1、肿瘤病理形态研(life span)(life span)一个细胞的恶性转化一个细胞的恶性转化转化细胞的单克隆性增生转化细胞的单克隆性增生局部浸润局部浸润远处转移远处转移 从理论上说，一个恶性转化的肿瘤细胞在理想情况从理论上说，一个恶性转化的肿瘤细胞在理想情况下经过大约下经过大约4040个细胞周期的增殖后，达到大约个细胞周期的增殖后，达到大约10101212个肿瘤个肿瘤细胞，从而引起广泛的转移，导致宿主死亡。细胞，从而引起广泛的转移，导致宿主死亡。单克隆性增生单克隆性增生 多克隆性增生多克隆性增生失控性增生失控性增生(相对无限制生长相对无限制生长)应答反应、防御性、修复性应答反应、防御性、修复
2、性分化障碍分化障碍(异常形态和代谢异常形态和代谢)分化成熟分化成熟(正常形态和代谢正常形态和代谢)(恶性肿瘤恶性肿瘤)浸润及转移浸润及转移致瘤因素作用停止致瘤因素作用停止 刺激因素停止刺激因素停止瘤细胞仍持续增生瘤细胞仍持续增生 细胞停止生长细胞停止生长2.1 2.1 良性瘤良性瘤 任何组织发生的良性肿瘤都称为任何组织发生的良性肿瘤都称为“瘤瘤”(oma)”(oma)。来源组织来源组织+瘤。瘤。如纤维瘤如纤维瘤(fibroma)(fibroma)；脂肪瘤；脂肪瘤(lipoma)(lipoma)；又如皮肤乳头状瘤又如皮肤乳头状瘤 结肠绒毛状腺瘤结肠绒毛状腺瘤 卵巢粘液性囊腺瘤卵巢粘液性囊腺瘤 (
3、甲状腺腺瘤，胎儿型甲状腺腺瘤，胎儿型)（1 1）癌（）癌（carcinoma)carcinoma)上皮组织发生的恶性上皮组织发生的恶性肿瘤。来源组织癌肿瘤。来源组织癌 如肝细胞癌、乳腺癌、鼻咽癌如肝细胞癌、乳腺癌、鼻咽癌（2 2）肉瘤）肉瘤(sarcoma):(sarcoma):间叶组织发生的恶性间叶组织发生的恶性肿瘤。来源组织肉瘤肿瘤。来源组织肉瘤 如纤维肉瘤、平滑肌肉瘤、骨肉瘤如纤维肉瘤、平滑肌肉瘤、骨肉瘤.冠以人名尤文肉瘤冠以人名尤文肉瘤(Ewing sarcoma)(Ewing sarcoma)霍奇金淋巴瘤霍奇金淋巴瘤(Hodgkins lymphoma)(Hodgkins lymph
4、oma).冠以冠以“母细胞瘤母细胞瘤”多数为恶性，如神经多数为恶性，如神经、肾肾、髓、髓、视网膜、视网膜；但有些是良性的，；但有些是良性的，如软骨如软骨 、脂肪、脂肪 、血管、血管等等.冠以冠以“恶性恶性”恶性畸胎瘤，恶性脑膜瘤恶性畸胎瘤，恶性脑膜瘤.沿袭习惯黑色素瘤、精原细胞瘤、白血沿袭习惯黑色素瘤、精原细胞瘤、白血病等，皆为恶性肿瘤。病等，皆为恶性肿瘤。.对组织来源不明的肿瘤对组织来源不明的肿瘤,根据形态命名根据形态命名 如腺泡状软组织肉瘤、上皮样肉瘤如腺泡状软组织肉瘤、上皮样肉瘤.冠以冠以“瘤病瘤病”指一些多发性或具有在局指一些多发性或具有在局部弥漫性生长的良性肿瘤，如神经纤维部弥漫性生
5、长的良性肿瘤，如神经纤维瘤病，脂肪瘤病等。瘤病，脂肪瘤病等。结肠多发性息肉病结肠多发性息肉病l肿瘤含有若干种成分。肿瘤含有若干种成分。l涎腺混合瘤（多形性腺瘤）纤维粘液样涎腺混合瘤（多形性腺瘤）纤维粘液样间质、上皮、软骨、骨间质、上皮、软骨、骨l畸胎瘤可含有两个甚至三个胚层的成熟畸胎瘤可含有两个甚至三个胚层的成熟或不成熟的各种细胞或组织或不成熟的各种细胞或组织l癌肉瘤含癌和肉瘤两种成分癌肉瘤含癌和肉瘤两种成分3.1 3.1 肿瘤的一般形态和组织结构肿瘤的一般形态和组织结构肉眼形态（大体特征）肉眼形态（大体特征）外形决定于生长部位、方式、性质；外形决定于生长部位、方式、性质；颜色血管多少、特殊色
6、素、坏死等；颜色血管多少、特殊色素、坏死等；硬度种类、实质与间质、坏变钙化等；硬度种类、实质与间质、坏变钙化等；大小大小:生长时间、生长部位生长时间、生长部位 、肿瘤性质、肿瘤性质;数量单个、多个、无数（单数量单个、多个、无数（单/多中心）；多中心）；6 慢性溃疡性结肠炎，癌变率25%。可分轻、中、重度 CIN、来源组织+瘤。外观为扁圆形或分叶状，有包膜，质地柔软，色淡黄。目前认为，恶性肿瘤起源于组织的干细胞(stem cell)，是属于未分化细胞，在生长过程中逐渐分化，形成分化程度不同的同一肿瘤，而不是由已分化的细胞返回各种不同程度的去分化状态。严重贫血、进行性消瘦、全身衰竭6 慢性溃疡性结
7、肠炎，癌变率25%。（lymphatic ）沿袭习惯黑色素瘤、精原细胞瘤、白血病等，皆为恶性肿瘤。未分化的肿瘤不一定有明显的异型性，而间变的肿瘤细胞则有明显的多形性，异型性显著。数量单个、多个、无数（单/多中心）；单克隆性增生 多克隆性增生8 肝硬化，由慢性乙肝所致者骨软骨瘤 骨巨细胞瘤 骨肉瘤 软骨肉瘤恶性肿瘤病人有时出现某些表现，既不能用肿瘤的局部浸润或远处转移来解释，也不能用肿瘤起源组织本身所产生的激素来说明，这类表现统称为副肿瘤综合征。侵袭性生长（invasive growth）间变的肿瘤具有明显的多形性，是恶性肿瘤的标记。大小:生长时间、生长部位、肿瘤性质;抑制肿瘤血管形成是肿瘤治疗
8、的一个新途径。对组织来源不明的肿瘤,根据形态命名垂体生长激素腺瘤 巨人症侵袭性生长（invasive growth）未分化的肿瘤不一定有明显的异型性，而间变的肿瘤细胞则有明显的多形性，异型性显著。这些生物现象的出现与肿瘤的异质化(heterogeneity)有关。侵袭性生长（invasive growth）如肝细胞癌、乳腺癌、鼻咽癌单克隆性增生 多克隆性增生涎腺混合瘤（多形性腺瘤）纤维粘液样间质、上皮、软骨、骨5 皮肤慢性溃疡，经久不愈者(小腿)可癌变肿瘤内部新生的血管不规则，扭曲状，而且不完整，为恶性肿瘤的转移提供了有利的条件。8 肝硬化，由慢性乙肝所致者抑制肿瘤血管形成是肿瘤治疗的一个新途
9、径。间变的肿瘤具有明显的多形性，是恶性肿瘤的标记。指粘膜或皮肤鳞状上皮层内的重度不典型增生已累及上皮的全层(上皮内瘤变级)，但尚未侵破基底膜向下浸润生长者。免疫组化显示CD117和CD34(+)沿袭习惯黑色素瘤、精原细胞瘤、白血病等，皆为恶性肿瘤。硬癌和髓样癌，现乳腺癌分类中不再使用)、粘液癌(胶样癌；（主要是指上皮细胞的异常增生）增生的细胞形态和排列有异型性，如细胞大小不一，形态多样、核大浓染、核浆比例增大、核分裂增多，但无病理性核分裂；(甲状腺腺瘤，胎儿型)结肠绒毛状腺瘤梭形平滑肌细胞构成，互相编织呈束状或栅栏状，核长杆状，两端钝圆。l肿瘤实质，即肿瘤细胞，决定肿瘤的性肿瘤实质，即肿瘤细胞
10、，决定肿瘤的性质和生物学行为。质和生物学行为。l肿瘤间质，包括纤维结缔组织、血管，肿瘤间质，包括纤维结缔组织、血管，为肿瘤实质提供营养和支架作用。亦有为肿瘤实质提供营养和支架作用。亦有限制肿瘤生长、扩散作用。限制肿瘤生长、扩散作用。l异型性异型性(atypia)(atypia)l是细胞分化障碍在形态学的表现，其大小反是细胞分化障碍在形态学的表现，其大小反映了肿瘤组织的成熟程度（分化程度。在肿瘤映了肿瘤组织的成熟程度（分化程度。在肿瘤学中，分化学中，分化differentiationdifferentiation是指肿瘤细胞和是指肿瘤细胞和组织与其来源的细胞和组织在形态上的相似程组织与其来源的细
11、胞和组织在形态上的相似程度）度）l异型性小异型性小高分化；异型性大高分化；异型性大低分化。低分化。l恶性肿瘤有高、中、低恶性肿瘤有高、中、低/未分化之分。未分化之分。l间变意为返祖，即去分化间变意为返祖，即去分化(dedifferentiation)，也可理解为已分化成熟的细胞倒退分化，也可理解为已分化成熟的细胞倒退分化，返回原始幼稚状态。返回原始幼稚状态。l目前认为，恶性肿瘤起源于组织的目前认为，恶性肿瘤起源于组织的(stem cell)，是属于未分化细胞，在生长过，是属于未分化细胞，在生长过程中逐渐分化，形成分化程度不同的同一程中逐渐分化，形成分化程度不同的同一肿瘤，而不是由已分化的细胞返
12、回各种不肿瘤，而不是由已分化的细胞返回各种不同程度的去分化状态。同程度的去分化状态。l未分化的肿瘤不一定有明显的异型性，而未分化的肿瘤不一定有明显的异型性，而。间变性的肿瘤几乎都是高度恶性。间变性的肿瘤几乎都是高度恶性的肿瘤的肿瘤高分化高分化 中分化中分化 低低/未分化未分化侵袭性生长（invasive growth）其原因是在单克隆性肿瘤的生长过程中，可能有附加的基因突变作用于不同的瘤细胞，使得瘤细胞的亚克隆获得不同的特性。异型性(atypia)(恶性肿瘤)浸润及转移膨胀性生长 外生性生长间变的肿瘤具有明显的多形性，是恶性肿瘤的标记。（lymphatic ）4、常见肿瘤举例上皮性肿瘤间叶组织
13、性肿瘤涎腺混合瘤（多形性腺瘤）纤维粘液样间质、上皮、软骨、骨大小:生长时间、生长部位、肿瘤性质;新生血管形成对于肿瘤生长具有双重意义一是获得营养和氧的供应，二是新生的血管内皮细胞可分泌多肽生长因子，刺激周围肿瘤细胞生长。2 非典型增生(dysplasia）又称为“异型增生”。鳞状细胞癌(squamous cell carcinoma)皮肤、口腔、宫颈、阴道、食管、喉、阴茎支气管、胆囊、肾盂等处鳞化大体呈菜花状、溃疡状，侵袭性生长 镜下癌细胞呈巢状分布，与间质分界清楚。(甲状腺腺瘤，胎儿型)如没有新生血管形成，肿瘤在达到12mm的直径或厚度后(107细胞)将不再增大。膨胀性生长（expansiv
14、e growth）间变性的肿瘤几乎都是高度恶性的肿瘤冠以“母细胞瘤”多数为恶性，如神经、肾、髓、视网膜；l瘤细胞多形性瘤细胞多形性l核多形性核多形性l胞浆多呈嗜硷性胞浆多呈嗜硷性l生长速度良性慢，恶性快。生长速度良性慢，恶性快。l与肿瘤生长动力学的三个因素有关与肿瘤生长动力学的三个因素有关l1）瘤细胞倍增时间（）瘤细胞倍增时间（doubling time）l 2）生长分数（）生长分数（growth fraction）l 3）瘤细胞的生成与丢失（）瘤细胞的生成与丢失（production and loss）l取决于瘤细胞生长分数和瘤细胞的生成与丢失之取决于瘤细胞生长分数和瘤细胞的生成与丢失之比比
15、l肿瘤是否不断长大及其长大速度决定于肿瘤是否不断长大及其长大速度决定于瘤细胞的生成大于丢失的程度。瘤细胞的生成大于丢失的程度。l由于营养供应不足、坏死脱落以及机体由于营养供应不足、坏死脱落以及机体抗肿瘤反应等因素影响，有相当一部分抗肿瘤反应等因素影响，有相当一部分肿瘤细胞失去生命力，在形态学表现为肿瘤细胞失去生命力，在形态学表现为凋亡。凋亡。l生长分数较高的肿瘤生长分数较高的肿瘤(如急性白血病、肺如急性白血病、肺小细胞癌小细胞癌)，由于细胞生成远大于丢失，由于细胞生成远大于丢失，生长速度要比那些生成稍微超过丢失的生长速度要比那些生成稍微超过丢失的肿瘤肿瘤(结肠癌结肠癌)快得多。快得多。l肿瘤刺
16、激宿主血管持续生长，为其供应肿瘤刺激宿主血管持续生长，为其供应营养的过程肿瘤血管形成。营养的过程肿瘤血管形成。l如没有新生血管形成，肿瘤在达到如没有新生血管形成，肿瘤在达到12mm12mm的直径或厚度后的直径或厚度后(107(107细胞细胞)将不再增大。将不再增大。l诱导血管生成的能力是恶性肿瘤生长、诱导血管生成的能力是恶性肿瘤生长、浸润与转移的前提之一。浸润与转移的前提之一。l新生血管形成对于肿瘤生长具有双重意新生血管形成对于肿瘤生长具有双重意义一是获得营养和氧的供应，二是新生义一是获得营养和氧的供应，二是新生的血管内皮细胞可分泌多肽生长因子，的血管内皮细胞可分泌多肽生长因子，刺激周围肿瘤细
17、胞生长。刺激周围肿瘤细胞生长。l肿瘤内部新生的血管不规则，扭曲状，肿瘤内部新生的血管不规则，扭曲状，而且不完整，为恶性肿瘤的转移提供了而且不完整，为恶性肿瘤的转移提供了有利的条件。有利的条件。l恶性肿瘤会在生长过程中变得越来越富恶性肿瘤会在生长过程中变得越来越富有侵袭性的现象称为有侵袭性的现象称为 “”(progression),包括生长加快、浸润周围包括生长加快、浸润周围组织和远处转移等。这些生物现象的出组织和远处转移等。这些生物现象的出现与肿瘤的异质化现与肿瘤的异质化(heterogeneity)有关。有关。l是指由一个克隆来源的肿瘤细胞在生长过程中形是指由一个克隆来源的肿瘤细胞在生长过程
18、中形成在侵袭能力、生长速度、对激素的反应、对抗成在侵袭能力、生长速度、对激素的反应、对抗癌药的敏感性等方面有所不同的亚克隆过程。癌药的敏感性等方面有所不同的亚克隆过程。l其原因是在单克隆性肿瘤的生长过程中，可能有其原因是在单克隆性肿瘤的生长过程中，可能有附加的基因突变作用于不同的瘤细胞，使得瘤细附加的基因突变作用于不同的瘤细胞，使得瘤细胞的亚克隆获得不同的特性。胞的亚克隆获得不同的特性。l膨胀性生长（膨胀性生长（expansive growthexpansive growth）l侵袭性生长（侵袭性生长（invasive growthinvasive growth）l外生性生长（外生性生长（ex
19、ophytic growthexophytic growth）膨胀性生长膨胀性生长 外生性生长外生性生长侵袭性生长侵袭性生长l直接蔓延直接蔓延direct spreadl转移（转移（metastasis）淋巴道转移淋巴道转移（lymphatic ）血道转移血道转移（hematogeneous ）种植性转移种植性转移（transcoelomic ）淋淋巴巴道道转转移移血血道道转转移移 胃癌浸润胃壁侵及浆膜后，可种植到大网膜、腹膜、腹胃癌浸润胃壁侵及浆膜后，可种植到大网膜、腹膜、腹腔内器官表面，在卵巢处可形成腔内器官表面，在卵巢处可形成KrukenbergKrukenberg瘤。瘤。其特点为其特点
20、为。免疫组化：免疫组化：癌细胞癌细胞CK(+)硬癌硬癌黏液癌黏液癌髓样癌髓样癌印戒细胞癌印戒细胞癌乳腺浸润性导管癌乳腺浸润性导管癌肺腺癌肺腺癌免疫组化：免疫组化：ER PR卵巢乳头状囊腺癌卵巢乳头状囊腺癌l组织来源组织来源l发病率发病率l大体特点大体特点l组织学特点组织学特点l网状纤维网状纤维l免疫组化免疫组化l转移途径转移途径5.1 5.1/指某些具有潜在癌变可能性的病变或疾病。指某些具有潜在癌变可能性的病变或疾病。1 粘膜白斑，癌变率约粘膜白斑，癌变率约30%(鳞癌鳞癌)2 息肉状腺瘤，可癌变息肉状腺瘤，可癌变(腺癌腺癌)，尤其是绒毛状腺瘤。尤其是绒毛状腺瘤。多发性者属遗传性疾病，多发性者
21、属遗传性疾病，100%在在50岁前癌变。岁前癌变。3 纤维囊性乳腺病纤维囊性乳腺病(伴导管上皮乳头状增生易癌变伴导管上皮乳头状增生易癌变)4 慢性萎缩性胃炎慢性萎缩性胃炎(伴肠上皮化生伴肠上皮化生)及胃溃疡；及胃溃疡；5 皮肤慢性溃疡，经久不愈者皮肤慢性溃疡，经久不愈者(小腿小腿)可癌变可癌变6 慢性溃疡性结肠炎，癌变率慢性溃疡性结肠炎，癌变率25%。7 慢性宫颈炎伴宫颈糜烂慢性宫颈炎伴宫颈糜烂8 肝硬化，由慢性乙肝所致者肝硬化，由慢性乙肝所致者 指粘膜或皮肤鳞状上皮层内的指粘膜或皮肤鳞状上皮层内的重度不典型增生已累及上皮的全层重度不典型增生已累及上皮的全层(上皮内瘤变上皮内瘤变级级)，但尚未
22、侵破基，但尚未侵破基底膜向下浸润生长者。底膜向下浸润生长者。6.1 肿瘤对宿主的作用肿瘤对宿主的作用 局部作用及全身影响（取决于肿瘤的性质及其局部作用及全身影响（取决于肿瘤的性质及其生长部位）生长部位）6.2 癌症恶病质癌症恶病质(cachexia)严重贫血、进行性消瘦、全身衰竭严重贫血、进行性消瘦、全身衰竭6.3 副肿瘤综合征副肿瘤综合征l恶性肿瘤病人有时出现某些表现，既不能用肿瘤恶性肿瘤病人有时出现某些表现，既不能用肿瘤的局部浸润或远处转移来解释，也不能用肿瘤起的局部浸润或远处转移来解释，也不能用肿瘤起源组织本身所产生的激素来说明，这类表现统称源组织本身所产生的激素来说明，这类表现统称为副肿瘤综合征。为副肿瘤综合征。(可能是异位激素产生或异可能是异位激素产生或异常免疫反应或原因不明常免疫反应或原因不明)
