1、镇静、镇痛药物应用与进展四川大学华西医院 临床药师 孙闻续镇痛与镇静所有重症患者都有权利获得足够的镇痛、镇静治疗（C级）危重病人持续镇静镇痛临床实践指南2002 美国镇痛镇静治疗应作为ICU治疗的重要组成部分（B级）中国重症患者镇痛镇静指南2006中国Clinical Practice Guidelines for the Management of Pain,Agitation,and Delirium in Adult Patients in the Intensive Care Unit 2013 美国 镇痛和镇静治疗是特指应用药物手段以消除患者疼痛，减轻患者焦虑和躁动，催眠并诱导顺行性
2、遗忘的治疗。2PPT课件躁动的药物治疗2 谵妄3 总结4疼痛的药物治疗13PPT课件镇痛药物分类阿片类芬太尼氢化吗啡酮吗啡美沙酮瑞芬太尼4PPT课件 阿片类药物的历史 1803年发现吗啡，1925年确定结构。1939年合成哌替啶 1942年合成烯丙吗啡，尔后合成纳洛酮 1960年合成芬太尼 中国（1972）1974年合成舒芬太尼 中国（2005）1976年合成阿芬太尼 1990年合成瑞芬太尼 中国（2003）5PPT课件阿片类药物的作用机制6PPT课件阿片类药物的作用机制中枢神经系统存在着阿片受体，这些受体分布在痛觉传导区，以及行为和情绪有关的区域。阿片类药物同样可以通过中枢神经系统以外的外周
3、机制产生一定的镇痛作用。7PPT课件阿片受体分型代表药物激动激动 -拮抗拮抗 拮抗强度拮抗强度k激动强度激动强度k药理学8PPT课件阿片类镇痛药物的应用9PPT课件阿片类镇痛药吗啡【适应症】镇痛；心肌梗死；心源性休克；麻醉前给药【禁忌症】颅脑外伤颅内高压、COPD、支气管哮喘、肺心病、甲状腺功能减退、皮脂功能不全、前列腺肥大、排尿困难、严重肝功能不全【不良反应】35天产生耐药性，1周以上可成瘾；恶心、呕吐、便秘；排尿困难；胆绞痛【药物过量】昏迷、呼吸抑制、瞳孔缩小、血压下降、发绀、尿少等纳洛酮（0.4-0.8mg）；给氧、人工呼吸、补液10PPT课件阿片类镇痛药吗啡Lexicomp Onlin
4、e.Copyright 1978-2014 Lexicomp,Inc.All Rights Reserved.11PPT课件阿片类镇痛药哌替啶（人工合成镇痛药）【药理】阿片受体激动剂，镇痛效价约为吗啡的1/10-1/8，作用持续时间短（2-4小时），无镇咳作用，成瘾性弱于吗啡。【禁忌症】室上性心动过速、颅脑损伤、颅内占位性病变、慢性阻塞性肺疾患、支气管哮喘、严重肺功能不全等禁用。严禁与单胺氧化酶抑制剂同用。【镇痛】：成人：im.25-100mg/次，100-400mg/d；极量：150mg/次，600mg/d。静脉注射成人一次按体重以0.3mg/kg为限。12PPT课件阿片类镇痛药哌替啶（杜冷
5、丁，人工合成镇痛药）体内代谢产物：去甲哌替啶 易蓄积，产生神经毒性(CNS症状：烦躁、焦虑、癫痫发作)肾脏功能不良的患者会减缓药物清除加重其毒性反应 反复肌注可致肌肉组织重度纤维化13PPT课件芬太尼是纯阿片受激动剂，具有较高的选择性，与1受体亲和力极高-效价为哌替啶的550-1000倍。14PPT课件阿片类镇痛药芬太尼（人工合成强效镇痛药）【特点】对心血管功能影响小，能抑制气管插管时的应激反应【禁忌症】支气管哮喘、呼吸抑制、对本品特别敏感的病人以及重症肌无力病人禁用；禁止与单胺氧化酶抑制剂（如苯乙肼、帕吉林等）合用【用法】肌内注射、静脉注射、静脉滴注、硬膜外间隙注射【不良反应】与吗啡类似，但
6、较轻(与2受体结合力弱)【注意事项】静脉注射可引起胸壁肌肉强直肌松药15PPT课件阿片类镇痛药芬太尼Lexicomp Online.Copyright 1978-2014 Lexicomp,Inc.All Rights Reserved.16PPT课件芬太尼家族的药代动力学比较17PPT课件阿片类镇痛药瑞芬太尼Lexicomp Online.Copyright 1978-2014 Lexicomp,Inc.All Rights Reserved.重症肌无力及易呼吸抑制患者、支气管哮喘患者禁用；禁与血制品经同一路径给药。18PPT课件阿片类镇痛药曲马多(弱阿片类)双重机制镇痛 适应症：中度至重度
7、疼痛 不良反应：呼吸抑制及心血管等副反应明显低于传统阿片类，；常见恶心、呕吐、口干、出汗、头痛和非特异性中枢神经系统刺激症状如眩晕；静脉给药较肌肉给药的不良反应发生率高（尤其是恶心）多用于术后镇痛19PPT课件地佐辛的独特作用对 受体完全激动，镇痛作用强、起效快、时间久。对受体具有激动和拮抗双重作用，无典型的受体依赖性，受体相关的不良反应较少（如：呼吸抑制、胃肠蠕动减少、恶心呕吐、心率减慢）对阿片受体活性极弱，不产生烦躁焦虑感，可提高血浆去甲肾上腺素的水平，对心血管产生一定兴奋作用。呼吸抑制少不易成瘾血压影响小不易产生瘙痒便秘少不影响凝血阿片类镇痛药地佐辛（激动-拮抗混合剂）20PPT课件阿片
8、类镇痛药地佐辛（激动-拮抗混合剂）【用法用量】1.肌肉注射单剂量520mg，q3q6h给药；极量 20mg/次，120mg/d；2.静脉注射1.初始计量5mg，维持极量；2.510mg/次，q2q4h。21PPT课件镇痛药物分类阿片类芬太尼氢化吗啡酮吗啡美沙酮瑞芬太尼22PPT课件非阿片类镇痛药物的应用23PPT课件非阿片类镇痛药物NSAIDs非甾体抗炎药非甾体抗炎药 通过抑制环氧合酶发挥缓解疼痛的作用，可用于轻度至中度疼痛治疗。与阿片类药物相比，不引起意识改变和呼吸抑制、没有成瘾性。可导致血小板功能障碍、出血和消化系统不良反应。24PPT课件非阿片类镇痛药物NSAIDs非甾体抗炎药非甾体抗炎
9、药（一）非选择性环氧酶抑制药 阿司匹林（aspirin）、对乙酰氨基酚（paracetamol）、吲哚美辛、布洛芬（ibuprofen)（二）选择性环氧酶抑制药：美洛昔康、塞来昔布25PPT课件NSAIDs镇痛药对乙酰氨基酚26PPT课件NSAIDs镇痛药对乙酰氨基酚Lexicomp Online.Copyright 1978-2014 Lexicomp,Inc.All Rights Reserved.常见不良反应：恶心，呕吐，头痛，失眠；儿科患者肺不张。27PPT课件NSAIDs类镇痛药布洛芬28PPT课件NSAIDs类镇痛药布洛芬Lexicomp Online.Copyright 1978
10、-2014 Lexicomp,Inc.All Rights Reserved.29PPT课件NSAIDs类镇痛药塞来昔布（西乐葆）30PPT课件NSAIDs类镇痛药萘普生31PPT课件非阿片类镇痛药加巴喷丁（派汀）【药理作用】加巴喷丁抗惊厥作用的机制尚不明确，但动物试验提示，与其他上市的抗惊厥药物相似，加巴喷丁可抑制癫痫发作用于成人疱疹后神经痛的治疗32PPT课件非阿片类镇痛药加巴喷丁Lexicomp Online.Copyright 1978-2014 Lexicomp,Inc.All Rights Reserved.33PPT课件阿片类镇痛药总结34PPT课件阿片类镇痛药总结Barr J,
11、Fraser GL,Puntillo K,et al.Clinical Practice Guidelines for the Management of Pain,Agitation,and Delirium in Adult Patients in the Intensive Care Unit.Crit Care Med,2013;41:263.35PPT课件非阿片类镇痛药总结36PPT课件其他镇痛药罗通定 镇痛作用较一般解热镇痛药强 服药后10钟出现镇痛作用 并可维持2-5小时。【药理】主要成分是延胡索乙素，非麻醉性镇痛药，具有镇痛、镇静、催眠及安定作用，无明显成瘾性。【适应症】用于头
12、痛、月经痛、肠道系统钝痛以及助眠等，醒后无后遗效应。【用法用量】口服。镇痛，成人一次60120毫克；助眠，成人一次30-90毫克；一日3次。【不良反应】用于镇痛时可出现嗜睡，偶见眩晕、乏力、恶心和锥体外系症状。罗通定的药理作用和临床应用研究进展。201237PPT课件焦虑、躁动与镇静治疗38PPT课件咪达唑仑劳拉西泮地西泮丙泊酚右旋美托咪啶镇静药常用镇静药物苯二氮卓类镇静药麻醉性镇静药2受体激动剂39PPT课件镇静药的历史40PPT课件镇静药苯二氮卓类（BZ）【作用机制】主要认为激活中枢神经系统中的-氨基丁酸（GABA）受体，促进氯离子进入细胞内，导致神经元超极化而产生中枢神经系统的抑制效应。
13、【药理】发挥抗焦虑、镇静、顺应性遗忘及抗惊厥作用，无镇痛效果。【不良反应】为呼吸抑制和低血压，特别是与其他影响呼吸循环的药物联合使用（如阿片类）。41PPT课件苯二氮卓类地西泮（安定）长效苯二氮卓类药 肌注吸收慢而不规则，亦不完全，急需发挥疗效时应静脉注射 肝脏代谢产物（去甲地西泮、去甲羟地西泮）有不同程度的药理活性，半衰期长，反复用药可致蓄积而使镇静作用延长 单次给药有起效快，苏醒快的特点，可用于急性躁动患者的治疗42PPT课件苯二氮卓类地西泮Lexicomp Online.Copyright 1978-2014 Lexicomp,Inc.All Rights Reserved.43PPT课
14、件苯二氮卓类劳拉西泮（氯羟安定，中效BZ）Lexicomp Online.Copyright 1978-2014 Lexicomp,Inc.All Rights Reserved.肌内注射吸收完全；起效慢，半衰期长44PPT课件苯二氮卓类咪达唑仑（力月西）作用强度是地西泮的2-3倍，起效快 顺行性遗忘作用和抗焦虑作用强 肌肉注射吸收完全，也可静脉滴注给药，注射部位无疼痛使用方便 不良反应：警惕呼吸抑制及血压下降，极少数可发生呼吸暂停、停止或心跳骤停。有时可发生血栓性静脉炎发生率低。45PPT课件苯二氮卓类咪达唑仑Lexicomp Online.Copyright 1978-2014 Lexic
15、omp,Inc.All Rights Reserved.46PPT课件麻醉性镇静药丙泊酚（得普利麻，短效全麻药）起效迅速（12min VS 咪达唑仑25min）作用时间短，代谢产物无药理活性，撤药后迅速清醒 丙泊酚维持颅脑外伤患者有效脑灌注的同时，有效降低颅内压 丙泊酚还有直接扩张支气管平滑肌的作用47PPT课件麻醉性镇静药丙泊酚Lexicomp Online.Copyright 1978-2014 Lexicomp,Inc.All Rights Reserved.48PPT课件麻醉性镇静药氯胺酮（分离麻醉）Clinical Practice Guideline for Emergency D
16、epartment Ketamine Dissociative Sedation:2011 UpdateLexicomp Online.Copyright 1978-2014 Lexicomp,Inc.All Rights Reserved.全身僵硬处于梦幻之境的状态。此时深度镇痛且具健忘,保护性气道反射、自主呼吸存在,呼吸循环功能稳定。49PPT课件右美托咪定的发展新型镇静药50PPT课件中华医学会麻醉学分会.右美托咪定临床应用指导意见(2013)选择性2受体激动剂右美托咪定 能产生近似自然睡眠的镇静作用；具有一定的镇痛作用，减少阿片类用量 易唤醒，保持良好定向力，谵妄发生率低于咪达唑仑和丙
17、泊酚 无呼吸抑制作用，FDA批准可用于非插管患者的镇静及拔管后持续镇静，呼吸机撤离前不需停药（右美托咪定可能引起口咽部肌张力下降，非气管插管患者可能出现气道梗阻，故在使用过程中需注意监测换气功能及血氧饱和度等呼吸状态）持续输注时对血流动力学影响小，可有低血压和心动过缓，但停药后不会产生心血管系统的反弹效应51PPT课件选择性2受体激动剂右美托咪定52PPT课件中华医学会麻醉学分会.右美托咪定临床应用指导意见(2013)2受体激动剂右美托咪定Lexicomp Online.Copyright 1978-2014 Lexicomp,Inc.All Rights Reserved.FDA批准：右美托咪定最大剂量0.7ug/kg.h（操作相关镇静1.0ug/kg.h）短期（24h）应用；研究表明：ICU患者更高的剂量（1.5ug/kg.h）和更长的疗程（28d）使用右美托咪定同样安全有效。53PPT课件常用镇静药物特点比较54PPT课件镇静药物组合55PPT课件常用镇静药物总结56PPT课件2013 IPAD指南关于谵妄的处理意见(一)57PPT课件2013 IPAD指南关于谵妄的处理意见(二)58PPT课件2013 IPAD指南关于谵妄的处理意见(三)59PPT课件总 结60PPT课件谢谢 谢谢 ！
