1、苏州大学附属儿童医院肾脏科 程江l了解原发性免疫缺陷病的分类了解原发性免疫缺陷病的分类l熟悉原发性免疫缺陷病的临床特点，实验室检查熟悉原发性免疫缺陷病的临床特点，实验室检查l熟悉原发性免疫缺陷病的治疗原则熟悉原发性免疫缺陷病的治疗原则l掌握原发性免疫缺陷病的诊断步骤和方法掌握原发性免疫缺陷病的诊断步骤和方法l分别介绍：婴儿暂时性低丙种球蛋白血症、分别介绍：婴儿暂时性低丙种球蛋白血症、IgA缺缺乏病、胸腺发育不全综合症、严重联合免疫缺陷病乏病、胸腺发育不全综合症、严重联合免疫缺陷病lPrimary immunodeficency disease 原发性免疫缺陷病原发性免疫缺陷病lCombined
2、 immunodeficiency disease 联合免疫缺陷病联合免疫缺陷病 免疫是机体的生理性保护机制免疫是机体的生理性保护机制 其本质是识别自身、排除异己其本质是识别自身、排除异己 特异性免疫特异性免疫非非特异性免疫特异性免疫细胞免疫（胸腺、细胞免疫（胸腺、T细胞、细胞因子）细胞、细胞因子）体液免疫（骨髓、淋巴结、体液免疫（骨髓、淋巴结、B细胞、免疫球蛋白）细胞、免疫球蛋白）吞噬作用（大单核细胞、巨噬细胞、中性粒细胞）吞噬作用（大单核细胞、巨噬细胞、中性粒细胞）补体系统（补体系统（C1-9,补体激活后具有放大特异性细胞补体激活后具有放大特异性细胞 免疫、体液免疫以及吞噬作用）免疫、体液
3、免疫以及吞噬作用）l免疫细胞的种类和发育免疫细胞的种类和发育(图图)免疫缺陷病：免疫系统的器官、细胞和分子等构免疫缺陷病：免疫系统的器官、细胞和分子等构成成分存在缺陷，免疫答应发生障碍，引起机体成成分存在缺陷，免疫答应发生障碍，引起机体抗感染免疫功能低下的一组临床综合症。抗感染免疫功能低下的一组临床综合症。原发性免疫缺陷病原发性免疫缺陷病 PID 继发性免疫缺陷病继发性免疫缺陷病 SID(免疫功能低下免疫功能低下)获得性免疫缺陷综合征获得性免疫缺陷综合征 AIDS可能多因素所致可能多因素所致 遗传因素遗传因素 宫内感染（风疹病毒、巨细胞病毒）宫内感染（风疹病毒、巨细胞病毒）一个基因突变一个基因
4、突变一个蛋白质一个蛋白质（酶）缺失（酶）缺失一种原发性一种原发性免疫缺陷病免疫缺陷病特异性特异性 抗体缺陷病抗体缺陷病 50 细胞免疫缺陷病细胞免疫缺陷病 10 抗体和细胞免疫联合缺陷抗体和细胞免疫联合缺陷 20非特异性非特异性 吞噬细胞缺陷吞噬细胞缺陷 18 补体缺陷补体缺陷 2l1952年发现首例，年发现首例，X连锁无丙种球蛋白血症连锁无丙种球蛋白血症 （XLA）l2002年发现年发现120个病种个病种l总发病率总发病率1:10000l可能是可能是B细胞本身的发育障碍细胞本身的发育障碍l也可能是缺陷的也可能是缺陷的Th细胞不能向细胞不能向B细胞提供协同细胞提供协同信号所致信号所致l主要见化
5、脓性感染主要见化脓性感染 1.X连锁无丙种球蛋白血症（连锁无丙种球蛋白血症（XLA）2.婴儿暂时性低丙种球蛋白血症婴儿暂时性低丙种球蛋白血症 3.IgA缺陷缺陷lIgM、IgG、IgA均明显下降或缺如均明显下降或缺如l外周血外周血B细胞极少或缺如细胞极少或缺如l淋巴器官生发中心缺如淋巴器官生发中心缺如lT细胞数量和功能正常细胞数量和功能正常lbtk基因突变为其病因基因突变为其病因l易发化脓性和肠道感染易发化脓性和肠道感染l不能及时产生不能及时产生IgG，推迟到生后推迟到生后918个月才开个月才开始出现（正常为始出现（正常为3个月），至个月），至24岁其含量才达岁其含量才达到正常水平到正常水平l
6、自限性疾病，预后良好自限性疾病，预后良好l易患皮肤、肺部、脑膜和上呼吸道感染易患皮肤、肺部、脑膜和上呼吸道感染l血清血清IgG，IgA，IgM总量总量4g/L，IgG2.5 g/Ll淋巴结内有正常的滤泡和生发中心，有浆细胞存淋巴结内有正常的滤泡和生发中心，有浆细胞存在（与在（与XLA鉴别）鉴别）l血清血清IgA0.05g/L和分泌型和分泌型IgA缺乏缺乏l白种人群发病率白种人群发病率1:700，可无症状，个别病例，可无症状，个别病例的的IgA含量能自发的转为正常，大多数能活到含量能自发的转为正常，大多数能活到壮年或老年壮年或老年l反复呼吸道感染（胃肠道、泌尿道），自身免反复呼吸道感染（胃肠道、
7、泌尿道），自身免疫疾病（疫疾病（SLE，类风关），过敏性疾病（哮喘、类风关），过敏性疾病（哮喘、过敏性鼻炎）过敏性鼻炎）l禁忌输血和血制品，以免病人产生禁忌输血和血制品，以免病人产生IgA抗体，抗体，引起严重过敏反应。引起严重过敏反应。l细胞免疫缺陷患儿的感染和其它问题比细胞免疫缺陷患儿的感染和其它问题比抗体缺陷者更加严重抗体缺陷者更加严重 胸腺发育不全胸腺发育不全l基因缺陷导致胸腺（常伴甲状旁腺）发育不全或基因缺陷导致胸腺（常伴甲状旁腺）发育不全或不发育，部分缺失者称为不全性胸腺发育不全。不发育，部分缺失者称为不全性胸腺发育不全。l面部异常（人中短，眼距宽，下颔骨发育不良面部异常（人中短，眼
8、距宽，下颔骨发育不良)心脏畸形（大血管异常，房缺，室缺）心脏畸形（大血管异常，房缺，室缺）低钙抽搐，颚裂低钙抽搐，颚裂l受未经辐射的全血后易发生移植物抗宿主反应受未经辐射的全血后易发生移植物抗宿主反应（graft versus host，GVHR）lT细胞减少，血清细胞减少，血清Ig水平往往不低水平往往不低l联合免疫缺陷兼有细胞免疫和抗体免疫缺陷，联合免疫缺陷兼有细胞免疫和抗体免疫缺陷，不少病例主要是不少病例主要是T细胞缺陷，并由此引起细胞缺陷，并由此引起B细细胞产生抗体的功能低下胞产生抗体的功能低下l婴儿期致死性感染婴儿期致死性感染l外周血外周血T和和B细胞计数均明显下降细胞计数均明显下降l
9、出生后数月感染频繁（中耳炎、肺炎、败血症、腹泻、出生后数月感染频繁（中耳炎、肺炎、败血症、腹泻、皮肤感染、白色念珠菌病、卡氏肺囊虫病、全身性疫苗皮肤感染、白色念珠菌病、卡氏肺囊虫病、全身性疫苗病）病）l缺乏排斥非已组织的能力，缺乏排斥非已组织的能力，GVHR高危状态高危状态l未经治疗常于未经治疗常于1岁内夭折岁内夭折l血清血清Ig水平较低或缺如，几无细胞免疫功能、淋巴细胞水平较低或缺如，几无细胞免疫功能、淋巴细胞1.2109/L反复感染反复感染易患肿瘤和自身性疾病易患肿瘤和自身性疾病多数有明显的家族史多数有明显的家族史1.感染：反复、严重、持久感染：反复、严重、持久 年龄：年龄：T细胞缺陷（生
10、后不久），抗体缺细胞缺陷（生后不久），抗体缺 陷（陷（612月）月）部位：呼吸道最常见，胃肠道，皮肤，全身部位：呼吸道最常见，胃肠道，皮肤，全身 病原体：病原体：T细胞（病毒、结核菌、沙门氏菌、原虫、真菌）细胞（病毒、结核菌、沙门氏菌、原虫、真菌）抗体（化脓性感染）抗体（化脓性感染）过程：反复、迁延；杀菌剂，量大、疗程长。过程：反复、迁延；杀菌剂，量大、疗程长。2.肿瘤肿瘤：尤是淋巴系统肿瘤，较正常高尤是淋巴系统肿瘤，较正常高100倍，淋巴瘤最常见倍，淋巴瘤最常见3.自身免疫性疾病：自身免疫性疾病：溶贫，溶贫，ITP，SLE，血管炎，皮肌炎，血管炎，皮肌炎，I型糖尿病、甲低，关节炎型糖尿病、甲
11、低，关节炎1.病史：病史：过去史（感染史、接种史、输血、过去史（感染史、接种史、输血、GVHR）家族史（家系、过敏史、自身免疫病、肿瘤）家族史（家系、过敏史、自身免疫病、肿瘤）2.体检：体重、发育、营养状况、贫血、体检：体重、发育、营养状况、贫血、肝脾、淋巴结肝脾、淋巴结 B细胞检查：细胞检查：l血清血清Ig测定：测定：IgG,IgM,IgA,IgE；IgG亚类亚类 总总Ig4g/L或或IgG2 g/L提示抗体提示抗体 缺陷缺陷l抗体检测：抗体检测：IgM类：抗类：抗A和抗和抗B同族凝聚素，同族凝聚素，1:4异常异常 IgG类：类：ASO50u，嗜异凝集素嗜异凝集素1:10 SIgA水平（唾液
12、、泪、胃液）水平（唾液、泪、胃液）T细胞检测：细胞检测：1.外周血淋巴细胞绝对计数：外周血淋巴细胞绝对计数：80为为T细胞细胞 1.5109/L 可确诊可确诊2.胸部胸部X线：胸腺影线：胸腺影3.皮肤迟发过敏反应（皮肤迟发过敏反应（DCH）：）：代表代表TH1细胞功能细胞功能 OT或或PPD，5种以上抗原皮试种以上抗原皮试 T细胞缺陷反应呈阴性或减弱细胞缺陷反应呈阴性或减弱4.T细胞及其亚群数量的检测：细胞及其亚群数量的检测：CD3,CD4,CD85.T细胞功能检测：淋巴细胞转化试验，混合淋巴细胞培养细胞功能检测：淋巴细胞转化试验，混合淋巴细胞培养 淋巴因子测定（淋巴因子测定（IL2，IL-4
13、,IFN）吞噬作用检测：吞噬作用检测：外周血粒细胞检测计数外周血粒细胞检测计数1.0109/L 硝基四唑氮兰还原试验（硝基四唑氮兰还原试验（NBT试验）试验）补体检测：补体检测：C3含量测定，含量测定，CH50测定测定 基因检测基因检测其它：其它：X线线 骨髓检查骨髓检查 淋巴结活检淋巴结活检 血血ADA、PNA测定测定 保护性隔离，抗生素应用保护性隔离，抗生素应用 替代治疗替代治疗 免疫重建免疫重建 基因治疗基因治疗 一般治疗：一般治疗：预防和治疗感染预防和治疗感染 抗生素：药敏、杀菌剂、量大、长疗程抗生素：药敏、杀菌剂、量大、长疗程 遗传咨询、产前筛查遗传咨询、产前筛查T细胞缺陷细胞缺陷不
14、宜输血，防不宜输血，防GVRH（辐照后血）辐照后血）禁种活疫苗（防严重疫苗性感染）禁种活疫苗（防严重疫苗性感染）IgA缺陷病缺陷病禁输血，输自身储存血禁输血，输自身储存血替代治疗替代治疗 1.静脉注射丙种球蛋白静脉注射丙种球蛋白IVIG（低低IgG血症）血症）每月一次，终身每月一次，终身 2.高效价免疫血清球蛋白（高效价免疫血清球蛋白（SIG）3.血浆：血浆：20ml/kg，2岁为岁为10ml/kg，4W一次，一次，专一供血者。专一供血者。4.其它：细胞因子，酶替代其它：细胞因子，酶替代免疫重建免疫重建1.干细胞移植：干细胞移植：骨髓移植：骨髓移植：BMT （同种异体同型合子，同种异体半合子，
15、无关供体）同种异体同型合子，同种异体半合子，无关供体）胎肝移植：目前少用胎肝移植：目前少用 脐血干细胞移植脐血干细胞移植2.胸腺移植：胸腺移植：1/10发生淋巴瘤，目前少用发生淋巴瘤，目前少用基因治疗基因治疗 将正常的基因片断整合到病人干细胞将正常的基因片断整合到病人干细胞基基 因组内（基因转化）因组内（基因转化）做好遗传咨询，早期诊断做好遗传咨询，早期诊断特异性特异性：抗体缺陷病：抗体缺陷病 细胞免疫缺陷病细胞免疫缺陷病 抗体和细胞免疫联合缺陷抗体和细胞免疫联合缺陷 共性：共性：感染、肿瘤、自身免疫病感染、肿瘤、自身免疫病检查：检查：B细胞（细胞（Ig测定、抗体测定）测定、抗体测定）T细胞（外周血、胸部细胞（外周血、胸部X线）线）治疗：治疗：抗感染、替代治疗、免疫重建抗感染、替代治疗、免疫重建 基因治疗基因治疗
