1、第十章第十章 肾上腺素受体激动药肾上腺素受体激动药(adrenoceptor agonists)(adrenoceptor agonists)又称为又称为:拟肾上腺素药拟肾上腺素药(adrenomimetic drugs)(adrenomimetic drugs)拟交感胺类药物拟交感胺类药物(sympathomimetic amines)(sympathomimetic amines)1一、构效关系一、构效关系 肾上腺素受体激动药的基本化学结构为肾上腺素受体激动药的基本化学结构为 -苯乙胺苯乙胺，-苯乙胺由三部分组成：苯乙胺由三部分组成：苯环、碳链、氨基。苯环、碳链、氨基。2 1.1.儿茶酚胺
2、儿茶酚胺(catecholamines)(catecholamines)属儿茶酚胺的药物有：属儿茶酚胺的药物有：肾上腺素肾上腺素 去甲上腺素去甲上腺素 异丙肾上腺素异丙肾上腺素 多巴胺多巴胺3，4位为位为OH基基32.2.非儿茶酚胺非儿茶酚胺 属非儿茶酚胺的药物有：属非儿茶酚胺的药物有：间羟胺、麻黄碱、甲氧明、苯肾间羟胺、麻黄碱、甲氧明、苯肾上腺素上腺素(新福林）新福林）4 3.3.儿茶酚胺的结构与药物作用儿茶酚胺的结构与药物作用强、弱强、弱及及时间长、短时间长、短有关。有关。儿茶酚胺外周作用儿茶酚胺外周作用强强，维持时间，维持时间短短，易易被被COMTCOMT灭活灭活,中枢作用中枢作用弱弱；
3、非儿茶酚胺外周作用非儿茶酚胺外周作用弱弱，维持时间，维持时间长长，不易不易被被COMTCOMT灭活，中枢作用灭活，中枢作用强强。5 4.4.碳原子上的氢被碳原子上的氢被-CH-CH3 3取代后，取代后，不被不被MAOMAO灭活，作用时间灭活，作用时间长长，易，易被神经末梢摄取，并促进递质释被神经末梢摄取，并促进递质释放。如放。如间羟胺间羟胺、麻黄碱麻黄碱。6 5.5.胺基上的氢被不同基团取代后，胺基上的氢被不同基团取代后，药物对药物对、受体选择性产生改变。受体选择性产生改变。如如H H原子被原子被-CHCH3 3取代后，为取代后，为肾上腺素肾上腺素，对，对 1 1受体有活性。受体有活性。H H
4、原子被原子被异丙基异丙基取代后，取代后，为为异丙肾上腺素异丙肾上腺素，对，对 1 1、2 2受体有活性，受体有活性，对对 受体无活性。受体无活性。7 8910二、分二、分 类类 受体激动药受体激动药 肾上腺素受体激动药肾上腺素受体激动药 ，受体激动药受体激动药 受体激动药受体激动药11 受体激动药受体激动药 去甲肾上腺素去甲肾上腺素 (noradrenaline,NA;(noradrenaline,NA;norepinephrine,NE)norepinephrine,NE)去甲肾上腺能神经末梢释放的主要递去甲肾上腺能神经末梢释放的主要递质，也可由肾上腺髓质少量分泌。质，也可由肾上腺髓质少量分
5、泌。CH CH2NH2OHHOHONorepinephrine,Noradrenaline12 体内过程体内过程 本品口服可使胃粘膜血管收缩本品口服可使胃粘膜血管收缩而而不易吸收不易吸收，在碱性肠液中易破，在碱性肠液中易破坏；不宜皮下及肌肉注射；也不坏；不宜皮下及肌肉注射；也不宜静脉注射，一般采用宜静脉注射，一般采用静脉滴注静脉滴注给药。给药。13 药理作用药理作用 作用机制作用机制 对对 受体具有强大的激动作用受体具有强大的激动作用 对对 1 1受体激动作用较弱受体激动作用较弱 对对 2 2受体无作用受体无作用14 1.血管血管 激动血管激动血管 1 1受体受体,使血管收缩使血管收缩,主要是
6、小主要是小动脉、小静脉血管收缩。动脉、小静脉血管收缩。血管收缩强度血管收缩强度顺序顺序是：是：皮肤、粘膜血管皮肤、粘膜血管 肾脏血管肾脏血管 脑、肝、肠系膜血管脑、肝、肠系膜血管 骨骼肌血管骨骼肌血管15 2 2受体。负反馈抑受体。负反馈抑制制NANA的释放。的释放。16 1 1受体，心肌收缩力加强，受体，心肌收缩力加强，心率加快，传导加快，心输出量增心率加快，传导加快，心输出量增加。大剂量可引起心率失常。加。大剂量可引起心率失常。1718临床应用临床应用 1.休克休克,已少用已少用2.2.药物中毒性低血压：氯丙嗪药物中毒性低血压：氯丙嗪 3.上消化道出血上消化道出血:13mg 稀释后服稀释后
7、服19 不良反应不良反应 1.局部组织缺血坏死局部组织缺血坏死 2.急性肾功衰竭急性肾功衰竭 20禁忌症禁忌症高血压高血压动脉硬化动脉硬化器质性心脏病等器质性心脏病等2122 1 1受体和受体和 1 1受体。受体。1 1受体作用较弱。受体作用较弱。2.2.23 1 1受体兴奋作用较弱，不引起心率失受体兴奋作用较弱，不引起心率失常。常。24 3.3.本品化学性质稳定，因本品化学性质稳定，因2526 1 1受体，使瞳孔扩大。比阿受体，使瞳孔扩大。比阿托品作用弱，不升高眼内压和调节麻痹。托品作用弱，不升高眼内压和调节麻痹。27、受体受体受体激动药受体激动药苯乙胺苯乙胺-N-甲基转移酶甲基转移酶CHC
8、H2N HOHCH3HOHO Epinephrine,Adrenaline2829 1 1受体和受体和 1 1、2 2受体受体对受体激动作用强度相等。对受体激动作用强度相等。301.1.心脏心脏 1 131 1 1受体，皮肤、粘膜、肠系膜、肾受体，皮肤、粘膜、肠系膜、肾血管收缩。血管收缩。2 2受体，骨骼肌和肝血管扩张。受体，骨骼肌和肝血管扩张。2 2受体受体 冠状血管扩张冠状血管扩张 腺苷作用腺苷作用 血压升高，提高灌注压血压升高，提高灌注压32 3.3.血压血压小剂量小剂量ADAD：收缩压升高：心脏兴奋，心输出量收缩压升高：心脏兴奋，心输出量增加。增加。舒张压不变或下降，脉压差变大，舒张压
9、不变或下降，脉压差变大，这是因为骨骼肌血管扩张，抵消或这是因为骨骼肌血管扩张，抵消或超过皮肤粘膜血管收缩。超过皮肤粘膜血管收缩。33大剂量大剂量ADAD：收缩压、舒张压升高，脉压差变收缩压、舒张压升高，脉压差变小，这是因为皮肤粘膜血管收缩小，这是因为皮肤粘膜血管收缩超过骨骼肌血管扩张。超过骨骼肌血管扩张。34 2 2受体，使受体，使 1 1受体，粘膜血受体，粘膜血管收缩，通透性降低，消除粘膜水管收缩，通透性降低，消除粘膜水肿。肿。355.5.胃肠平滑肌张力降低胃肠平滑肌张力降低6.6.血糖升高：血糖升高：受体，促受体，促进糖原分解；进糖原分解；降低外周组织对葡萄糖的摄取；降低外周组织对葡萄糖的
10、摄取；抑制胰岛素释放。抑制胰岛素释放。36 各种意外引起者首选各种意外引起者首选,注意除颤注意除颤37 1 1、1 1受体，血压升高。受体，血压升高。2 2受体，受体，3839鼻衄或齿衄鼻衄或齿衄 40不良反应不良反应 心悸，烦躁，头痛，心悸，烦躁，头痛，血压升高，心律失常，血压升高，心律失常，室颤室颤41禁忌症禁忌症 高血压，动脉硬化，高血压，动脉硬化，器质性心脏病，甲亢，器质性心脏病，甲亢，糖尿病糖尿病42 CH2CH2NH2HOHODopamine4344 1 1、1 1及及DADA受体受体45462.2.高浓度高浓度 1 1受体受体:心收缩力增强，心输出量增加，心收缩力增强，心输出量增
11、加，对心率影响较小，与对心率影响较小，与ADAD、ISOISO比比不引起心率失常。不引起心率失常。473.3.继续增加浓度继续增加浓度 1 1受体受体:皮肤、粘膜血管收缩，血压升皮肤、粘膜血管收缩，血压升高，其作用比高，其作用比NANA弱，也不引起局弱，也不引起局部组织缺血坏死。部组织缺血坏死。4849 不良反应不良反应 恶心，呕吐，恶心，呕吐，心悸，心律失常心悸，心律失常50 CHCH NHOHCH3CH3Ephedrine51 1 1、2 2、1 1、2 2受体。受体。2.2.间接作用：间接作用：促进神经末梢释放促进神经末梢释放NANA。525354药理作用药理作用1.心血管：心血管：兴奋
12、心脏，但整兴奋心脏，但整体心率变化不大；缓慢、体心率变化不大；缓慢、持久升高血压持久升高血压552.支气管平滑肌：支气管平滑肌：松弛松弛作用较肾作用较肾上腺素缓慢上腺素缓慢,温和温和,持久持久3.中枢作用：中枢作用：有较显著兴奋作用有较显著兴奋作用4.快速耐受性快速耐受性56临床应用临床应用1.预防预防支气管哮喘和支气管哮喘和轻症轻症的治疗的治疗2.消除鼻粘膜充血所致消除鼻粘膜充血所致鼻塞鼻塞573.防治某些低血压状态：防治某些低血压状态：4.椎管麻醉后低血压椎管麻醉后低血压4.缓解荨麻疹与血管神经性水缓解荨麻疹与血管神经性水肿的皮肤粘膜症状肿的皮肤粘膜症状58 不良反应不良反应 CNS兴奋所
13、致失眠等兴奋所致失眠等 禁忌症禁忌症 同肾上腺素同肾上腺素59 受体受体激动药激动药CHCH2NHOHHOHOCH(CH3)2 Isoprenaline6061 受体，对受体，对 1 1、2 2受体无选择受体无选择性，强度相等；对性，强度相等；对 受体无作用受体无作用62 1.1.心脏心脏 激动激动 1 1受体，其作用比受体，其作用比NANA、ADAD强。强。2 2受体，血管扩张；受体，血管扩张；冠状血管扩张，血流量增加。冠状血管扩张，血流量增加。63 3.3.血压血压 兴奋心脏，收缩压升高；骨骼肌血管，兴奋心脏，收缩压升高；骨骼肌血管，舒张压下降，总体反应为血压下降。舒张压下降，总体反应为血
14、压下降。4.4.支气管平滑肌支气管平滑肌 2 2受体受体，支气管舒，支气管舒张；抑制过敏介质释放。张；抑制过敏介质释放。5.其他其他:增加耗氧、升高血游离脂肪酸增加耗氧、升高血游离脂肪酸,但升高血糖作用较弱但升高血糖作用较弱64656667 不良反应不良反应 心悸，头晕，心律失常心悸，头晕，心律失常 禁忌症禁忌症 冠心病，心肌炎，甲亢冠心病，心肌炎，甲亢68CH2CH2NHHOHOCH(CH2)CH3OH Dobutamine69 1 1受体，受体，激动激动 受体。受体。激动激动 1 1受体，对受体，对 受体激动作用弱。受体激动作用弱。70激动激动 1 1受体，为受体，为 1 1受体激动药，受
15、体激动药，加强心收缩力和增加心输出量。加强心收缩力和增加心输出量。2 2受体作用很弱，对受体作用很弱，对 1 1受体几无作受体几无作用。用。与与ISOISO比较，比较，71 临床应用临床应用 1.心力衰竭心力衰竭：由于心脏手术或心肌梗塞：由于心脏手术或心肌梗塞引起的心力衰竭。引起的心力衰竭。特点是特点是激动激动 1 1受体，增加心收缩受体，增加心收缩力和心输出量，改善心脏泵功能的同时，力和心输出量，改善心脏泵功能的同时，很少影响心率和心肌氧耗增加。这是很少影响心率和心肌氧耗增加。这是心力衰竭的主要依据心力衰竭的主要依据72 ISO不能不能用于心力衰竭用于心力衰竭73 不良反应不良反应 可引起血压升高、心悸、头痛、气短可引起血压升高、心悸、头痛、气短等不良反应。等不良反应。剂量过大时，偶可引起心律失常和增剂量过大时，偶可引起心律失常和增加心肌氧耗。加心肌氧耗。74 掌握掌握NE、肾上腺素、多巴胺、肾上腺素、多巴胺、异丙肾上腺素的药理作用、临床异丙肾上腺素的药理作用、临床应用、不良反应及禁忌症应用、不良反应及禁忌症 熟悉熟悉麻黄碱、间羟胺的作用特点麻黄碱、间羟胺的作用特点和临床应用和临床应用 了解了解新福林、甲氧胺、多巴酚丁新福林、甲氧胺、多巴酚丁胺的作用特点和临床应用胺的作用特点和临床应用757677个人观点供参考，欢迎讨论！
