1、调血脂药和抗动脉粥样硬化药专业知识 调血脂药和抗动脉粥样硬化药 、动脉粥样硬化心脑血管病的主要病理学基础。、动脉粥样硬化形成的危险因素脂代谢紊乱、高血压、糖尿病、吸烟、肥胖。与OX-LDL关系。、高脂血症血脂高，或脂蛋白高。它促进动脉粥样硬化病变的形成与发展。调血脂药和抗动脉粥样硬化药专业知识2调血脂药和抗动脉粥样硬化药、血脂：血浆或血清中的脂类胆固醇、三酰甘油、磷脂、游离脂肪酸等。胆固醇分为胆固醇酯与游离胆固醇，相加为总胆固醇（）血脂与载脂蛋白（apo)结合成脂蛋白(Lp)。脂蛋白乳糜微粒，高、低、极低、中间密度脂蛋白。、脂代谢失常：高脂血症、降低、脂蛋白增加。调血脂药和抗动脉粥样硬化药专业
2、知识3脂蛋白的种类与炎症的关系脂蛋白的种类与炎症的关系apoA-IapoA-IIapoEapoBapoE调血脂药和抗动脉粥样硬化药专业知识4临床高脂血症的分类临床高脂血症的分类临床分型临床分型脂蛋白升高脂蛋白升高的种类的种类血脂变化血脂变化脂质来源脂质来源与与AS的关系的关系ICMTG，TC外源外源无关无关IIaLDLTC内源内源明显促进明显促进IIbVLDL，LDLTG，TC内源内源明显促进明显促进IIIIDLTG，TC内源内源促进促进IVVLDLTG内源内源促进促进VCM，VLDLTG，TC内源和外源内源和外源不明不明注：注：TG为甘油三酯，为甘油三酯，TC为总胆固醇为总胆固醇调血脂药和抗
3、动脉粥样硬化药专业知识5乳糜微粒（乳糜微粒（chylomicrons，Chy）极低密度脂蛋白（极低密度脂蛋白（very-low-density lipoprotein，VLDL）中间密度脂蛋白（中间密度脂蛋白（intermediate-density lipoprotein，IDL）低密度脂蛋白（低密度脂蛋白（low-density lipoprotein，LDL）高密度脂蛋白（高密度脂蛋白（high-density lipoprotein，HDL）脂蛋白（脂蛋白（a）（）（lipoprotein（a），），Lp（a）胆固醇酯（胆固醇酯（cholesterol ester，CE）甘油三酯（甘油
4、三酯（triglyceride，TG）胆固醇（胆固醇（cholesterol，Ch）磷脂（磷脂（phospholipid，PL）调血脂药和抗动脉粥样硬化药专业知识6一、降低和的药物一、降低和的药物二、降低和的药物二、降低和的药物三、降低脂蛋白（三、降低脂蛋白（a a）（a)a)的药物的药物调血脂药和抗动脉粥样硬化药专业知识7是治疗高胆固醇血症的新一代药物，也是治疗高胆固醇血症的新一代药物，也称他汀类（称他汀类（statins）。包括氟伐他汀、洛伐）。包括氟伐他汀、洛伐他汀、辛伐他汀及普伐他汀等。他汀、辛伐他汀及普伐他汀等。调血脂药和抗动脉粥样硬化药专业知识8 调血脂药和抗动脉粥样硬化药专业知识
5、9 调血脂药和抗动脉粥样硬化药专业知识10 调血脂药和抗动脉粥样硬化药专业知识11HOCH3COOOSCoAHMG-CoA已已酰酰辅辅酶酶A已已酰酰已已酰酰辅辅酶酶A AHMG-CoA 合成酶合成酶HMG-CoA 还原酶还原酶羟甲戊酸胆固醇他汀类药物(-)调血脂药和抗动脉粥样硬化药专业知识12 药理作用及机制药理作用及机制1 1、对、对HMG-CoAHMG-CoA还原酶的作用还原酶的作用抑制抑制HMG-CoAHMG-CoA还原酶的活性，而有效地减少或还原酶的活性，而有效地减少或阻断体内胆固醇的合成阻断体内胆固醇的合成2 2、对、对LDLLDL受体的影响受体的影响刺激细胞表面使刺激细胞表面使LD
6、LLDL受体合成和数量增加受体合成和数量增加3 3、对脂质和脂蛋白浓度的影响、对脂质和脂蛋白浓度的影响阻断阻断MVAMVA的合成，使的合成，使MVAMVA的代谢产物胆固醇等的代谢产物胆固醇等合成下降，从而降低了血中胆固醇的浓度。本类合成下降，从而降低了血中胆固醇的浓度。本类药在降低药在降低LDLLDL、TGTG的同时，还能够升高的同时，还能够升高HDLHDL水平，水平，此点有别于其它类型的降血脂药。此点有别于其它类型的降血脂药。调血脂药和抗动脉粥样硬化药专业知识13、非调血脂作用、非调血脂作用（）对血管的保护作用（）对血管的保护作用（）抗炎作用（）抗炎作用（）抑制血小板聚集，提高纤溶酶活性（）
7、抑制血小板聚集，提高纤溶酶活性调血脂药和抗动脉粥样硬化药专业知识14体内过程口服吸收迅速而完全，生物利用度高，蛋白结合率大于99%。原药和代谢活性物质与血浆蛋白结合率为95%左右。大部分分布于肝脏，随胆汁排出。在肝脏代谢，主要排泄途径是粪便，其次是经肾排泄，约占20%左右。调血脂药和抗动脉粥样硬化药专业知识15具有显著降血脂效果，一般可使血浆具有显著降血脂效果，一般可使血浆TCTC下降下降30%30%40%40%，LDLLDL下降下降35%35%45%45%，TGTG中等中等程度下降，还有升高程度下降，还有升高HDLHDL作用。全面均衡血脂，作用。全面均衡血脂，减少冠状动脉病减少冠状动脉病(C
8、AD)(CAD)危险因素。危险因素。1 1、治疗原发性高胆固醇血症、治疗原发性高胆固醇血症 2 2、治疗继发性胆固醇血症、治疗继发性胆固醇血症 3 3、肾病综合征、肾病综合征4 4、预防冠心病等心脑血管病的发生、预防冠心病等心脑血管病的发生 调血脂药和抗动脉粥样硬化药专业知识16不良反应的发生率很低，常见的有胃肠道反不良反应的发生率很低，常见的有胃肠道反应：如腹痛、腹泻、便秘、胃肠胀气等，还有头应：如腹痛、腹泻、便秘、胃肠胀气等，还有头痛、失眠；少数病人出现肌痛、肌无力和血浆肌痛、失眠；少数病人出现肌痛、肌无力和血浆肌酸磷酸激酶浓度升高等骨骼肌溶解症状。酸磷酸激酶浓度升高等骨骼肌溶解症状。同环
9、孢素、烟酸、氯贝特类、红霉素等连用，将增加骨骼肌溶解等肌病的发生率，故联用药物须慎重。对于有潜在肝代谢或排泄障碍、胆汁郁积的患者，应用此类药应慎重，避免出现蓄积中毒。调血脂药和抗动脉粥样硬化药专业知识17（二）（二）胆汁酸螯合剂胆汁酸螯合剂调血脂药和抗动脉粥样硬化药专业知识18 调血脂药和抗动脉粥样硬化药专业知识19调血脂药和抗动脉粥样硬化药专业知识20调血脂药和抗动脉粥样硬化药专业知识21调血脂药和抗动脉粥样硬化药专业知识22调血脂药和抗动脉粥样硬化药专业知识23调血脂药和抗动脉粥样硬化药专业知识24药理作用药理作用1 1明显降低病人血浆明显降低病人血浆TGTG的水平，同时也降低的水平，同时
10、也降低TCTC，LDL-CLDL-C、IDL-C/HDL-CIDL-C/HDL-C的比率和升高的比率和升高HDL-CHDL-C的水的水平。平。2 2降低血浆纤维蛋白原水平，降低血液的粘降低血浆纤维蛋白原水平，降低血液的粘滞度，改善血液的流变学。滞度，改善血液的流变学。3 3降低血尿酸水平。对降低血尿酸水平。对LDLLDL作用与患者血浆作用与患者血浆中中TGTG水平有关。水平有关。调血脂药和抗动脉粥样硬化药专业知识25（二）烟酸类（二）烟酸类调血脂药和抗动脉粥样硬化药专业知识26调血脂药和抗动脉粥样硬化药专业知识27不良反应与药物相互作不良反应与药物相互作调血脂药和抗动脉粥样硬化药专业知识28调
11、血脂药和抗动脉粥样硬化药专业知识29调血脂药和抗动脉粥样硬化药专业知识30普罗布考（probucol）近年发现普罗布考具有很强的抗氧化作用。一、药理作用、抑制氧化型LDL（ox-LDL）及其引起的效应。、调血脂作用：使TC、LDL-C、apoAL下降。、减轻动脉粥样硬化病变抑制脂质条纹和脂质斑块的形成，推迟动脉血管粥样硬化的发展。调血脂药和抗动脉粥样硬化药专业知识32二、机制、吸收后分布到各脂蛋白，牺牲自己被氧化为普罗布考自由基。抗氧化作用、抑制HMG-CoA还原酶，胆固醇合成减少，降低LDL-C水平。调血脂作用三、临床应用普罗布考属于中效降胆固醇药物，可用于各型高胆固醇血症。调血脂药和抗动脉
12、粥样硬化药专业知识33第三节多烯脂肪酸第三节多烯脂肪酸=多不饱和脂肪酸多不饱和脂肪酸 根据在它们化学结构中开始出现双键的根据在它们化学结构中开始出现双键的位置不同，主要分为两大类。位置不同，主要分为两大类。1 1、N-3N-3型：以亚麻酸为代表型：以亚麻酸为代表,还有二十碳还有二十碳五烯酸五烯酸(EPA)(EPA)、二十二碳六烯酸（、二十二碳六烯酸（DHADHA）。）。、N-6N-6型：亚油酸为代表。从甲烷基端型：亚油酸为代表。从甲烷基端的第的第6 6个碳原子开始出现双键，主要存在于天个碳原子开始出现双键，主要存在于天然的植物油中，降脂作用较弱。然的植物油中，降脂作用较弱。调血脂药和抗动脉粥样
13、硬化药专业知识34包括二十碳五烯酸（包括二十碳五烯酸（EPAEPA）、二十二碳六烯酸）、二十二碳六烯酸（DHADHA）和）和-亚麻酸（亚麻酸（-LNA-LNA），主要来源于海），主要来源于海洋的动植物。如多烯康胶丸和深海鱼油胶囊等均洋的动植物。如多烯康胶丸和深海鱼油胶囊等均属此类制剂，属此类制剂，N-3 PUFAN-3 PUFA比比N-6 PUFAN-6 PUFA有更加显著的有更加显著的降血脂的作用。降血脂的作用。EPAEPA、DHADHA广泛分布于细胞膜磷脂。广泛分布于细胞膜磷脂。N-3N-3型多烯脂肪酸型多烯脂肪酸调血脂药和抗动脉粥样硬化药专业知识35丹麦格陵兰因纽特人发生心血管疾病较少。
14、丹麦格陵兰因纽特人发生心血管疾病较少。野生三文鱼、人工三文鱼、杂鱼，如柴鱼、野生三文鱼、人工三文鱼、杂鱼，如柴鱼、沙丁鱼。其中以三文鱼油质量最好沙丁鱼。其中以三文鱼油质量最好(水煮海豹肉水煮海豹肉)调血脂药和抗动脉粥样硬化药专业知识36调血脂药和抗动脉粥样硬化药专业知识37（一）药理作用（一）药理作用1.1.调血脂作用调血脂作用降低降低TGTG、VLDL-TGVLDL-TG水平，水平，HDLHDL有轻度上升。有轻度上升。2.2.保护心血管作用保护心血管作用取代花生四烯酸取代花生四烯酸(AA),(AA),作为三烯前列腺素和五作为三烯前列腺素和五系白三烯的前体，发挥多方面作用。系白三烯的前体，发挥
15、多方面作用。（）抑制血小板产生（）抑制血小板产生TXA2TXA2而仅产生少量无生而仅产生少量无生理活性的理活性的TXATXA3 3；形成；形成PGIPGI调血脂药和抗动脉粥样硬化药专业知识38 （）存在于细胞膜上增加其弹性，改善循环（）存在于细胞膜上增加其弹性，改善循环 （）抑制炎性细胞因子的活性、黏附性。（）抑制炎性细胞因子的活性、黏附性。（）抑制血管平滑肌细胞（）抑制血管平滑肌细胞(VSMCs)(VSMCs)的增殖。的增殖。VSMCsVSMCs的作用：的作用：血管收缩、增强血管对缩血管物质的敏感性 临床应用临床应用防治心脑血管疾病、高性高脂血症防治心脑血管疾病、高性高脂血症调血脂药和抗动脉
16、粥样硬化药专业知识39月见草油主要是来自月见草种子，经低月见草油主要是来自月见草种子，经低温榨压而来，天然的月见草油呈淡黄色，约温榨压而来，天然的月见草油呈淡黄色，约含有含有90%90%的不饱和脂肪酸，其中含量最多的是的不饱和脂肪酸，其中含量最多的是含量约含量约70%70%的亚油酸。的亚油酸。亚油酸来源于植物油中，食用油用的广亚油酸来源于植物油中，食用油用的广告宣传。告宣传。N-6N-6型多烯脂肪酸型多烯脂肪酸调血脂药和抗动脉粥样硬化药专业知识40传说数千年前古印地传说数千年前古印地安人便常用一种由夜色供安人便常用一种由夜色供给世间的灵药，来解除人给世间的灵药，来解除人类的痛，这种灵药是来自类
17、的痛，这种灵药是来自一种只会在夜间开出美丽一种只会在夜间开出美丽的黄花，但于日出月隐后的黄花，但于日出月隐后便凋谢的植物种子提炼出便凋谢的植物种子提炼出的成分。这种植物因此被的成分。这种植物因此被命名为月见草命名为月见草(Evening(Evening Primrose)Primrose)，又名晚樱，又名晚樱花。花。调血脂药和抗动脉粥样硬化药专业知识41第四节黏多糖和多糖类第四节黏多糖和多糖类肝素(heparin)是酸性粘多糖类药物的典型代表，主要来自动物的小肠粘膜和肺。作用包括：、强大的抗凝血作用；、调血脂、抗血小板、抗炎、防止血栓形成、中和血管活性物质及抑制补体活化等多方面与抗AS有关的药
18、理作用。、保护动脉内皮、阻滞血管VSMC转移增殖等，在动脉粥样硬化的发病过程中，血管内皮损伤有重要意义。调血脂药和抗动脉粥样硬化药专业知识42目前开发的低分子量肝素(LMWH)，如依诺肝素(enoxaparin)，氟烯肝素(fraxiparin)，替地肝素(tinzaparin)等。特点：抗凝作用明显减弱，抗血栓形成作用相对增强，生物利用度明显提高，并且基本上保留了肝素抗AS的作用特点，已经用于临床抗血栓形成和预防心肌梗死等。调血脂药和抗动脉粥样硬化药专业知识43天然肝素与酸性粘多糖类物质天然肝素与酸性粘多糖类物质硫酸乙酰肝素硫酸乙酰肝素(heparan sulfate)(heparan su
19、lfate)硫酸软骨素硫酸软骨素(dermatan sulfate)(dermatan sulfate)藻酸双酯钠（藻酸双酯钠（Alginic sodium diesterAlginic sodium diester）冠心舒、脑心舒等冠心舒、脑心舒等具有类似肝素的作用特性，故称为类肝素，具有类似肝素的作用特性，故称为类肝素，能保护动脉内膜，抑制能保护动脉内膜，抑制VSMCsVSMCs转移增殖。制剂如冠转移增殖。制剂如冠心舒还可以口服，临床上用于阻滞动脉粥样硬化心舒还可以口服，临床上用于阻滞动脉粥样硬化病变的发展，预防血管再造术后的下在狭窄，治病变的发展，预防血管再造术后的下在狭窄，治疗缺血性心脑血管疾病。疗缺血性心脑血管疾病。调血脂药和抗动脉粥样硬化药专业知识44天然降血脂食品天然降血脂食品洋葱洋葱大蒜大蒜豆类豆类海带海带蘑菇蘑菇山楂山楂苹果苹果水水调血脂药和抗动脉粥样硬化药专业知识45
