1、解热镇痛抗炎药与抗痛风药解热镇痛抗炎药与抗痛风药优选解热镇痛抗炎药与抗痛风药应用现状应用现状l目前已有百余个品种上市，成为全球最畅销的目前已有百余个品种上市，成为全球最畅销的药物。据统计，全世界每天约药物。据统计，全世界每天约有有30003000万人万人服用服用NSAIDs NSAIDs，每年开出，每年开出5 5亿个亿个NSAIDsNSAIDs处方。处方。l在中国约占门诊总人数的在中国约占门诊总人数的1/51/51/41/4的病人应用的病人应用NSAIDsNSAIDs，其销量仅次于抗感染药，位居第二，其销量仅次于抗感染药，位居第二，NSAIDsNSAIDs是临床医师特别是骨科大夫使用最多的是临
2、床医师特别是骨科大夫使用最多的药物之一。药物之一。抗炎药抗炎药非甾体抗炎药非甾体抗炎药甾体抗炎药甾体抗炎药l 甾体类抗炎药甾体类抗炎药:糖皮质激素糖皮质激素l 非甾体抗炎药非甾体抗炎药:解热镇痛抗炎药解热镇痛抗炎药l 抗风湿病药抗风湿病药l 抗痛风药抗痛风药l H1受体拮抗药受体拮抗药NSAIDsNSAIDs共同作用机制共同作用机制前列腺素广泛存在于人和哺乳动物的各前列腺素广泛存在于人和哺乳动物的各种重要组织和体液中（如种重要组织和体液中（如血管、胃、肾血管、胃、肾等）等），参与多种体内功能的调节。，参与多种体内功能的调节。膜磷脂膜磷脂花生四烯酸花生四烯酸COX-1(固有型固有型)前列腺素前列
3、腺素（组织保护作用）（组织保护作用）COX-2(诱导型诱导型)前列腺素（炎症介质）前列腺素（炎症介质）炎症反应炎症反应疼痛疼痛发热发热白三烯白三烯支气管收缩支气管收缩抑制剂抑制剂NSAIDs(non-COX-2)Asprin诱导物诱导物细胞因子细胞因子生长因子生长因子诱导物诱导物白介素白介素肿瘤坏死因子肿瘤坏死因子抑制剂抑制剂COX-2抑制剂抑制剂NSAIDs(non-COX-2)AsprinCOX-1:COX-1:环氧酶环氧酶-1-1COX-2:COX-2:环氧酶环氧酶-2-2 磷脂酶磷脂酶A2A2环氧合酶的生理学和病理学意义环氧合酶的生理学和病理学意义COX-1COX-1COX-2COX-
4、2环氧合酶亚型环氧合酶亚型固有型固有型诱导型诱导型来源来源绝大多数组织绝大多数组织炎症反应细胞为主炎症反应细胞为主生成条件生成条件自然存在自然存在刺激后诱导生成刺激后诱导生成主要生理功能主要生理功能保护胃粘膜保护胃粘膜调节血小板功能调节血小板功能调节肾功能等调节肾功能等细胞间信号转导细胞间信号转导骨骼肌细胞生长等骨骼肌细胞生长等病理学病理学损伤早期的疼痛损伤早期的疼痛炎症反应炎症反应环氧合酶环氧合酶类型与作用类型与作用lCOXCOX有有COX-1COX-1和和COX-2COX-2两种两种同工酶。同工酶。l抑制抑制COX-2COX-2使使PGsPGs生成减生成减少，产生解热镇痛抗炎少，产生解热镇
5、痛抗炎作用。作用。l抑制抑制COX-1COX-1导致生理性导致生理性PGsPGs生成减少而引起胃肠生成减少而引起胃肠道反应、肾功能异常等道反应、肾功能异常等毒副作用。毒副作用。l人们对人们对COX-2COX-2选择性抑制剂的认识还远远不选择性抑制剂的认识还远远不够，在够，在COX-1COX-1与与COX-2COX-2的关系上也有争议。的关系上也有争议。l研究表明，研究表明，COX-1COX-1也参与炎症反应，而也参与炎症反应，而COX-COX-2 2对维持肾脏功能有重要意义。对维持肾脏功能有重要意义。lCOX-2COX-2还发挥着别的重要的生理作用，阻断还发挥着别的重要的生理作用，阻断COX-
6、2COX-2有可能引起一些意想不到的副反应。有可能引起一些意想不到的副反应。l20042004年年1212月美国食月美国食品和药物管理局发品和药物管理局发表了一份关于慎重表了一份关于慎重使用镇痛药的建议，使用镇痛药的建议，其中包括选择性其中包括选择性COX2COX2抑制剂，因为抑制剂，因为最近有证据表明这最近有证据表明这类药物可诱发类药物可诱发心血心血管事件管事件。20042004年年9 9月，美国默沙东公司对月，美国默沙东公司对外宣布将其治疗风湿性关节炎外宣布将其治疗风湿性关节炎的王牌药物的王牌药物“万络万络”(罗非昔布）罗非昔布）实施全球召回。实施全球召回。单次或反复对胃肠道无刺激，对血小
7、板和凝血时间无明显影响，不诱发瑞夷综合症。解热镇痛抗炎作用不优于其他NSAIDs，且毒副作用明显，因此不作首选药。抑制COX-2使PGs生成减少，产生解热镇痛抗炎作用。4、吲哚乙酸类：吲哚美辛COX-2:环氧酶-2前列腺素广泛存在于人和哺乳动物的各种重要组织和体液中（如血管、胃、肾等），参与多种体内功能的调节。COX-2还发挥着别的重要的生理作用，阻断COX-2有可能引起一些意想不到的副反应。NSAIDs解热、镇痛、抗炎作用的共同机制：抑制花生四烯酸代谢过程中的环氧酶（COX），使前列腺素（PGs）的合成减少。抗炎作用强，胃肠道不良反应发生率较低，用于类风湿性关节炎和强直性脊柱炎。PGs既是致
8、痛物质，又是致炎物质，NSAIDS通过抑制PGs合成达到抗炎作用。对乙酰氨基酚，又名扑热息痛解热镇痛抗炎作用不优于其他NSAIDs，且毒副作用明显，因此不作首选药。只能使发热者体温下降，但不能降至正常体温以下,另外对正常体温没有影响。COX-2:环氧酶-2环氧合酶(COX)类型与作用仅用中等程度镇痛作用对各种严重创伤性剧痛及内脏平滑肌绞痛无效；解热镇痛药解热镇痛药共同药理作用共同药理作用1 1解热作用解热作用l内生致热原在下丘脑引起内生致热原在下丘脑引起PGEPGE合成释放增合成释放增加，加，PGEPGE作为发热介质使体温调定点升高，作为发热介质使体温调定点升高，引起发热。引起发热。l非甾体抗
9、炎药抑制下丘脑非甾体抗炎药抑制下丘脑COXCOX，阻断，阻断PGEPGE的的合成，使体温调定点恢复正常。合成，使体温调定点恢复正常。l只能使发热者体温下降，但不能降至正常只能使发热者体温下降，但不能降至正常体温以下体温以下,另外对正常体温没有影响。另外对正常体温没有影响。膜磷脂膜磷脂花生四烯酸花生四烯酸COX-1(固有型固有型)前列腺素前列腺素（组织保护作用）（组织保护作用）COX-2(诱导型诱导型)前列腺素（炎症介质）前列腺素（炎症介质）炎症反应炎症反应疼痛疼痛发热（体温调定点上移）发热（体温调定点上移）白三烯白三烯支气管收缩支气管收缩抑制剂抑制剂NSAIDs(non-COX-2)Aspri
10、n诱导物诱导物细胞因子细胞因子生长因子生长因子诱导物诱导物白介素白介素-1肿瘤坏死因子肿瘤坏死因子抑制剂抑制剂COX-2抑制剂抑制剂NSAIDs(non-COX-2)AsprinCOX-1:COX-1:环氧酶环氧酶-1-1COX-2:COX-2:环氧酶环氧酶-2-2 磷脂酶磷脂酶A2A22 2镇痛作用镇痛作用l组织损伤或炎症等引起致痛物质（缓激组织损伤或炎症等引起致痛物质（缓激肽、组胺、肽、组胺、5-HT5-HT、PGsPGs等）释放增加，直等）释放增加，直接刺激痛觉感受器引起疼痛。接刺激痛觉感受器引起疼痛。PGsPGs增敏痛增敏痛觉，加重疼痛。觉，加重疼痛。l非甾体抗炎药主要作用外周病变部位
11、，非甾体抗炎药主要作用外周病变部位，抑制炎症时抑制炎症时PGsPGs的合成，减轻的合成，减轻PGsPGs的致痛的致痛作用及痛觉增敏作用。作用及痛觉增敏作用。l仅用中等程度镇痛作用对各种严重创伤性仅用中等程度镇痛作用对各种严重创伤性剧痛及内脏平滑肌绞痛无效；对慢性钝痛剧痛及内脏平滑肌绞痛无效；对慢性钝痛如头痛、牙痛、神经痛、肌肉或关节痛、如头痛、牙痛、神经痛、肌肉或关节痛、痛经等则有良好镇痛效果；不产生呼吸抑痛经等则有良好镇痛效果；不产生呼吸抑制、耐受性与成瘾性。制、耐受性与成瘾性。疼痛疼痛123吗啡吗啡可待因可待因非甾体抗炎药非甾体抗炎药3 3抗炎作用抗炎作用lPGsPGs既是致痛物质，又是致
12、炎物质，既是致痛物质，又是致炎物质，NSAIDSNSAIDS通过抑制通过抑制PGsPGs合成达到抗炎作用。各药的作合成达到抗炎作用。各药的作用差异明显，苯胺类药物抗炎作用极弱。用差异明显，苯胺类药物抗炎作用极弱。l临床常用于风湿性和类风湿性骨关节的对临床常用于风湿性和类风湿性骨关节的对症治疗，明显缓解炎症反应，不能根除病症治疗，明显缓解炎症反应，不能根除病因。因。协同作用协同作用（）上腹不适，恶心、呕吐及厌食。PGs既是致痛物质，又是致炎物质，NSAIDS通过抑制PGs合成达到抗炎作用。口服诱发加重溃疡发作。NSAIDs解热、镇痛、抗炎作用的共同机制：抑制花生四烯酸代谢过程中的环氧酶（COX）
13、，使前列腺素（PGs）的合成减少。NSAIDs(non-COX-2)1963年，消炎痛（吲哚美辛）；2004年9月，美国默沙东公司对外宣布将其治疗风湿性关节炎的王牌药物“万络”(罗非昔布）实施全球召回。前列腺素广泛存在于人和哺乳动物的各种重要组织和体液中（如血管、胃、肾等），参与多种体内功能的调节。抑制了环氧酶途径，使脂氧酶途径加强，白三烯生成过多所致，引起支气管痉挛，诱发哮喘。NSAIDs解热、镇痛、抗炎作用的共同机制：抑制花生四烯酸代谢过程中的环氧酶（COX），使前列腺素（PGs）的合成减少。COX-1:环氧酶-1上腹不适，恶心、呕吐及厌食。COX-2:环氧酶-2餐后服用，同服抗酸药或选用
14、阿司匹林肠溶片。20世纪80年代，美洛昔康、尼美舒利，在维持原有NSAIDs疗效的基础上，副作用又有所下降。COX-1:环氧酶-1解热、镇痛、抗炎抗风湿作用强。PGs既是致痛物质，又是致炎物质，NSAIDS通过抑制PGs合成达到抗炎作用。COX-2:环氧酶-2NSAIDsNSAIDs发展简史发展简史l18981898年；德国拜耳；阿司匹林；最早；胃肠道副作用。年；德国拜耳；阿司匹林；最早；胃肠道副作用。l19521952年；保泰松；强大抗炎抗风湿；广泛；再生障碍性贫年；保泰松；强大抗炎抗风湿；广泛；再生障碍性贫血；限制使用。血；限制使用。l19631963年，消炎痛（吲哚美辛）；抗炎镇痛作用强
15、；胃肠道年，消炎痛（吲哚美辛）；抗炎镇痛作用强；胃肠道毒副作用；淘汰。毒副作用；淘汰。l19691969年，布洛芬上市，继之丙酸类（如萘普生）、昔康类年，布洛芬上市，继之丙酸类（如萘普生）、昔康类（吡罗昔康）相继上市，疗效较好、不良反应相对较低。（吡罗昔康）相继上市，疗效较好、不良反应相对较低。l2020世纪世纪8080年代，美洛昔康、尼美舒利，在维持原有年代，美洛昔康、尼美舒利，在维持原有NSAIDsNSAIDs疗效的基础上，副作用又有所下降。疗效的基础上，副作用又有所下降。l2020世纪世纪9090年代初，研制出昔布类（年代初，研制出昔布类（COX2COX2特异性抑制剂），特异性抑制剂），
16、如罗非昔步、塞来昔布。如罗非昔步、塞来昔布。常用的常用的NSAIDsNSAIDs分类分类:1 1、水杨酸类：阿司匹林、水杨酸类：阿司匹林2 2、苯胺类：对乙酰氨基酚、苯胺类：对乙酰氨基酚3 3、吡唑酮类：保泰松、吡唑酮类：保泰松4 4、吲哚乙酸类：吲哚美辛、吲哚乙酸类：吲哚美辛5 5、邻氨基苯甲酸类：甲芬那酸、邻氨基苯甲酸类：甲芬那酸6 6、芳基烷酸类：布洛芬、芳基烷酸类：布洛芬7 7、其他类：吡罗昔康和美洛昔康、其他类：吡罗昔康和美洛昔康 一、水杨酸类一、水杨酸类阿司匹林（乙酰水杨酸）阿司匹林（乙酰水杨酸）体内过程体内过程 l口服后，在胃和小肠上部吸收。分布至口服后，在胃和小肠上部吸收。分布
17、至 全身组织，可进入关节腔、脑脊液、乳汁全身组织，可进入关节腔、脑脊液、乳汁和胎盘，自肝、肾排泄。和胎盘，自肝、肾排泄。l血中含量过高可致中毒，服用碳酸氢钠可血中含量过高可致中毒，服用碳酸氢钠可碱化尿液促进其排泄。碱化尿液促进其排泄。药理作用及临床应用药理作用及临床应用 1、解热镇痛解热镇痛 作用较强，用于感冒发烧、肌肉痛等中度疼作用较强，用于感冒发烧、肌肉痛等中度疼痛。痛。2、抗炎抗风湿抗炎抗风湿l作用较强，抗风湿病的主要药物，但用药量作用较强，抗风湿病的主要药物，但用药量已接近轻度中毒水平（每日口服已接近轻度中毒水平（每日口服3-5g3-5g），应），应监测血药浓度。监测血药浓度。l控制急
18、性风湿热疗效确切，是临床首选药之控制急性风湿热疗效确切，是临床首选药之一，可用于鉴别诊断。一，可用于鉴别诊断。花生四烯酸的代谢过程花生四烯酸的代谢过程3抗血栓抗血栓3 3抗血栓抗血栓l 小剂量阿司匹林，不可逆性抑制血小板小剂量阿司匹林，不可逆性抑制血小板COXCOX，减少血小板中血栓素，减少血小板中血栓素A2(TXA2)A2(TXA2)合合成而抑制血小板聚集。成而抑制血小板聚集。l采用小剂量采用小剂量（7575150mg/d150mg/d），预防血栓，预防血栓的形成，治疗心肌梗死等疾病。的形成，治疗心肌梗死等疾病。l大剂量可能抑制血管壁中前列环素生成，大剂量可能抑制血管壁中前列环素生成，易促进
19、血小板聚集和血栓形成。易促进血小板聚集和血栓形成。4.其他作用其他作用l降低结肠癌的风险降低结肠癌的风险l预防阿尔茨海默病预防阿尔茨海默病l放射诱发的腹泻放射诱发的腹泻l驱除胆道蛔虫驱除胆道蛔虫 不良反应不良反应 1 1胃肠道反应胃肠道反应l上腹不适，恶心、呕吐及厌食。上腹不适，恶心、呕吐及厌食。l大剂量长期服用，可致大剂量长期服用，可致胃溃疡或胃出血胃溃疡或胃出血。口。口服诱发加重溃疡发作。服诱发加重溃疡发作。l因直接刺激胃粘膜和因直接刺激胃粘膜和抑制抑制PGsPGs合成而引起，内合成而引起，内源性源性PGsPGs对胃粘膜有保护作用。对胃粘膜有保护作用。l餐后餐后服用，同服服用，同服抗酸药抗
20、酸药或选用阿司匹林肠溶或选用阿司匹林肠溶片。片。各药的作用差异明显，苯胺类药物抗炎作用极弱。优选解热镇痛抗炎药与抗痛风药NSAIDs解热、镇痛、抗炎作用的共同机制：抑制花生四烯酸代谢过程中的环氧酶（COX），使前列腺素（PGs）的合成减少。据统计，全世界每天约有3000万人服用NSAIDs，每年开出5亿个NSAIDs处方。NSAIDs解热、镇痛、抗炎作用的共同机制：抑制花生四烯酸代谢过程中的环氧酶（COX），使前列腺素（PGs）的合成减少。前列腺素广泛存在于人和哺乳动物的各种重要组织和体液中（如血管、胃、肾等），参与多种体内功能的调节。目前已有百余个品种上市，成为全球最畅销的药物。阿司匹林（乙
21、酰水杨酸）夷(Reye)综合征对COX-2具有一定的选择性。前列腺素广泛存在于人和哺乳动物的各种重要组织和体液中（如血管、胃、肾等），参与多种体内功能的调节。目前已有百余个品种上市，成为全球最畅销的药物。6、芳基烷酸类：布洛芬不能简单地用“好”和“坏”来判断COX-1和COX-2前列腺素广泛存在于人和哺乳动物的各种重要组织和体液中（如血管、胃、肾等），参与多种体内功能的调节。血中含量过高可致中毒，服用碳酸氢钠可碱化尿液促进其排泄。单次或反复对胃肠道无刺激，对血小板和凝血时间无明显影响，不诱发瑞夷综合症。对乙酰氨基酚，又名扑热息痛各药的作用差异明显，苯胺类药物抗炎作用极弱。NSAIDs(non-
22、COX-2)氨基比林、保泰松、羟布宗胃溃疡胃溃疡阿司匹林导致胃肠道不良反应阿司匹林导致胃肠道不良反应2 2凝血障碍凝血障碍l一般剂量长期使用因抑制血小板聚集功能，一般剂量长期使用因抑制血小板聚集功能，使出血时间延长。使出血时间延长。l大剂量长期服用可致低凝血酶原血症，易大剂量长期服用可致低凝血酶原血症，易致出血，维生素致出血，维生素K K可预防。可预防。l脑出血、肝损伤、低凝血酶原血症、维生脑出血、肝损伤、低凝血酶原血症、维生素素K K缺乏和手术前的病人慎用。缺乏和手术前的病人慎用。3 3水杨酸反应水杨酸反应 剂量过大（剂量过大（5g/5g/日）或敏感者出现头痛、眩晕、日）或敏感者出现头痛、眩
23、晕、恶心、呕吐、耳鸣、视力及听力减退、甚至高恶心、呕吐、耳鸣、视力及听力减退、甚至高热、精神错乱、昏迷、惊厥等症状，总称为水热、精神错乱、昏迷、惊厥等症状，总称为水杨酸反应。杨酸反应。应立即停药，加服或静滴碳酸氢钠碱化尿液，加速排泄。4.4.过敏反应过敏反应 少数患者可出现皮疹、荨麻疹，血管神经性水少数患者可出现皮疹、荨麻疹，血管神经性水肿和过敏性休克。肿和过敏性休克。5.“5.“阿司匹林哮喘阿司匹林哮喘”抑制了环氧酶途径，使脂氧酶途径加强，抑制了环氧酶途径，使脂氧酶途径加强，白三烯生成过多所致，引起支气管痉挛，白三烯生成过多所致，引起支气管痉挛，诱发哮喘。肾上腺素仅能部分对抗。诱发哮喘。肾上
24、腺素仅能部分对抗。6.夷(Reye)综合征 病毒感染伴发热的儿童或青少年服用阿司匹林偶致Reye综合症，表现严重损伤和脑病，虽少见，但可致死，宜慎用。花生四烯酸的代谢过程花生四烯酸的代谢过程 5.“5.“阿司匹林哮喘阿司匹林哮喘”抑制了环氧酶途径，使脂氧酶途径加强，抑制了环氧酶途径，使脂氧酶途径加强，白三烯生成过多所致，引起支气管痉挛，白三烯生成过多所致，引起支气管痉挛，诱发哮喘。肾上腺素仅能部分对抗。诱发哮喘。肾上腺素仅能部分对抗。6.瑞瑞夷(Reye)综合征 病毒感染伴发热的儿童或青少年服用阿司匹林偶致Reye综合症，表现严重肝损伤和脑病，虽少见，但可致死，宜慎用。禁忌症禁忌症胃溃疡、胃溃
25、疡、严重肝损伤、严重肝损伤、低凝血酶原血症、低凝血酶原血症、维生素维生素K缺乏症、缺乏症、血友病、血友病、哮喘、哮喘、鼻息肉、鼻息肉、慢性荨麻疹慢性荨麻疹对乙酰氨基酚，又名扑热息痛对乙酰氨基酚，又名扑热息痛 体内过程体内过程 口服易吸收，肝脏代谢能力有限，有极少口服易吸收，肝脏代谢能力有限，有极少部分进一步代谢为有毒性的代谢中间体，部分进一步代谢为有毒性的代谢中间体，长期用药或过量中毒时，此毒性中间体可长期用药或过量中毒时，此毒性中间体可致肝细胞、肾小管细胞坏死。致肝细胞、肾小管细胞坏死。二、苯胺类二、苯胺类 药理作用与不良反应药理作用与不良反应 l其解热镇痛作用与阿司匹林相似，且毒副作用其解
26、热镇痛作用与阿司匹林相似，且毒副作用较小，但几无抗炎抗风湿作用。较小，但几无抗炎抗风湿作用。l单次或反复对胃肠道无刺激，对血小板和凝血单次或反复对胃肠道无刺激，对血小板和凝血时间无明显影响，不诱发瑞夷综合症。时间无明显影响，不诱发瑞夷综合症。l剂量过大或伴肝、肾功能不良患者应用可致肝、剂量过大或伴肝、肾功能不良患者应用可致肝、肾损伤，甚至急性中毒性肝、肾坏死。肾损伤，甚至急性中毒性肝、肾坏死。l使用甲硫氨酸或乙酰半胱氨酸可防止肝损伤。使用甲硫氨酸或乙酰半胱氨酸可防止肝损伤。临床应用临床应用 l适用于感冒引起的发热、头痛及缓解轻中适用于感冒引起的发热、头痛及缓解轻中度疼痛，如关节痛、神经痛、偏头
27、痛、痛度疼痛，如关节痛、神经痛、偏头痛、痛经等。经等。l可用于对阿司匹林过敏、有消化性溃疡病、可用于对阿司匹林过敏、有消化性溃疡病、阿司匹林诱发哮喘的患者。阿司匹林诱发哮喘的患者。l儿童因病毒感染引起发热、头痛应首选。儿童因病毒感染引起发热、头痛应首选。三、吡唑酮类三、吡唑酮类氨基比林、保泰松、羟布宗氨基比林、保泰松、羟布宗 作用特点：消炎抗风湿作用强，解热镇痛作用特点：消炎抗风湿作用强，解热镇痛弱，不良反应多且严重如致死性再生性障弱，不良反应多且严重如致死性再生性障碍性贫血、粒细胞缺乏症以及严重肝损伤，碍性贫血、粒细胞缺乏症以及严重肝损伤，临床少用。临床少用。四、吲哚乙酸类四、吲哚乙酸类吲哚
28、美辛（消炎痛）吲哚美辛（消炎痛）l作用特点：是最强的环氧酶抑制剂之一，作用特点：是最强的环氧酶抑制剂之一，有显著的抗炎及解热镇痛作用。有显著的抗炎及解热镇痛作用。l由于严重的毒副作用，仅用于其它药物疗由于严重的毒副作用，仅用于其它药物疗效不显著的病例。效不显著的病例。l主要治疗急性风湿性及类风湿性关节炎。主要治疗急性风湿性及类风湿性关节炎。对骨性关节炎、强直性脊柱炎、癌症发热对骨性关节炎、强直性脊柱炎、癌症发热有效。有效。舒林酸舒林酸l在体内转化成硫化代谢物，具有较强的在体内转化成硫化代谢物，具有较强的COX抑制作用和解热、镇痛、抗炎作用。抑制作用和解热、镇痛、抗炎作用。l胃肠道不良反应发生率
29、较吲哚美辛轻，对胃肠道不良反应发生率较吲哚美辛轻，对肾脏毒性小，其他不良反应与吲哚美辛相肾脏毒性小，其他不良反应与吲哚美辛相近。近。l适应证与吲哚美辛相似。适应证与吲哚美辛相似。五、邻氨基苯甲酸类五、邻氨基苯甲酸类甲芬那酸、氯芬那酸甲芬那酸、氯芬那酸l解热镇痛抗炎作用不优于其他解热镇痛抗炎作用不优于其他NSAIDs NSAIDs，且毒副，且毒副作用明显，因此不作首选药。作用明显，因此不作首选药。l临床主要用作类风湿性关节炎、骨性关节炎的临床主要用作类风湿性关节炎、骨性关节炎的二线药物。二线药物。l最常见的不良反应是胃肠道反应。孕妇和儿童最常见的不良反应是胃肠道反应。孕妇和儿童不宜使用。不宜使用
30、。双氯芬酸双氯芬酸l药理作用比阿司匹林强，主要用于风湿性和类药理作用比阿司匹林强，主要用于风湿性和类风湿性关节炎、强直性脊柱炎等。不良反应发风湿性关节炎、强直性脊柱炎等。不良反应发生率生率20%20%。六、芳基烷酸类六、芳基烷酸类布洛芬（布洛芬（ibuprofenibuprofen）l较强的解热、镇痛、抗炎作用，毒性低，较强的解热、镇痛、抗炎作用，毒性低，故应用十分普遍。故应用十分普遍。l主要用于风湿及类风湿性关节炎，及一般主要用于风湿及类风湿性关节炎，及一般解热镇痛。解热镇痛。l少数患者出现过敏、血小板减少、视力模少数患者出现过敏、血小板减少、视力模糊。糊。l同类药：萘普生、酮洛芬、氟比洛芬
31、等。同类药：萘普生、酮洛芬、氟比洛芬等。萘普生萘普生l解热镇痛作用较强，不良反应少于阿司匹林和解热镇痛作用较强，不良反应少于阿司匹林和吲哚美辛，但多于布洛芬。吲哚美辛，但多于布洛芬。l用于风湿性和类风湿性关节炎，骨关节炎，强用于风湿性和类风湿性关节炎，骨关节炎，强直性脊柱炎和各种类型风湿性肌腱炎。直性脊柱炎和各种类型风湿性肌腱炎。氟比洛芬氟比洛芬l抗炎作用强而毒性低，氟比洛芬滴眼液用于眼抗炎作用强而毒性低，氟比洛芬滴眼液用于眼科术后的炎症反应。科术后的炎症反应。l无活性前体制成注射剂用于术后镇痛和癌症疼无活性前体制成注射剂用于术后镇痛和癌症疼痛。痛。其他类其他类:非选择性非选择性COXCOX抑
32、制剂抑制剂吡罗昔康吡罗昔康l解热、镇痛、抗炎抗风湿作用强。解热、镇痛、抗炎抗风湿作用强。l临床用于风湿性及类风湿性关节炎。临床用于风湿性及类风湿性关节炎。l主要优点是血浆主要优点是血浆t t1/21/2长，可每日长，可每日1次给药。次给药。l主要不良反应是胃肠道反应，低剂量时发生率为主要不良反应是胃肠道反应，低剂量时发生率为20%，其无活性前体安吡昔康应用前景较好。其无活性前体安吡昔康应用前景较好。美洛昔康美洛昔康l对对COX-2具有一定的选择性。具有一定的选择性。l抗炎作用强，胃肠道不良反应发生率较低，用于类风湿抗炎作用强，胃肠道不良反应发生率较低，用于类风湿性关节炎和强直性脊柱炎。性关节炎
33、和强直性脊柱炎。其他类其他类:高选择性高选择性COX-2COX-2抑制剂抑制剂塞来昔布塞来昔布l常用于类风湿关节炎和骨关节炎等，抗炎常用于类风湿关节炎和骨关节炎等，抗炎作用强，对血小板无影响，极少诱发消化作用强，对血小板无影响，极少诱发消化性溃疡。性溃疡。尼美舒利尼美舒利l很强的解热镇痛抗炎作用，抗过敏、抗血很强的解热镇痛抗炎作用，抗过敏、抗血小板聚集和抑制金属蛋白酶合成等作用。小板聚集和抑制金属蛋白酶合成等作用。适用于适用于“阿司匹林哮喘阿司匹林哮喘”者。可致肝损者。可致肝损伤，限制了其使用。伤，限制了其使用。国家基本医疗保险药品目录国家基本医疗保险药品目录(非甾体抗炎药非甾体抗炎药)COX
34、-2:环氧酶-2抗炎作用强，胃肠道不良反应发生率较低，用于类风湿性关节炎和强直性脊柱炎。布洛芬（ibuprofen）NSAIDs(non-COX-2)不产生呼吸抑制、耐受性与成瘾性。COX-1:环氧酶-1前列腺素广泛存在于人和哺乳动物的各种重要组织和体液中（如血管、胃、肾等），参与多种体内功能的调节。不能简单地用“好”和“坏”来判断COX-1和COX-220世纪90年代初，研制出昔布类（COX2特异性抑制剂），如罗非昔步、塞来昔布。只能使发热者体温下降，但不能降至正常体温以下,另外对正常体温没有影响。用于风湿性和类风湿性关节炎，骨关节炎，强直性脊柱炎和各种类型风湿性肌腱炎。临床主要用作类风湿性
35、关节炎、骨性关节炎的二线药物。NSAIDs(non-COX-2)主要用于风湿及类风湿性关节炎，及一般解热镇痛。前列腺素广泛存在于人和哺乳动物的各种重要组织和体液中（如血管、胃、肾等），参与多种体内功能的调节。COX-1:环氧酶-1不良反应发生率20%。口服后，在胃和小肠上部吸收。解热镇痛抗炎作用不优于其他NSAIDs，且毒副作用明显，因此不作首选药。临床主要用作类风湿性关节炎、骨性关节炎的二线药物。胃肠道不良反应发生率较吲哚美辛轻，对肾脏毒性小，其他不良反应与吲哚美辛相近。剂量过大（5g/日）或敏感者出现头痛、眩晕、恶心、呕吐、耳鸣、视力及听力减退、甚至高热、精神错乱、昏迷、惊厥等症状，总称为
36、水杨酸反应。抑制了环氧酶途径，使脂氧酶途径加强，白三烯生成过多所致，引起支气管痉挛，诱发哮喘。不产生呼吸抑制、耐受性与成瘾性。临床主要用作类风湿性关节炎、骨性关节炎的二线药物。COX-1:环氧酶-12004年9月，美国默沙东公司对外宣布将其治疗风湿性关节炎的王牌药物“万络”(罗非昔布）实施全球召回。仅用中等程度镇痛作用对各种严重创伤性剧痛及内脏平滑肌绞痛无效；病毒感染伴发热的儿童或青少年服用阿司匹林偶致Reye综合症，表现严重肝损伤和脑病，虽少见，但可致死，宜慎用。病毒感染伴发热的儿童或青少年服用阿司匹林偶致Reye综合症，表现严重肝损伤和脑病，虽少见，但可致死，宜慎用。扩张血管、毛细血管通透
37、性增加、口服后，在胃和小肠上部吸收。应立即停药，加服或静滴碳酸氢钠碱化尿液，加速排泄。环氧合酶的生理学和病理学意义NSAIDs(non-COX-2)优选解热镇痛抗炎药与抗痛风药5、邻氨基苯甲酸类：甲芬那酸较强的解热、镇痛、抗炎作用，毒性低，故应用十分普遍。抑制COX-2使PGs生成减少，产生解热镇痛抗炎作用。病毒感染伴发热的儿童或青少年服用阿司匹林偶致Reye综合症，表现严重肝损伤和脑病，虽少见，但可致死，宜慎用。解热镇痛药共同药理作用1963年，消炎痛（吲哚美辛）；痛风是体内嘌呤代谢紊乱所引起的一种疾病，由于血中尿酸过多，尿酸盐沉积于关节、结缔组织及肾脏，引起粒细胞浸润造成局部炎症和疼痛。使
38、用甲硫氨酸或乙酰半胱氨酸可防止肝损伤。NSAIDs(non-COX-2)内生致热原在下丘脑引起PGE合成释放增加，PGE作为发热介质使体温调定点升高，引起发热。扩张血管、毛细血管通透性增加NSAIDs(non-COX-2)剂量过大（5g/日）或敏感者出现头痛、眩晕、恶心、呕吐、耳鸣、视力及听力减退、甚至高热、精神错乱、昏迷、惊厥等症状，总称为水杨酸反应。病毒感染伴发热的儿童或青少年服用阿司匹林偶致Reye综合症，表现严重肝损伤和脑病，虽少见，但可致死，宜慎用。病毒感染伴发热的儿童或青少年服用阿司匹林偶致Reye综合症，表现严重损伤和脑病，虽少见，但可致死，宜慎用。前列腺素广泛存在于人和哺乳动物
39、的各种重要组织和体液中（如血管、胃、肾等），参与多种体内功能的调节。COX有COX-1和COX-2两种同工酶。解热镇痛抗炎作用不优于其他NSAIDs，且毒副作用明显，因此不作首选药。20世纪90年代初，研制出昔布类（COX2特异性抑制剂），如罗非昔步、塞来昔布。2、苯胺类：对乙酰氨基酚作用特点：消炎抗风湿作用强，解热镇痛弱，不良反应多且严重如致死性再生性障碍性贫血、粒细胞缺乏症以及严重肝损伤，临床少用。优选解热镇痛抗炎药与抗痛风药5、邻氨基苯甲酸类：甲芬那酸适应证与吲哚美辛相似。抗痛风药抗痛风药l 痛风是体内嘌呤代谢紊乱所引起的一种疾痛风是体内嘌呤代谢紊乱所引起的一种疾病，由于血中尿酸过多，尿酸盐沉积于关病，由于血中尿酸过多，尿酸盐沉积于关节、结缔组织及肾脏，引起粒细胞浸润造节、结缔组织及肾脏，引起粒细胞浸润造成局部炎症和疼痛。成局部炎症和疼痛。次黄嘌呤次黄嘌呤黄嘌呤黄嘌呤尿酸尿酸黄嘌呤氧化酶黄嘌呤氧化酶黄嘌呤氧化酶黄嘌呤氧化酶l 痛风与遗传因素有关，也与日常饮食环痛风与遗传因素有关，也与日常饮食环境有关，如植物蛋白摄入不足，海产品，境有关，如植物蛋白摄入不足，海产品，动物蛋白摄入过多，啤酒过量等。动物蛋白摄入过多，啤酒过量等。
