1、抗疟药抗疟药antimalarial drugs 疟疾是一种由按蚊叮咬而传播的原虫类疟疾是一种由按蚊叮咬而传播的原虫类寄生虫传染病。寄生虫传染病。疟疾的病原体是疟原虫，寄生于人体内疟疾的病原体是疟原虫，寄生于人体内的主要有的主要有4 4种，即种，即恶性疟恶性疟（每天或隔天发作一（每天或隔天发作一次）、次）、三日疟三日疟（每隔两天发作一次）、（每隔两天发作一次）、卵形疟卵形疟和和间日疟间日疟（隔一天发作一次）（隔一天发作一次）。概述概述 疟疾分布在疟疾分布在非洲、拉丁美洲及东南亚非洲、拉丁美洲及东南亚等地区的等地区的102102个国个国家和地区，全世界有家和地区，全世界有3030亿人生活在疟区。
2、每年有亿人生活在疟区。每年有3-53-5亿亿人次患疟疾，因患疟疾而死亡的人数有近人次患疟疾，因患疟疾而死亡的人数有近300300万。万。致病疟原虫致病疟原虫 良性疟良性疟恶性疟原虫恶性疟原虫间日疟原虫间日疟原虫三日疟原虫三日疟原虫卵形疟原虫卵形疟原虫疟原虫生活史疟原虫生活史抗疟药分类抗疟药分类l主要用于控制症状的药物：主要用于控制症状的药物：氯喹、奎宁、甲氟氯喹、奎宁、甲氟喹、青蒿素喹、青蒿素l主要用于控制远期复发和传播的药物：主要用于控制远期复发和传播的药物：伯氨喹伯氨喹l主要用于病因预防的药物：主要用于病因预防的药物：乙胺嘧啶乙胺嘧啶病因预防药控制症状药控制传播药控制复发药乙胺嘧啶乙胺嘧啶
3、氯喹、奎宁、青蒿素等氯喹、奎宁、青蒿素等伯氨喹伯氨喹伯氨喹、乙胺嘧啶伯氨喹、乙胺嘧啶临床意义临床意义无症状潜伏期无症状潜伏期间日疟复发因间日疟复发因子子出现症状出现症状传播因子传播因子主要有效药物主要有效药物乙胺嘧啶乙胺嘧啶伯氨喹伯氨喹氯喹氯喹奎宁奎宁青蒿素青蒿素伯氨喹伯氨喹乙胺嘧啶乙胺嘧啶用药目的用药目的病因性预防病因性预防根治间日疟根治间日疟控制症状控制症状防止传播防止传播作用环节作用环节原发性红细胞原发性红细胞外期外期继发性红细胞继发性红细胞外期外期红细胞内期红细胞内期按蚊体内按蚊体内常用抗疟药常用抗疟药氯氯 喹喹chloroquine人工合成的人工合成的4-4-氨喹啉类衍生物氨喹啉类衍
4、生物主要杀灭红细胞内期的裂殖体（主要杀灭红细胞内期的裂殖体（），），用用于控制症状于控制症状特点：疗效高，生效快特点：疗效高，生效快机制机制1.1.疟原虫可浓集氯喹疟原虫可浓集氯喹2.2.弱碱性的氯喹能形成对蛋白分解酶不利的环弱碱性的氯喹能形成对蛋白分解酶不利的环境，抑制疟原虫分解血红蛋白境，抑制疟原虫分解血红蛋白3.3.抑制血红素聚合酶活性，使有毒的血红素转抑制血红素聚合酶活性，使有毒的血红素转化为疟色素受阻，减少对人体伤害化为疟色素受阻，减少对人体伤害1.抗疟作用抗疟作用2.抗肠道外阿米巴作用抗肠道外阿米巴作用3.免疫抑制：如类风湿性关节炎、蝶形红免疫抑制：如类风湿性关节炎、蝶形红斑狼疮斑
5、狼疮 一般能良好耐受，仅有轻度头晕、头痛，一般能良好耐受，仅有轻度头晕、头痛，胃肠不适和皮疹等，停药后迅速消失。胃肠不适和皮疹等，停药后迅速消失。大剂量、长期用药可引起视力障碍，以及大剂量、长期用药可引起视力障碍，以及肝肾损害。肝肾损害。奎宁是从金鸡纳树皮中提得的一种生物奎宁是从金鸡纳树皮中提得的一种生物碱。金鸡纳树原产南美洲，自古当地居民即用碱。金鸡纳树原产南美洲，自古当地居民即用其树皮治疗疟疾。其树皮治疗疟疾。18201820年分离出奎宁后，迅年分离出奎宁后，迅即用于临床，曾是治疗疟疾的主要药物。自合即用于临床，曾是治疗疟疾的主要药物。自合成氯喹等药后，奎宁已不作首选抗疟药用。但成氯喹等药
6、后，奎宁已不作首选抗疟药用。但当今氯喹的耐药性问题日趋严重，因而奎宁又当今氯喹的耐药性问题日趋严重，因而奎宁又被重视。被重视。奎奎 宁宁quininel 奎宁奎宁对各种疟原虫的红细胞内期滋养体有杀灭作用对各种疟原虫的红细胞内期滋养体有杀灭作用，能，能控制临床症状控制临床症状。l主要用于耐氯喹或耐多药的恶性疟，尤其是严重的脑型主要用于耐氯喹或耐多药的恶性疟，尤其是严重的脑型疟。疟。l奎宁在肝内迅速氧化失活并由肾排出，加之毒性较大，奎宁在肝内迅速氧化失活并由肾排出，加之毒性较大，因此不用于症状抑制性预防。因此不用于症状抑制性预防。l对红细胞外期无效，对配子体亦无明显作用对红细胞外期无效，对配子体亦
7、无明显作用。奎宁的抗疟作用和临床应用奎宁的抗疟作用和临床应用1.1.金鸡纳反应金鸡纳反应 表现为恶心、呕吐、耳鸣、头痛、听力和表现为恶心、呕吐、耳鸣、头痛、听力和视力减弱，甚至发生暂时性耳聋。因为奎宁得自金鸡纳视力减弱，甚至发生暂时性耳聋。因为奎宁得自金鸡纳树皮，金鸡纳树的其他生物碱也有此反应，故称金鸡纳树皮，金鸡纳树的其他生物碱也有此反应，故称金鸡纳反应。反应。2.2.心肌抑制作用心肌抑制作用3.3.特异质反应特异质反应 葡萄糖葡萄糖-6-6-磷酸脱氢酶缺乏磷酸脱氢酶缺乏溶血等溶血等4.4.子宫兴奋作用子宫兴奋作用 5.5.中枢神经抑制中枢神经抑制奎宁的不良反应奎宁的不良反应 青蒿素是从黄花
8、蒿青蒿素是从黄花蒿(Artemisia annua L.)(Artemisia annua L.)及其变种大头黄花蒿中提取的一种倍半萜内酯过及其变种大头黄花蒿中提取的一种倍半萜内酯过氧化物。是根据中医氧化物。是根据中医“青蒿截疟青蒿截疟”的记载而发掘的记载而发掘出的新型抗疟药。出的新型抗疟药。由于对耐氯喹虫株感染有效，青蒿素受到由于对耐氯喹虫株感染有效，青蒿素受到国内、外广泛重视。国内、外广泛重视。青蒿素和蒿甲醚青蒿素和蒿甲醚artemisininartemisininl青蒿素对红细胞内期裂殖体有杀灭作用，对红细青蒿素对红细胞内期裂殖体有杀灭作用，对红细胞外期无效胞外期无效。l用于用于治疗间日
9、疟和恶性疟治疗间日疟和恶性疟。用于耐氯喹虫株感染。用于耐氯喹虫株感染仍有良好疗效。仍有良好疗效。l青蒿素可透过血脑屏障，对凶险的脑型疟疾有良青蒿素可透过血脑屏障，对凶险的脑型疟疾有良好抢救效果。好抢救效果。青蒿素的抗疟作用和临床应用青蒿素的抗疟作用和临床应用青蒿素的抗疟作用和临床应用青蒿素的抗疟作用和临床应用l青蒿素也可诱发耐药性，但比氯喹为慢。青蒿素也可诱发耐药性，但比氯喹为慢。与周与周效磺胺或乙胺嘧啶合用，可延缓耐药性的发生。效磺胺或乙胺嘧啶合用，可延缓耐药性的发生。l 青蒿素治疗疟疾最大的缺点是复发率高青蒿素治疗疟疾最大的缺点是复发率高。伯氨喹是人工合成的伯氨喹是人工合成的8-8-氨喹啉
10、类衍生物。氨喹啉类衍生物。主要用于主要用于控制复发和传播控制复发和传播的药物的药物伯氨喹伯氨喹primaquineprimaquinel伯氨喹主要对伯氨喹主要对间日疟红细胞外期间日疟红细胞外期(或休眠子或休眠子)和各种和各种疟原虫的配子体有较强的杀灭作用疟原虫的配子体有较强的杀灭作用l是是根治间日疟和控制疟疾传播根治间日疟和控制疟疾传播最有效的药物。最有效的药物。l对红细胞内期无效，不能控制疟疾症状的发作。对红细胞内期无效，不能控制疟疾症状的发作。l通常均需与氯喹等合用。疟原虫对此药很少产生耐通常均需与氯喹等合用。疟原虫对此药很少产生耐药性药性。伯氨喹的药理作用和临床作用伯氨喹的药理作用和临床
11、作用伯氨喹抗疟机制伯氨喹抗疟机制l损伤线粒体损伤线粒体l代谢产物代谢产物6-羟衍生物促进氧自由基生成或阻碍羟衍生物促进氧自由基生成或阻碍疟原虫电子传递而发挥作用。疟原虫电子传递而发挥作用。l毒性较大是此药的一大缺点，毒性较大是此药的一大缺点，但目前尚无适当药物可以取但目前尚无适当药物可以取代之。代之。l治疗量即可引起头晕、恶心、呕吐、紫绀、腹痛等。停药治疗量即可引起头晕、恶心、呕吐、紫绀、腹痛等。停药后可消失。后可消失。l严重的反应是少数特异质者发生的严重的反应是少数特异质者发生的急性溶血性贫血和高铁急性溶血性贫血和高铁血红蛋白血症血红蛋白血症。现已查明，此特异质的本质是红细胞内缺。现已查明，
12、此特异质的本质是红细胞内缺乏乏6-6-磷酸葡萄糖脱氢酶磷酸葡萄糖脱氢酶(G6PD)(G6PD)，这是一种性联染色体遗，这是一种性联染色体遗传缺陷传缺陷。伯氨喹的不良反应伯氨喹的不良反应乙胺嘧啶乙胺嘧啶是目前用于是目前用于病因性预防的首选药病因性预防的首选药。乙胺嘧啶乙胺嘧啶pyrimethaminepyrimethamine主要用于病因性预防的抗疟药主要用于病因性预防的抗疟药l乙胺嘧啶对恶性疟和间日疟某些虫株的乙胺嘧啶对恶性疟和间日疟某些虫株的原发性红细胞原发性红细胞外期有抑制作用外期有抑制作用，用作，用作病因预防药病因预防药。对红细胞内期的对红细胞内期的未成熟裂殖体也有抑制作用未成熟裂殖体也
13、有抑制作用，对已成熟的裂殖体则无，对已成熟的裂殖体则无效。效。l用于控制耐氯喹株恶性疟的症状发作，生效较慢用于控制耐氯喹株恶性疟的症状发作，生效较慢。乙胺嘧啶的药理作用和临床作用乙胺嘧啶的药理作用和临床作用乙胺嘧啶的作用机制乙胺嘧啶的作用机制叶酸叶酸二氢叶酸二氢叶酸四氢叶酸四氢叶酸叶酸合成叶酸合成二氢叶酸合成酶二氢叶酸合成酶二氢叶酸还原酶二氢叶酸还原酶乙胺嘧啶乙胺嘧啶l治疗量时基本上不发生不良反应。治疗量时基本上不发生不良反应。l此药略带甜味，易被儿童误服而中毒，表现恶心、此药略带甜味，易被儿童误服而中毒，表现恶心、呕吐、发热、发绀、惊厥，甚至死亡。呕吐、发热、发绀、惊厥，甚至死亡。l成人长期
14、大量服用时，可因二氢叶酸还原酶受抑制成人长期大量服用时，可因二氢叶酸还原酶受抑制而引起巨细胞性贫血。而引起巨细胞性贫血。l偶可引起皮疹。偶可引起皮疹。乙胺嘧啶的不良反应乙胺嘧啶的不良反应磺胺类和砜类磺胺类和砜类l磺胺类和砜类与磺胺类和砜类与PABAPABA竞争二氢蝶酸合酶，从而抑制竞争二氢蝶酸合酶，从而抑制疟原虫二氢叶酸的合成。疟原虫二氢叶酸的合成。l单用时效果较差，仅抑制红细胞内期单用时效果较差，仅抑制红细胞内期，主要用于耐氯，主要用于耐氯喹的恶性疟。喹的恶性疟。l对红细胞外期无效对红细胞外期无效。l与乙胺嘧啶或与乙胺嘧啶或TMPTMP等二氢叶酸还原酶抑制剂合用，可等二氢叶酸还原酶抑制剂合用，可增强疗效。增强疗效。l常用制剂为周效磺胺和氯苯砜。常用制剂为周效磺胺和氯苯砜。大纲大纲1.主要用于主要用于控制症状控制症状的抗疟药的抗疟药 氯喹、青蒿素氯喹、青蒿素的药理作用及临床应用的药理作用及临床应用2.主要用于主要用于控制复发和传播控制复发和传播的抗疟药的抗疟药 伯氨喹伯氨喹的药理作用、临床应用及不良反应的药理作用、临床应用及不良反应3.主要用于主要用于病因性预防病因性预防的抗疟药的抗疟药 乙胺嘧啶乙胺嘧啶的药理作用及临床应用的药理作用及临床应用
