1、第一篇 微生物学基础第5章 细菌与病毒的感染与致病机制细菌与病毒的感染与致病机制Microbial Infection and Pathogenesis 感染 微生物 机体n感染 在一定条件下微生物与机体相互作用并导致机体产生不同程度的病理过程n感染中微生物与机体的关系n细菌的感染 在一定条件下，细菌侵入机体，经过生长繁殖、释放毒性物质并引起病理变化的过程。第一节 细菌的感染与致病机制一、正常菌群与条件致病菌n正常菌群u在人体各部位正常寄居而对人无害的细菌 n正常菌群生理作用u 生物拮抗占位性生物屏障u 营养作用影响和参与人体物质代谢u 免疫作用 与机体终身相伴抗原刺激机体 产生免疫应答；促进
2、机体免疫 器官发育。u 抗衰老作用产超氧化物歧化酶（SOD）u 抑癌作用转化致癌物质占位性生物屏障作用条件致病菌条件致病菌机体免疫功能低下细菌定居部位改变细菌定居部位改变 或菌群失调或菌群失调定居部位改变机体免疫力低下菌群失调正常菌群与宿主之间、正常菌群之间保持生态平衡，在一定条件下平衡关系被打破，原来不致病的正常菌群中的细菌可成为致病菌侵袭力侵袭力 二、细菌的致病机制侵袭力 n荚膜和微荚膜n粘附素（特殊结构和相关蛋白质）u菌毛（定居因子）粘附于组织细胞有组织特异性u细胞壁成分膜磷壁酸（LTA）n侵袭性物质u侵袭性酶类u侵袭素膜磷壁酸膜磷壁酸 侵袭力 毒 素n外毒素特征：u蛋白质u毒性作用强
3、u选择性强u理化稳定性差 u抗原性强 外 毒毒 素素 n蛋白质，由两个亚单位组成uA亚单位为活性蛋白uB亚单位为结合蛋白外毒素外毒素按对宿主细胞的亲合性和作用方式分：外毒素按对宿主细胞的亲合性和作用方式分：n神经毒素神经毒素n细胞毒素细胞毒素n肠毒素肠毒素 肠毒素霍乱激活肠粘膜腺苷环化酶，增高细胞内cAMP水平 腹泻、呕吐 肠毒素腹泻呕吐、腹泻肠毒素食物中毒刺激呕吐中枢 呕吐、腹泻外毒素抗原性n 类毒素（toxoid）u受甲醛作用可使其活性蛋白灭活而不影响结合蛋白的抗原性n抗毒素（antitoxin）u外毒素刺激机体产生的中和抗体内毒素 endotoxinn脂多糖 LPS成分，菌体裂解后释放出
4、来 n脂多糖 LPS lipopolysacharide u菌体裂解释放u化学稳定性u不能成为类毒素u免疫原性弱内毒素 endotoxin内毒素 endotoxinn内毒素的生物学作用：u发热反应 u白细胞反应 u内毒素血症与内毒性休克 uShwartzman现象与DIC败血症的皮肤表现外毒素与内毒素的对比外 毒 素内 毒 素 n侵入宿主菌量多少u致病菌毒力强弱和宿主免疫力高低u毒力强，所需菌量小u毒力弱，菌量大n适宜部位才能引起感染n其他u某些细菌的免疫病理作用u毒力的基因调控u环境因素感染来源n外源性感染：病原菌u病人u带菌者u动物n内源性感染：条件致病菌n医院感染：病原菌条件致病菌途 径
5、 方 式 疾 病 举 例细菌的感染类型细菌的感染类型n不感染n隐性感染 n潜伏感染n显性感染 n带菌状态n 毒血症（毒血症（toxemia）u细菌在局部繁殖，不入血，仅外毒素入血，到达细菌在局部繁殖，不入血，仅外毒素入血，到达靶器官，引起组织损害，产生特殊毒性症状靶器官，引起组织损害，产生特殊毒性症状 n 菌血症（菌血症（bacteremia）u病原菌侵入血流，但未大量繁殖，只是短暂一过病原菌侵入血流，但未大量繁殖，只是短暂一过性经血循环到达适宜部位再繁殖致病。性经血循环到达适宜部位再繁殖致病。n 败血症（败血症（septicemia）u病原菌侵入血流后并在血中大量繁殖，产生毒性病原菌侵入血流
6、后并在血中大量繁殖，产生毒性产物，引起全身中毒症状者。产物，引起全身中毒症状者。n 脓毒血症（脓毒血症（pyemia）u化脓性细菌入血，在其中繁殖，通过血流播散至化脓性细菌入血，在其中繁殖，通过血流播散至其他许多组织或器官，引起转移性化脓病灶其他许多组织或器官，引起转移性化脓病灶n 内毒素血症（内毒素血症（endotoxemia）第二节第二节 病毒的感染与致病机制病毒的感染与致病机制n侵入机体，在细胞内繁殖的过程-病毒感染n实质u病毒与机体、病毒与易感细胞相互作用u致病从侵入宿主、感染细胞开始，表现为人整体和细胞两个层次一、病毒的传播途径n水平传播（horizontal transmissio
7、n）u病毒在人群中不同个体之间传播 n垂直传播（vertical transmission）u母体的病毒经胎盘或产道传播给子代HBV、CMV、HIV和风疹病毒 胎儿病毒感染后果 病毒的传播途径n局部感染 local infection u病毒侵入机体后，只在入侵部位感染细胞n全身感染 systemic infection u 从入侵部位经血流或神经系统向全身到达远离入侵部位播散u进入机体血液系统：病毒血症（viremia）病毒感染类型n隐性感染 （病毒携带者）n显性感染u急性病毒感染潜伏期短、发病急，数日或数周恢复病原消灭型感染u 持续性病毒感染持续性病毒感染n 慢性病毒感染（chronic
8、viral infection):病毒持续存在并排出uHBV、CMV、EBV n 潜伏性病毒感染（latent viral infection）：病毒与机体平衡uHSV导致的唇部单纯疱疹n 慢发病毒感染（slow virus infection）：长的潜伏期uAIDS、亚急性硬化性脑炎（SSPE）病毒的致病机制病毒的致病机制病毒致病作用表现在细胞和机体两个水平 急性病毒感染时细胞和宿主的反应 病毒的致病机制n在活细胞内增殖，侵袭细胞，扩散蔓延到多数细胞，最终组织器官损伤、功能障碍n病毒感染对宿主细胞的致病作用n病毒感染对机体的致病作用病毒感染对宿主细胞致病n溶细胞型感染u病毒的杀细胞效应（cy
9、tocidal effect）u致细胞病变作用（cytopathic effect,CPE）n稳定状态感染 n细胞凋亡（cell apoptosis）n病毒基因组的整合n细胞转化n包涵体（inclusion body）形成细胞病变效应（CPE）正常细胞 病毒感染细胞多核巨细胞包涵体（inclusion body）n细胞浆或细胞核内出现光镜下可见的斑块状结构病毒感染对机体的致病作用n对组织器官的亲嗜性与损伤 n免疫病理损伤 u体液免疫病理作用u细胞免疫病理作用n病毒对免疫系统的致病作用 u病毒感染引起免疫抑制 u病毒对免疫活性细胞的杀伤u病毒感染引起自身免疫病教学大纲n掌握内容u细菌的感染与致病细菌的毒力；外毒素与内毒素u病毒的感染与致病病毒侵入机体的方式与传播途径；病毒感染类型u真菌的感染与致病n熟悉内容u微生态平衡与失调；细菌引起的感染类型n了解内容u医院内感染及预防；决定细菌侵袭力的因素要点n细菌的毒力，包括侵袭性酶和毒素；n内、外毒素的主要区别n细菌全身感染的类型n病毒侵入机体的方式与传播途径n病毒感染类型 n真菌感染的类型与致病机制问题n 什么是正常菌群？有何意义？n 什么是条件感染？n 细菌的侵袭力包括哪些因素？n 什么是外毒素？有何特点？n 什么是内毒素？它有哪些生物学作用？n 内与外毒素的主要区别？n 病毒感染有哪些类型？n 真菌的致病机制是什么？
