用氢化可的松注射液含不能使用氢化可的松注射液含50%乙醇乙醇16相同的抗炎作用相同的抗炎作用服用等效剂量服用等效剂量糖皮质激素糖皮质激素药理作用药理作用17药物治疗相关影响因素有效性有效性安全性安全性具有较短的生物半衰期具有较短的生物半衰期没有盐皮质激素作用没有盐皮质激素作用对对HPAHPA轴抑制作用小轴抑制作用小具有较强的抗炎活性具有较强的抗炎活性治疗指数高治疗指数高起效快起效快药效药效平稳平稳肝功能不全是否适用肝功能不全是否适用18泼尼松龙(强的松龙)

12、vs.和泼尼松(强的松)有效性有效性安全性安全性水钠潴留作用略小于氢化可的松水钠潴留作用略小于氢化可的松 0.8倍倍中效激素,生物半衰期较短中效激素,生物半衰期较短对对HPA轴抑制作用较弱轴抑制作用较弱氢化可的松氢化可的松 x 4倍倍可用于抗炎治疗可用于抗炎治疗用量小于氢化可的松用量小于氢化可的松5mg20mg可长期使用可长期使用肝功能不全是否适用肝功能不全是否适用泼尼松龙泼尼松龙 泼尼松泼尼松 19有效性有效性安全性安全性水钠潴留作用小于水钠潴留作用小于氢化可的松和泼尼松龙氢化可的松和泼尼松龙中效激素,生物半衰期较短中效激素,生物半衰期较短对对HPA轴抑制作用较弱轴抑制作用较弱氢化可的松氢化

13、可的松 x 5倍倍可用于抗炎治疗可用于抗炎治疗用量小于泼尼松龙用量小于泼尼松龙4mg 5mg可长期使用可长期使用泼尼松龙泼尼松龙 x 1.25倍倍甲泼尼龙甲泼尼龙(甲强龙甲强龙)肝功能不全肝功能不全可安全使用可安全使用20有效性有效性安全性安全性水钠潴留作用明显降低水钠潴留作用明显降低几乎为几乎为 0长效激素,长效激素,生物半衰期最长生物半衰期最长大于大于36小时小时对对HPA轴抑制作用轴抑制作用显著增加,显著增加,最最强强氢化可的松氢化可的松 x 20-30倍倍抗炎治疗指数高抗炎治疗指数高等效剂量小等效剂量小0.6mg,0.75mg不能不能长期使用长期使用泼尼松龙泼尼松龙 x 5-6倍倍 甲

14、泼尼龙甲泼尼龙 x 4-5倍倍地塞米松和倍他米松肝功能不全肝功能不全可安全使用可安全使用21总 结 中效激素中效激素 用于抗炎治疗,用于抗炎治疗,HPAHPA轴抑制作用相对较弱轴抑制作用相对较弱 甲泼尼龙甲泼尼龙:糖:糖/盐作用比盐作用比较好较好,长期服用疗效稳定长期服用疗效稳定,适用于,适用于肝功能不全患者。注射剂可用于静脉,做冲击治疗。肝功能不全患者。注射剂可用于静脉,做冲击治疗。泼尼松泼尼松(龙龙):糖:糖/盐作用比盐作用比次之次之,可长期服用,泼尼松龙适,可长期服用,泼尼松龙适用于肝功能不全患者,不宜使用泼尼松。用于肝功能不全患者,不宜使用泼尼松。长效激素长效激素 生物半衰期长,生物半

15、衰期长,HPAHPA轴抑制作用长而强,不宜长期使用轴抑制作用长而强,不宜长期使用 抗炎治疗指数高,用药剂量小抗炎治疗指数高,用药剂量小 适合短期使用适合短期使用 可用于其他糖皮质激素反应不佳或无效的场合可用于其他糖皮质激素反应不佳或无效的场合22全身用糖皮质激素常用药物、制剂及特点2324糖皮质激素类药物注射剂的分类 溶液型注射剂溶液型注射剂 无色澄清液体,无色澄清液体,可静脉或肌内注射可静脉或肌内注射 起效迅速起效迅速 混悬型注射剂混悬型注射剂 适于水难溶性药物及注射后要求延长药效的药物,如醋酸可适于水难溶性药物及注射后要求延长药效的药物,如醋酸可的松。的松。乳白色微细颗粒混悬液,乳白色微细

16、颗粒混悬液,一般仅供肌内注射,严禁静脉注射。一般仅供肌内注射,严禁静脉注射。注射后吸收缓慢,药物作用时间延长。注射后吸收缓慢,药物作用时间延长。注射用无菌粉末注射用无菌粉末 白色疏松块状物,溶解后用法及疗效特点同溶液型注射剂。白色疏松块状物,溶解后用法及疗效特点同溶液型注射剂。25糖皮质激素类药物注射剂给药途径 静脉注射静脉注射(intravenous injection)药效最快,常作急救药效最快,常作急救、补充体液和供营养之用,适用于抢救、补充体液和供营养之用,适用于抢救危重病人危重病人 混悬液或乳浊液能引起毛细血管栓塞,故不能做静脉注射混悬液或乳浊液能引起毛细血管栓塞,故不能做静脉注射

17、肌内注射肌内注射(intramuscular injection)肌肉注射肌肉注射溶液型溶液型注射剂吸收特点同静脉注射注射剂吸收特点同静脉注射 肌内注射肌内注射混悬液混悬液的特点是,的特点是,延长作用时间和给药间隔,延长作用时间和给药间隔,减少减少给药次数,给药次数,但不能代替口服治疗但不能代替口服治疗 关节内注射关节内注射(intra-articular injection)不作预防或慢性病维持用药,只作为急症或恶化情况下的短不作预防或慢性病维持用药,只作为急症或恶化情况下的短期用药期用药26高效高效速效速效长效长效给药途径给药途径治疗效果治疗效果溶液型溶液型混悬型混悬型静脉给药静脉给药肌内

18、给药肌内给药冻干粉针冻干粉针关节内给药关节内给药药物剂型药物剂型药物剂型、给药途径、治疗效果药物剂型、给药途径、治疗效果27注射剂相关其它问题:溶媒和附加剂溶媒的选择溶媒的选择 药物的性质药物的性质(溶解度,稳定性溶解度,稳定性)临床要求临床要求(速效,长效,减轻刺激,安全速效,长效,减轻刺激,安全)乙醇做注射用溶媒时浓度可高达乙醇做注射用溶媒时浓度可高达50%,但乙醇浓度超过,但乙醇浓度超过10%时,肌注有疼痛感,静注时应防止溶血的发生时,肌注有疼痛感,静注时应防止溶血的发生(乙醇乙醇易透过人红细胞膜易透过人红细胞膜)。体外试验表明,当乙醇浓度达。体外试验表明,当乙醇浓度达60%时,红细胞立

19、即凝聚生成深红色束状沉淀,所以采用乙时,红细胞立即凝聚生成深红色束状沉淀,所以采用乙醇作为注射用溶媒浓度不易过高,使用前应充分稀释。醇作为注射用溶媒浓度不易过高,使用前应充分稀释。可静点,不能静注。可静点,不能静注。氢化可的松注射液氢化可的松注射液含乙醇含乙醇50%,使用前必须充分稀释,加,使用前必须充分稀释,加25倍倍生理盐水或生理盐水或5葡萄糖注射液葡萄糖注射液500毫升稀释。毫升稀释。只能静脉滴注只能静脉滴注28注射剂相关其它问题:溶媒和附加剂 附加剂附加剂 局部止痛剂苯甲醇局部止痛剂苯甲醇 0.9%苯甲醇作为注射剂溶媒可以耐受苯甲醇作为注射剂溶媒可以耐受 1%有溶血现象有溶血现象 2%

20、苯甲醇溶媒可引起注射部位的硬结。苯甲醇溶媒可引起注射部位的硬结。甲泼尼龙说明书:甲泼尼龙说明书:本品使用苯甲醇作为溶媒,禁止用于儿童肌肉注射本品使用苯甲醇作为溶媒,禁止用于儿童肌肉注射曲安奈德说明书:曲安奈德说明书:本品含苯甲醇,儿童禁用。本品含苯甲醇,儿童禁用。29注射剂相关其它问题:混悬剂 混悬剂稳定性较差,不应与其他药物或溶液混悬剂稳定性较差,不应与其他药物或溶液混合输注混合输注30注射剂相关其它问题:体外配伍氢化可的松氢化可的松氢化可的松磷酸钠氢化可的松磷酸钠沙格司亭沙格司亭多沙普仑多沙普仑 米托蒽醌米托蒽醌 氢化可的松琥珀酸钠氢化可的松琥珀酸钠5%5%葡萄糖葡萄糖+乳酸林乳酸林格注射

21、液格注射液5%5%葡萄糖葡萄糖+林格注林格注射液射液31注射剂相关其它问题:体外配伍氢化可的松琥珀酸钠氢化可的松琥珀酸钠多柔比星多柔比星多西环素多西环素麻黄碱麻黄碱 麦角胺麦角胺肝素肝素肝素钠肝素钠肼屈嗪肼屈嗪伊达比星伊达比星卡那霉素卡那霉素硫酸镁硫酸镁甲氧西林甲氧西林甲氨蝶呤甲氨蝶呤甲泼尼龙甲泼尼龙甲硝唑甲硝唑+克霉唑克霉唑+氯己定氯己定萘夫西林萘夫西林 氢化可的松琥珀酸钠氢化可的松琥珀酸钠氨茶碱氨茶碱异戊巴比妥异戊巴比妥氨苄西林氨苄西林维生素维生素C C硫酸博来霉素硫酸博来霉素羧苄西林羧苄西林头孢噻吩头孢噻吩氯霉素氯霉素多粘菌素多粘菌素E E维生素维生素B B1212阿糖胞苷阿糖胞苷达卡巴

22、嗪达卡巴嗪地西泮地西泮茶苯海明茶苯海明苯海拉明苯海拉明多沙普仑多沙普仑氢化可的松琥珀酸钠氢化可的松琥珀酸钠 萘夫西林萘夫西林 土霉素土霉素 青霉素青霉素 戊巴比妥戊巴比妥 苯巴比妥苯巴比妥 苯妥英苯妥英 普鲁卡因普鲁卡因 乙二磺酸甲哌氯乙二磺酸甲哌氯丙嗪丙嗪 丙嗪丙嗪 异丙嗪异丙嗪 沙格司亭沙格司亭 司可巴比妥司可巴比妥 四环素四环素 万古霉素万古霉素 维生素维生素BCBC复方复方32注射剂相关其它问题:体外配伍 泼尼松龙泼尼松龙 葡庚糖酸钙葡庚糖酸钙 葡萄糖酸钙葡萄糖酸钙 茶苯海明茶苯海明 间羟胺间羟胺 甲氨蝶呤甲氨蝶呤 多粘菌素多粘菌素B B 丙氯拉嗪丙氯拉嗪 丙嗪丙嗪 异丙嗪异丙嗪 泼尼

23、松龙磷酸钠泼尼松龙磷酸钠 间羟胺间羟胺33注射剂相关其它问题:体外配伍 甲泼尼龙甲泼尼龙 氨茶碱氨茶碱 葡萄糖酸钙葡萄糖酸钙 头孢噻吩头孢噻吩 阿糖胞苷阿糖胞苷 肝素肝素 肝素钠肝素钠 氢化可的松琥珀酸钠氢化可的松琥珀酸钠 间羟胺间羟胺 青霉素青霉素G G钠钠 氯化钾氯化钾 异丙嗪异丙嗪 沙格司亭沙格司亭 TigercyclineTigercycline 维生素维生素BCBC复合物复合物 葡萄糖葡萄糖5%5%氯化钠氯化钠0.45%0.45%葡萄糖葡萄糖5%5%氯化钠氯化钠0.9%0.9%葡萄糖葡萄糖5%5%氯化钠氯化钠0.9%0.9%乳酸林格注射液乳酸林格注射液 甲泼尼龙琥珀酸钠甲泼尼龙琥珀酸

24、钠 别嘌醇钠别嘌醇钠 氨茶碱氨茶碱 安吖啶安吖啶 葡萄糖酸钙葡萄糖酸钙 头孢噻吩头孢噻吩 阿糖胞苷阿糖胞苷 多沙普仑多沙普仑 非诺多泮非诺多泮 非格司亭非格司亭 格隆溴铵格隆溴铵 常规胰岛素常规胰岛素 间羟胺间羟胺 萘夫西林萘夫西林 昂丹司琼昂丹司琼 紫杉醇紫杉醇 青霉素青霉素 丙泊酚丙泊酚 四环素四环素 长春瑞滨长春瑞滨34注射剂相关其它问题:体外配伍 地塞米松地塞米松 阿米卡星阿米卡星 盐酸氯丙嗪盐酸氯丙嗪 盐酸柔红霉素盐酸柔红霉素 苯海拉明苯海拉明 多沙普仑多沙普仑 多柔比星多柔比星 格隆溴铵格隆溴铵 氢吗啡酮氢吗啡酮 劳拉西泮劳拉西泮 间羟胺间羟胺 昂丹司琼昂丹司琼 丙氯拉嗪丙氯拉嗪

25、万古霉素万古霉素 地塞米松磷酸钠地塞米松磷酸钠 盐酸苯海拉明盐酸苯海拉明 多沙普仑多沙普仑 非诺多泮非诺多泮 硝酸镓硝酸镓 伊达比星伊达比星 劳拉西泮劳拉西泮 甲氧氯普胺甲氧氯普胺 昂丹司琼昂丹司琼 盐酸昂丹司琼盐酸昂丹司琼35注射剂相关其它问题:体外配伍 影响药物静脉配伍的因素有很多,主要有以下几方面影响药物静脉配伍的因素有很多,主要有以下几方面 药物本身的因素包括:主药的剂型、规格、浓度、体积、药物本身的因素包括:主药的剂型、规格、浓度、体积、处方中所含的其它成分或添加剂,如缓冲液系统、防腐处方中所含的其它成分或添加剂,如缓冲液系统、防腐剂、稳定剂,稀释液的剂、稳定剂,稀释液的pHpH值、

26、渗透压、溶液离子强度等;值、渗透压、溶液离子强度等;药物存放条件及外界环境对药物配伍的影响:温度药物存放条件及外界环境对药物配伍的影响:温度(室温室温或冷冻或光照条件或冷冻或光照条件)、混合液的、混合液的pHpH值、浓度,配制后存放值、浓度,配制后存放的时间、药物的吸附和滤过特性;注射或输液容器的性的时间、药物的吸附和滤过特性;注射或输液容器的性质等。质等。由于上述诸多可变因素对药物配伍变化的影响,因此要想由于上述诸多可变因素对药物配伍变化的影响,因此要想对其做出绝对的结论是困难也是不可能的。对其做出绝对的结论是困难也是不可能的。36全身用糖皮质激素类药物口服制剂种类及特征 国内多为普通片剂,

27、种类较少国内多为普通片剂,种类较少 可的松,氢化可的松,泼尼松,泼尼松龙,甲泼尼龙,地可的松,氢化可的松,泼尼松,泼尼松龙,甲泼尼龙,地塞米松,倍他米松塞米松,倍他米松 吸收好,肝脏首过效应小,生物利用度在吸收好,肝脏首过效应小,生物利用度在70-80%70-80%药物脂溶性高,吸收好,还可影响药物及与受体的结合药物脂溶性高,吸收好,还可影响药物及与受体的结合 肝脏首过效应小,生物利用度高。肝脏首过效应小,生物利用度高。甲泼尼龙与泼尼松龙相比,脂溶性增加,代谢降低,使其甲泼尼龙与泼尼松龙相比,脂溶性增加,代谢降低,使其分布容积更大,具有更好的组织穿透性。分布容积更大,具有更好的组织穿透性。37

28、 不良反应不良反应 HPAHPA轴抑制轴抑制:(药物生物半衰期,决定药物作用时间长短,药物生物半衰期,决定药物作用时间长短,HPAHPA轴抑轴抑制作用强弱制作用强弱)长效药物可短期使用,儿童慎用长效药物可短期使用,儿童慎用 中效药物可长期服用,应关注水钠潴留及其他不良反应中效药物可长期服用,应关注水钠潴留及其他不良反应 水钠潴留水钠潴留 病情轻重缓急病情轻重缓急 病情危重以及因昏迷、呕吐不能口服的重症病人,可选作用病情危重以及因昏迷、呕吐不能口服的重症病人,可选作用迅速且排泄较快的短效氢化可的松静脉滴注。迅速且排泄较快的短效氢化可的松静脉滴注。药剂学工艺特点药剂学工艺特点 溶液剂:静脉,速效,

29、配伍禁忌溶液剂:静脉,速效,配伍禁忌 混悬剂:局部,长效,稳定性和配伍禁忌混悬剂:局部,长效,稳定性和配伍禁忌全身用糖皮质激素类药物选择用药的影响因素38全身用糖皮质激素类药物选择用药的影响因素 肝功能状态肝功能状态 可的松和泼尼松需在肝脏转化成氢化可的松和泼尼松龙,严可的松和泼尼松需在肝脏转化成氢化可的松和泼尼松龙,严重重肝病时肝病时宜用宜用氢化可的松氢化可的松或或泼尼松龙泼尼松龙口服。口服。甲泼尼龙甲泼尼龙疗效不受肝功能影响,吸收后直接发挥作用。疗效不受肝功能影响,吸收后直接发挥作用。氢化可的松为脂溶性,溶于氢化可的松为脂溶性,溶于 50乙醇中乙醇中(100毫克毫克20毫升毫升),静脉滴注

30、使用时用生理盐水或静脉滴注使用时用生理盐水或5葡萄糖注射液葡萄糖注射液500毫升稀释。毫升稀释。肝病时肝病时不宜选用氢化可的松注射液不宜选用氢化可的松注射液 氢化可的松琥珀酸钠酯为氢化可的松水溶性溶液剂,吸收快,氢化可的松琥珀酸钠酯为氢化可的松水溶性溶液剂,吸收快,能迅速进入体内发挥作用,并可去除氢化可的松注射液含有能迅速进入体内发挥作用,并可去除氢化可的松注射液含有的乙醇对肝脏的影响,因此,在的乙醇对肝脏的影响,因此,在肝病者肝病者宜选用宜选用氢化可的松琥氢化可的松琥珀酸钠注射液。珀酸钠注射液。39全身用糖皮质激素类药物体内相互作用参见说明书和药学参考书参见说明书和药学参考书主要考虑以下相关

31、因素:主要考虑以下相关因素:如如 不良反应的叠加不良反应的叠加 致溃疡药物:非甾体解热镇痛药致溃疡药物:非甾体解热镇痛药 致感染药物:免疫抑制剂,疫苗致感染药物:免疫抑制剂,疫苗 致高血糖药物:噻嗪类利尿药:致高血糖药物:噻嗪类利尿药:致精神症状药物:三环类抗抑郁药致精神症状药物:三环类抗抑郁药 致水肿药物:蛋白质同化激素致水肿药物:蛋白质同化激素 酶代谢影响酶代谢影响 苯巴比妥、苯妥英、利福平等肝药酶诱导剂可加苯巴比妥、苯妥英、利福平等肝药酶诱导剂可加快皮质激素代谢,故同用时需适当增加剂量快皮质激素代谢,故同用时需适当增加剂量 其他其他40糖皮质激素类药物老年患者用药警惕警惕高血压高血压警惕

32、警惕糖尿病糖尿病警惕警惕更年期后女性骨质疏松加重更年期后女性骨质疏松加重 41糖皮质激素类药物儿童用药 全身用药全身用药,须十分慎重,可抑制患儿生长和发育,须十分慎重,可抑制患儿生长和发育,长期服用发长期服用发生骨质疏松症、股骨头缺血性坏死、青光眼、白内障的危险生骨质疏松症、股骨头缺血性坏死、青光眼、白内障的危险性增加性增加 采用采用短效短效或或中效中效制剂,避免使用长效制剂制剂,避免使用长效制剂(如地塞米松如地塞米松)口服中效制剂口服中效制剂隔日疗法隔日疗法可减轻对生长的抑制作用。可减轻对生长的抑制作用。须密切观察不良反应须密切观察不良反应。对于有肾上腺皮质功能减退患儿的治疗对于有肾上腺皮质

33、功能减退患儿的治疗,激素用量激素用量应根据体表应根据体表面积面积而定,如果按体重计算则易发生过量,尤其是婴幼儿和而定,如果按体重计算则易发生过量,尤其是婴幼儿和矮小或肥胖的患儿。矮小或肥胖的患儿。局部用药局部用药 吸入型糖皮质激素吸入型糖皮质激素 布地奈德批准用于儿童布地奈德批准用于儿童 正确使用吸入装置,保证剂量准确正确使用吸入装置,保证剂量准确 吸入后漱口并吐出吸入后漱口并吐出42全身用糖皮质激素类药物妊娠期用药43全身用糖皮质激素类药物妊娠期用药 现有资料显示,激素类药物在妊娠最初现有资料显示,激素类药物在妊娠最初3个月时用药的安全性个月时用药的安全性存在争论,临床研究结果有矛盾存在争论

34、,临床研究结果有矛盾 有荟萃分析显示全身用药可导致少量但与用药明显相关的口腔有荟萃分析显示全身用药可导致少量但与用药明显相关的口腔裂发生裂发生 虽然存在可疑致畸危险性,但应考虑孕妇疾病状态,权衡孕虽然存在可疑致畸危险性,但应考虑孕妇疾病状态,权衡孕妇和胎儿利弊用药妇和胎儿利弊用药 正常人群口腔裂的发生率低:正常人群口腔裂的发生率低:1/1000,发生率略有增加,对整体畸形发生率影响很小发生率略有增加,对整体畸形发生率影响很小 妊娠妊娠12周后上颚发育结束,之后用药是安全的周后上颚发育结束,之后用药是安全的44全身用糖皮质激素类药物妊娠期用药 氢化可的松氢化可的松 透过胎盘比例小:透过胎盘比例小

35、:10%-15%(85%经胎盘代谢失活为经胎盘代谢失活为可的松可的松)治疗孕妇疾患治疗孕妇疾患 泼尼松龙泼尼松龙 经胎盘代谢失活为泼尼松,比例不详,但有报道可同经胎盘代谢失活为泼尼松,比例不详,但有报道可同时治疗孕妇和胎儿疾患时治疗孕妇和胎儿疾患 地塞米松地塞米松 透过胎盘比例大:透过胎盘比例大:46%(54%经胎盘代谢失活经胎盘代谢失活)治疗胎儿疾患治疗胎儿疾患45全身用糖皮质激素类药物哺乳期用药糖皮质激素类药物可由乳汁痕量分泌,乳汁浓度是血浆浓度的糖皮质激素类药物可由乳汁痕量分泌,乳汁浓度是血浆浓度的5%-25%,经乳汁摄入的药量经乳汁摄入的药量0.1%的母体剂量,不足婴儿内源性激素分泌量

36、的的母体剂量,不足婴儿内源性激素分泌量的10%。有可能对婴儿造成不良影响,应权衡利弊,尽量避免使用。有可能对婴儿造成不良影响,应权衡利弊,尽量避免使用。短效激素:短效激素:内源性短效激素在母乳中有微量分泌,人工合成短内源性短效激素在母乳中有微量分泌,人工合成短效激素无相关数据。效激素无相关数据。中效激素:中效激素:在母乳中有微量分泌。母亲服用泼尼松在母乳中有微量分泌。母亲服用泼尼松20mg/日,日,甲泼尼龙甲泼尼龙8mg/日,乳汁中含量可忽略不计。如剂量超出,可于日,乳汁中含量可忽略不计。如剂量超出,可于服药服药3-4小时后哺乳,以减少婴儿摄入量。小时后哺乳,以减少婴儿摄入量。长效激素:长效激素:未见在哺乳期使用的报道,因此没有相关数据,但未见在哺乳期使用的报道,因此没有相关数据,但推测地塞米松分子量低,完全可分泌进入乳汁,应避免长期使用,推测地塞米松分子量低,完全可分泌进入乳汁,应避免长期使用,或用药期间停止哺乳。或用药期间停止哺乳。46局部用糖皮质激素类药物妊娠期用药吸入型糖皮质激素吸入型糖皮质激素(特别是布地奈德特别是布地奈德)妊娠期妊娠期间长期应用相对安全,未发现与致畸有相关性。间长期应用相对安全,未发现与致畸有相关性。47谢谢谢谢48

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