1、胃癌内科治疗中1内科治疗的几个问题内科治疗的几个问题胃癌内科治疗中2 哪个方案更好哪个方案更好？90年代的年代的III 期临床试验结果期临床试验结果胃癌内科治疗中3 化疗相对敏感；化疗相对敏感；临床疗效一般，主要起姑息作用，但比临床疗效一般，主要起姑息作用，但比 BSC好；好；ECF、FAMTX、EAP 方案的方案的PR 30-50%;CR 罕见罕见,缓解期短，缓解期短，OS 6-10 个月，毒性大；个月，毒性大；没有标准方案：没有标准方案：5-FU/PDD 为基础的方案为基础的方案 如：如：ECF、5FU/LV/PDD 或或 5FU/PDD 为为“参参 考考”方方案。案。9090年代的化疗状
2、况年代的化疗状况胃癌内科治疗中4Agent No RR(%)95%CIPaclitaxel 212 24 20-28%Docetaxel 157 22 18-26%Irinotecan 135 17 12-24%Capecitabine 69 29 20-38%S1 94 44 34-54%单药一线治疗单药一线治疗胃癌内科治疗中5Response rate as per independent review(eligible population&WHO criteria)Gastric Cancer Study胃癌内科治疗中6months010203040506070809010001234
3、5678910 1112 13 1415 16 17 1819 20 21 2223 24%LV5FU2 (n=45)3.2 mo.95%CI(1.8-4.6)LV5FU2-P(n=44)4.9 mo.95%CI(3.5-6.3)LV5FU2-I(n=45)6.9 mo.95%CI(5.5-9.3)Progression-free survivalGastric Cancer Study胃癌内科治疗中70102030405060708090100012345678910 1112 13 1415 16 17 1819 20 21 2223 24months%LV5FU2 (n=45)6.8 m
4、o.95%CI(2.6-11.1)LV5FU2-P(n=44)9.5 mo.95%CI(6.9-12.2)LV5FU2-I(n=45)11.3 mo.95%CI(9.3-13.3)Overall survivalGastric Cancer Study胃癌内科治疗中8Capecitabine and Cisplatin for AGCCapecitabine 1250 mg/m2 po bid Day 1-14 Cisplatin 60 mg/m2 iv Day 1 q 3 weeksNo.of patients 42Response 55%Time to progression 6.3 mM
5、edian survival time 10.1 mAsian Medical Center Trial,Korea胃癌内科治疗中9 Paclitaxel 80 mg/m2 iv(1h)weekly x 6 Cisplatin 50 mg/m2 iv Day 8,29 5-FU 2000 mg/m2 iv(civ)weekly x 6 Lv 500 mg/m2 iv(2h)weekly x 6 q 7 weeks No.of patients 29 Response 48%(4CR)Time to progression 8 m Median survival time 11 mPaclita
6、xel,CIFU and Cisplatin(TCF)Honecker,Anticancer Drug 2002胃癌内科治疗中10 14.3%Not EvaluableDCFn=111CFn=112 CR 2.7%2.7%PR36.0%20.5%Overall RR(CR+PR)38.7%23.2%95%CI29.6-48.5 15.8-32.1 P-value Chi Squarep=0.012NC/SD30.6%34.8%PD 17.1%27.7%13.5%Response Rate V 325 Phase III Interim AnalysisResponses confirmed b
7、y External Response Review胃癌内科治疗中11p-value=.0008RR =1.704 Probability21201918171615141312111098765432101.00.90.80.70.60.50.40.30.20.10.0Duration(Months)1.00.90.80.70.60.50.40.30.20.10.02120191817161514131211109876543210Duration(Months)292827262524232230Results:V 325 Phase IIIDCFCFDCFCFTime to Progre
8、ssionOverall Survival胃癌内科治疗中12Study Regimen No RR(%)TTP MSTFrench FOLFOX6 53 44.9 6.2 m 8.6 mUK EOF,EOX 43 38 -Oxaliplatin for AGC胃癌内科治疗中13REAL-2:Capecitabine vs 5-FU Oxaliplatin vs Cisplatin胃癌内科治疗中14REAL-2:overall survival for ECFand EOX(ITT)0130204060801002ECFEOXProbability(%)Time(years)Cunningham
9、 D,et al.ASCO 2006(Abstract LBA4017).胃癌内科治疗中15Conclusions胃癌内科治疗中16 EOXEOX方案疗效优于方案疗效优于ECFECF方案；方案；紫杉类、紫杉类、CPT-11CPT-11为基础方案疗效确切。为基础方案疗效确切。小小 结结胃癌内科治疗中17内科治疗的几个问题内科治疗的几个问题胃癌内科治疗中18Stop and Go concept-OPTIMOX1Tournigand et al,JCO 20066x FOLFOX7-12x sLV5FU2-6x FOLFOX7FOLFOX4620 pts RCum.Oxali7801560(%)F
10、OLFOX4FOLFOX7RR58.558.3PFS9.08.7DDC9.010.6OS19.321.2G3/4 NTox17.913.3Primary endpoint胃癌内科治疗中19maintenance therapy vs chemotherapy-free intervalmFOLFOX7 x 6 cy sLV5FU2 until baseline progressionmFOLFOX7 reintroductionmFOLFOX7 x 6 cy No maintenance until baseline progressionmFOLFOX7 reintroductionOPTI
11、MOX 2 Study designABOPTIMOX2:chemotherapy-free interval(CFI)OPTIMOX1:maintenance therapy Maindrault-Goebel et al.,ASCO 2006胃癌内科治疗中20OPTIMOX StudiesOPTIMOX-1FOLFOX 4 until TFFOLFOX 7FOLFOX 7sLV5FU2OPTIMOX-2mFOLFOX 7mFOLFOX 7sLV5FU2mFOLFOX 7mFOLFOX 7CFI胃癌内科治疗中2101020304050607080901000.000.250.500.751.
12、00optimox1 median 38 weeksoptimox2 median 30 weeksweeksprobabilityp=.009Progression-free Survival8.7 months6.9 monthsMaindrault-Goebel et al.,ASCO 2006胃癌内科治疗中2201020304050607080901000.000.250.500.751.00optimox1 median 56 weeksoptimox2 median 51 weeksweeksprobabilityp=.41Duration of Disease Control12
13、.9 months11.7 monthsMaindrault-Goebel et al.,ASCO 2006胃癌内科治疗中23胃癌内科治疗中24 胃癌的联合化疗间隙期是胃癌的联合化疗间隙期是 maintenance oror Stop and Go?小小 结结胃癌内科治疗中25内科治疗的几个问题内科治疗的几个问题胃癌内科治疗中26培美曲塞（培美曲塞（Alimita）联合顺铂治疗）联合顺铂治疗晚期胃癌的多中心晚期胃癌的多中心IIII期临床研究期临床研究胃癌内科治疗中27培美曲塞（培美曲塞（Alimita）联合顺铂治疗）联合顺铂治疗晚期胃癌的多中心晚期胃癌的多中心IIII期临床研究期临床研究 毒副
14、反应毒副反应%中性粒细胞减少中性粒细胞减少49.0 白细胞减少白细胞减少19.7 贫贫 血血13.7 低钠血症低钠血症15.7 厌厌 食食9.8 恶恶 心心7.8 呕呕 吐吐7.8胃癌内科治疗中28培美曲塞（培美曲塞（Alimita）联合顺铂治疗）联合顺铂治疗晚期胃癌的多中心晚期胃癌的多中心IIII期临床研究期临床研究 使用以上剂量、方法的使用以上剂量、方法的Alimita 联合联合顺铂方案治疗晚期胃癌，安全，疗效尚顺铂方案治疗晚期胃癌，安全，疗效尚可，将进一步研究使用不同剂量、方法可，将进一步研究使用不同剂量、方法用药方案的结果。用药方案的结果。胃癌内科治疗中29Alimita联合奥沙利铂治
15、疗晚期联合奥沙利铂治疗晚期胃癌的多中心胃癌的多中心IIII期临床研究期临床研究u入组患者入组患者：无法手术切除、有可测量病灶：无法手术切除、有可测量病灶 的的IVIV期胃癌患者。期胃癌患者。u用药方法用药方法：Alimita 500mg/m2 d1 L-OHP 120mg/m2 d1 21d 同时给予维生素和地塞米松同时给予维生素和地塞米松u结结 果果：2004.5-2005.01，13例患者入组。例患者入组。胃癌内科治疗中30Alimita联合奥沙利铂治疗晚期联合奥沙利铂治疗晚期胃癌的多中心胃癌的多中心IIII期临床研究期临床研究胃癌内科治疗中31Alimita联合奥沙利铂治疗晚期联合奥沙利
16、铂治疗晚期胃癌的多中心胃癌的多中心IIII期临床研究期临床研究副作用副作用胃癌内科治疗中32Alimita联合奥沙利铂治疗晚期联合奥沙利铂治疗晚期胃癌的多中心胃癌的多中心IIII期临床研究期临床研究结结 论论胃癌内科治疗中33C225C225联合联合FOLFIRIFOLFIRI治疗晚期胃癌治疗晚期胃癌 II II期临床研究（期临床研究（FOLCETUXFOLCETUX）胃癌内科治疗中34C225C225联合联合FOLFIRIFOLFIRI治疗晚期胃癌治疗晚期胃癌IIII期临床研究（期临床研究（FOLCETUXFOLCETUX）胃癌内科治疗中35C225C225联合联合FOLFIRIFOLFIR
17、I治疗晚期胃癌治疗晚期胃癌IIII期临床研究（期临床研究（FOLCETUXFOLCETUX）毒副反应毒副反应%中性粒细胞减少中性粒细胞减少53.6 血小板减少血小板减少3.4 转氨酶增高转氨酶增高6.8 胆红素增高胆红素增高3.43/4度毒副反应度毒副反应胃癌内科治疗中36C225C225联合联合FOLFIRIFOLFIRI治疗晚期胃癌治疗晚期胃癌IIII期临床研究（期临床研究（FOLCETUXFOLCETUX）结结 论论胃癌内科治疗中37PS-341(bortezomib)联合联合 CPT-11 治疗治疗晚期胃癌的晚期胃癌的II期临床研究期临床研究u入组患者入组患者：无法手术切除、有可测量病
18、灶的晚期胃：无法手术切除、有可测量病灶的晚期胃 癌患者。癌患者。u用药方法用药方法：A(初治患者)PS-341 1.3mg/m2 d1、4、8、11/21d B(化疗失败患者)PS-341 1.3mg/m2 d1、4、8、11 CPT-11 125mg/m2 d1、8 21du结结 果果：33例患者入组。例患者入组。PS-341（bortezomib）蛋白酶体抑制剂蛋白酶体抑制剂胃癌内科治疗中38PS-341(bortezomib)联合联合 CPT-11 治疗治疗晚期胃癌的晚期胃癌的II期临床研究期临床研究疗效及预后疗效及预后A(N=22)B(N=11)有效率（）有效率（）33.09.0 中位
19、中位PFS（月）（月）1.81.4 中位中位OS（月）（月）4.85.4PS-341（bortezomib）蛋白酶体抑制剂蛋白酶体抑制剂胃癌内科治疗中39PS-341(bortezomib)联合联合 CPT-11 治疗治疗晚期胃癌的晚期胃癌的II期临床研究期临床研究u3 3度：度：恶心恶心(6)(6)，呕吐，呕吐(7)(7)，粒细胞减少，粒细胞减少(3)(3)，血小板血小板 减少减少(6)(6)，腹泻，腹泻(4)(4)，贫血，贫血(6).(6).u4度：度：心搏骤停心搏骤停(1)(1)，胃穿孔，胃穿孔(1)(1)，白细胞减，白细胞减少少(2)(2)，腹泻，腹泻(4)(4)，水肿，水肿(1).(
20、1).u死亡死亡(3).(3).胃癌内科治疗中40PS-341(bortezomib)联合联合 CPT-11 治疗治疗晚期胃癌的晚期胃癌的II期临床研究期临床研究uPS-341PS-341联合非铂类细胞毒药物治联合非铂类细胞毒药物治疗晚期胃癌疗效可观。疗晚期胃癌疗效可观。uPS-341PS-341单药治疗化疗失败的晚期单药治疗化疗失败的晚期胃癌的有效率可达胃癌的有效率可达9 9。研究尚在进行中研究尚在进行中胃癌内科治疗中41 新的化疗药物和分子靶向药物显现效果；新的化疗药物和分子靶向药物显现效果；剂量、方案有待确定。剂量、方案有待确定。小小 结结胃癌内科治疗中42 EOXEOX方案将动摇方案将动摇ECFECF参考方案；参考方案；紫杉类、紫杉类、CPT-11CPT-11为基础方案疗效确切，但还为基础方案疗效确切，但还 优待评价；优待评价；晚期胃癌联合化疗获益后是晚期胃癌联合化疗获益后是维持治疗维持治疗还是还是间间 隙治疗隙治疗，有待确定；，有待确定；新的化疗药物和分子靶向药物显现效果，剂新的化疗药物和分子靶向药物显现效果，剂 量、方案有待确定。量、方案有待确定。总总 结结胃癌内科治疗中43内科治疗的几个问题内科治疗的几个问题胃癌内科治疗中44
