1、浙江大学医学院附属邵逸夫医院浙江大学医学院附属邵逸夫医院不动杆菌感染流行及治疗不动杆菌感染流行及治疗浙江大学医学院附属邵逸夫医院浙江大学医学院附属邵逸夫医院感染科感染科 俞云松俞云松浙江大学医学院附属邵逸夫医院浙江大学医学院附属邵逸夫医院通用定义：对三种以上不同类别的抗菌药物耐药的细菌通用定义：对三种以上不同类别的抗菌药物耐药的细菌 多重耐药菌（多重耐药菌（MDR）：不同菌种）：不同菌种 定义不完全一致定义不完全一致浙江大学医学院附属邵逸夫医院浙江大学医学院附属邵逸夫医院 多重耐药菌（多重耐药菌（Multidrug-resistance)：对以下对以下3类抗菌药物耐药类抗菌药物耐药抗假单胞菌头
2、孢菌素（头孢他啶、头孢吡肟）抗假单胞菌头孢菌素（头孢他啶、头孢吡肟）抗假单胞菌碳青霉烯类抗生素（亚胺培南、美罗培南）抗假单胞菌碳青霉烯类抗生素（亚胺培南、美罗培南）含有含有内酰胺酶抑制剂的复合制剂内酰胺酶抑制剂的复合制剂氟喹诺酮类氟喹诺酮类氨基糖苷类氨基糖苷类Clin Infect Dis 2006;43 Suppl 2:S43-8Clin Microbiol Rev 2008;21:538-82N Engl J Med 2008;358:1271-81针对主要非发酵菌针对主要非发酵菌浙江大学医学院附属邵逸夫医院浙江大学医学院附属邵逸夫医院XDR vs XDRXDRTextresistance
3、 to all but 1 or 2Extensive Drug ResistantExtreme Drug Resistantcompleteloss of antibiotic optionsMatthew E.Falagas,et al.CID 2008:46(1):1121-1122David L.Paterson,et al.CID 2007:45(1):1179-1181浙江大学医学院附属邵逸夫医院浙江大学医学院附属邵逸夫医院MDR-PDR-XDRMulti Drug ResistantPan Drug Resistant(泛耐药泛耐药)Extensive Drug Resista
4、nt(大量大量/广泛广泛/大规模耐药大规模耐药)Extreme Drug Resistant(极端极端/极度耐药极度耐药)浙江大学医学院附属邵逸夫医院浙江大学医学院附属邵逸夫医院MDR XDR PDRXDRPDRXDRMDRExtreme drug resistantPan drug resistantExtensive drug resistantMulti drug resistant浙江大学医学院附属邵逸夫医院浙江大学医学院附属邵逸夫医院XDRPDRMDRresistance to 3 classes of antimicrobial agentsresistance to all bu
5、t 1 or 2resistance to allamong those drugs available at the time in most parts of the world potentially effectiveMatthew E.Falagas,et al.CID 2008:46(1):1121-1122浙江大学医学院附属邵逸夫医院浙江大学医学院附属邵逸夫医院PDRXDRMDRresistance to 3 classes of antimicrobial agentsresistance to all but 1 or 2resistance to allDavid L.Pa
6、terson,et al.CID 2007:45(1):1179-1181浙江大学医学院附属邵逸夫医院浙江大学医学院附属邵逸夫医院1.Antipseudomonal penicillins2.Cephalosporins3.Carbapenems4.Monobactams5.Quinolones6.Aminoglycosides 7.PolymyxinsXDRP.aeruginosa A.baumannii 1.Antipseudomonal penicillins2.Cephalosporins3.Carbapenems4.Monobactams5.Quinolones6.Aminoglyc
7、osides 7.Polymyxins8.Sulbactam9.Tetracycline10.TigecyclineMatthew E.Falagas,et al.JMM,2006,55,16191629浙江大学医学院附属邵逸夫医院浙江大学医学院附属邵逸夫医院Etymology Acinetobacter is a compound word from scientific Greek,meaning“nonmotile rod”.The first element acineto-is an unusual transliteration of the Greek-;the usual ro
8、manization in English is akineto-,as in akinetic.http:/en.wikipedia.org/wiki/AcinetobacterClin Microbiol Rev 2008;21:538-82.浙江大学医学院附属邵逸夫医院浙江大学医学院附属邵逸夫医院The History of the Genus Acinetobacter1911Beijerinck,a Dutch microbiologistFirst describeIsolated from soilNamed Micrococcus calcoaceticus1974First
9、listed in Bergeys Manual of SystematicBacteriologyClass:GammaproteobacteriaOrder:PseudomonadalesFamily:MoraxellaceaeGenus:Acinetobacter1954First propose as Acinetobacter to separate the nonmotile from the motile microorganisms within the genus AchromobacterAssigned to at least 15 different genera an
10、d species:Diplococcus mucosus,Micrococcus calcoaceticus,Alcaligenes haemolysansFollowing decades浙江大学医学院附属邵逸夫医院浙江大学医学院附属邵逸夫医院不动杆菌是不发酵糖的革兰阴性球杆菌至少可分29个基因组其中至少其中至少1717个已命名个已命名：鲍曼不动杆菌（A baumanii）醋酸钙不动杆菌（A calcoacelicus）溶血性不动杆菌（A haemolyticus）约翰逊不动杆菌（A johnonii）洛菲不动杆菌（A lwoffii）琼氏不动杆菌（A junii）耐放射性不动杆菌（A r
11、adioresistens）浙江大学医学院附属邵逸夫医院浙江大学医学院附属邵逸夫医院 鲍曼不动杆菌、醋酸钙不动杆菌、未命名的基因种3、13TU表型十分接近，所以把它们统称为鲍曼复合醋酸钙不动杆菌。临床标本中分离到的不动杆菌绝大数为鲍曼不动杆菌，其它菌种引起的感染比较少见。鉴定鲍曼不动杆菌：16sRNA,16sRNA,23sRNA,51-like-OXA23sRNA,51-like-OXA 浙江大学医学院附属邵逸夫医院浙江大学医学院附属邵逸夫医院Amplified Fragment LengthPolymorphism(AFLP)Genotypic methods for Acinetobact
12、er species identificationAmplified 16S ribosomalDNA(rDNA)restriction analysis(ARDRA)Nat Rev Microbiol 2007;5:939-51.浙江大学医学院附属邵逸夫医院浙江大学医学院附属邵逸夫医院Current TaxonomySpecies with valid namesGenomic speciesCultured mainly fromA.calcoaceticus1SoilA.baumannii2Human,animalsA.haemolyticus4HumanA.junii5HumanA.j
13、ohnsonii7Human,animalsA.lwoffii8/9Human,animalsA.radioresistens12Human,soil,cottonA.ursingiiHumanA.schindleriHumanA.parvusHuman,animalsA.baylyiSoilA.bouvetiiActivated sludgeA.towneriActivated sludgeA.tandoiActivated sludgeA.grimontiiActivated sludgeA.tjernbergiaeActivated sludgeA.gerneriActivated sl
14、udgeA.beijerinckiiHuman,animals,soil,waterA.gyllenbergiiHumanA.venetianusSea waterhttp:/users.ugent.be/mvaneech/ARDRA/Acinetobacter.htmlFebruary 2009 浙江大学医学院附属邵逸夫医院浙江大学医学院附属邵逸夫医院Current TaxonomyGenomic speciesCultured mainly from3Human,soil,vegetables6Human10Human,soil,vegetables11Human,animals13BJ/
15、14TUHuman14BJHuman15BJHuman16Human,vegetables17Human,soil13TUHuman15TUHumanPutative species with provisional designationshttp:/users.ugent.be/mvaneech/ARDRA/Acinetobacter.htmlFebruary 2009 浙江大学医学院附属邵逸夫医院浙江大学医学院附属邵逸夫医院The colonization of human skin and mucousmembranes with Acinetobacter speciesA.lwof
16、fii 58%A.johnsonii 20%A.junii10%AG3 6%AB 3%Other 3%AB 0.5%A.lwoffii 61%15BJ 20%A.radioresistens8%AG3 5%Other13.5%Eur J Clin Microbiol Infect Dis 1999;18:179-83 J Clin Microbiol 1997;35:2819-25.浙江大学医学院附属邵逸夫医院浙江大学医学院附属邵逸夫医院Early reports of Acinetobacter infectionVietnam War 1965Korean War 1951JAMA 197
17、2;219:1044-7.Clin Infect Dis 2006;43:383-4.N Engl J Med 2008;358:1271-81.浙江大学医学院附属邵逸夫医院浙江大学医学院附属邵逸夫医院Acinetobacter Infections:19871996Yearly incidence density of Acinetobacter infectionsIncidence density of Acinetobacterinfections,by regionClin Infect Dis 1999;29:1133-7.浙江大学医学院附属邵逸夫医院浙江大学医学院附属邵逸夫医院T
18、he Iraqibacter(2002-)http:/www.acinetobacter.org/浙江大学医学院附属邵逸夫医院浙江大学医学院附属邵逸夫医院鲍曼不动杆菌占鲍曼不动杆菌占ICUICU院内获得性院内获得性肺炎病原菌的比肺炎病原菌的比例及对常用抗菌例及对常用抗菌药物的耐药率药物的耐药率Clin Infect Dis 2005:41:848-854浙江大学医学院附属邵逸夫医院浙江大学医学院附属邵逸夫医院Percentage of bacterial isolates associated with nosocomial infection(NNIS)In 1975In 2003Clin
19、Infect Dis 2005;41:848-54.浙江大学医学院附属邵逸夫医院浙江大学医学院附属邵逸夫医院Incidence of Pathogens Isolated from Patients Hospitalized with PneumoniaAcinetobacter spp.ranks fifth.Clin Infect Dis 2010;51 Suppl 1:S81-7.SENTRY Antimicrobial Surveillance Program(2003-2008)浙江大学医学院附属邵逸夫医院浙江大学医学院附属邵逸夫医院The clinical impact of ho
20、spital acquired Acinetobacter infection is variableStudyInfectionLonger ICU stayLonger ventilator dependenceHigher MortalityreferenceRetrospectivematched cohort studyNosocomial bacteremiaYesYesNoIntensive Care Med 2003;29:4715Retrospective matched case-control studyVAPYesYesYesCrit CareMed 2003;31:2
21、478-82SystematicreviewVAP and bacteremia Yes-YesCrit Care.2006;10(2):R48.Retrospectivematched cohort studyTrauma patientsYes-NoCrit Care Med 2010;38:2133-38浙江大学医学院附属邵逸夫医院浙江大学医学院附属邵逸夫医院浙江大学医学院附属邵逸夫医院浙江大学医学院附属邵逸夫医院Acinetobacter as Nosocomial Pathogen Mostly in ICU:mechanical ventilation,catheter Venti
22、lator-associated pneumonia Skin and soft-tissue infections Wound infections Urinary tract infections Secondary meningitis Blood-stream infections浙江大学医学院附属邵逸夫医院浙江大学医学院附属邵逸夫医院94-04年年 NPRS监测不动杆菌占革兰监测不动杆菌占革兰阴性菌比例阴性菌比例0.00%0.00%2.00%2.00%4.00%4.00%6.00%6.00%8.00%8.00%10.00%10.00%12.00%12.00%14.00%14.00%1
23、6.00%16.00%18.00%18.00%20.00%20.00%9494959596969898999900000101020203030404不动杆菌比例不动杆菌比例浙江大学医学院附属邵逸夫医院浙江大学医学院附属邵逸夫医院05-09年年 CHINET监测不动杆菌占革监测不动杆菌占革兰阴性菌比例兰阴性菌比例0.00%0.00%2.00%2.00%4.00%4.00%6.00%6.00%8.00%8.00%10.00%10.00%12.00%12.00%14.00%14.00%16.00%16.00%05050606070708080909不动杆菌比例不动杆菌比例浙江大学医学院附属邵逸夫医
24、院浙江大学医学院附属邵逸夫医院010203040506070809010094959698990001020304亚胺培南亚胺培南头孢吡肟头孢吡肟头孢他啶头孢他啶头孢曲松头孢曲松头孢噻肟头孢噻肟头孢哌酮/舒巴坦头孢哌酮/舒巴坦哌拉西林/他唑巴坦哌拉西林/他唑巴坦阿米卡星阿米卡星庆大霉素庆大霉素环丙沙星环丙沙星替卡西林/克拉维酸替卡西林/克拉维酸敏感率敏感率(%)(%)年份年份浙江大学医学院附属邵逸夫医院浙江大学医学院附属邵逸夫医院不动杆菌耐药性（不动杆菌耐药性（CHINETCHINET数据）数据）31.531.530.930.935.335.348.148.155.255.226.426.42
25、0.120.15.35.314.714.723.823.80 010102020303040405050606070702005200520062006200720072008200820092009ImipenemCPZ/SUL%year浙江大学医学院附属邵逸夫医院浙江大学医学院附属邵逸夫医院23.829.352.955.256.957.560.663.865.16669.60102030405060708090100头孢哌酮/舒巴坦米诺环素氨苄西林/舒巴坦亚胺培南美罗培南阿米卡星头孢他啶头孢吡肟哌拉西林/他唑巴坦庆大霉素环丙沙星抗菌药物抗菌药物耐药率（）耐药率（）2009年年11家医院家医
26、院1900株不动杆菌属株不动杆菌属(鲍曼不动鲍曼不动86.1%)细菌的耐药率（细菌的耐药率（%）(CHINET数据）数据）浙江大学医学院附属邵逸夫医院浙江大学医学院附属邵逸夫医院0%20%40%60%80%100%SAMTZPMNOCSLCOLSXTGENCTXCAZIPMMEMAMKATMCIPPIPFEP抗菌药物抗菌药物碳青霉烯类抗生素耐药鲍曼不动杆菌耐药率碳青霉烯类抗生素耐药鲍曼不动杆菌耐药率敏感敏感中介中介耐药耐药SAM TZP MNO CPS COL SXT GEN CTX CAZ IPM MEN AMKATM CIP PIP FEP 19991999年年-2008-2008年年MY
27、STICMYSTIC项目收集项目收集A.baumanniiA.baumannii耐药趋势耐药趋势P.R.Rhomberg,R.N.Jones/Diagnostic Microbiology and Infectious Disease 65(2009)414426浙江大学医学院附属邵逸夫医院浙江大学医学院附属邵逸夫医院Factors leading to the emergence and transmission of MDRABLisa L,et al.CID 2008,46:1254-1263.浙江大学医学院附属邵逸夫医院浙江大学医学院附属邵逸夫医院MDR-AB全球流行全球流行 从西班牙
28、到挪威，出现了从西班牙到挪威，出现了令人担忧的多重耐药鲍曼令人担忧的多重耐药鲍曼不动杆菌不动杆菌“入侵入侵”现象现象 在驻阿富汗和伊拉克美军在驻阿富汗和伊拉克美军和英军的外伤士兵中流行，和英军的外伤士兵中流行，造成严重的公共卫生问题造成严重的公共卫生问题 http:/www.acinetobacter.org/浙江大学医学院附属邵逸夫医院浙江大学医学院附属邵逸夫医院伊拉克美军带回的鲍曼不动杆菌在美国流行伊拉克美军带回的鲍曼不动杆菌在美国流行http:/www.leishmaniasis.us/Mapping.html浙江大学医学院附属邵逸夫医院浙江大学医学院附属邵逸夫医院3个克隆在英国全国广泛
29、流行个克隆在英国全国广泛流行浙江大学医学院附属邵逸夫医院浙江大学医学院附属邵逸夫医院6个主要克隆在个主要克隆在6省市省市19家医院播散家医院播散(342株）株）浙江大学医学院附属邵逸夫医院浙江大学医学院附属邵逸夫医院Clonal spread between different cities6 Pulse-clone spread in 19 hospitals of China Mainland浙江大学医学院附属邵逸夫医院浙江大学医学院附属邵逸夫医院3个主要克隆在我国分布广泛个主要克隆在我国分布广泛18 of 19 hospitals254 of 342 isolates(74.3%)浙江大
30、学医学院附属邵逸夫医院浙江大学医学院附属邵逸夫医院Multilocus Sequence TypingPCR扩增管家基因内部长约450bp的片段DNAPCR产物双向测序与数据库中已有序列Blast，确定每个管家基因的等位基因号根据一组等位基因号的组合，确定该菌株的序列型（Sequence type，ST）细菌群体结构分析进化研究分子流行病学研究浙江大学医学院附属邵逸夫医院浙江大学医学院附属邵逸夫医院22A(1-3-3-2-2-28-3)22B(1-3-3-2-2-11-3)(1-3-3-2-2-7-3)(1-4-3-2-2-3-3)(1-3-3-2-2-3-3)(1-12-3-2-2-3-3)
31、(1-3-3-2-2-3-1)(1-4-3-2-2-7-3)(1-3-15-2-2-7-3)(1-12-3-2-2-7-3)Diagram of clone complex 22 defined by eBURSTST6：欧洲克隆，多重耐药株，在比利时、法国、德国、希腊、波兰、葡萄牙、西班牙、捷克及土耳其流行。ST4、ST53：意大利，多重耐药株 ST33：葡萄牙，产OXA-40菌株ST22：截至2009年，已有中国、中国香港、韩国、意大利报道ST22型 鲍曼不动杆菌http:/pubmlst.org/abaumannii/浙江大学医学院附属邵逸夫医院浙江大学医学院附属邵逸夫医院CC22和欧洲
32、克隆和欧洲克隆II具有同源相似性具有同源相似性EU IIMDR AB ItalyCRAB PortugalJ Antimicrob Chemother,2010;65(4):644-650浙江大学医学院附属邵逸夫医院浙江大学医学院附属邵逸夫医院Worldwide spread of MDRAB CC92(CC22)浙江大学医学院附属邵逸夫医院浙江大学医学院附属邵逸夫医院Infect Control Hosp Epidemiol 2010;31(5):528-531美国医护安全监测网（美国医护安全监测网（NHSN）：）：多重耐药多重耐药G-菌致病因素菌致病因素浙江大学医学院附属邵逸夫医院浙江大学
33、医学院附属邵逸夫医院Reservoirs,Sources,and Transmission Patterns for Acinetobacter in Health Care FacilitiesNEJM 2008,358:1271-81浙江大学医学院附属邵逸夫医院浙江大学医学院附属邵逸夫医院Measures aiming to control patient-to-patient cross-transmission Lancet Infect Dis 2008;8:751-62.浙江大学医学院附属邵逸夫医院浙江大学医学院附属邵逸夫医院鲍曼不动杆菌耐药机制鲍曼不动杆菌耐药机制L.Silvia
34、 Munoz-Price&Robert A.Weinstein.N Engl J Med.2008;358:1271-81.浙江大学医学院附属邵逸夫医院浙江大学医学院附属邵逸夫医院多重耐药鲍曼不动杆菌多重耐药鲍曼不动杆菌OMPs(22、22.5、29、33、35、36、37、43、44、47KD）外排泵激活和过外排泵激活和过度表达度表达AdeABC系统系统beta-内酰胺酶内酰胺酶ESBLAmpCMBLsCHDLs氨基糖苷类修饰氨基糖苷类修饰酶酶喹诺酮：喹诺酮：parC、gyrAbeta-内酰胺：内酰胺：PBP2氨基糖苷类：氨基糖苷类：16S rRNA甲基化酶甲基化酶酶酶膜膜外排泵外排泵靶位点
35、靶位点浙江大学医学院附属邵逸夫医院浙江大学医学院附属邵逸夫医院醋酸钙不动杆菌对头孢菌素的醋酸钙不动杆菌对头孢菌素的通透性通透性比铜绿假单比铜绿假单胞菌胞菌低低2-7倍倍；碳青霉烯类、头孢菌素类抗生素在其外膜脂质中碳青霉烯类、头孢菌素类抗生素在其外膜脂质中的的扩散速率扩散速率仅为大肠埃希菌的仅为大肠埃希菌的1-3；鲍曼不动杆菌极可能有类似的特性鲍曼不动杆菌极可能有类似的特性细胞膜天然的低通透性细胞膜天然的低通透性浙江大学医学院附属邵逸夫医院浙江大学医学院附属邵逸夫医院OMPs(22、22.5、29、33、35、36、37、43、44、47KD）www.bio.davidson.eduAnton
36、Y.Peleg,et al.CMR.2008,21:538582.浙江大学医学院附属邵逸夫医院浙江大学医学院附属邵逸夫医院鲍曼不动杆菌鲍曼不动杆菌A类酶类酶640株鲍曼株鲍曼SHV 20株株其中其中SHV-12 7株株TEM-1 276株株PER-1 121株株CTX-M-14 2株株CTX-M-24 2株株VEB-3 1株株CTX-M-3 1株株浙江大学医学院附属邵逸夫医院浙江大学医学院附属邵逸夫医院OXA-23是我国是我国CRAB最主要的碳青霉烯酶最主要的碳青霉烯酶Zhou H,et al.JCM.2007,45:4054-4057浙江大学医学院附属邵逸夫医院浙江大学医学院附属邵逸夫医院Z
37、P6(CC22)blaOXA-23周围结构周围结构Tn2009 定位于染色体定位于染色体pilin FimApilin FimAChaperone PapDporin PapCpilin FimAA.baumanii ACICUCAAAAAATTISAba1CAAAAAATTISAba1OXA-23ATPaseDEADChaperone PapD浙江大学医学院附属邵逸夫医院浙江大学医学院附属邵逸夫医院OXA型碳青霉烯酶的作用型碳青霉烯酶的作用 合理的合理的3个解释：个解释：ISAba1提供的强启动子介导的高表达提供的强启动子介导的高表达CHDLs位于细菌胞浆时位于细菌胞浆时活性活性最高最高CH
38、DLs复合体复合体活性比单体活性明显高，细菌胞活性比单体活性明显高，细菌胞内发挥作用的主要为酶的复合体，而复合体在内发挥作用的主要为酶的复合体，而复合体在体外不稳定体外不稳定CHDLs体外对碳青霉烯类抗生素的分解能力是体外对碳青霉烯类抗生素的分解能力是MBLs的的1001000分之一分之一Walther-Rasmussen et al.JAC 2006;57:373-83Brown S et al.JAC 2006;57:1-3浙江大学医学院附属邵逸夫医院浙江大学医学院附属邵逸夫医院16S rRNA甲基化酶4,6-disubstituted DOS，including almost all c
39、linical used aminoglycoside 一旦产酶一旦产酶,MIC 1024mg/LGeorge M.et al.CID,2007,45:88-94浙江大学医学院附属邵逸夫医院浙江大学医学院附属邵逸夫医院armAso widely in China17 of 19 hospitals在我国鲍曼在我国鲍曼不动杆菌，不动杆菌，特别是特别是CRAB中广中广泛分布泛分布浙江大学医学院附属邵逸夫医院浙江大学医学院附属邵逸夫医院qnrA 阿及利亚鲍曼不动杆菌中发现阿及利亚鲍曼不动杆菌中发现qnrA基因基因 其他质粒介导喹诺酮耐药基因尚未在不动杆菌中报道其他质粒介导喹诺酮耐药基因尚未在不动杆菌
40、中报道(qepA,aac(6)-ib-cr)?Touati A.et al.DMID,2008,60:287-90环丙沙星gyrA、parC位位点突变是主因点突变是主因浙江大学医学院附属邵逸夫医院浙江大学医学院附属邵逸夫医院鲍鲍 曼曼 不不 动动 杆杆 菌菌 比比 较较 基基 因因 组组 学学A.baumannii SDF:full susceptibilityA.baumannii AYE:MDRAB European clone AbaR 86-Kb45个耐药基因个耐药基因同源相似区域同源相似区域20-Kb无耐药基因无耐药基因PLoS Genet 2006;2:e7ATPase ORF可能
41、的整合热点区域可能的整合热点区域浙江大学医学院附属邵逸夫医院浙江大学医学院附属邵逸夫医院不动杆菌的致病机制不动杆菌的致病机制 不动杆菌感染的致病机制不甚清楚，毒力因子不动杆菌感染的致病机制不甚清楚，毒力因子不多不多 尚未发现不动杆菌能分泌毒素或细胞溶解素尚未发现不动杆菌能分泌毒素或细胞溶解素 通过鲍曼与环境分离的通过鲍曼与环境分离的A.baylyi比较基因组学比较基因组学研究发现菌毛、群体感应系统、研究发现菌毛、群体感应系统、IV分泌系统、分泌系统、铁摄取和代谢、脂多糖等构成了鲍曼的毒力组铁摄取和代谢、脂多糖等构成了鲍曼的毒力组IJAA.35(2010)219226浙江大学医学院附属邵逸夫医院
42、浙江大学医学院附属邵逸夫医院RNo SHow to treat infections caused by MDR、PDR、XDR A.baumanniiSulbactam combinationsColistintigecycline浙江大学医学院附属邵逸夫医院浙江大学医学院附属邵逸夫医院-内酰胺酶抑制剂抗菌活性内酰胺酶抑制剂抗菌活性 一般来说，抑制物不灭活一般来说，抑制物不灭活PBPs，因此其本身抗，因此其本身抗菌活性可忽略不计，但是以下情况例外菌活性可忽略不计，但是以下情况例外:Sulbactam：拟杆菌属、不动菌属、淋病奈瑟菌：拟杆菌属、不动菌属、淋病奈瑟菌(Binding to PBP
43、2)Clavulanate：流感嗜血杆菌、淋病奈瑟菌：流感嗜血杆菌、淋病奈瑟菌 Tazobactam：伯氏疏螺旋体：伯氏疏螺旋体浙江大学医学院附属邵逸夫医院浙江大学医学院附属邵逸夫医院非发酵菌非发酵菌 铜绿假单胞菌：铜绿假单胞菌：主要抗菌作用成份头孢哌酮主要抗菌作用成份头孢哌酮 鲍曼不动杆菌：鲍曼不动杆菌：主要抗菌作用成份舒巴坦主要抗菌作用成份舒巴坦 嗜麦芽窄食单胞菌：主要抗菌作用成份头孢哌酮嗜麦芽窄食单胞菌：主要抗菌作用成份头孢哌酮 伯克霍尔德菌属：主要抗菌作用成份头孢哌酮伯克霍尔德菌属：主要抗菌作用成份头孢哌酮浙江大学医学院附属邵逸夫医院浙江大学医学院附属邵逸夫医院F.D.Wang et
44、al.International Journal of Antimicrobial Agents 23(2004)590595舒巴坦联合制剂对革兰阴性杆菌活性研究舒巴坦联合制剂对革兰阴性杆菌活性研究浙江大学医学院附属邵逸夫医院浙江大学医学院附属邵逸夫医院被抑抑制制不不动动杆杆菌菌累累计计%舒巴坦的浓度舒巴坦的浓度g/mlFASS RJ,et al.Antimicrobial agents and chemotherapy 1990;34(11):2256-2259.舒巴坦对不动杆菌有内源舒巴坦对不动杆菌有内源性抗菌活性性抗菌活性按照舒巴坦计算按照舒巴坦计算MIC分分布布浙江大学医学院附属邵逸夫
45、医院浙江大学医学院附属邵逸夫医院Time Above MIC Predicts-lactam Efficacy Bacteriostatic and bactericidal activity of-lactams depend on duration of time that free drug levels exceed MIC1 Carbapenems have shortest%time MIC requirement compared to penicillins and cephalosporins11.Drusano GL.Nat Rev Microbiol.2004;2:289
46、-300.%Time MICStatic(%)Bactericidal*(%)Cephalosporins35-4060-70Penicillins3050Carbapenems2040*3 log reduction in colony-forming units.MIC=minimum inhibitory concentration浙江大学医学院附属邵逸夫医院浙江大学医学院附属邵逸夫医院如果如果CRAB治疗选舒普深治疗选舒普深 你认为舒普深的量应该是多少？你认为舒普深的量应该是多少？A：3.0 Q12H（舒巴坦（舒巴坦1.0 Q12H）B：3.0 Q8H （舒巴坦（舒巴坦1.0 Q8H）
47、C：3.0 Q6H （舒巴坦（舒巴坦1.0 Q6H）D：3.0 Q4H （舒巴坦（舒巴坦1.0 Q4H）浙江大学医学院附属邵逸夫医院浙江大学医学院附属邵逸夫医院PK/PD参数模拟参数模拟(sulbactam 1.0g)MIC值（8ug/ML）头孢哌酮头孢哌酮/舒巴坦协同和相加作用舒巴坦协同和相加作用浙江大学医学院附属邵逸夫医院浙江大学医学院附属邵逸夫医院CRAB治疗治疗-含舒巴坦制剂含舒巴坦制剂 对不动杆菌具有固有的抗菌活性对不动杆菌具有固有的抗菌活性.根据体外药敏实验结果选择用药根据体外药敏实验结果选择用药.降低感染死亡率降低感染死亡率.国外报道对于严重感染者国外报道对于严重感染者,舒巴坦的
48、推荐舒巴坦的推荐剂量为剂量为6g/d,甚至在甚至在12g/d时仍有较好的时仍有较好的安全性安全性,但在治疗效果上与但在治疗效果上与9g/d组并无统组并无统计学差异计学差异.Clin Microbiol Rev 2008:21:538-582.Lancet Infect Dis 2008:8:751-762.Scand J Infect Dis 2007:39:38-43.浙江大学医学院附属邵逸夫医院浙江大学医学院附属邵逸夫医院High-dose ampicillin-sulbactam for MDRAB VAPScand J Infect Dis 2007:39:38-43.0.7850.3
49、030.5800.5680.936p value浙江大学医学院附属邵逸夫医院浙江大学医学院附属邵逸夫医院术后第二周术后第二周患者，女性，于患者，女性，于2010-5-112010-5-11在行桥小脑角肿瘤切除术。术后患者出现鼻孔流在行桥小脑角肿瘤切除术。术后患者出现鼻孔流液，考虑脑脊液鼻漏可能，于液，考虑脑脊液鼻漏可能，于5 5月月1616日行腰大池持续引流。术后体温一直正日行腰大池持续引流。术后体温一直正常。常。2010-5-202010-5-20开始发热，体温开始发热，体温3939度，头痛明显。度，头痛明显。舒普深舒普深 3.0g Q6HCSF：WBC 2000，N 97.5%鲍曼鲍曼浙江
50、大学医学院附属邵逸夫医院浙江大学医学院附属邵逸夫医院脑脊液常规、生化及培养脑脊液常规、生化及培养日期日期WBC个个/ULN%蛋白蛋白mg/l葡萄糖葡萄糖mg/dl氯化物氯化物mmol/l培养培养5.20200097.5187352121醋酸钙醋酸钙鲍曼不鲍曼不动杆菌动杆菌5.217750962162231225.222850831697241165.25180311170431215.273303066138120培养阳培养阳性性浙江大学医学院附属邵逸夫医院浙江大学医学院附属邵逸夫医院脑脊液培养结果脑脊液培养结果浙江大学医学院附属邵逸夫医院浙江大学医学院附属邵逸夫医院OriginPaeniba
