1、 第一五五中心医院 神经内科 l一、前言一、前言l二、臭氧的理化特性二、臭氧的理化特性l三、臭氧的生物学效应三、臭氧的生物学效应l四、医用臭氧发展简史四、医用臭氧发展简史l五、臭氧治疗脑血管病的基础研究五、臭氧治疗脑血管病的基础研究l六、臭氧自体血疗法六、臭氧自体血疗法l七、臭氧自血回输优点、七、臭氧自血回输优点、不良反应及禁忌症不良反应及禁忌症l八、小结八、小结 多年来，有循证医学依据的急性脑梗死的治疗主要包括三个方面：l（1）超早期使用溶栓药物促使闭塞血管快速再通，以及缺血组织的再灌注；这是当前认可的早期治疗脑缺血性卒中的唯一手段但由于溶栓时间窗较短，且有出血的危险，限制了其在临床中的广泛
2、应用。l（2）使用抗血小板药物改善缺血半暗带的微循环，以及进行脑卒中二级预防；l（3）康复治疗l臭氧作为一种古老而又新颖的方法，已被广泛应用在治疗急性脑梗死，并已取得满意的疗效。l但不管是在基础还是在临床方面还需要更深入的研究。l研究新的早期治疗方法治疗缺血性脑卒中是当前神经病学研究领域的重点之一。l臭氧具有仅次于氟的强氧化性，有特殊刺激性草腥味，溶解度比氧大13倍，比空气大25倍。常温下半衰期约20-30分钟，数小时后自然分解*。臭氧具有很高的能量,很快自行分解为氧气和具有很强氧化能力的单个氧原子。目前常用的臭氧制备方法是低压电解法，此外还有光化学法和高压放电法。3.1 激活红细胞代谢，促进
3、氧释放，改善微循环3.2 调节机体抗氧化能力和免疫力3.3 调节脂质代谢O3O3是强氧化剂，能活化红细胞，促进红细胞对氧气的释放，增是强氧化剂，能活化红细胞，促进红细胞对氧气的释放，增加血液携氧量及组织供氧量。加血液携氧量及组织供氧量。O3O3增加红细胞的变形能力，降低血小板凝集力及红细胞的粘滞增加红细胞的变形能力，降低血小板凝集力及红细胞的粘滞性，使红细胞通过微循环的能力增强性，使红细胞通过微循环的能力增强 。O3O3能提高血中超氧化物歧化酶活性，促使氧自由基分解，对能提高血中超氧化物歧化酶活性，促使氧自由基分解，对治疗缺血再灌注损伤有益。治疗缺血再灌注损伤有益。O3O3能激活免疫活性细胞，
4、使干扰素，白介素，肿瘤坏死因子能激活免疫活性细胞，使干扰素，白介素，肿瘤坏死因子等细胞因子释放增加，提高机体的免疫力。等细胞因子释放增加，提高机体的免疫力。脑梗死等血管疾病患者多同时伴有血脂异常，臭氧治疗能促进脑梗死等血管疾病患者多同时伴有血脂异常，臭氧治疗能促进脂肪的分解，既能辅助治疗脑梗死，又能预防脑梗死的发生。脂肪的分解，既能辅助治疗脑梗死，又能预防脑梗死的发生。臭氧可以加速三羟酸循环，促进碳水化合物和脂肪的代谢，分臭氧可以加速三羟酸循环，促进碳水化合物和脂肪的代谢，分解黏附在血管壁上的脂肪。解黏附在血管壁上的脂肪。脑血管病是目前危害人类健康的主要杀手，脑梗死即缺血性脑脑血管病是目前危害
5、人类健康的主要杀手，脑梗死即缺血性脑卒中，占脑血管病发病之首，约占全部脑卒中的卒中，占脑血管病发病之首，约占全部脑卒中的85%85%，致残率及，致残率及病死率极高。我国在臭氧自血疗法治疗脑梗死方面领先于其他病死率极高。我国在臭氧自血疗法治疗脑梗死方面领先于其他国家国家 。1 1、18991899年瑞士牙科医师年瑞士牙科医师FischFisch首先将臭氧应用首先将臭氧应用于临床于临床2 2、第一次世界大战期间、第一次世界大战期间,德国士兵将臭氧用于德国士兵将臭氧用于治疗厌氧菌感染所致的气性坏疽。治疗厌氧菌感染所致的气性坏疽。3 3、19361936年，法国医生年，法国医生AubourgAubou
6、rg最早提倡将臭氧最早提倡将臭氧吹注入直肠来治疗慢性结肠炎。吹注入直肠来治疗慢性结肠炎。PayrPayr首先尝首先尝试将少量臭氧直接注入静脉来治疗疾病试将少量臭氧直接注入静脉来治疗疾病,由于由于有气栓的危险而被禁止。有气栓的危险而被禁止。4 4、19681968年年WolffWolff应用基本自血疗法应用基本自血疗法,并于并于19721972年与年与HanslerHansler一起成立了医用臭氧学会，一起成立了医用臭氧学会，19931993年更名为臭氧年更名为臭氧预防和治疗应用医学会。预防和治疗应用医学会。5 5、19991999年，意大利发起并组建了国际医疗臭氧年，意大利发起并组建了国际医疗
7、臭氧学会（学会（IMOSIMOS），旨在促进臭氧的基础和临床研），旨在促进臭氧的基础和临床研究，建立完善的临床治疗体系。究，建立完善的临床治疗体系。6 6、20002000年，臭氧治疗病毒性肝炎在欧洲被批准年，臭氧治疗病毒性肝炎在欧洲被批准应用于临床。应用于临床。7 7、我国从、我国从20002000年由何晓峰教授首先引进这种方年由何晓峰教授首先引进这种方法。法。8 8、20082008年中国成立臭氧治疗专业委员会。何晓年中国成立臭氧治疗专业委员会。何晓峰教授为主任委员。峰教授为主任委员。目前在欧洲，臭氧主要应用于腰椎间盘突出及骨关节病的疼痛治疗、溃疡的治疗、癌症的辅助治疗、抗自由基防衰老、中
8、风及病毒性肝炎等疾病的治疗，其临床疗效得到了充分的肯定。我国从2000年由何晓峰教授首先引进这种方法后，已开展以上各个方面的应用，并在药物性肝炎、酒精性肝病、类风湿性关节炎、白癜风等疾病的治疗进行了尝试。5.1.5.1.氧化和氧饱和作用氧化和氧饱和作用 5.2.5.2.臭氧对细胞和组织的作用臭氧对细胞和组织的作用 5.3.5.3.清除自由基的作用清除自由基的作用 氧化和氧饱和作用是臭氧生物效应氧化和氧饱和作用是臭氧生物效应的基础的基础氧具有氧化和氧饱和双重作用，氧具有氧化和氧饱和双重作用，对机体有重要意义：对机体有重要意义：氧和葡萄糖发生氧化反应提供机体必需氧和葡萄糖发生氧化反应提供机体必需的
9、能量的能量 氧通过氧饱和作用生成的氧复合物是组氧通过氧饱和作用生成的氧复合物是组成机体的重要成分。成机体的重要成分。臭氧比氧气的氧化性更强，水溶性更高，更易臭氧比氧气的氧化性更强，水溶性更高，更易溶于血液和组织液，提供更充足的氧化作用和溶于血液和组织液，提供更充足的氧化作用和氧饱和作用。因此，氧化和氧饱和作用是臭氧氧饱和作用。因此，氧化和氧饱和作用是臭氧生物学效应的基础生物学效应的基础 。5.2.15.2.1臭氧具有免疫激活和免疫调节作用。臭氧具有免疫激活和免疫调节作用。臭氧可诱导产生众多细胞因子，包括干扰素（臭氧可诱导产生众多细胞因子，包括干扰素（IFN-IFN-、）、白细胞介素（）、白细胞
10、介素（IL-1bIL-1b、2 2、4 4、6 6、8 8、1010、1212）、肿瘤坏死因子（）、肿瘤坏死因子（TNF-TNF-）、粒细胞巨噬细胞集）、粒细胞巨噬细胞集落刺激因子（落刺激因子（GM-CSPGM-CSP）和生长因子（）和生长因子（TGF-1TGF-1）。）。5.2.2 5.2.2 臭氧可改变正常血液中血小板的聚集方式，臭氧可改变正常血液中血小板的聚集方式，在血栓的形成过程中，臭氧通过生成过氧化氢能在血栓的形成过程中，臭氧通过生成过氧化氢能促使其向解体的方向转化。促使其向解体的方向转化。在有血栓的地方生成的过氧化氢能改变血栓在有血栓的地方生成的过氧化氢能改变血栓的发展的发展,使血
11、栓解体，可使全血黏度低切使血浆黏使血栓解体，可使全血黏度低切使血浆黏度下降，本身也意味着血液重大分子物质度下降，本身也意味着血液重大分子物质脂脂质的改善。臭氧和过氧化氢同时也可加速三羧酸质的改善。臭氧和过氧化氢同时也可加速三羧酸循环，增加基础代谢，促进脂肪分解代谢，达到循环，增加基础代谢，促进脂肪分解代谢，达到去除粘附在血管壁上的色斑等脂肪物质的目的去除粘附在血管壁上的色斑等脂肪物质的目的,并并能增加血管弹性。能增加血管弹性。5.2.35.2.3臭氧能改善血液的结构以及在动脉和静脉臭氧能改善血液的结构以及在动脉和静脉中的流动方式，增加红细胞的弹性，从而提高中的流动方式，增加红细胞的弹性，从而提
12、高了血液通过毛细血管的能力，并增加身体组织了血液通过毛细血管的能力，并增加身体组织的氧气供应。的氧气供应。5.2.45.2.4给缺氧组织提供给缺氧组织提供ATPATP 臭氧治疗可迅速消除由于脑组织局部臭氧治疗可迅速消除由于脑组织局部供氧不足而引起的水肿，从而避免斑痕供氧不足而引起的水肿，从而避免斑痕的产生，而脑组织水肿和后续性斑痕是的产生，而脑组织水肿和后续性斑痕是产生偏瘫的主要原因。产生偏瘫的主要原因。l 臭氧激活抗氧化酶和清除自由基作用。臭氧激活抗氧化酶和清除自由基作用。臭氧作为超氧化物能激活抗氧化酶，从而臭氧作为超氧化物能激活抗氧化酶，从而 清除生理和病理过程中形成的自由基，起清除生理和
13、病理过程中形成的自由基，起 到到“以毒攻毒以毒攻毒”作用，同时还增加机体的氧作用，同时还增加机体的氧 供，这是生物氧化疗法的基础。供，这是生物氧化疗法的基础。臭氧自血疗法是取患者外周静脉抗凝全血臭氧自血疗法是取患者外周静脉抗凝全血100100200ml200ml，在体外与等体积一定浓度的医用臭氧（臭，在体外与等体积一定浓度的医用臭氧（臭氧氧/医用氧混合气体，取气时应用细菌滤器）在常医用氧混合气体，取气时应用细菌滤器）在常压下充分混合，臭氧作用后的自体血在常压下压下充分混合，臭氧作用后的自体血在常压下（高压下回输有气栓风险）回输。（高压下回输有气栓风险）回输。7.1优 点 简单、安全、创伤小，无代谢产物残留，为传统治疗提供了补充治疗手段，使有药物禁忌或以往治疗效果不佳的病人可以得到治疗。不良反应：不良反应：过敏反应、出血倾向、直接吸入对呼吸道的刺激可以诱发或加过敏反应、出血倾向、直接吸入对呼吸道的刺激可以诱发或加重哮喘等，但搜索文献，据报道除偶有皮肤瘙痒外未见明显其它重哮喘等，但搜索文献，据报道除偶有皮肤瘙痒外未见明显其它副作用，考虑与输血袋中枸橼酸钠过敏有关。副作用，考虑与输血袋中枸橼酸钠过敏有关。禁禁 忌忌 症：症：甲亢、出血倾向、甲亢、出血倾向、G-6-PDG-6-PD（红细胞葡萄糖（红细胞葡萄糖6-6-磷酸脱氢酶）缺乏磷酸脱氢酶）缺乏症和对臭氧过敏者。症和对臭氧过敏者。
