1、肾上腺素受体激动药肾上腺素受体激动药 第十章第十章（adrenocepter agonists）E-mail:药理学肾上腺激动 ppt课件拟交感胺类药拟交感胺类药（sympathomimetic amines）拟肾上腺素类药拟肾上腺素类药（adrenomimetic drug）药理学肾上腺激动 ppt课件药理学肾上腺激动 ppt课件l 4个？个？l 休克休克低血容量性低血容量性感染性、中毒性感染性、中毒性心源性心源性神经源性神经源性过敏性过敏性高排低阻型高排低阻型低排高阻型低排高阻型药理学肾上腺激动 ppt课件第一节第一节 构效关系与分类构效关系与分类药理学肾上腺激动 ppt课件称儿茶酚胺类称
2、儿茶酚胺类构效关系构效关系:药理学肾上腺激动 ppt课件l肾上腺素受体激动药的基本化学结构为l-苯乙胺，-苯乙胺由三部分组成：苯环、碳链、氨基。药理学肾上腺激动 ppt课件l1.儿茶酚胺(catecholamines)l属儿茶酚胺的药物有：肾上腺素、去甲上腺素、异丙肾上腺素、多巴胺。l2.非儿茶酚胺l属非儿茶酚胺的药物有：间羟胺、麻黄碱、甲氧明、苯肾上腺素(新福林）。药理学肾上腺激动 ppt课件l3.儿茶酚胺的结构与药物作用强、弱及时间l长、短有关。儿茶酚胺药物作用强，维持时间短，易被COMT灭活；非儿茶酚胺药物作用弱，维持时间长，不易被COMT灭活。l4.碳原子上的氢被-CH3取代后，不被M
3、AO灭活，作用时间长，易被神经末梢摄取，并促进递质释放。如间羟胺、麻黄碱。药理学肾上腺激动 ppt课件l5.胺基上的氢被不同基团取代后，药物对、受体选择性产生改变。l如H原子被-CH3取代后，为肾上腺素，对1受体有活性。H原子被异丙基取代后，为异丙肾上腺素，对1、2受体有活性，对受体无活性。药理学肾上腺激动 ppt课件 R1 R2 R3 R4 R5 adrRNA OH OH OH H H adr OH OH OH H CH3 Isp OH OH OH H CH(CH3)2 DA OH OH H H H Meta H OH OH CH3 H Eph H H OH CH3 CH3 43R1 R2
4、R3R4R5CH CH NH不易被不易被MAOMAO氧化，作用时间氧化，作用时间长长 ，促进，促进NANA释放释放外周强外周强 中枢强中枢强 作用短作用短 长长药理学肾上腺激动 ppt课件 1 血管（皮肤、粘膜、内脏）血管（皮肤、粘膜、内脏）平滑肌平滑肌 2 突触前膜突触前膜 负反馈调节负反馈调节 1 心脏心脏 2 血管（骨骼肌、冠脉）血管（骨骼肌、冠脉）支气管平滑肌支气管平滑肌 3：脂肪细胞脂肪细胞肾上腺肾上腺素受体素受体受体受体受体受体药理学肾上腺激动 ppt课件分类分类:1.1.受体激动药受体激动药2.2.、受体激动药受体激动药3.3.受体激动药受体激动药药理学肾上腺激动 ppt课件(+
5、)心肌，代谢产心肌，代谢产物物腺苷腺苷增加增加药理学肾上腺激动 ppt课件药理学肾上腺激动 ppt课件（一）药理作用（一）药理作用:（+）1 1、2 2 1 1去甲肾上腺素去甲肾上腺素（noradrenaline,NA）（norepinephrine,NE）药理学肾上腺激动 ppt课件l收缩几乎全身小动脉、小静脉收缩几乎全身小动脉、小静脉l小动脉、毛细血管小动脉、毛细血管 静脉、大动脉静脉、大动脉l皮肤、粘膜皮肤、粘膜 内脏（肾、肝）内脏（肾、肝）骨骼肌骨骼肌 l例外：例外：冠脉扩张冠脉扩张l2 2-R-R兴奋，负反馈调节过剧的血管收兴奋，负反馈调节过剧的血管收缩缩1.1.血管血管(1 1)(
6、+)心肌，代谢产心肌，代谢产物物腺苷腺苷增加增加药理学肾上腺激动 ppt课件 2 2受体。受体。药理学肾上腺激动 ppt课件2.2.心脏心脏（1 1）收缩力加强、心率加快、传导加速收缩力加强、心率加快、传导加速作用较作用较AdrAdr弱弱整体：整体：BPBP (+)(+)迷走神经迷走神经,心率减慢心率减慢药理学肾上腺激动 ppt课件v小剂量，小剂量，(+)(+)心脏，心脏，收缩压升高收缩压升高；血管作用弱，血管作用弱，舒张压不变舒张压不变，脉压脉压加大加大v较大剂量时，外周血管强烈收缩，较大剂量时，外周血管强烈收缩，使使舒张压、收缩压均上升舒张压、收缩压均上升，脉压脉压变小变小3.3.血压血压
7、药理学肾上腺激动 ppt课件l 对机体代谢影响较对机体代谢影响较弱弱，大剂量时，大剂量时血糖血糖升高升高l 使孕妇使孕妇子宫收缩频率增加子宫收缩频率增加l中枢作用弱中枢作用弱4.4.其他其他药理学肾上腺激动 ppt课件（二）临床应用（二）临床应用1.1.各种各种休克休克(早期）早期）（避免长时间或大剂量用药，以免造成（避免长时间或大剂量用药，以免造成微循环障碍）微循环障碍）神经性休克早期血压骤降神经性休克早期血压骤降 血管收缩，增加血管收缩，增加脑及冠脉流量脑及冠脉流量药理学肾上腺激动 ppt课件2.2.治疗上消化道治疗上消化道出血出血 NA 1NA 13mg3mg，稀释口服，稀释口服3.3.
8、急性低血压急性低血压:药物中毒性药物中毒性:药物（氯丙嗪）中药物（氯丙嗪）中毒毒等引起的等引起的急性低血压急性低血压 其它其它:嗜铬细胞瘤切除术、交感嗜铬细胞瘤切除术、交感神经切除术、败血症神经切除术、败血症局部收缩食道局部收缩食道,胃粘膜血管胃粘膜血管药理学肾上腺激动 ppt课件（三）不良反应（三）不良反应1.1.血管外渗血管外渗局部组织缺血坏死局部组织缺血坏死2.2.急性肾功能衰竭急性肾功能衰竭，少尿或无尿。，少尿或无尿。用药期间尿量用药期间尿量25ml/h25ml/h3.3.不可不可突然停药突然停药，避免，避免血压突然下降血压突然下降选用大静脉给药；普鲁卡因或酚妥拉明局部浸润注射甘露醇甘
9、露醇药理学肾上腺激动 ppt课件1.1.收缩血管作用较收缩血管作用较NANA弱而持久弱而持久2.2.既有直接作用，既有直接作用，又通过置换，促进又通过置换，促进NANA释放释放3.3.易产生快速耐受性易产生快速耐受性4.4.不易引起不易引起心律失常心律失常及及少尿少尿，故目前临床上故目前临床上作为作为NANA的代用品的代用品5.5.用于心源性、感染性及出血性用于心源性、感染性及出血性休克休克（早（早期），还用于手术后或脊椎麻醉后的期），还用于手术后或脊椎麻醉后的低血压低血压间羟胺（间羟胺（metaraminol）（阿拉明（阿拉明aramine）、1 1药理学肾上腺激动 ppt课件 1 1受体和
10、受体和 1 1受体。受体。1 1受体作受体作用较弱。用较弱。l2.2.药理学肾上腺激动 ppt课件 1 1受体兴奋作用较弱，不引起心率失常。受体兴奋作用较弱，不引起心率失常。3.3.药理学肾上腺激动 ppt课件本品化学性质稳定本品化学性质稳定,因因药理学肾上腺激动 ppt课件 +1 1药理学肾上腺激动 ppt课件l1.1.抗休克抗休克 2.2.防治腰麻、硬膜外麻及全身麻醉的低血压防治腰麻、硬膜外麻及全身麻醉的低血压l3.3.阵发性室上性心动过速阵发性室上性心动过速 升压时通过迷走神经反射性心率减慢。升压时通过迷走神经反射性心率减慢。l4.4.扩瞳扩瞳 为快速短效扩瞳药，常用于眼底检查。为快速短
11、效扩瞳药，常用于眼底检查。兴奋瞳孔开大肌的兴奋瞳孔开大肌的 1 1受体，受体，使瞳孔扩大。使瞳孔扩大。比阿托品作用弱，不升高眼内压和调节麻痹比阿托品作用弱，不升高眼内压和调节麻痹。（+）1-R 收缩全身血管作用较收缩全身血管作用较NA弱弱药理学肾上腺激动 ppt课件第三节第三节 受体激动药受体激动药一一.肾上腺素（肾上腺素（adrenalineadrenaline）由肾上腺髓质分泌由肾上腺髓质分泌 1受体和受体和 1、2受体，受体，对受体激动作用强度相等。对受体激动作用强度相等。药理学肾上腺激动 ppt课件（一）药理作用（一）药理作用 :（+）1.1.心脏心脏（+）1 有利：有利：每搏、分心输
12、出量每搏、分心输出量 不利：不利：心肌耗氧量心肌耗氧量 ,易致易致心律失常心律失常药理学肾上腺激动 ppt课件2.2.血管血管 1 2（+）1R 皮肤、粘膜、内脏皮肤、粘膜、内脏(肠系膜、肾血管肠系膜、肾血管)血管收缩血管收缩（+）2R 2R 冠脉、肝脏、骨骼肌冠脉、肝脏、骨骼肌血管舒张血管舒张 治疗量对脑、肺血管影响不大治疗量对脑、肺血管影响不大 冠状血管扩张冠状血管扩张 2 2受体受体腺苷作用腺苷作用血压升高，提高灌注压血压升高，提高灌注压药理学肾上腺激动 ppt课件 1 1 SPSP 1 1与与2 2作用抵消作用抵消 DPDP变化不大变化不大 血管以收缩为主血管以收缩为主 SPSP、DP
13、DP均均 单次注射血压单次注射血压呈双相呈双相反应反应3.3.血压：血压：与与剂量剂量和和给药途径给药途径相关相关治疗量治疗量oror慢滴慢滴大剂量大剂量oror快滴快滴小剂量小剂量 2 2 BP BP 骨骼肌骨骼肌先给先给受体阻断剂受体阻断剂，AdrAdr出现血压翻转现象出现血压翻转现象药理学肾上腺激动 ppt课件4.4.平滑肌：平滑肌：支气管支气管、胃肠道、膀胱、子宫胃肠道、膀胱、子宫 （+）支气管）支气管2 2-R -R 支气管扩张支气管扩张 （+）肥大细胞）肥大细胞2 2-R -R 组胺释放组胺释放 （+）粘膜下血管）粘膜下血管1 1-R -R 水肿水肿5.5.代谢：代谢：机体代谢增加
14、，耗氧量增加机体代谢增加，耗氧量增加202030%30%血糖血糖 （肝、肌糖原分解，胰岛素释放（肝、肌糖原分解，胰岛素释放 ）脂肪分解脂肪分解 （激活甘油三酯酶）（激活甘油三酯酶）平喘平喘药理学肾上腺激动 ppt课件（三）临床应用（三）临床应用1.1.过敏性休克过敏性休克 药物或抗原引起药物或抗原引起 首选首选 （+）1 1 1 1-R Hr -R Hr 心缩力心缩力 BPBP （+）1 1 2 2-R -R 粘膜血管收缩、支气管粘膜血管收缩、支气管扩张扩张 消除水肿，解除呼吸困难消除水肿，解除呼吸困难 (+)(+)2 2-R -R 过敏性递质释放减少过敏性递质释放减少肌内或皮下给药，危急时静
15、脉注射肌内或皮下给药，危急时静脉注射药理学肾上腺激动 ppt课件2.2.支气管哮喘支气管哮喘 仅用于仅用于急性发作首选急性发作首选3.3.血管神经性水肿及血清病血管神经性水肿及血清病4.心脏骤停心脏骤停 麻醉、手术意外、溺水、药物中毒等引起的麻醉、手术意外、溺水、药物中毒等引起的 0.25-0.5mg0.25-0.5mg心内注射心内注射5.5.与局麻药配伍和局部止血与局麻药配伍和局部止血比例比例1:2500001:2500006.6.治疗青光眼治疗青光眼延缓其吸收、延长麻醉延缓其吸收、延长麻醉时间、减少吸收中毒、时间、减少吸收中毒、减少麻醉药用量减少麻醉药用量药理学肾上腺激动 ppt课件心律不
16、齐，出血，心律不齐，出血，CNS紊乱，肺水肿紊乱，肺水肿等等禁忌症禁忌症：高血压、器质性心脏病、糖：高血压、器质性心脏病、糖尿病、甲亢尿病、甲亢（四）不良反应（四）不良反应血管扩张药缓解血管扩张药缓解药理学肾上腺激动 ppt课件二、多巴胺二、多巴胺 、D D（dopamine,DA）DADA受体受体外周分布在外周分布在冠状血管、肾、冠状血管、肾、肠系膜肠系膜，使使血管扩张血管扩张 （1 1 ）作用远大于）作用远大于 药理学肾上腺激动 ppt课件（一）药理作用（一）药理作用1.1.心脏心脏 1 1、促进促进NANA释放释放 心收缩力及心输出量心收缩力及心输出量，较缓和，较缓和，心率影响小心率影响
17、小,治疗量不引起心率变化；治疗量不引起心率变化；大剂量才使心率加快。所以大剂量才使心率加快。所以较少引起较少引起心律失常和心悸心律失常和心悸。药理学肾上腺激动 ppt课件2.2.对血管和血压对血管和血压 兴奋兴奋D D1 1：冠、脑、肾、肠血管冠、脑、肾、肠血管-舒张舒张 兴奋兴奋：皮肤、粘膜血管皮肤、粘膜血管-收缩收缩 一般治疗量对血压影响不大，高浓度一般治疗量对血压影响不大，高浓度兴奋心脏，收缩压兴奋心脏，收缩压 3.3.肾脏肾脏改善肾功能改善肾功能 扩张肾血管扩张肾血管 排钠利尿排钠利尿 （）（）D D1 1受体受体药理学肾上腺激动 ppt课件 1 1 抗休克抗休克对各型都有效，注对各型
18、都有效，注意补足血容量；意补足血容量；是目前最重要的抗是目前最重要的抗休克药。休克药。对伴心缩力减弱及尿量减少者疗效较好对伴心缩力减弱及尿量减少者疗效较好 因作用时间短，需静脉连续滴注给药因作用时间短，需静脉连续滴注给药 2 2 与利尿剂合用与利尿剂合用，解除急性肾衰解除急性肾衰（二）临床应用（二）临床应用药理学肾上腺激动 ppt课件三三.麻黄碱麻黄碱（ephedrine）1.1.性质稳定，可性质稳定，可口服口服2.2.心血管和支气管作用与心血管和支气管作用与AdrAdr相似，但比肾上相似，但比肾上腺素作用较弱，温和而持久腺素作用较弱，温和而持久 直接直接 (+)(+)受体受体 间接间接 促进
19、释放促进释放NANA3.3.可通过可通过BBBBBB，中枢中枢作用作用 失眠失眠4.4.反复使用可产生反复使用可产生快速耐受性快速耐受性药理学肾上腺激动 ppt课件（1 1）预防预防支气管哮喘或治疗支气管哮喘或治疗轻症轻症（2 2）鼻黏膜充血引起的鼻塞）鼻黏膜充血引起的鼻塞（3 3）防治某些）防治某些低血压低血压状态状态 硬膜外和蛛网膜下麻醉引起的硬膜外和蛛网膜下麻醉引起的（4 4）缓解荨麻疹和血管神经性水肿等过敏）缓解荨麻疹和血管神经性水肿等过敏反应的反应的皮肤粘膜症状皮肤粘膜症状5.5.临床应用临床应用药理学肾上腺激动 ppt课件第四节第四节 受体激动药受体激动药一一.1 12 2受体激动
20、药受体激动药异丙肾上腺素异丙肾上腺素（isoprenalineisoprenaline）药理学肾上腺激动 ppt课件1.1.心脏：心脏：Hr Hr 收缩力收缩力 传导传导2.2.血管和血压：血管和血压：（+）1 1 SP SP（+）2 2 冠状、骨骼肌血管舒张冠状、骨骼肌血管舒张 DPDP（一）药理作用（一）药理作用（+）1 12 2 药理学肾上腺激动 ppt课件3.3.支气管：支气管：（+）2 2 支气管扩张支气管扩张 无（无（+）1 1 无消除粘膜水肿无消除粘膜水肿4.4.其他：其他：组织耗氧组织耗氧 血糖血糖 （弱）（弱）FFAFFA药理学肾上腺激动 ppt课件1.1.支气管哮喘支气管哮
21、喘控制急性发作控制急性发作2.2.房室传导阻滞房室传导阻滞 、度度3.3.心脏骤停心脏骤停心室自身节律缓慢、房室传导阻滞、窦心室自身节律缓慢、房室传导阻滞、窦房功能衰竭并发的房功能衰竭并发的4 4、休克、休克 心排出量低，外周阻力高心排出量低，外周阻力高的患者的患者（二）临床（二）临床应用应用与与NA或间羟胺或间羟胺合用，心内注射合用，心内注射药理学肾上腺激动 ppt课件（三）不良反应和注意事项（三）不良反应和注意事项 心悸、头晕（缺氧）心悸、头晕（缺氧）注意：注意：剂量不宜过大；剂量不宜过大；禁用于冠心病、心肌炎、甲亢禁用于冠心病、心肌炎、甲亢药理学肾上腺激动 ppt课件二二.选择性选择性受
22、体激动药受体激动药1 1激动药激动药多巴酚丁胺多巴酚丁胺（dobutamine）特点：特点：（+）1 1 2 2 与与ISPISP比较比较:心肌收缩力心肌收缩力 心率心率 药理学肾上腺激动 ppt课件激动激动 1 1受体受体，为，为 1 1受体激动药，加受体激动药，加强心收缩力和增加心输出量。强心收缩力和增加心输出量。2 2受体作用很弱，对受体作用很弱，对 1 1受体几无作用。受体几无作用。l与与ISOISO比较，比较，药理学肾上腺激动 ppt课件 临床应用临床应用 l1.心力衰竭心力衰竭：由于心脏手术或心肌梗塞引由于心脏手术或心肌梗塞引起的心力衰竭。起的心力衰竭。特点是特点是激动激动 1 1
23、受体，受体，增加心收缩力和增加心收缩力和心输出量，改善心脏泵功能的同时，心输出量，改善心脏泵功能的同时，很少影响心很少影响心率和心肌氧耗增加。率和心肌氧耗增加。ISOISO不能用于心力衰竭不能用于心力衰竭l2.2.抗休克抗休克:心脏术后心脏术后,心排出量低心排出量低药理学肾上腺激动 ppt课件 不良反应不良反应 可引起血压升高、心悸、头痛、气短可引起血压升高、心悸、头痛、气短等不良反应。等不良反应。剂量过大时，偶可引起心律失常和增剂量过大时，偶可引起心律失常和增加心肌氧耗。加心肌氧耗。药理学肾上腺激动 ppt课件2 2激动药激动药沙丁胺醇、特布他林沙丁胺醇、特布他林 （+）2 2 1 1 舒张支气管舒张支气管应用：平喘应用：平喘药理学肾上腺激动 ppt课件药理学肾上腺激动 ppt课件小结：小结：1 1、肾上腺素、去甲肾上腺素、异肾上腺素、去甲肾上腺素、异丙肾上腺素、多巴胺的作用、丙肾上腺素、多巴胺的作用、应用与严重不良反应应用与严重不良反应 2 2、间羟胺、去氧肾上腺素、麻黄、间羟胺、去氧肾上腺素、麻黄碱、多巴酚丁胺的特点及用途碱、多巴酚丁胺的特点及用途药理学肾上腺激动 ppt课件
