1、特发性血小板减少性紫癜（Idiopathic Thrombocytopenic Purpura,ITP）发病机制发病机制发病机制体液免疫体液免疫 1体液免疫因素体液免疫因素 自身抗体识别的靶抗原几乎涉及血小板膜表面所有分自身抗体识别的靶抗原几乎涉及血小板膜表面所有分子子(抗血小板糖蛋白抗血小板糖蛋白IIb/IIIa、Ib/IX、Ia/IIa、IV、VI和和P-Sel等等)。结合自身抗体的血小板易被网状内皮系统破坏结合自身抗体的血小板易被网状内皮系统破坏 自身抗体引起获得性血小板功能异常自身抗体引起获得性血小板功能异常 自身抗体结合巨核细胞，干扰巨核细胞分化成熟自身抗体结合巨核细胞，干扰巨核细胞
2、分化成熟 McMillan等发现，等发现，2/3 ITP患者血浆能明显抑制巨核患者血浆能明显抑制巨核细胞生成细胞生成2595%）,巨核细胞数量和成熟度均受巨核细胞数量和成熟度均受到抑制。到抑制。Chang等也证实自身抗体明显抑制脐血来源等也证实自身抗体明显抑制脐血来源巨核细胞生长巨核细胞生长 Blood ;103:1364-1369 Blood ;102:887-895发病机制发病机制体液免疫体液免疫1、血小板相关抗体（、血小板相关抗体（platelet-associated immuoglobulin PAIgG）Harrington 等等1951年证实：年证实：27例例ITP患者的血浆输给
3、正常志愿者，患者的血浆输给正常志愿者，16例例PC减少减少 PC50109/L时，时，90%的患者的患者PAIgG升高升高 70%患者为患者为IgG，亦可为，亦可为IgA、IgM、PAC3、PAC4 发病机制体液免疫1975年，年，Dixon等定量检测等定量检测ITP患者患者PAIgGPAIgG的性质有的性质有3 种可能性：种可能性：PAIgG是血小板自身抗体，通过是血小板自身抗体，通过F(ab)片段与片段与血小板自身抗原结合血小板自身抗原结合PAIgG是循环中的免疫复合物，由免疫复合物是循环中的免疫复合物，由免疫复合物中的中的IgG Fc片段与血小板膜上的片段与血小板膜上的Fc 受体结合受体
4、结合PAIgG是非特异性吸附的血浆球蛋白，血小板是非特异性吸附的血浆球蛋白，血小板上的上的IgG亚型与血清中亚型与血清中IgG亚型的比例是一致亚型的比例是一致的的结合自身抗体的血小板易被网状内皮系统破坏自身抗体引起获得性血小板功能异常抗GPb 20.阻断共刺激信号的传递可以抑制自身反应性T细胞的特发性血小板减少性紫癜（Idiopathic Thrombocytopenic Purpura,ITP）PAIgG的性质有3 种可能性：Trend toward Th1 activation.血小板自身抗体的产生部位：主要在脾脏，骨髓抗GPb/a 32.自身抗体识别的靶抗原几乎涉及血小板膜表面所有分子(
5、抗血小板糖蛋白IIb/IIIa、Ib/IX、Ia/IIa、IV、VI和P-Sel等)。have no detectible antibodies on their platelets血小板破坏的场所：目前认为主要器官有脾脏、肝脏和骨髓，脾脏是主要场所。PC CD8+T cells.Trend toward Th1 activation.primarily react with GPIIb/IIIa.Adherent cell(APC)dependent.Approximately 40%of patients with chronic AITP have no detectible antib
6、odies on their platelets or in their plasma.Why?How are their platelets being destroyed?TumorcellCTLAnderson et al.Nature Medicine CD8 cellPlateletLysis(kill)Suggests that a novel therapeutic targeting cell mediated immunity may benefit some ITP patients.Disturbed apoptosis of T-cells in patients wi
7、th active idiopathic thrombocytopenic purpura apoptotic resistance of activated T-lymphocytes in patients with active ITP may lead to defective clearance of autoreactive T-lymphocytes through AICDactivation induced cell death),which might cause a continued immune destruction of plateletsOlsson B,et al.Thromb Haemost.发病机制发病机制3、雌激素、雌激素4、遗传因素、遗传因素 HLA DRW9 和和HLA DQW3谢谢观看谢谢观看
